NEUROTOXICITE

Facult de mdecine de Constantine

Cours de 1
e
anne rsidanat Toxicologie 2013/2014
Khaoula KOULOUGHLI

Plan :
I. Introduction ;
II. Rappel physiologique ;
III. Neurotoxicit ;
IV. Classification des substances neurotoxiques ;
V. Effets neurotoxiques ;
VI. Symptmatologie ;
VII. Evaluation ;
VIII. Conclusion.

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I. Introduction :

Le systme nerveux assure la perception de
notre environnement et labore des
rponses adaptes permettant le bon
fonctionnement de lorganisme.
Il est responsable de la coordination
,lapprentissage, la mmoire, lmotion et la
pense.
Ce systme est la fois hautement protg
et trs vulnrable.

3
I. Introduction :
Depuis des temps immmoriaux, certaines
peuplades dAmrique et dAfrique utilisent des
substances neurotoxiques, pour obtenir des trances
ou des processus hallucinatoires, ou dans les
conflits entre tribus (curares dans des armes jet).

Lenvironnement contemporain devenu largement
artificiel en raison du dveloppement considrable
des technologies de la synthse chimique. Selon
REACH plus de 850 produits chimiques rpertoris
comme neurotoxiques (4).
4
II. Rappel physiologique :
Sytme
nerveux
central
(SNC)
Systme
nerveux
priphrique
(SNP)
Sytme
nerveux
Cerveau
Moelle
pinire
Nerfs
Craniens
Nerfs
rachidiens
moteurs
Nerfs affrents:
sensitifs
Nerfs efferents :
effecteurs
5
II. Rappel physiologique :
Le systme nerveux humain est constitu de 100 milliards
neurones: Unit fondamentale du systme nerveux :
10 50 fois plus de cellules gliales (neuroglie) :
NEURONE
CELLULE
GLIALE
Rle : intgration
et transmission de
linflux nerveux.
Rle : cellules de
soutien
Astrocyte
Oligoden
-drocyte
Microglie
6
II. Rappel
physiologique :

7
II. Rappel physiologique :

Propits lectro-physiologique du neurone
:
Le neurones sont caractriss par leur
exitabilit.
Les cellules nerveuses transmettent les
informations sous forme de potetiels
daction gnrs par un stimulus.
Le potentiel daction, dont la dure est
denviron 1ms, est induit par une
augmentation de la permabilitde la
membrane au Na+ qui rsulte de louverture
des canaux sodiquesvoltage dpendant.
Lexitation est suivie par une priode
rfractaire absolue. A la suite de cette
priode laxone est moins exitable que la
normale (priode rfractaire relative) (2).

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II. Rappel physiologique :

Propits lectro-
physiologique du neurone :
Linflux nerveux :
Vague de dpolarisation de la
membrane neuronale.
Variation transitoire de la
rpartition des ions situs de
part et dautre de la
membrane cellulaire (2).

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II. Rappel physiologique :

Propits lectro-physiologique
du neurone :
Linflux nerveux :
Lorsque linflux nerveux atteint le
bouton synaptique => libration
des neurotransmetteurs dans
la fente synaptique.
Arrivs dans la fente synaptique,
ces neurotransmetteurs se fixent
sur des rcepteurs de la
membrane du neurone
postsynaptique et induisent,
selon leur nature chimique,
plusieurs ractions.
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II. Rappel physiologique :
Transport axonal :
Neurone est une cellule trs rgionalise, dans laquelle les
synthses protiques sont confines au corps cellulaire.
Le transport axonal est vital pour le fonctionnement du
systme nerveux.
Il transporte essentiellement des protines de structure
(cytosquelette) et des enzymes du mtabolisme intermdiaire,
des vitesses de l 4 mm/jour.
Ce transport ncessite lATP : assur par des ATPase : Kinsine,
dynine.
Deux types : antrograde ou rtrograde.

