Infeco/exposio materna ao VR

(com ou sem sintomas caracteristicosEstado imunolgico pr-natal desconhecido)

IgM e/ou
E2 +, AV >0,6
Sem inf. 1
IgM + e
E2 , AV <0,3
Inf. 1 na gravidz
Determ. de risco de
transmisso e SRC
Diag. PN Feto/RN
Gest.<22:
Amniocentese
nPCR +
Gest.>21
Cordocentese
IgM fetal +
Anti SP15 bx
Alto risco p/SRC

IgM + + ou -
SP15 - / bx N
E2 - / bx +
Isol. + -
PCR + + ou -

SRC manifesta
Manisf.tardia
Alto risco
Assintom.
Manif.tardia
Bx. risco
DIANSTICO LABORATORIAL DA RUBOLA
E DA SNDROME DA RUBOLA CONGNITA
GREGG, N.M. Congenital cataract following
German measles in the mother.
Trans. Ophtal. Soc., 3:35, 1941
DIANSTICO LABORATORIAL DA RUBOLA
E DA SNDROME DA RUBOLA CONGNITA
KT-HSPE
PROGRAMA DE CONTRLE DA RUBOLA E DA SRC
CVE- Centro de Vigilncia Epidemilgica da
Secretaria do Estado da Sade de S.Paulo - 1992
Campanha de imunizao de crianas de 1 10 anos
Substituio da vacina monovalente contra sarampo
pela trplice viral (MMR com RA 27/3 da rubola)
Notificao compulsria da rubola e da SRC

1970- 83 + 82% da mulheres em idade frtil, imunes
1999 = 90% ELISA + nos exames PN*
Referncias
Centro de Vigilncia Epidemiolgica da Secretaria do Estado da Sade de S.Paulo.
In: Manual de Vigilncia Epidemiolgica, CVE, S.Paulo, 1992. P. 16-15.
SHATZMAYR, H. G. Rev. Infect. Dis., 7 (Suppl.1): S53-S55, 1985
MASSAD, E. Intern. J. Epidemiol., 24(4):842-850, 1995
* Dados dos exames PN do HSPE 1999
DIANSTICO LABORATORIAL DA RUBOLA E DA SRC

NVEIS PROTETORES DE ANTICORPOS
8 (IHA) ou 15 UI/ml - Subcommittee on Rubella
Serology, National Committee for Clinical Laboratory
Standars 1985

10 UI/ml Reviso em 1995
Imunidade em dado paciente uma deciso clnica. O valor do teste
laboratorial o de uma pea de informao usado pelo clnico para
se chegar a concluso
SKENDZES, L.P. Am. J. Clin. Pathol., 10(2):170-173, 1997
* Descritas reinfeces em vacinados com Ac <16>
DIANSTICO LABORATORIAL DA RUBOLA E DA SRC

IgM anti-rubola - falso positivo


R.cruzada com Parvovrus B 19 e EBV
IgM detectado >1 ano
Presena de FR
Reinfeces
Ref. GUTIRREZ, M.J. et al. J. Clin. Lab. Anal., 13:1-4, 1999
DIANSTICO LABORATORIAL DA RUBOLA E DA SRC

IgM anti-rubola faso negativo

IgM especfico ausente no RN
Bloqueio de ag. por ac. maternos
Tolerncia imunolgica no feto
Altos nveis de IgG especfico
Ref. GUTIRREZ, M.J. et al. J. Clin. Lab. Anal., 13:1-4, 1999

DIANSTICO LABORATORIAL DA RUBOLA E DA SRC

DIAGNSTINO INTRA-UTERINO
Coleta
Vilo corinico 10 semanas
Amniocentese 14-16 semanas
Cordocentese >20 semanas

Intervalo entre o rash materno
e infeco do:
Vilo corinico 10 dias
Feto 20-30 dias

Cultura e PCR
DIANSTICO LABORATORIAL DA RUBOLA E DA SRC



Autpsia PN

RT-nPCR 75% 77% *
Cultura/RT-nPCR 30% 57% **
Cultura 20% 57% **

Especificidade: 100% (N=8)
Sensibilidade de : * 100% e ** 75% : quando testadas multiplas
amostras do mesmo paciente
Autpsia : 4 fetos (20 amostras: fgado, crebro, olho, corao)
PN : 8 fetos (20 amostras: lquido namnitico


REVELLO, M.G. et al. M. Clin. Microbiol., 35(3):708-713, 1997
Cultura e PCR - Sensibilidade
DIANSTICO LABORATORIAL DA RUBOLA E DA SRC


Vilo corinico 5/6 (83%)
L. aminitico 3/8 (38%)
Sangue fetal 3/3 (100%)
Sensibilidade do RT-nPCR
Ref. TANEMURA, M., et al. Am. J. Obstet. Gynecol.,
174(2):578-582, 1996
DIANSTICO LABORATORIAL DA RUBOLA E DA SRC

