Hipnticos y sedantes

Sedante: disminuye la actividad, modera la

excitacin y tranquiliza.
Hipntico: produce somnolencia y facilita la
iniciacin y la conservacin de un estado de
sueo similar al sueo natural en sus
caractersticas encefalograficas, y a partir del
cual se puede despertar con facilidad al
paciente
Los sedantes hipnticos que no son BDZ
pertenecen a un grupo de agentes que
deprimen el SNC de forma no selectiva,
dependiente de dosis con tranquilizacion
progresiva y somnolencia (sedacin), sueo
(hipnosis farmacolgica ), perdida del
conocimiento, coma, anestesia quirrgica y
depresin respiratoria y de la regulacin
cardiovascular.
Es un polmero acetaldehido o polieter de estructura
cclica
Olor aromtico intenso y sabor desagradable
Por va oral es irritante para la garganta y el estomago
No se administra por va parenteral
Absorcin rpida y distribucin amplia
Metabolismo heptico 70 a 80% por despolimerizacin
hasta acetaldehido y oxidacin hasta acido actico.
Intoxicacin: acidosis gastritis hemorrgica, cambios
grasos en hgado y rin.
Indicacin: delirium tremens. Episodios convulsivos por
ttanos, estado epilptico, intoxicacin por drogas
convulsivas.
Se forma por la adicin de una molcula de
agua al grupo carbonilo (2,2,2- tricloro
acetaldehido)
Efecto hipntico y de sedacin
Se reduce con rapidez al compuesto activo
tricloroetanol (CCl3CH2OH) por accin de la
deshidrogenasa.
El tricloroetanol se conjuga con el acido
glucoronico y el producto acido urocloralico
se excreta por la orina.
Irritante para la piel y mucosas, nauseas,
vmitos


Efectos adversos en el SNC: aturdimiento,
malestar, ataxia y pesadillas.
Rara vez: desorientacin, incoherencias,
conducta paranoide.
Ictericia.
La abstinencia puede ocasionar: delirio y
convulsiones.
Atendiendo a su estructura qumica, los
hipnticos actualmente utilizados se dividen
en:
- a) benzodiazepinas: actuan potenciando la
neurotransmision gaba-ergica y por lo tanto
potencian la actividad inhibitoria. Triazolam,
midazolam, temazepam, flunitrazepam y
flurazepam;
- b) ciclopirrolonas: agonista de receptor
gaba-benzodiazepina,zopiclona.
- c) imidazopiridinas: Agonistas parciales
selectivos del receptor GABA-BZD, zolpidem

Los tres grupos ejercen sus efectos sobre el
SNC, unindose al receptor benzodiazepnico
(BZD) .
Los derivados de la benzodiazepina y de la
ciclopirrolona se fijan simultneamente sobre
los receptores BZD de los tipos I y II,
Los derivados de la imidazopiridina se unen
ms selectivamente al receptor BZD de tipo I.

Dos subpoblaciones de receptores, denominados
tipos I (BZ1) y II (BZ2) cuando eran definidos por
la diferencia de afinidad del CL218872 (una
pirazolo-piridazina con accin agonista parcial),
o BZ2 cuando se definan con b-carbolina.
Cada uno presenta una distribucin especfica:
existe gran riqueza de tipo I en la sustancia
negra, capa molecular del cerebelo y lmina IV de
la corteza.
Los de tipo II se encuentran preferentemente en
el hipocampo, el tubrculo cuadrigmino
superior y las lminas I-III de la corteza.
Clasificacin a los diferentes derivados de
acuerdo con la semivida de eliminacin
plasmtica y la potencia farmacolgica.
Grupos de hipnticos:
a) Con semivida de eliminacin breve y potencia
teraputica elevada: midazolam, triazolam,
zopiclona, zolpidem y brotizolam.
b) Con semivida de eliminacin intermedia y
potencia teraputica reducida: temazepam.
c) Con semivida de eliminacin intermedia y
potencia teraputica elevada: flunitrazepam.
d) Con semivida de eliminacin prolongada y
potencia teraputica reducida: flurazepam.

Si se considera el insomnio de acuerdo con su duracin,
puede sealarse que:
- a) En el insomnio transitorio puede ser necesaria la
administracin de un hipntico con semivida de eliminacin
breve: el midazolam (7,5 mg), el triazolam (0,125 mg), el
brotizolam (0,25 mg), el zolpidem (5,0 mg) o la zopiclona (3,75
mg) durante un perodo no mayor de 3 das
- b) En el insomnio de corta duracin es particularmente
importante una buena higiene del sueo (incrementar la
actividad fsica durante las horas de la tarde, evitar las
situaciones mentalmente estimulantes, regularizar el horario de
ir a la cama, evitar las siestas, restringir el uso de caf, t,
bebidas de cola y alcohol, as como comidas copiosas, y
levantarse por la maana siempre a la misma hora), a la que
podr asociarse un hipntico con una semivida de eliminacin
breve.El tratamiento no se prolongar ms all de 3 semanas.


c) En pacientes con un insomnio de larga
duracin o crnico es necesaria una evaluacin
exhaustiva desde el de punto vista mdico-
psiquitrico.
Cuando se diagnostica una afeccin psiquitrica
la administracin de frmacos especficos
(antidepresivos, antipsicticos o ansiolticos)
resultar en una mejora del cuadro clnico,
incluyendo el insomnio. Si es necesario, podr
asociarse un hipntico con semivida de
eliminacin breve.

