DR.

CARLOS ANTONI O RI US ALONSO

DEPTO. DE QUI MI CA ORGANI CA
FACULTAD DE QUI MI CA
UNAM
SEPTI EMBRE 2007
Aminas
Ejemplos de algunas aminas biolgicamente activas.
Alcaloides.
Muchas drogas de adiccin son alcaloides
Estructura de las aminas.
El amoniaco tiene una estructura tetradrica algo distorsionada, con una de las
posiciones del tetraedro ocupada por un par de electrones no enlazantes. Esta
geometra es debida a la hibridacin sp
3
del nitrgeno, de forma que el par de
electrones solitario hace que el ngulo H-N-H se comprima desde 109,5 (ngulo
de la estructura tetradrica perfecta) hasta 107.
Interconversin de aminas.
La inversin del nitrgeno interconvierte los dos
enantimeros de una amina sencilla quiral. El estado de
transicin tiene una estructura hbrida sp
2
, plana, con el par
solitario en un orbital p.
La resolucin de las aminas es complicada porque la
inversin del nitrgeno interconvierte los enantimeros.
Aminas quirales
Aminas cuya quiralidad se debe a la presencia de tomos de carbono asimtricos.
La inversin del nitrgeno no es pertinente porque no afectar al carbono
quiral.
Aminas quirales.
Sales de amonio cuaternario con tomos de nitrgeno asimtricos. La inversin de
la configuracin no es posible, ya que no hay par de electrones solitario.
El nitrgeno debe tener 4 grupos diferentes alrededor de l para que sea quiral.
Aminas quirales
Las aminas que no adquieren el estado de transicin con
hibridacin sp
2
para la inversin del nitrgeno.
Las aminas que se encuentran en anillos con un tamao
pequeo no se pueden invertir
Propiedades fsicas de las aminas.
Las aminas son fuertemente polares debido a que el gran
momento dipolar del par de electrones solitario se suma a los
momentos dipolares de los enlaces C-N y H-N.
El enlace de hidrgeno N-H es ms dbil que el enlace de
hidrgeno O-H, por tanto las aminas tienen puntos de
ebullicin ms bajos que los alcoholes con masas moleculares
similares.
Reactividad de las aminas
Una amina es un nuclefilo (una base de Lewis)
debido a que el par solitario de electrones no
enlazantes pueden formar un enlace con un
electrfilo. Una amina tambin puede actuar como
base de Brnsted-Lowry, aceptando un protn de un
cido.
Cuando una amina acta como un nuclefilo, se
forma un enlace N-C. Cuando acta como una base,
se forma un enlace N-H.
Reactividad de las aminas
Diagrama de energa potencial de la reaccin de disociacin
bsica de una amina.
Los grupos alquilo estabilizan el in amonio, haciendo que la amina sea
una base ms fuerte. Sin embargo, las aminas primarias, secundarias y
terciarias muestran basicidades similares debido a los efectos de
disolucin.
Estabilizacin por el grupo alquilo de las aminas.
Los grupos alquilo son donantes de electrones. Como la metilamina tiene un grupo
metilo, ste ayuda a estabilizar la carga positiva del nitrgeno. Esta estabilizacin
disminuye la energa potencial del catin metilamonio, haciendo que la metilamina
sea una base ms fuerte que el amoniaco.
Las alquilaminas sencillas tienden a ser bases ms fuertes que el amoniaco.
Estabilizacin de la anilina
La anilina est
estabilizada por el
traslapamiento del
par solitario con el
anillo aromtico.
En el in anilinio
no es posible este
traslapamientos.
El nitrgeno de la
anilina tiene los
electrones no
enlazantes
paralelos a los
orbitales p del
anillo, por lo que
se puede producir
solapamiento.
Efectos de la hibridacin
En la piridina los electrones no enlazantes ocupan un orbital sp
2
, con
mayor carcter s y con electrones ms retenidos que los de un orbital sp
3

de una amina aliftica. Los electrones no enlazantes de la piridina estn
menos disponibles para enlazarse a un protn.
La piridina es menos bsica que las aminas alifticas, pero es
ms bsica que el pirrol porque no pierde su aromaticidad en
la protonacin.
Solubilidad de las aminas.
