DR.

GUSTAVO
CASTELLANOS-RPALO
Glucocorticoides
Medicina Interna-Reumatologa
Glucocorticoides
Los GC fueron introducidos a la medicina clnica
por Phillip Hench 1949.
En Reumatologa se utilizan estrategias
teraputicas para facilitar el manejo de ciertas
enfermedades (LEG).
El uso combinado de GC con inmunosupresores
u otros agentes antiinflamatorios ayudan a
controlar enfermedades con menos exposicin a
GC.
Arthritis Rheum 1999;42(9): 1785-1796
Glucocorticoides
Corteza adrenal produce : Glucocorticoides,
mineralocorticoides y andrgenos adrenales.

Cortisol (hidrocortisona) es el principal. (HACT).

Mxima concentracin plasmtica 8 a.m.
(16u/dL). 60ug/dL.

Molinoff PB y col. Goodman&Gilman s 1996:1459-1485
Orth DN y col Willian texbook of endocrinology 1998:517-664
Lambert SW. N Engl J Med 1997;337(18): 1285-1292.
Glucocorticoides
Potencia biolgica y farmacocintica

GC anti-inflamacin actividad MC VM min VM biolgica
hrs
Cortisol 20 1 60 8-12
Cortisona 25 0.8 60 8-12
Prednisona 5 0.8 180 12-36
Prednisolona 5 0.8 180 12-36
Metilprednisolona 4 0.5 180 12-36
Triamcinolona 4 0 180 12-36
Dexametasona 0.75 0 220 36-72
Glucocorticoides
Nuevos GC con menos eventos adversos
Budesonide
GC liposomales.
GC-oxido ntrico.

Grinberg GR N Engl J Med 1994;331(13):836-841
Paul-Clark J Immunol 2003;171(6):3245-3252
Glucocorticoides
Glucocorticoides son anlogos de
cortisona, una hormona antiinflamatoria
natural.
Son poderosos antiinflamatorios.
Solo deben de usarse en inflamaciones
que no responden a AINEs, o
inflamaciones prominentes.
Deben de usarse a bajas dosis y corto
periodos de tiempo si es posible.

Glucocorticoides
Mecanismo de Accin
Alteran distribucin y funcin de leucocitos.
Inmunosuprecin : humoral y celular.
Inhiben la fosfolipasa A2 ( enzima en
membranas celulares que genera un
precursor de prostaglandinas.
Inhiben COX 2 , con poco efecto en COX 1.
Glucocorticoides
Fosfolpidos
Acido araquidnoco
PGG2
PGH2
PGE2
Radical
O2
TA2
PGI2
PGI alfa
PGD2
5HPETE
Leucotrieno A
Leucotrieno B
Leucotrieno C
Leucotrieno D
Leucotrieno E
Glucocorticoides
Dosis fisiolgica de corticosteroide
sistmico=20-30mg hidrocortisona = 5 -
7.5mg prednisona.

Bajas dosis : modesta supresin endgeno
de hidrocortisona y pocos efectos adversos.
Grandes dosis : riesgo de grandes efectos
adversos.
Glucocorticoides
Accin a niveles fisiolgicos
Retroalimentacin negativa factor liberador de
corticotropina y hormona adrenocorticotrpica.
Mantener los niveles de glucemia y glicgeno
heptico.
Mantenimiento funcin cardiovascular, presin
arterial y capacidad de trabajo muscular.
Excrecin carga de agua.
Proteccin contra el estrs moderado.
Efectos en presin , accin lipoltica y
gluconeogenesis.

Glucocorticoides
Accin antiinflamatoria e Inmunosupresora
Inhiben la inflamacin inmediata (edema, dilatacin
capilar migracin de linfocitos.
Inhiben manifestaciones tardas ( proliferacin de
capilares y fibroblastos.

Acido araquidnico y metabolitos.
Factor activador de plaquetas.
TNF.
IL-1
Acciones de inmunosupresin
Declinacin de linfocitos circulantes.
Linfocitos T son mas afectados que B (T
ayudador > T supresores).
Declinacin de monocitos circulantes.
IL-2.
Incremento de neutrofilia.
Reduccin de quimitaxis de neutrfilos.



EFECTOS ADVERSOS
Existen dos categoras de efectos adversos:
1. por uso prolongado de grandes dosis,
2. suspensin de la terapia.


Insuficiencia adrenal aguda
Anorexia, nuseas, vmito, perdida de peso, debilidad, fatiga
hipotensin ortosttica, hiponatremia, choque, muerte.
Efectos relacionados con la dosis
1.Hiperglucemia.
2.Catabolismo de msculo, huesos.
3.Inmunosuprecin.
4.Efecto antiinflamatorio.
5.Retencin de lquidos con hipokalemia.
6.Efectos en S.N.C. : euforia.
7.Alteracin en metabolismo de lpidos.
8.Supresin de funcin adrenal.
Efectos agudos
Retencin de lquidos +/- hipokalemia.
Alteraciones psiquitricas.
Hiperglucemia.
Distrs gstrico.
Manifestaciones de Cushing
Efectos crnicos (relacionado con dosis)
1.Diabetes.
2.Miopata proximal y osteoporosis.
3.Incremento de susceptibilidad infecciones.
4. Retencin de lquidos con debilidad
(hipokalemia) e hipertensin.
5.Psicosis y depresin.
6.Redistribucin de grasa (giba de bfalo).
7.Insuficiencia adrenal.
Comparacin de Cushing idioptico y iatrognico
Cushing idioptico igual Cushing iatrognico
Hipertensin Obesidad Necrosis avascular
Irregularidad menstrual Psicosis Catarata, glaucoma
Impotencia Edemas Pseudotumor cerebri
Hirsutismo Pancreatitis
Acn, estras Paniculitis
Prpura
Supresin del eje hipotlamo-hipfisis-
adrenal por glucocorticoides
Adulto 70kg (1.73 m2) prednisona a dosis diaria

< 5 mg en la maana No suprime
< 5 mg en la noche Puede suprimir
7.5 a 15 mg por 1 mes Supresin variable
> 15 mg una semana o ms Supresin
Christy NP. N Engl J Med 1992;326:266-267
Cunha C J Clin Endocrinol Metab 2004;89:2797-2802
Glucocorticoides
Uso de GC embarazo y lactancia
Nacimientos pretermino.
Ruptura prematura de membranas.
Retardo en crecimiento fetal.
Hipertensin gestacional
Diabetes mellitus.
Osteoporosis.

Glucocorticoides
Uso de GC embarazo y lactancia
Es seguro amantar tomando dosis de GC 20 a
30mg/d.
10% droga activa entra a la leche.
Es prudente esperar 4 horas pos ingesta para
amamantar.
Bermas BL. Arthritis &Rheum 1995;38(12):1722-1732
Glucocorticoides
Uso de GC durante el estrs.
Un individuo sano genera hasta 200mg de cortisol en
ciruga mayor.
25mg/dia hidrocortisona 1 a 3 dias: estrs menor. (6.25mg
de prednisona).
50 a 75mg/dia hidrocortisona: estrs moderado (12.5-
18.75mg de prednisona).
100 a 150mg/d hidrocortisona: estrs severo (25-37.75mg
de prednisona.

Lamberts SW.N Engl J Med1997; 337(18):1285-1292