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F

A
R
M
A
C
O
L
O
G

A
ASPECTOS GENERALES
SOBRE HEMOSTASIA
FUNCION DE LAS PLAQUETAS, COAGULACION
SANGUINEA Y FIBRINOLIS
Definicin:
Hemostasia: proceso estrechamente
regulado que mantiene la sangre lquida
dentro de los vasos y que as vez
permite la formacin de un cogulo
hemosttico.
Trombosis: Equivalente patolgico de la
hemostasia.
Hemostasia:
Periodo de vasoconstriccin arteriolar
mediada por mecanismos neurgenos
reflejos. Endotelina.
Hemostasia:
Exposicin de la Matrz Extracelular subendotelial muy
trombognica (MEC) lo que facilita adherencia y activacin
plaquetaria. Hemostasia primaria
Hemostasia:
La lesin expone al Factor III; unido al Factor VII culmina con la
formacin de trombina.
Trombina + Fibringeno = Fibrina insoluble Trama de fibrina /
reclutamiento y activacin de plaquetas. Hemostasia Secundaria
Hemostasia
Fibrina polimerizada + agregados plaquetarios -> Tapn
permanente slido.
Mecanismos contrareguladores -> "activador tisular del
plasmingeo"
Endotelio: Propiedades antiagregantes, anticoagulantes y fibrinolticas.
Puede activarlo:
Agentes infecciosos.
Fuerzas Hemodinmicas
Mediadores Plasmticos
Citocinas
Plaquetas
Cascada de coagulacin
Trombina-> factor
ms importante.
Fibrina-> rodear a las
plaquetas y otras
clulas circulantes y
despus forma
enlaces cruzados.
Factor XIIIa
Va extrnseca-> ms importante
nivel fisiolgico. Lesiones
vasculares.
Va intrnseca-> exposicin al
Factor XII
Existen 3 formas:
1. Vitamina K1- filoquinona o fitomenadiona:
Presente en los vegetales
2. Vitamina K2 - menaquinonas: Presente en las
bacterias intestinales.
3. Vitamina K
3
- menadiona: Compuesto sinttico

La vitamina K, tambin conocida
como fitomenadiona o vitamina
antihemorrgica, es un compuesto qumico
derivado de la 2-metil-naftoquinona.
Es un cofactor esencial en la carboxilacin gama de
mltiples residuos de glutamato de varios factores
de coagulacin y protenas anticoagulantes.
Promueve la biosntesis de los factores II, VII, IX y X,
protenas anticoagulantes C y S y la protena osea Gla
osteocalcina.
Existen escasas reservas de vitamina K en el
organismo.
El exceso de vitamina K disminuir el efecto de los
anticoagulantes orales.
Consumo recomendado en adultos 70 ug/da (vida media de
alrededor de 17 horas)
Pacientes con carencia de vitamina k por dieta de inanicin y
antibioticoterapia es de 0.03 1.00 ug/da
Filoquinona y menaquinona no son txicas
Menadiona y sus derivados formas sintticas de vit. K No
utilizarse como forma teraputica de vit. K
Anemia hemoltica
Hiperbilirrubinemia
Ictericia en RN

Distribucin
En el plasma, el 90% de la
vitamina K1 est unido a las
protenas (fraccin VLDL).
Las concentraciones plasmticas
normales de vitamina K1 son
entre 0,4 a 1,2 ng/ml. Tras la
administracin IV de 10 mg de
vitamina K1 (1 ampolla de
Konakion 10 mg), el nivel
plasmtico es de 500 ng/ml una
hora despus de la administracin
y de 50 ng/ml, a las 12 horas.
La vitamina K1 no atraviesa con
facilidad la placenta y se
encuentra en pequeas cantidades
en la leche materna.
Absorcin
A. Porciones del ID y IG
B. Requiere la presencia de bilis y
jugo pancretico.
C. La biodisponibilidad sistmica
tras dosis oral es de
aproximadamente el 50%, con
un amplio rango de variabilidad
interindividual.
D. El comienzo de la accin es
entre 1-3 horas tras la
administracin IV y de 4-6 horas
tras la administracin oral.

Eliminacin

La vitamina K1 se excreta con
la bilis y la orina en forma de
glucurnidos y sulfoconjugados.
Menos del 10% de la dosis se
excreta inalterada por la orina.
La semivida de eliminacin es
de 14+6 horas (IV) en adultos
Biotransformacin

Se transforma en metabolitos ms
polares, p. ej., fitomenadiona-2,3-
epxido. Parte de este metabolito
es reconvertido a vitamina K1.