La mayora de las aminas, que contienen ms de seis tomos de carbono,
son relativamente insolubles en agua. En presencia de cido diluido (en
disolucin acuosa), estas aminas forman las sales de amonio
correspondientes, por lo que se disuelven en agua. Cuando la solucin se
transforma en alcalina, se regenera la amina
La amina regenerada o bien se separa de la solucin acuosa, o se extrae
con un disolvente orgnico
Solubilidad de las aminas y las sales de amonio
La mayora de las aminas, que contienen ms de seis
tomos de carbono, son relativamente insolubles en
agua. En presencia de cido diluido (en disolucin
acuosa), estas aminas forman las sales de amonio
correspondientes, por lo que se disuelven en agua. La
formacin de una sal soluble es una de las caractersticas
de las pruebas para el grupo funcional amina.
Una amina puede convertirse en sal de amonio mediante
un tratamiento con cido. La sal de amonio es soluble en
agua. Al tratar la sal de amonio con soluciones bsicas la
volver a convertir en la amina.
Solubilidad de las aminas y las sales de
amonio
Cocana.
La cocana generalmente se consume en forma de clorhidrato. Cuando el
clorhidrato de cocana se trata con hidrxido de sodio y se extrae con ter se vuelve
a transformar en la base voltil, utilizada para fumar.
La cocana se encuentra normalmente como una sal de clorhidrato porque es
slida y se puede manejar fcilmente. Al neutralizar el clorhidrato de cocana se
convierte en una base libre que es ms voltil.
Catalizador de transferencia de fase
El in amonio cuaternario forma un par
inico con el in hidrxido, permitiendo al
hidrxido pasar a la fase orgnica (una
solucin de ciclohexeno en cloroformo).
En la fase orgnica, el in hidrxido es
ms reactivo que en la fase acuosa, ya que
deja de estar rodeado de las molculas de
agua que lo solvatan. El hidrxido
reacciona con el cloroformo para formar
diclorocarbeno, que reacciona con
ciclohexano para dar lugar al producto
ciclopropanado.
El in hidrxido "se transfiere" a la fase
orgnica por medio del in amonio
cuaternario, que se utiliza como un
catalizador de transferencia de fase.
Espectro de infrarrojo de la 1-propanamina
Observe las absorciones N-H caractersticas a 3300 y 3400 cm
-1
.
La absorcin de la tensin N-H aparece entre 3200 y 3500 cm
-1
. Loas aminas
primarias tienen dos picos puntiagudos N-H, mientras que solamente existe un
pico puntiagudo N-H para las aminas secundarias.
Espectro de RMN de protn y
13
C de la 1-
propanamina.
Los protones del tomo de carbono de las aminas generalmente absorben entre 2 y
3, pero la posicin exacta depende de la estructura y del tipo de sustitucin de la
amina. Los protones en beta respecto al tomo de nitrgeno presentan un efecto
mucho ms pequeo, generalmente absorben entre 1.1 y 1.8 ppm.
Espectro de masas de la butil propil amina.
El pico base corresponde a la ruptura en en el grupo butilo, dando lugar a un
radical propilo y a un in iminio estabilizado por resonancia.
Activacin del benceno por medio del grupo amino
El grupo amino es un activador fuerte y orto, para-director. Los electrones no
enlazantes del nitrgeno estabilizan el complejo cuando el ataque se produce en
las posiciones orto o para. El nitrgeno puede utilizar sus electrones no enlazantes
para estabilizar la carga positiva del complejo sigma
Sustitucin aromtica electroflica de la piridina.
Los electrones no enlazantes del nitrgeno son perpendiculares al sistema y no
pueden estabilizar al intermedio cargado positivamente. Cuando la piridina
reacciona, da lugar a reacciones de sustitucin en la posicin 3, de forma anloga
a la sustitucin meta que presentan los derivados desactivados del benceno.
El ataque en la posicin 2 tendr una estructura de resonancia desfavorable en la
que la carga positiva se localiza en el nitrgeno. No se observa la sustitucin en la
posicin 2
Sustitucin aromtica nucleoflica de la piridina
La piridina est desactivada respecto a un ataque electroflico, pero est activada
respecto a una sustitucin nucleoflica aromtica. Si en la posicin 2 o 4 hay un
buen grupo saliente, un nuclefilo puede atacar y desplazar al grupo saliente.