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II. Rappel physiologique :
Sensibilit du SN:
Le SN est trs sensible laction des toxiques pour les raisons suivantes :
1. Trs importante sensibilit lhypoxie ;
2. Mtabolisme trs actif (utilise le glucose comme unique source
denergie) (1) ;
3. Rduction physiologique progressive du nombre de neurones
(incapacit de multiplication) (4) ;
4. Contact sanguin de certaines portions du cerveau + nerfs ou
permabilit BHE aux toxiques (4) ;
5. Exitabilit : fonctionnement complexe (4) ;
6. Longeur des axones (necessite que les enzymes et les lments
structuraux soient transports le long de laxone) (3)+ surface
dattaque leve (4) ;
7. Sa richesse en lipide (de nomreux toxiques sont lipophiles) (4).
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II. Rappel physiologique :
Barrires
SNP
SNC
BNP
BHE
13
II. Rappel physiologique:
Protection du SN:
BHE : Constitu de :
1. Cellules pithliales extrmement jointives.
2. Prolongement dastrocytes.
3. Une mbr basal.
Elle est absente dans certaines rgions les rendant plus sensibles : area-
postrema, plexus choroide, neurohypophyse, piphyse.
Les substances de faible PM, volatiles, lipophile, non ioniss peuvent
passer : MeHg, thanol.
Plus permable chez le nouveau-n, le nourrisson, le jeune enfant .
Fonction :
Tamis : les molcules de PM important ne peuvent la franchir.
barrire enzymatique : les enzymes des cellules gliales, et endothliale
dgradent les toxiques.

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II. Rappel physiologique :
Barrire de protection :

BNP :
Constitue de deux gaines de tissu conjonctifs :
prinvre et pinvre.
Les deux troitement imbriqus dans lendonvre.
Cette barrire nest pas aussi efficace que la BHE (3).
15
III. Neurotoxicit
III. Neurotoxicit :
Dfinition :
Lensemble des altrations fonctionnelles ou structurales
touchant le systme nerveux central, priphrique ou les
organes sensoriels par laction directe ou indirecte dun
xnobiotique quelque soit sa voie de pntration.



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Neurotoxicit
chronique
aigue
Toxique
Mtabolite
III. Neurotoxicit:

Dfinition dun neurotoxique :
Toute substance toxique pour le systme nerveux ;
capable dinduire un tat de dysfonction nerveuse
temporaire ou persistant ou encore une altration de
la structure chimique ou physique du systme nerveux
(6).
Les substances neurotoxiques peuvent tre classes
selon leur origine :


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IV. Classification des neurotoxiques :
Origine Exemple
Naturelle Minraux : mtaux lourds (Pb, Hg).
Substances vgtales : curares, alcaloides, hallucinognes.
mdicamenteuse Psychotrope, mdicament destination non crbrale
mais effet secondaire neurologique : paclitaxel, sel de
platine.
Auto-intoxication Toxicomanie : cocaine, alcool.
Industrielle Solvants, Insecticide .
Agent pathogne Toxine bactriennes : t.botulinique, ttanique.
Armes chimique Syndrme de la guerre du golf
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V. Effets neurotoxiques
V. Effet neurotoxique :

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Fonctionnel
Transmission
de linflux
Spcifique
Lsionnel
Non
spcifique
Synapse
Axone
Toxiques
entrainant :
neuronopathie
, axonopathie,
mylinopathie
Anoxiant
Hypoglycmiant
NEUROTOXIQUE
V. 1. Atteintes lsionnelles
V. Effet neurotoxique :
V. 1. Atteinte lsionnelle :

Selon le site daction le toxique peut causer:

A-Atteinte des neurones ;
B-Atteinte des cellules gliales et myline ;
C-Atteinte des vaisseaux sanguins ;
Cependant un toxique peut atteindre un ou plusieurs
sites.

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V. 1. Atteinte lsionnelle :
A. Atteinte des neurones :


A.1. Neuropathie non spcifique :
A. Hypoglycmiant :
Mdicaments hypoglycmiants ;
Insuline ;
Ethanol ;
Hypoglycine : alcaloide de Blighia sapida.