Se dispone de en tabletas
de Filoquinona
Aquamephyton (Va
parenteral IM Y SC)
Konakion (IM)
Mephyton

Corregir tendencia a
hemorragias o estas
ultimas por carencia

til para contrarrestar la
hemorragia e
hipoprotrombinemia
consecutivas a
mordeduras de serpiente
( veneno destruye o
inactiva la protrombina.)
CONTRAINDICACIONES Y
PRECAUCIONES
Hipersensibilidad conocida a la
fitomenadiona.
Cuando se traten pacientes con
funcin heptica gravemente alterada,
la formacin de protrombina puede
estar afectada.
En pacientes con implante de vlvulas
cardacas artificiales
Embarazo
Uso durante la lactancia
En 1916 jay Mclean descubri
la heparina extrayndola de
hgado animal (Hepar). Sin
embargo, su uso clnico se
retraso hasta 1930
HISTORIA
Es un ANTICOAGULANTE usado
en varios campos de la medicina.
Es una cadena depolisacaridoS con
peso molecular entre 4 y 40 kDa

Su obtencin industrial es a
partir de pulmon bovino y de
mucosa intestinal de cerdo
ESTRUCTURA QUIMICA
Glusaminoclucano
Se encuentra en mastocitos y
basofilos
Su equivalestes: SULFATO DE
HEPARAN
PM : 60 000- 100 000 Dalton
TIPO DE HEPARINA
HEPARINA
ESTANDAR
(HNF)
HEPARINA
DE BAJO
PESO
MOLECULAR
(HBPM)
PM : 15 kDa
PM: 4.5 kDa
HEPARINOIDES
(HP)
son polisacaridos
sulfatados de
diversas
estructuras
qumicas.

Heparan sulfato
Dermatan sulfato
pentosan sulfato
FARMACODINAMICA
FARMACINETICA
ABSORCIN
EXCRESIN METABOLISMO
DISTRIBUCIN
Atraviesa dificil
las membranas
Va EV
Va SC
Va IM : alto
riesgo de
formacin de
hematomas

Circula ligados a
protenas
plasmticas.
Posee amplia
distribucin
estracelular.
Rapida unin a
las celulas
endoteliales
Desaparece
rapidamente de la
sangre.
Sigue patron
compartimental
de primer orden.
Metabolizada
por la
heparinidasa .
Tiempo de vida
de 1 a 6 horas .
Va renal 50>%.
en forma de
metabolitos

UTILIDAD TERAPEUTICA
Trombosis venosa profunda no quirurgica
Tratamiento del IMA
Prevensin de la trombosis venosa profunda
postoperatoria
Prevencin de la reestenosis
postangioplasta coronaria
Tratamiento de tromboembolismo pulmonar
Coagulacin intravascular diseminada

Tratamiento de oclusiones arteriales
perifericas
RAMs
Contraindicaciones
Hipersensibilidad a la
heparina.
Hemofilia .
Ulcera pptica.
Amenaza de aborto
Aneurismo cerebral.
Hemorragiua cerebro vascular.
Hmorragia activa
incontrolable.
HTA no controlada.
trombocitopenia severa
inducida por heparina.
insuficiencia hepatica severa.
Precauciones de uso:
En gestantes: riego categoria C.
Durantes la lactancia : no se
excreta en la leche marterna.
Pedi di rico: si contiene
alcohol benclico riesgo de
sindrome toxico mortal.
Geritrico: mayor riesgo de
hemorragia.
Insuficiencia hepatica. Prescribir
con cautela .
Peligroso en pacientes con :
endocarditis bacteriana subaguda,
hemofilia, hepatopatias,y con
antescedentes de ulceropptica o
hematuria.


Interacciones
La combinacin con otros famacos
antitromboticos pontencia el riesgo de
hemorragia
Estreptoquinas
Nitroglicverina
Metamizol
Cloroquina
Acido valproico
Antiagregantes plaquetarios
Antijistaminicos
warfarina
Coticoesteroides


Warfarina
La warfarina y otros anticoagulante , acta
inhibiendo la sntesis de los factores de la
coagulacin dependientes de la vitamina K, entre los
que se encuentran los factores II, VII, IX y X, y
las protenas anticoagulantes C y S
Farmacocintica
Las dosis de warfarina disminuyen la cantidad total
de los factores de coagulacin vitamina K-
dependientes.
La vitamina K es un cofactor esencial para la sntesis
ribosmica de los factores de coagulacin vitamina
K-dependientes.
En consecuencia, el resultado es una depresin
secuencial de las actividades de los factores VII,
IX, X y II.
FARMACODINAMIA