El ataque en la posicin 2 o 4 da lugar a una estructura de resonancia favorable en
el que la carga negativa est en el nitrgeno. El ataque en la posicin 3 no tiene
carga negativa en el nitrgeno, por lo que no se observa la sustitucin en la
posicin 3.
Alquilacin de aminas con haluros de alquilo.
Las aminas reaccionan con haluros de alquilo primarios para
dar lugar a haluros de amonio alquilados.
La polialquilacin es un problemas cuando se alquilan las
aminas a travs de este mtodo.
Acilacin de aminas.
Las aminas primarias y secundarias reaccionan con haluros
de cido para formar amidas.
El nitrgeno de la amina atacar al carbono carbonlico y
desplazar al cloruro.
Mecanismo de acilacin de aminas
El cloruro de cido es ms reactivo que la cetona o el
aldehdo debido a que el tomo electronegativo de cloro
sustrae densidad electrnica del carbono carbonlico,
hacindolo ms electroflico.
El nitrgeno de la amina ataca al carbono carbonlico
formando un intermedio tetradrico. El desplazamiento del
cloruro y la desprotonacin dan lugar a la amida como
producto final.
Sntesis de sulfonamidas.
Una amina primaria o secundaria ataca a un cloruro de
sulfonilo y desplaza al in cloruro para dar lugar a una
amida. Las amidas de los cidos sulfnicos se denominan
sulfonamidas.
Las sulfas son una clase de sufonamidas utilizadas como
agentes antibacterianos.
La eliminacin de Hofmann
El grupo amino se puede transformar en un buen grupo saliente mediante una
metilacin exhaustiva, que lo transforma en una sal de amonio cuaternario, el cual
puede liberarse como una amina neutra. La metilacin exhaustiva generalmente se
lleva a cabo utilizando yoduro de metilo.
Despus de la metilacin exhaustiva, la sal de amonio se trata con xido de plata y
agua para convertirlo en sal de hidrxido. Tras el calentamiento tiene lugar la
eliminacin produciendo un alqueno. Cuando se pueden formar ms de un
alqueno, el alqueno menos sustituido ser el producto principal (producto de
Hofmann).
Producto de Hofmann.
Sin embargo, en la eliminacin de Hofmann, el producto generalmente es el alqueno
menos sustituido. Con frecuencia las reacciones de eliminacin se clasificarn en
dos tipos: las que preferentemente dan lugar al producto de Saytzeff (alqueno ms
sustituido) o al producto de Hofmann (alqueno menos sustituido).
En la eliminacin de Hofmann, el in hidrxido abstrae un protn del carbono
menos sustituido. El producto es el alqueno menos sustituido
Eliminacin de Hofmann de la 2-butanamina.
La conformacin ms estable del enlace C2-C3 no tiene protones C3 en relacin anti
con el grupo saliente; sin embargo, a lo largo del enlace C1-C2, cualquier
conformacin alternada tiene una relacin anti entre un protn y el grupo saliente.
Productos de oxidacin de una amina
Algunos estados de oxidacin de las aminas y sus productos
de oxidacin.
Las aminas se pueden oxidar fcilmente con perxido de
hidrgeno o MCPBA. Tambin se pueden oxidar mediante el
aire.
Preparacin de los xidos de amina
Las aminas terciarias se oxidan a xidos de amina,
frecuentemente con buen rendimiento. Para esta oxidacin se
puede utilizar tanto H
2
O
2
como un peroxicido.
El xido de amina tiene una carga positiva en el nitrgeno
Eliminacin de Cope
Debido a la carga positiva del nitrgeno, el xido de amina puede experimentar
una eliminacin de Cope de forma parecida a la eliminacin de Hofmann de una
sal de amonio cuaternario. El xido de amina acta como su propia base a travs
de un estado de transicin cclico, por lo que no se necesita una base fuerte.
El oxgeno del xido abstrae un protn formando un alqueno. A diferencia de la
eliminacin de Hofmann, la eliminacin de Cope requiere que el protn y el
grupo saliente sean sin.
Reacciones de aminas con cido nitroso.
En una solucin cida, el cido nitroso se puede protonar y
perder agua para dar lugar al in nitrosonio,
+
N = O. El in
nitrosonio parece ser el intermedio reactivo de la mayora de
las reacciones de las aminas con el cido nitroso.
El in nitrosonio se estabiliza por medio de dos estructuras de
resonancia en las que las dos comparten la carga positiva, el
nitrgeno y los tomos de oxgeno.
