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EL NCLEO INTERFSICO:

CROMATINA Y ESTRUCTURA
CROMOSMICA
Microscopa electrnica de
transmisin.
El ncleo - Sus componentes
N: nucleoplasma
N: nuclolo
Estructura de los cidos nucleicos
Son polmeros de nucletidos
Nucletido de adenina
monofosfato
ribonucletidos desoxirribonucletidos
Fosfato
Ribosa
Ribosa 2-desoxirribosa
Adenosina 5 monofosfato
AMP
Adenina
Nucleotido Nucleosido
Hay nucletidos con distintas
bases nitrogenadas
Estructura de los cidos nucleicos
Son polmeros de nucletidos
Estructura de los cidos nucleicos
Son polmeros de nucletidos
1
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Siguiente Unin fosfodiester
Estructura de los cidos nucleicos

En la doble hlice de ADN :
NPirimidinas = NPurinas
C+T =A+G
A=T
C= G
Puentes Hidrogeno entre los pares de bases complementarias
Se producen entre el hidrogeno y oxigenos (o nitrogenos )
En eucariotas, existen varias molculas de ADN en
cada clula. Cada una de ellas constituye un
cromosoma (o cromtide de cromosoma)
La longitud de una molcula de ADN se mide en
pares dea
En humanos, el cromosoma 1 posee 240 x10
6
pares
de bases, y el cromosoma Y 50 x10
6
pares de bases
Cromosomas eucariotas
6m
Los cromosomas estn confinados en el ncleo
Cada clula humana contiene aprox. 1,70m lineales
de ADN si se unieran las molculas de ADN por sus
extremos
Diametro
aproximado del
nucleo

Como hace el
ADN para
confinarse dentro
del ncleo?

Las histonas permiten
el nivel de organizacin
ms bsico del
cromosoma: el
nucleosoma
cuentas de collar
Microscopa electrnica de una
fibra de cromatina de 11nm en la
que se observan los nucleosomas
La estructura de la fibra de 30 nm que se ve al ME
Esos modelos pueden agruparse en dos clases
1) Modelo del solenoide
2) Modelo del zig-zag
No hay an evidencias experimentales que permitan descartar
alguno de estos dos modelos
Puede ser interpretada de varias maneras
lo que da origen a diferentes modelos posibles

1) Modelo del solenoide para la fibra de 30 nm
2) Modelo del zig-zag para la fibra de 30 nm
Se basa en el arreglo en zig-zag observado al
microscopio electrnico de nucleosomas en
soluciones de baja fuerza inica
Modelo del zig-zag para la fibra de 30 nm
Mecanismos involucrados en la formacin de la fibra de 30nm
Histona H1
I nteraccin de los
extremos N-terminales
entre nucleosomas
La fibra de 30 nm no es la forma en la que se
encuentran usualmente los cromosomas
interfsicos
An el ms pequeo de los cromosomas humanos,
organizado en esa fibra, medira 0,1 cm (100 veces
ms grande que el ncleo)
Estructura de un cromosoma interfsico
Los cromosomas mitticos estn formados por
cromatina en su estado ms condensado
Resmen de los niveles
de compactacin de la
cromatina
Resultado neto
Cada cromosoma
mitico es 10.000 veces
ms corto que su
longitud extendida
La constitutiva se concentra en las regiones de los
centrmeros y telmeros del cromosoma.
Heterocromatina
Hay heterocromatina constitutiva y facultativa.
Son regiones transcripcionalmente inactivas

Las facultativa se encuentra presente en distintas regiones de los
cromosomas de las clulas diferenciadas. Esto depende del tipo
celular y de su estado de diferenciacin.
El corpsculo de Barr es un ejemplo de heterocromatina
facultativa
Sin embargo, se sabe que involucra la metilacin e
hipoacetilacin de histonas, y la participacin de protenas
accesorias
Heterocromatina
No se ha elucidado en profundidad la estructura molecular de la
heterocromatina.
La cromatina y la regulacin de la expresin gentica
Complejos remodeladores de cromatina
Las histonas tienen extremos NH
2
terminales que forman
colas que sobresalen de los nucleosomas .
Las histonas sufren modificaciones
covalentes en los extremos NH
2
terminales :
1) Acetilaciones
2) Metilaciones
3)Fosforilaciones
Estas modificaciones remodelan la cromatina, activan o
desactivan la expresin de genes
Las lisinas presentes en esas colas NH2 terminal pueden estar
acetiladas o no En General :Cuando estan acetiladas las
histonas las colas NH2 terminales quedan sueltas y se facilita la
transcripcion
Cuando estan desacetiladas las histonas se pueden unirse a
nucleosomas adyacentes y se inhibe la transcripcion