Efecto anticoagulante y antitrombtico

Evita la carboxilacin del cido glutmico de factores de
coagulacin dependientes de vitamina K: II, VII, IX, X,
Prot C

El efecto se controla con la INR (PT
observado/PT referencia)ISI (1.3- 2.8)

Para la mayora de indicaciones la INR debe estar entre
2.0 -3.0
DISMINUYEN EL EFECTO DE LA WARFARINA
BARBITURICOS, RIFAMPICINA,
CARBAMAZEPINA
NAFCILINA, DICLOXACILINA
POTENCIAN EL EFECTO DE LA WARFARINA
ENANTIOMERO S:
FENILBUTAZONA,
METRONIDAZOL,, TMP-SMX
ENANTIOMERO R: CIMETIDINA,
OMEPRAZOL.
AMIODARONA INHIBE AMBAS
INHIBEN LA ABSORCION
COLESTIRAMINA
Contraindicaciones.
La warfarina est contraindicada en casos de
tendencia hemorrgica o discrasia sangunea, ciruga
reciente o prxima.
Ulceraciones de los tractos digestivo, genitourinario
o respiratorio, hemorragias cerebrales, aneurismas
de aorta u otras localizaciones, pericarditis y
endocarditis bacteriana.
Reaccin adversa
Estn incluidas las hemorragias en cualquier tejido
u rgano.
En remotos casos hepatitis.
Vasculitis.
Ictericia.
Fiebre

FENPROCUMON

S.V 5dias
Inicio del efecto es lento
Accin dura 14 das
0.75-6 mg/dia

ACENOCUMAROL

S.V 10-24 h
Inicio del efecto rpido
Accin dura 2 das
1-8 mg/dia
RATICIDAS

Encuentran en envenenamiento accidental o intencional
Trata con dosis muy grandes de Vit. K (100 mg/dia semanas o
meses)



XIMELAGATRAN

Absorbe fcilmente despus de la administracin oral.
Se metaboliza en MELAGATRAN.
Administra 2 veces al dia dosis fija.
Excreta por los riones .
Utiliza para prevenir Tromboenbolias venosas.
LEPIRUDINA
Polipptido de
65 aa
Derivado
de la
Hirudina
-VI
-RIONES
-S.V=1.3 h
Trombocitopenia por
heparina
Inhibidor
de la
trombina
Une al sitio:
- cataltico
-De
reconocimiento
de sustrato
extendido
LEPIRUDINA
BIVALIRUDINA
Polipptido
sinttico de 20
aa
Derivado
de la
Hirudina
-VI
-S.V=25 min
Se usa como
alternativa de la
heparina en pacientes
sometidos a
Angioplastia
Coronaria
Inhibidor
de la
trombina
Capaz de
segmentar los
enlaces de
bivalirudina y
recuperar su
actividad
BIVALIRUDINA
El fenmeno Embolico ocurre:
Trombo: es un cogulo en el
interior de un vaso sanguneo y
uno de los causantes de un
infarto agudo de miocardio.
Tambin se denomina as al
propio proceso patolgico, en
el cual, un agregado de
plaquetas o fibrina ocluye un
vaso sanguneo.
Embolo: es un cogulo de
sangre o un pedazo de placa
que acta como un cogulo

PLASMINOGENO
Protena de cadena
nica, 791aa
Convierte en una
proteasa activa
por segmentacin
en la arginina
560.
Plasmina-antiplasmina 2

Complejo de inhibicion
fisiologica de la plasmina
Lis-plasminogeno
Plasminogeno-fibrina

Aumenta la fibrinlisis

TAFI

Fibrina
Plaquetas
Activacin
masiva del
plaminogeno
Disminucin de
los inhibidores
ESTADO
LITICO
GENERALIZAD
O
Aumenta la
hemorragia