Formacin de sales de diazonio
Las aminas primarias reaccionan con cido nitroso, va in nitrosonio, para formar
cationes diazonio. Este procedimiento se denomina diazoacin de una amina. La
amina ataca al in nitrosonio y formar una N-nitrosoamina. La transferencia de
protones, seguida de protonacin y la prdida de agua dan lugar al catin diazonio.
La transferencia de un protn (tautomera) del nitrgeno al oxgeno forma un grupo
hidroxilo y un segundo enlace N-N. La protonacin del grupo hidroxilo, seguida de
la prdida de agua, da lugar al catin diazonio La transferencia de protones, seguida
de protonacin y la prdida de agua dan lugar al catin diazonio.
Reacciones de las sales de diazonio
aromticas.
Las sales de arenodiazonio se forman por la diazoacin de una amina aromtica
primaria. Las aminas aromticas primarias se suelen preparar por nitracin de un
anillo aromtico seguida de la reduccin del grupo nitro hasta un grupo amino. Si
despus esta amina se somete a diazoacin, para convertirla en la sal de diazonio,
esta posicin aromtica est activada para ser transformada en una gran variedad
de grupos funcionales
Una vez se haya formado el in diazonio, se puede sustituir fcilmente por otros
grupos funcionales.
Hidrlisis del grupo diazonio.
La hidrlisis se produce cuando una solucin de una sal de
arenodiazonio se acidifica fuertemente (generalmente
aadiendo H
2
SO
4
) y se calienta.
El grupo hidroxilo del agua sustituye al N
2
, formando un
fenol.
Reaccin de Sandmeyer
Las sales de cobre (I) tienen una
afinidad especial por las sales de
diazonio. El cloruro, el bromuro o el
cianuro de cobre (I) reaccionan con las
sales de arenodiazonio para dar lugar a
cloruros, bromuros o cianuros de arilo
La reaccin de Sandmeyer, cuando se
utiliza cianuro de cobre (I), es un buen
mtodo para aadir otro sustituyente
carbonado a un anillo aromtico.
Sntesis de los fluoruros de arilo
Cuando se trata una sal de arenodiazonio con cido tetrafluorobrico (HBF
4
),
precipita el tetrafluoroborato de arenodiazonio. Si esta sal precipitada se filtra y,
a continuacin, se calienta, se descompone y se obtiene el fluoruro de arilo.
Las sales diazonio son explosivas, por lo que esta reaccin tiene que llevarse a
cabo con extremo cuidado.
Sntesis de los yoduros de arilo
Los yoduros de arilo se obtienen tratando sales de
arenodiazonio con yoduro de potasio. ste es uno de los
mejores mtodos para obtener derivados de yodobenceno.
Desaminacin de anilinas
El cido hipofosforoso (H
3
PO
2
) reacciona con las sales de arenodiazonio,
reemplazando el grupo diazonio por hidrgeno.
El grupo amino se puede utilizar para activar el anillo y beneficiarse de su
capacidad de direccionamiento.
Acoplamiento diazo.
Los iones arenodiazonio actan como electrfilos dbiles en las sustituciones
electroflicas aromticas. Los productos tienen la estructura Ar-N=N-Ar,
conteniendo la unin azo -N=N-; por este motivo, a los productos se les
denomina azocompuestos y a la reaccin acoplamiento diazo.
La reaccin necesita anillos fuertemente activados para reaccionar con la sal de
arenodiazonio
Aminacin reductiva: sntesis de aminas primarias.
Las aminas primarias se obtienen a partir de la
condensacin de hidroxilamina (sin grupos alquilo)
con una cetona o un aldehdo, seguida de la
reduccin de la oxima. Esta es una reaccin
conveniente porque la mayora de las oximas son
estables, compuestos fcilmente aislables.
LiAlH
4
o NaBH
3
CN se pueden utilizar para reducir la
oxima
Aminacin reductiva: sntesis de aminas primarias.
Aminacin reductiva: sntesis de aminas
secundarias.
La condensacin de una cetona o un aldehdo con una amina primaria da lugar a
una imina N-sustituida (base de Schiff). La reduccin de la imina N-sustituida da
lugar a una amina secundaria.
LiAlH
4
o NaBH
3
CN se pueden utilizar para reducir la imina.
Aminacin reductiva: sntesis de aminas terciarias.