Somnolencia y sedacin, ataxia, disartria, diplopa, vrtigo,
mareo, prdida de la memoria reciente, reacciones de hostilidad
y depresin.
La mayora de estos efectos adversos pueden aparecer durante el
uso de cualquiera de los hipnticos,pero los de carcter depresor
son ms frecuentes cuando se administran frmacos con una
semivida de eliminacin prolongada, como es el caso del
flurazepam.
La intensidad de estos efectos adversos es mayor en pacientes
ancianos y se manifiesta especialmente durante las horas de la
maana.
Reacciones paradjicas: signos y sntomas de hiperexcitabilidad,
ansiedad, agitacin y confusin, amnesia antergrada (de lo
aprendido o vivido en las primeras 3 horas despus de la
ingesta), alteraciones afectivas (pnico o depresin), problemas
de conducta (incluida la agresin) y sonambulismo.


Los hipnticos estn contraindicados en pacientes:
a) cuyo trastorno del sueo est vinculado a la
existencia de apneas del sueo de tipo central,
obstructivo o mixto, porque aumentan la frecuencia
de aparicin y la duracin de los episodios de apnea
durante el sueo;
b) alcohlicos crnicos, dado que el alcohol etlico
potencia el efecto de los hipnticos y reduce su
margen de seguridad; el diazepam en cambio est
indicado para el tratamiento del sndrome de
abstinencia del alcohlico crnico.
c) la mujer embarazada, en especial durante el primer
trimestre, por el riesgo de una embriopata.

a) Pacientes de edad avanzada dado que metabolizan y excretan
ms lentamente los hipnticos, lo que lleva a un aumento de la
incidencia de efectos colaterales incluyendo trastornos en las
esferas cognitiva y motora, ataxia y alteraciones de la memoria
reciente; en el paciente de edad avanzada debe reducirse la dosis
del hipntico a la o una 1/3 de la dosis que se indica a un
adulto joven; se tendr la misma precaucin de reducir la dosis
en pacientes con disfuncin heptica o renal;
b) Pacientes que roncan intensamente o que presentan afecciones
respiratorias , porque en ellos es ms frecuente la apnea
nocturna;
c) Pacientes con antecedentes de depresin o con tendencia a la
autoadministracin de psicofrmacos, debido al riesgo de una
intoxicacin grave o a un intento de suicidio
d) Conductores de automviles, pilotos, controladores del trfico
areo o ferroviario y operadores de mquinas potencialmente
peligrosas, debido a la somnolencia diurna y a la disminucin de
capacidad de concentracin que pueden provocar los hipnticos.

Tolerancia al hipntico: La tolerancia al efecto hipntico de
los benzodiazepnicos aparece despus de 1-2 meses de
iniciado el tratamiento. Existen estudios que demuestran
que el zolpidem mantiene su efecto hipntico despus de
un ao de administracin diaria.
Rebote del insomnio:
La supresin brusca de la administracin de hipnticos
benzodiazepnicos puede originar la aparicin de un rebote
del insomnio. En el caso del zolpidem, el retiro brusco no
provoca un rebote del insomnio, sino una reaparicin
gradual de los sntomas. No se ha descrito el desarrollo de
farmacodependencia durante la administracin prolongada
de zolpidem.
Sindrome de abstinencia: El sndrome se caracteriza por la
aparicin de sntomas nuevos, de intensidad variable, y
puede persistir, si no se trata, durante varias semanas.



El sndrome de abstinencia puede sobrevenir:
a) Despus de un tratamiento con dosis
teraputicas o, en pacientes dependientes,
con dosis por encima de las teraputicas;
b) Tras la sustitucin de un hipntico con
semivida de eliminacin prolongada por otro
con semivida de eliminacin breve
(temazepam por flurazepam).
c) Por administracin de un antagonista
benzodiazepnico

a) Frecuentes e inespecficos: trastornos del sueo,ansiedad,
disforia, irritabilidad, dolores musculares, temblor, cefalea,
nuseas, prdida del apetito, adelgazamiento, sudoracin y
visin borrosa;
b) Trastornos en la esfera perceptiva de naturaleza
cuantitativa, como hipersensibilidad a los ruidos, la luz, los
olores y los estmulos tctiles y olfatorios;
c) Trastornos en la esfera perceptiva de naturaleza cualitativa
de tipo cinestsico, ptico, gustatorio, acstico y olfatorio y
d) Sntomas heterogneos: despersonalizacin, psicosis y
convulsiones.
Las crisis convulsivas pueden observarse en pacientes que
han utilizado hipnticos con semivida de eliminacin breve o
prolongada y tras perodos relativamente breves de
administracin. El uso simultneo de alcohol etlico o
barbitricos favorece la aparicin de convulsiones.