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Spcifique
A. Atteinte des neurones :
A.1 Non spcifique :
B. Anoxiant :
Asphyxiants (ammoniac ,NO2) ;
Toxiques pulmonaires ;
Substances responsables de troubles hmodynamiques ;
Inhibiteurs du transport de loxygne : CO,
methmoglobinisant.
Inhibiteurs de la cytochrome oxydase : Cyanures, Hydrogne
sulfur.
Les barbituriques entrainent une anoxie dans certaines zones
du cortex crbral : hippocampe, cervelet (3).



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A. Atteinte des neurones :


A.2 Neuropathies spcifiques :
A. Atteinte du corps cellulaire :
Neuronopathie : dgnrescence conscutive de laxone
(irrversible).
B. Atteinte des axones :
Axonopathie : Le corps cellulaire reste intact (rversible).
Axonopathie proximale ;
Axonopathie distale.



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Spcifique
A. Atteinte des neurones :
A.2 Neuropathies spcifiques :
A. Atteinte du corps cellulaire :
MA: Provoque une dgnrescence du neurone la suite de
cette mort il se dveloppe une gliose ractionnelle
(prolifration des cellules de la microglie qui phagocytent les
dbris).
Agent responsable : Mthylphnylttrahydropyridine
(MPTP).
Responsable de maladie de Parkinson chez des toxicomanes
par destruction des neurones dopaminergiques des noyaux
gris centraux.

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A. Atteinte des neurones :
A.2 Neuropathies spcifiques :
A. Atteinte du corps cellulaire : (1)

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TOXIQUE MA
MeHg Disparition ribosomes et altration de la
synthse protique.
Adriamycine Cassure de lADN, puis inhibition de la
synthse dARN (SNP).
Vincristine Accumulation de neurofibrilles, destruction
des neurtubules.
Al Dgnerescence neurofibrillaire.
A. Atteinte des neurones :
A.2 Neuropathies spcifiques :
B. Atteinte de laxone : Les axonopathies sont les atteintes les plus frquentes (4).
Axonopathie proximale :
Le , -iminodipropionitrile (IDPN):
MA : Perturbation du transport axonal lent des neurofilaments, sans modification
de leur synthse dans le corps cellulaire.
Accumulation proximale de neurofilaments qui se gonfflent, la zone distale
satrophient.
=> Augmentation de la prolifration locale dastrocytes fibreux.
=> dsagrgation de la myline.
=> formation de vacuole intramylinique.
=> dmylinisation.
=> cellule de shwann se divisent et la gaine se rforme.
=> les oprations de myliniation et de dmylinisation : formation de la
structure bulbe doignon (3).
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A. Atteinte des neurones :
A.2 Neuropathies spcifiques :
B. Atteinte de laxone :
Axonopathie distale :
Les axones forms de: neurotubules, neurofilaments,
microfilaments, mitochondries et de RE lisse.
Ces structures sont trs sensibles divers toxiques:
(les atteintes distales de laxone pourraient tre en relation
avec une altration de la glycolyse, par inhibition de ses
enzymes et/ou atteinte des neurofilaments (1)).

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A. Atteinte des neurones :
Axonopathie distale :

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Toxique MA
Thallium Gonflement et dgrerescence des mithochondries
axonales.
OP : tri Ocrsylphosphate
ENP, lepophos
Neuropathie due une estrase neurotoxique avec
inhibtion de Achase.
Solvant carbons : n-
hexane, acrylamide.
Prolifration des neurofilaments, gonflement
axonal.
Clioquinol Dgnerescence distale de laxone dans certains
faisceaux (1). Perturbation des enzymes de la
glycolyse dans laxone (3).