KT-HSPE


SUSCEPTIBILIDADE RUBOLA EM PASES EM
DESENVOLVIMENTO
Ref. CUTTS, F.T. ET AL. Bull. WHO, 75:55-68, 1997
DOWDLE, W.R. Et al. Bull. WHO, 42:419-422, 1970


DIANSTICO LABORATORIAL DA RUBOLA E DA SRC
DIAGNSTICO SOROLGICO DA RUBOLA ADQUIRIDA
Ref. TAKEI,K. & YAMAMOTO, Y. In: FERREIRA, A W. & VILA, S.L.M. Diagnstico
laboratorial das Principais doenas auto-imunes e parasitrias. Guanabara Koogan,
Rio de Janeiro, 1996. P.67-81.
DIANSTICO LABORATORIAL DA RUBOLA E DA SRC
DIAGNSTICO SOROLGICO
Infeco 1
IgM especfico
soroconverso
IgG > 4x entre 1 e 2 amostra
IgG de baixa avidz
IgA (transitrio ou persistente)

DIANSTICO LABORATORIAL DA RUBOLA E DA SRC
DIAGNSTICO SOROLGICO
Re-infeco
Sorologia + anterior reinfeco
IgG > 4x entre 1 e 2 amostra
IgM s vezes presente
IgG de alta avidz

DIANSTICO LABORATORIAL DA RUBOLA E DA SRC

RUBOLA CONGNITA - RECM NASCIDO
IgM especfico (at 2-6m)
IgG especfico> de 6 meses
IgG de baixa avidz (2m a 1 ano)
Cultura
PCR


IgM total >
IgG total >> materno
IgA (em nveis mais bx que IgM)
Anti E2 bx /neg. (WB - redutora)
Anti-SP15 bx
RLP dimnuida

DIANSTICO LABORATORIAL DA RUBOLA E DA SRC
DIAGNSTICO INTRA-UTERINO DA
RUBOLA CONGNITA
IgM especfico + (22 semanas)
IgM total >10mg/ml
PCR positiva
Cultura positiva
Cultura / PCR
Anti E2 bx ou - (WB redutora)
CORDOCENTESE
DIANSTICO LABORATORIAL DA RUBOLA E DA SRC
DIAGNSTICO INTRA UTERINO DA
RUBOLA CONGNITA
PCR
Cultura
Cultura / PCR
Imunohistoqumica

Vilo corinico e lquido amnitico
Coleta do VC: a partir do final do 1 trimestre
Coleta do LA: 15 - 20 semanas de gravidz
Coleta: 4-5 semanas aps incio da doena

Correlao insatisfatria entre positividade do PCR
no vilo corinico e infeco fetal LITWIN, C.M. &
HILL,H.R. Pediatr. Infect. Dis,J.,16(2):1166-75,1997
DIANSTICO LABORATORIAL DA RUBOLA E DA SRC
DIAGNSTICO SOROLGICO
Imunes e vacinados
IgG positivo
IgM negativo
IgG de alta avidz

DIANSTICO LABORATORIAL DA RUBOLA E DA SRC
DIAGNSTICO SOROLGICO
Testes

IHA ( referncia )
ELISA (Ags virais, recomb. e PS)
Avidz do IgG
HAP
IFI
Hemlise radial
Western blot ( cond. no redutora)
DIANSTICO LABORATORIAL DA RUBOLA E DA SRC
TN*
* Ref. TANEMURA, M. et al. Am. J. Obstet. Gynecol., 174:578-82, 1996
Esquema do genoma do vrus da rubola
e a regio amplificada pelo RT-nPCR*
DIANSTICO LABORATORIAL DA RUBOLA E DA SRC
DIAGNSTICO SOROLGICO
AVALIAO DE 15 KITS COMERCIAIS DE EIA
PARA DETECO DE AC ANTI-RUBOLA-IgM
Sensibilidade - 63% a 92%
Especificidade - 82% a 98%
N=229 soros, sendo 72 de casos de rubola, 80 negativos e
77 de outras infeces. Teste de referncia RIA-captura M
Ref. HUDSON, P. & MORGAN-CAPNER, P. Clin. Diagn. Virol.,
5(1): 21-26, 1996
DIANSTICO LABORATORIAL DA RUBOLA E DA SRC
Taxas de infees congnitas de acrdo com estgio
da gravidz e taxas de anomalias congnitas
Estgio gravidz N Crianas Risco estimado
semanas soro+(%) de def.cong.(%)

< 11 10 90 90
11-12 06 67 33
14-14 18 60 11
15-16 36 47 24
17-18 33 39 -
19-20 59 34 -
23-26 32 25 -
27-30 31 35 -
31-36 25 60 -
> 36 08 100 -

Ref. MILLER,E.; CRADOCH-WATSON, J.E.; POLLOCK, T.M. Lancet,II:781-784,
1982 (Adaptado)
DIANSTICO LABORATORIAL DA RUBOLA E DA SRC
RUBOLA CONGNITA
SNDROME DA RUBOLA CONGNITA

Catarata
Surdz
Cardiopatia congnita

MANIFESTAES

Ao nascer
Infncia
Tardia