La condensacin de una cetona o un aldehdo con una amina secundaria da lugar a
una sal de iminio. Las sales de iminio suelen ser inestables, por lo que es difcil
aislarlas. Un agente reductor en la solucin reduce la sal de iminio a amina terciaria
La sal de iminio se encuentra en equilibrio con la cetona o el aldehdo. Es mejor la
utilizacin de NaBH
3
CN porque reducir selectivamente la sal de iminio y no el
grupo carbonilo.
Sntesis de aminas por acilacin-reduccin.
Igual que en la aminacin reductiva, en la acilacin-reduccin se aade un
grupo alquilo al tomo de nitrgeno de la amina de partida. La acilacin
de la amina de partida mediante un cloruro de cido da lugar a una amida,
que no tiene tendencia a poliacilarse . La reduccin de LiAlH
4
da lugar a la
amina correspondiente.
Dependiendo del amina utilizada como material de partida podemos
obtener una amina primaria, secundaria o terciaria como producto. El
uso de amoniaco dar lugar a una amina primaria tras la acilacin-
reduccin. La reaccin de una amina primaria producir una amina
secundaria y la reaccin de una amina secundaria producir una amina
terciaria tras acilacin-reduccin.
Sntesis de Gabriel
El anin ftalimidato es un nuclefilo fuerte, que desplaza a un in haluro
o tosilato de un buen sustrato SN
2
. La polialquilacin no se produce
porque la N-alquil ftalimida no es nucleoflica y no existen protones
cidos adicionales en el nitrgeno. Al calentar la N-alquil ftalimida con
hidrazina, sta desplaza a la amina primaria y se forma la ftalhidrazida
(muy estable).
La sntesis de Gabriel es una forma rpida y fcil de obtener aminas
primarias sin productos polialquilados
Reduccin de nitrocompuestos.
Los grupos nitro aromticos y alifticos se reducen fcilmente a grupos amino. La
forma ms frecuente de llevarlo a cabo es por hidrogenacin cataltica o mediante
reduccin con un metal activo, en medio cido.
La reduccin se utiliza mayormente en la sntesis de los derivados anilinos.
Reordenamiento o transposicin de Hofmann de
amidas
En presencia de una base fuerte, las amidas primarias
reaccionan con cloro o bromo para dar lugar a aminas, con la
prdida del tomo de carbono carbonlico. Esta reaccin,
denominada reordenamiento de Hofmann, se utiliza para
sintetizar alquil y arilaminas primarias.
El producto tendr un carbono menos por carbonilo que el
material de partida.
Mecanismo del reordenamiento de Hofmann: paso 1
El primer paso consiste en la sustitucin de uno de los tomos
de hidrgeno del nitrgeno por un halgeno
La amida desprotonada es nucleoflica y atacar a la
molcula de bromo formando la N-bromo amida.
Mecanismo del reordenamiento de Hofmann: paso 2.
La desprotonacin de la N-bromo amida da lugar a otro anin
estabilizado por resonancia. El tomo de bromo de la N -
bromo amida desprotonada es un grupo saliente potencial. Sin
embargo, para que el bromuro se elimine, el grupo alquilo ha
de emigrar hacia el nitrgeno.
ste es el paso del reordenamiento, dando lugar a un
isocianato intermedio
Mecanismo del reordenamiento de Hofmann: paso 3.
Los isocianatos reaccionan rpidamente con agua para dar
lugar a cidos carbmicos.
Un grupo hidroxilo del agua ataca al carbono del isocianato,
y tras la protonacin, produce el cido
Mecanismo del reordenamiento de Hofmann: paso 4
La descarboxilacin del cido carbmico da lugar a la amina y
a dixido de carbono.
Un grupo hidroxilo desprotona al cido carbmico, haciendo
que comience una reaccin de descarboxilacin. La amina
producida se protona por agua.
Reordenamiento de Curtius.
En el reordenamiento de Curtius se consigue la misma finalidad sinttica que en el
reordenamiento de Hofmann y el mecanismo es similar. Un cloruro de cido
reacciona con el in azida para dar lugar a una acil-azida, que sufre un
reordenamiento de Curtius cuando se calienta para formar el isocianato.
El tratamiento del isocianato con agua formar en primer lugar el cido
carbmico, y tras la descarboxilacin, una amina y dixido de carbono.