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B. Atteinte des cellules Giales:


B1. Atteinte des cellules mylinisantes ;
B2. Atteinte de la gaine de myline.
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B. Atteinte des cellules Giales:
B 1. Atteinte des cellules mylinisantes :

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Toxique MA
Plomb 1. Interferance avec le transport du Ca au niveau des
cellule de Schwann.
2. Oedme des cellules de Schwann.
Hypocholetrolmiant
(type triparanol).
Modification de la composition de la myline avec
dmylinisation.
Toxine diphtrique, tri thyl
tain, actinomycine,
bromure dthidium.
Action toxique sur les cellules mylinisantes.
B. Atteinte des cellules Giales:
B 2. Atteinte de la gaine de myline:
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Toxiques MA
Tri-thyl tain, isoniazide,
lysolcithine, cyanates,
hexachlorobenzne.
Action directe destructrice de la gaine de myline du
SNC.
Pb 1. Action directe destructrice de la gaine de myline
du SNC et P.
C. Atteinte des Vx sanguins:

Modification de la permabilit vasculaire cause
dun toxique => accumulation des fluides dans lespace
extracellulaire voire formation ddme cellulaire.

Deux types doedmes :
C1. Extracellulaire ;
C2. Cellulaire.


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C. Atteinte des Vx sanguins:
C1. Oedme extra-cellulaire par rupture du mur endothliale :


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Toxiques MA
Pb, Pb-tetrathyl 1. Lsions des cellules endothliales ;
2. Lsion des cellules endothliales de
lendonvre, avec oedme.
Tellure,
hexachlorophne, alcool
(intoxication chronique).
Lsion des cellules endothliales de
lendonvre, avec oedme.
Mercure, arsnicaux
organiques.
Lsion des cellules endothliales,
accroissement de la permabilit (SNC).
C. Atteinte des Vx sanguins:
C2. Oedme cellulaire :



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Toxique Localisation de leodme
Pb Cellules de Schwann.
CO, cyanure Axones.
Ouabaine, methyl
sulfoxime
Terminaison nerveuse prsynaptique.
6 amino nicotine
amide
Corps cellulaire,
Astrocytes+oligodendrocytes.
V. 2. Atteinte fonctionnelle
V. 2. Atteinte fonctionnelle


Atteinte de la transmission :
1. Interfrence avec la conduction nerveuse;
2. Interfrence avec la transmission synaptique.
41
2. Atteinte fonctionnelle :
1. Interfrence avec la transmission nerveuse :

42
Toxique MA
Ttrodotoxine
(TTX)
Annule le potentiel daction par
blocage de la pompe Na+. (3)
Saxitoxine Mme mcanisme que la TTX.
2. Atteinte fonctionnelle :
1. Interfrence avec la transmission nerveuse :

Toxine scorpioniques :
Classes en 4 classes en fonction des canaux
ioniques sur lesquelles elles agissent.
Laction la plus importante est celle des Buthides :
Action au niveau des canaux sodiques voltage
dpendant par bloquage de la fermeture.


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2. Atteinte fonctionnelle :
2. Interfrence avec la transmission synaptique:
Plusieurs mcanisme peuvent tre mis en oeuvre :
1. Inhibition de la synthse dun neuromdiateur ;
2. Inhibition de sa libration ;
3. Augmentation de sa libration ;
4. Inhibition de son catabolisme ;
5. Inhibition de sa recapture ;
6. Stimulation de son rcepteur ;
7. Inhbition de son rcepteur.

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2. Atteinte fonctionnelle :
2. Interfrence avec la transmission synaptique:

1. Inhibition de la synthse dun neuromdiateur :
Mthylhydrazine, isoniazide:
Complexent phosphate de pyridoxal.
Phosphate de pyridoxal :Cofacteur de la glutamate
dcarboxylase.


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Vit B6 +GAD
Glutamate GABA
2. Atteinte fonctionnelle :
2. Interfrence avec la transmission synaptique:
2. Inhibition de sa libration :
Toxine botulique : blocage de la libration de
lactylcholine au niveau de la jonction
neuromusculaire :
Les toxines nagissent pas sur la dpolarisation des
neurones, ni sur louverture des canaux calciques,
mais par destruction des liaisons peptidiques du
complexe SNARE, qui en interdit la rtraction et
bloque alors la fusion membranaire (5).
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2. Atteinte fonctionnelle :
2. Interfrence avec la transmission synaptique:
2. Inhibition de sa libration :
Toxine ttanique :

47
2. Atteinte fonctionnelle :
2. Interfrence avec la transmission synaptique:
3. Augmentation de sa libration :

Yohimbine :
Mdicament indiqu lors des troubles rectiles.
Alpha bloquants, alpha 2 slectif.
L'inhibition des rcepteurs adrnergiques a
2
prsynaptiques
provoque une augmentation de la libration de
catcholamines par les neurones sympathiques.