Fx. Inactivar a la plasmina


Esta unida a la fibrina ni a otro antagonista



NO
Forma un
complejo con
plasmino-
geno
Expone el sitio
activo.
Desdobla en la
Arginina 560.
Plasmina
libre
ACTIVADOR DEL
PLASMINOGENO
HISTICO (t-PA)
Proteasa de serina,
527 aa
Activa al plasminogeno
unido a la fibrina,
unindose a esta
ultima.
-VI rpido 15 mg
0.75 mg/kg= 30
0.5 mg/kg= 1h
-S.V=5-10 min
-Metabolismo
heptico
Lisar trombos como
parte del tratamiento
de infarto agudo al
miocardio
Situaciones
fisiolgicas
la
especificida
d del t-PA
Limita:
-la formacin de
plasmina.
-induccin a un
Estado ltico
generalizado
EFECTO TOXICO DE TODOS
LOS TROMBOLITICOS
HEMORRAGIA
Lisis de fibrina en trombos fisiolgicos
Estado ltico general
Fibrinogenolisis
Destruccin del factor de coagulacin V y
VIII
ACIDO AMINO
CAPROICO
Inhibidor potente
de la fibrinolisis
-VO se absorbe
rapido
-IV =4 a 5 g durante
1h
-IV lenta = 1g/h
hasta controlar la
hemorragia
-50% se excreta en
la orina en 12 h
-Trombos que se
forman durante el
tratamiento no se
lisan.
-Mas de 30 g en 24
h puede causar
Miopata y necrosis
de msculos
Une al sitio
de unin a la
lisina en el
plasminogeno
Impide:
-As la unin
del
plasminogeno
a la fibrina
blanco
Medicamentos que evitan la activacin
plaquetaria
Previniendo o minimizando la
formacin de trombos arteriales.
CLASIFICACIN
AAP QUE INTERFIEREN CON LA VA DEL CIDO ARAQUIDNICO
Inhibidores de la
sx de tromboxano
A2
Inhibidores de la ciclooxigenasa
Inhibidores de la tromboxano sintetasa
c. araquidnico
plaquetas
Pared vascular
Tromboxano A2
prostaciclinas
Accin antiagregante
ciclooxigenasa
cido acetilsaliclico
Sulfinpirazona
Triflusal
Ditazol
1
2 Picotamida
Ridogrel
AAP QUE INCREMENTAN EL AMPC
Por activacin de la adenilciclasa
Por inhibicin de la fosfodiestereasa
1
2
Prostaciclina
Dipiridamol
Mopidamol
HTB (metabolito del
triflusal)
Metilxantinas
AAP QUE INHIBEN LA AGREGACIN PLAQUETARIA
INDUCIDA POR ADP
Ticlopidina
clopidogrel
INHIBIDORES DE LA UNIN DE RECEPTORES PLAQUETARIOS AL
FIBRINGENO
Abciximab
Eptifibatida
Fradafibn
Lamifibn
Sibrafidn
Tigramn
Tirofibn
FRMACOS QUE ACTAN A OTROS NIVELES
Inhibidores de la adhesin
de plaquetas al FVW
Inhibidores de selectivos de la
trombina: hirudina
ACIDO
ACETILSALICLICO
FARMACOCINTICA
o Absorcin: VO, principalmente en el duodeno, niveles pico a los 60-120 min
o Distribucin: ligada a albminas (90-95%)
o Metabolismo y excrecin: T. medio: 15 min; metabolismo: heptico; excrecin: renal.
MECANISMO DE ACCIN
o Mediante inhibicin irreversible de la actividad de la ciclooxigenasa.
o Dosis nica de 325 mg VO logra una tasa de inactivacin del 90%
UTILIDAD TERAPETICA
o Prevencin secundaria de complicaciones tromboemblicas en pacientes con antecedentes de
angina estable o inestable, IMA, ACV.
DOSIS
o ACV o AIT: 50-325 mg
o IM o angina de pecho: 75-325 mg
CONTRAINDICACIONES
o Pacientes con lcera pptica, alteraciones hemorrgicas, hipersensibilidad al AAS o asma.
o No administrarse con alcohol o con medicamentos que alteren la homeostasia.
RAMs
o Reacciones alrgicas y alteraciones gastointestinales
o Asociacin a omeprazol o misoprostol a bajas dosis podra reducir la el riesgo y la gravedad de
las alteraciones gastointestinales.
o Riesgo muy bajo de hemorrogia intracraneal
DIPIRIDAMOL
FARMACOCINTICA
o Administracin : VO y EV
o Absorcin: TGI (incompleta y variable), niveles pico a los 1-2 horas
o Distribucin: ligada a albminas y alfa-1 glicoprotena cida (91-99%). Cruza la placenta y se
excreta en la leche materna
o Metabolismo y excrecin: T. medio: 10-12 horas; metabolismo: heptico; excrecin: va biliar.
MECANISMO DE ACCIN
o Inhibicin de la fosfodiesterasa que degrada el AMPc. Acumulacin de AMPc
actividad antiplaquetaria de la PGI-2.
o Inhibicin de la captacin de adenosina por la plaqueta.