1) Acetilaciones
Son cambios reversibles de las Histonas
No obstante: el efecto de la acetilacion depende
tambin de los aminocidos vecinos y sus
modificaciones
Acetilacin de histonas





2)Metilacion
Es un cambio Permanente de las histonas
De hecho: hay solo Metilasas de Histonas ( no se conocen
Desmetilasas de Histonas)
. Metilacion de la LI S 9 de la H
3
es imprescindible para la
formacin de Heterocromatina

3) Fosforilacion:
Se producen en las serinas del extremo NH2 terminal de las
histonas
Los cambios que modifican la expresin
de genes modificando las histonas
(Protenas ) sin modificar la secuencia
de ADN se denominan:
CAMBI OS EPI GENETI COS
Todas estas modificaciones de las histonas
Genera un CODIGO DE HISTONAS que
recin se est comenzando de descifrar



Conclusion

Las Histonas :
*son mucho mas que un andamiaje que permite compactar el
ADN

*Modulan la actividad del ADN que las rodea regulando la
expresin de genes por medio de los cambios (epignticos) que
de acuerdo a un Codigo de Histonas que recientemente est
comenzando a ser descifrado
La desacetilacin de histona un blanco teraputico actual

Inhibidores de desacetilasas tienen un uso potencial como
medicamento ya que permitiran activar genes supresores de
tumores (p21)

Actividades anormales de las histonas deacetilasas han sido
observadas en varios tipos de cncer, tales como la leucemia
promieloctica aguda, la leucemia mielgena aguda, el linfoma no
Hodgkin, y varios tipos de carcinomas colorectales y gstricos.
Cuando estas enzimas actan incorrectamente, stas pueden impedir la
transcripcin de genes claves. Este proceso parece ser una etapa
importante en el proceso del desarrollo del tumor en ciertas formas de
cnceres
Nucleolo
ME - NUCLEOLO

CFD Componente fibrilar denso: compuesto por protena Fibrilarina involucrada en
metilacin de ribosas del ARN r en los primeros estados del procesamiento de ARNr
CG : Componente Granular Grnulos de 15-20 nm
Se ensamblan las partculas pre- ribosomales
Presencia de fosfoprotenas nucleolares B23 y NOP 52 que participan en la biognesis
temprana de los ribosomas

CF Centro Fibrilar : Fibrillas
de 50 de diametro
Contiene los genes que codifican para:
Pre ARNr
ARN Polimerasa 1
ADN topoisomerasa 1
Factor de transcripcin UBF

Recientemente se obtuvieron evidencias de otras funciones del
nucleolo adems de la sntesis de ribosomas
1) participara en el transporte y/o recambio de algunos
ARNm
Mutantes de Saccharomyces cereviciae acumulan ARNms en
el nucleo y en muchas se observa fragmentacin o
alargamiento del nucleolo lo que indica una correlacin entre
el nucleolo y exportacin de ARNms al citoplasma
Se identific un gen MTR3 que codifica para una protena
que al estar mutada se produce la acumulacin de ARNms en
el nucleolo

2) Varios cidos nucleicos y antgenos virales interactan con
protenas del nucleolo
En clulas humanas infectadas :
Virus de inmunodeficiencia tipo 1
El transporte de ARN viral lo realiza la protena REV que se
localiza principalmente en el nucleolo
Virus de leucemia T
La protena REX acta como regulador de la post-
transcripcinal del virus y se ubica en el nucleolo
3) Participa en la biognesis de la partcula de reconocimiento
del pptido seal (PRS). Interviene en el procesamiento del
ARN que forma parte del PRS y el ensamblaje
4) Participa en el control del envejecimiento celular
Conclusin:

El nucleolo tiene otras funciones ,adems de la
formacin de los ribosomas ,que estn siendo
estudiadas mas recientemente