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2. Atteinte fonctionnelle :
2. Interfrence avec la transmission synaptique:
4. Inhibition de son catabolisme :
Inhibent cholinestrases ;
En particulier actylcholinestrase
Mdicaments : Carbamates ;
Insecticides : Organophosphors ;
Syndrome muscarinique.
Syndrome nicotinique.
Effets cholinergiques centraux.


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2. Atteinte fonctionnelle :
2. Interfrence avec la transmission synaptique:
5. Inhibition de sa recapture :
Cocaine :
La cocane agit au niveau des synapses de certaines
rgions crbrales.
Elle empche la dgradation de certains
neurotransmetteurs comme la dopamine, La srotonine ou
la noradrnaline par la membrane prsynaptique, par
inihibtion de la recapture.
Ainsi elle modifie laction de ces neurotransmetteurs en
lagrandissant.

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2. Atteinte fonctionnelle :
2. Interfrence avec la transmission synaptique:
6. Stimulation de son rcepteur :
Nicotine:
Agoniste des rcepteurs cholinergiques ;



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2. Atteinte fonctionnelle :
2. Interfrence avec la transmission synaptique:
7. Inhbition de son rcepteur :

Atropine:
Alcalode de la belladone ;
Antagoniste comptitif de lAch.

Strychnine:
Alcalode de la noix vomique.
Antagoniste des rcepteurs la glycine.

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VI. Symptmatologie
VI. Symptmatologie :

Les signes neurologiques se dveloppent rapidement
avec les neuropathies et les mylinopathies, mais plus
lentement avec les axonopathies.
En gnral, laxonopathie concerne les fibres motrices
et sensorielles, par contre, les neuronopathies affectent
principalement les fibres sensorielles et les
mylinopathies, les fibres motrices (3).
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VI. Symptmatologie :
La multiplicit des cibles suggrent la possibilit dune trs
grande varit datteinte neurotoxique :

Plusieurs grands syndrome crbraux peuvent tre mee :
Atteintes congnitives et neuropsychologique isoles ;
Encphalopathie et trouble de la vigilance ;
Syndromes convulsifs ;
Altration du systme nerveux priphrique. (1)
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VI. Symptmatologie :
Cible Syndrome toxiques
Cortex Encphalopathies Ethanol, mthanol,
psilocybine,
gyromytrine,solvant
organique (tolune), Hg,
Al, Bi, thallium.
Cervelet Syndrome crbelleux MeHg (maladie de
minamata), tolune,
thanol, 5-fluorouracyl.
Noyaux gris centraux

Syndrome
extrapyramidaux


MPTP, Mn; CP, mthanol.
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VI. Symptmatologie :
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LOMS propose une classification des atteintes neurotoxique
dues au solvants (classification WHO/Raleigh).
Comprend 3 types (niveaux) :
Type I : syndrome subjectif avec trouble de lhumeur,
modification motionnelles (atteinte neuropsychologique) ;
Type II : encphalopathie chronique modre = signe clinique
type I +trouble de mmorisation et de lattention,
axonopathiepriphriques et anomalies de lEEG.
Type III : encphalopathie svre (1).
VII. Evaluation de
la neurotoxicit
VII. Evaluation :

1. Etude in vivo ;
2. Etude in vitro ;
3. biomarqueurs crbraux ;
4. Examens neurologiques ;
5. Examens morphologique ;
6. Examens lectrophysiologiques ;
7. Examen biochimique.