o Potenciacin del efecto de la prostaciclina y xido ntrico.
UTILIDAD TERAPETICA
o Eficacia incierta cuando se utiliza como monoterapia
o Coadyuvante de la warfarina.
o En combinacin con AAS: prevencin secundaria de eventos vasculares oclusivos.
TICLOPIDINA
FARMACOCINTICA
o Administracin : VO
o Absorcin: TGI, se incrementa con los alimentos.
o Distribucin: ligada a protenas plasmticas (98%). Se excreta en la leche materna.
o Metabolismo y excrecin: T. medio: 12 horas; metabolismo: heptico (2-3 horas metabolismo
activos en el plasma); excrecin: orina y heces.
MECANISMO DE ACCIN
o Inhibe la agregacin plaquetaria inducida por el ADP, bloquendo su fijacin a receptores.
o Efecto antiagregante aditivo con AAS.
o Accin despus del tercer da y accin mx. en el 11 da.
UTILIDAD TERAPETICA
o Como alternativa al AAS, en pacientes con intolerancia, ineficacia o containdicacin a ste.
CLOPIDOGREL
FARMACOCINTICA
o Absorcin: TGI, se incrementa con los alimentos.
o Distribucin: ligada a protenas plasmticas. Se excreta en la leche materna.
o Metabolismo y excrecin: T. medio: 8 horas; metabolismo: heptico; excrecin: orina y heces.
MECANISMO DE ACCIN
o Inhibe la agregacin plaquetaria inducida por el ADP, bloquendo su fijacin a receptores.
Ms potente que la ticlopidina.
o Efecto sinrgico con AAS.
o Efecto antiagregante a los 2-3 das de su administracin, con un efecto mx. a los 4-7
das
UTILIDAD TERAPETICA
o Prevencin de acontecimientos aterotrombticos.
CONTRAINDICACIONES
o Pacientes con insuficiencia heptica grave, hemorragia activa o lcera activa y no administrar
durante procesos agudos.
o Suspender su administracin 7 das antes de una intervencin quirrgica
TRIFLUSAL
FARMACOCINTICA
MECANISMO DE ACCIN
o Inhibicin selectiva y reversible de la ciclooxigenasa plaquetaria.
o Inhibicin de la actividad de la AMPc fosfodiesteresa.
UTILIDAD TERAPETICA
o Profilaxis secundaria tras un primer evento isqumico coronario o cerebrovascular.
o Reduccin de la oclusin del injerto tras by-pass coronario.
o Administracin : VO
o Absorcin: buena por VO
o Distribucin : ligada a protenas plasmticas (99%). Acta selectivamente a nivel de plaquetas.
o Metabolismo y excrecin: T. medio: 30 minutos; metabolismo: a nivel intracelular, metabolismo
activo (cido 2-hidroxi-4-trifluorometilbenzoico (HTB))
DOSIS
o VO: 600 mg/da en dosis nicas
ANTAGONISTAS DEL RECEPTOR DE
GLUCOPROTENA IIb/IIIa
Administracin
por EV
Inhiben de forma especfica el receptor de glucoprotena IIb/IIIa. Se unen a
las cadenas de fibringeno en el ltimo paso del proceso de agregacin
plaquetaria.
ABCIXIMAB
Boqueo directo, no
competitivo y
permanente de los
receptores.
Accin parcialmente
inespecfica.
EPTIFIBATIDA Y
TIROFIBN
Inhibicin reversible
y competitiva con el
receptor de
fibringeno.
Efecto antiagregante
ms especfico.
ABCIXIMAB
o Administracin : EV
o Se une a plaquetas en pocos minutos bloqueando el 80% de los receptores.
o Efecto max a las 2 horas, produciendo anhibicin de la agregacin plaquetaria y
prolongacin del tiempo de hemorragia.
MECANISMO DE ACCIN
UTILIDAD TERAPETICA
o Para prevenir las complicaciones trombombolicas en pacientes con IM o angina
inestable.
o Reduccin de las complicaciones vasculares despus de la intervecin.
TIROFIBN Y EPTIFIBATIDA
o Administracin : EV
o Inhibicin de la agregacin plaquetaria a los 5-15 min y prolonga el tiempo de la
hemorragia a las 1-2 horas.
o Una vez finalizado el tratamiento, las concentraciones plasmticas de ambos
medicamentos decaen rpidamente.
MECANISMO DE ACCIN
UTILIDAD TERAPETICA
o Para el tratamiento tras angioplastia transluminar coronaria en pacientes con
episodios de angina inestable o IM sin modificacin de la onda Q.
o Para reducir la mortalidad y la incidencia de IM desde las primeras 24 horas
hasta los 7 das siguientes al tratamiento.