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VII. Evaluation :
1. Etude in vivo :
Dans lestimation et lvaluation des proprits toxiques dun
produit chimique il est important de prendre en considration la
possibilit deffets neurotoxiques.
La Ligne directrice OCDE 424 est construite de faon de permettre
confirmation de la neurotoxicit histopathologique ou de la
neurotoxicit de comportement dune substance et de
caractriser et de quantifier les rponses neurotoxiques.
Afin de caractriser et de quantifier les rponses neurotoxiques,
les essais comportent des procdures de histopathologie et des
procdures portant sur le comportement, qui peuvent tre
tayes par des recherches dlectrophysiologie et/ou de
biochimie.
But de ltude : dterminer la relation : dose-effet (7).


61
VII. Evaluation :
Espce : Rongeur.
Nombre : 10 , 10 au minimum. Pr les tude de 90 jrs on utilise
15 et 15 , les les tude de neurotoxicit chronique 25+25.
Voie dadministration : gavage par voie orale, diffrents niveaux
de dose plusieurs groupes de rongeurs. (voie cutane et
linhalation peuvent tre utilises).
Dure : 28jrs, 90jrs (subchronique), 12 mois (chronique) ;
Examens : A la fin de lessai une partie des animaux de chaque
groupe et de chaque sexe sont perfuss in situ et des coupes du
cerveau, de la moelle pinire et de nerfs priphriques sont
prpares et examines pour examens histopathologiques, le reste
des animaux servira ltude du comportement.
Rsultats : les rcapituler ds un tableau :

62
63
N
mort
s/sac
rifis
Momen
t de la
mort/sa
crifice
Ndanim
aux
manifest
ant des
signes
de
toxicit
descripti
on de
ces
signes
Moment
dappariti
on des
signes
Dure
et
gravit
N
montrant
des
lsions
Types
des
lsions
% danim
pr
chaque
lsoin
Groupe
tmoin
Groupe
dessai
VII. Evaluation :



2. Etude in vitro :
Les cellules du cerveau ftal, de la moelle pinire et des
racines dorsales peuvent tre isoles mcaniquement ou
enzymatiquement et cultives dans un milieu appropri .

Les cellules croissent et se diffrencient dans le milieu, et
peuvent tre soumises des examens neurologique, lectro-
physiologique , biochimique et morphologique (3).

64
VII. Evaluation :

3. biomarqueurs crbraux :
Bio marqueurs de mtabolisme: fluordsoxyglucose au
lieu du glucose.
Mise en vidence des protines prion dont la prsence
de chaque type delles est en relation avec certaines
atteintes neurodegeneratives .
Quantification de ARNm des Hsp 70 (8).


65
VII. Evaluation :

4. Examens neurologiques :
Ces examens ont un rle prliminaire important dans la
localisation du site de la neurotoxicit ;
La plupart de ces examens peuvent se faire chez
lhomme ou chez lanimal, lexception de lapprciation
de ltat mental et de nombreuse fonctions sensorielles,
plus facielement apprhendes chez lhomme ;
cependant, des tests de comportement appropris sont
disponibles pour les animaux (3).
66
VII. Evaluation :

4. Examens neurologiques :
A. Test des fonction motrice :
Etude de muscles : recherche de signe de faiblaisse ou
datrophie, qui indiquent un dysfonctionnement des
neurones moteurs infrieurs.
Le spasme : signe de dysfonctionnement des neurones
suprieurs du cerveau et de leur axones au niveau de la
moelle pinire.
Tremblement passif : associs aux lsions des noyaux
gris centraux ou du cervelet (3).
67
VII. Evaluation :

4. Examens neurologiques :
B. Test de fonction sensorielle :
Nerfs acoustiques : valuation de la rponse aux simuli
sonores.
Nerfs optiques : stimuli lumineux.

C. Etudes des reflexes :
Atteinte du tendon: absence ou hypoactivit, signes
exagrs en cas de lsion des neurones moteurs
suprieurs,
Signe de Babinski: cest le reflexe cutan suprficiel le plus
important : une rponse anormale est un signe de
dysfonctionnement pyramidal.
68
VII. Evaluation :

5. Examens morphologique :
Les examens morpholigiques sont importants pour tablir
prcisment le site daction au niveau anatomique
(pricaryon, zone proximale ou distale de laxone, cellules
gliales, ou endothliales).
Les examens au niveau cellulaire et ultrastructural
permettent de faciliter le diagnostic, diffrentiel des
neuropathies et la mee du mode daction.
La mee des dommages au niveau des cellules endothliales
se fait non seulement par les signes doedme, mais aussi
augmentation de la pression des fluide intra-craniens (3).
69
VII. Evaluation :

6. Examens lectrophysiologiques :

A. Nerfs priphriques :
Mesure de la vitesse de conduction des nerfs moteurs.
Dans une exprience utlisant un nerf de rat : hxachlorophne
diminue la vitesse de conduction dans les nerfs sensoriels ,
mais na pas deffet sur lamplitude du potentiel daction.
Par contre : le Pyridinethione de Zn rduit lamplitude du PA,
mais na pas deffet sur la vitesse de conduction (3).
70
VII. Evaluation :

6. Examens lectrophysiologiques :
B. Electromyographie :
Cest la mesure de lactivit lectrique du muscle, au repos ou
en conraction, enregistre laide dune lectrode.
La neurotoxicit se manifeste soit :
Activit anormale linsertion ;
Lexistence dune activit lectrique spontane dans le muscle
au repos ;
Interfrences de lactivit lectrique des centres moteurs
pendant la contraction volontaire du muscle (3).

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VII. Evaluation :

6. Examens lectrophysiologiques :
C. EEG :

La stimulation lectrique directe du cortex crbral
par des lectrodes places sur le cuir chevelu.
Mesure de la priode rfractaire absolue et
lvaluation de la relation : force de stimulus/dure
(3).
72
VII. Evaluation :

6. Examens lectrophysiologiques :
D. Imagerie :
Tomodensitomtrie ;
IRM ;
PET (positron mission tomographie) ;
SPECT (single photon mission computerized
tomography).
Intrt modr en neurotoxicologie ;
Intoxication oxycarbone ;
Formes graves des encphalopathies dues aux solvants.

73
VII. Evaluation :

7. Examens biochimiques :

Mesure de lactivit enzymatique des systmes
mtabolisant le glucose et ceux impliqus dans le
transport ionique.
Mesure des concentrations des neurotransmetteurs
des sites spcifiques et tudes de leurs liaisons aux
rcepteurs.
La composition chimique des structures
subcellulaires et de la gaine de myline.

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CONCLUSION :
La connaissance du mode daction des neurotoxines est fondamentale;
Cest un outil pharmacologique pour la recherche sur le systme
nerveux;
Aide trouver les parades thrapeutiques en cas dintoxication.
De plus, la neurotoxicologie nest pas une dicipline isole ou rduite
aux toxiques crbraux, mais elle est implique au coeur mme de la
rflexion sur la physiopathologie des maladies nerveuses (1).
Par exemple : la connaissance du mcanisme par lequel laccumulation
des neurofilaments au niveau axonal entrainera leur dgnrescence,
; mcanisme commun avec la sclrose amiothrophique, va avoir un
intret plus large, qui dpacera les limites de la toxicologie (9).
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MERCI !
Bibliographie :
(1) Alain Viala, Alain Botta, 2007 Toxicologie.
(2) Abrgs de Physiologie.
(3) Franck Lu, toxicologie gnrale, 1991.
(4) Frank Dhote, Neurotoxicit, M2 de toxicologie, Universit de Paris V,
(5) Toxine botulique, Correspondances en pelvi-prinologie - n 2, vol. III -
avril/mai/juin 2003.
(6) Zayed J et al. Environnement et sant public- Fondement pratique;
correspondances en pelvi-prinologie - n 2, vol. III - avril/mai/juin
2003.
(7) Ligne directrice de lOCDE pour les essais de produits chimiques 424 1997.
(8) SUNITA et al. Stress Proteins as Molecular Markers of Neurotoxicity.
Toxicologic pathologie, vol28, No 1, p105-112,2000.
(9) Llorens J, Toxic neurofilamentous axonopathies accumulation of
neurofilaments and axonal degeneration. Journal of Internal Medicine,
2013, 273; 478489.





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