FARMACOCINETICA

Estudia la evolucin del medicamento en el

organismo en funcin de el tiempo y la dosis
Los frmacos casi siempre son compuestos
extraos al organismo y se eliminan
continuamente como sucede con las sustancias
endgenas
Tiene una importancia fundamental para
determinar el inicio la duracin y la intensidad del
efecto
Liberacin
Absorcin
Distribucin
Metabolismo
Excrecin
Para producir los efectos caractersticos un
frmaco debe alcanzar concentraciones
adecuadas en los sitios donde acta. Las
concentraciones del frmaco libre alcanzadas
estn en funcin de la dosis del producto
administrado pero tambin dependen de la
magnitud y rapidez de los procesos
QU ES ABSORCIN?
Es el paso de un frmaco desde
los sitios de administracin hasta la
circulacin sangunea y linftica a travs
de las barreras biolgicas que se
encuentran de por medio


Esquema de relaciones entre absorcin,
distribucin, metabolismo y eliminacin de un
frmaco y su concentracin en el sitio de accin.
Sitio de accin
Receptores
Ligado Libre
Absorcin
Circulacin
General
Frmaco Libre


Frmaco Ligado Metabolito

Biotransformacin
Excrecin
Depsitos Tisulares

Libre Ligado
Absorcin de Frmacos
Se requiere de procesos de transporte del
frmaco desde el sitio de administracin
hasta la circulacin sistmica
Las membranas celulares son
atravesadas en funcin de:

Propiedades fisicoqumicas del frmaco
(Tamao molecular, pKa, liposolubilidad
etc)

El tipo de membrana
Caractersticas Importantes de un
Frmaco
Poder de disolucin en la clula

Liposolubilidad

Poder de ionizacin (Frmacos polares
y no polares)

Polaridad.


Caractersticas de la Membrana Celular
La membrana celular esta formada por un bicapa de
lpidos anfipaticos con cadenas de carbohidratos
orientados al interior para formar una base hidrfoba
continua, sus cabezas hidroflicas orientadas al exterior

Las molculas de lpido varan de acuerdo al tipo de
membrana y pueden moverse en sentido lateral y dar a
dicha membrana propiedades de fluidez, flexibilidad,
gran resistencia elctrica e impermeabilidad a molculas
polares

Las protenas que se en encuentran dentro de la bicapa
pueden ser receptores de canales inicos o transporte
contribuyendo como blanco selectivo para la accin de
medicamentos
Interaccin Capa Lipidica-Frmaco
La difusin pasiva es el mecanismo principal por el cual la
mayora de los Fs atraviesan las membranas celulares
Ocurre disolucin de los Fs en el componente lipdico de la
membrana celular y filtracin a travs de los poros
Frmaco
cidos y Bases Dbiles
en solucin
Ionizada
Hidrosoluble, y si el
tamao del in es
muy grande, muy
poco difusible
No Ionizada
Liposoluble, difunde
muy bien a travs de
la membrana celular
Ionizacin de los electrolitos
Depende de los siguientes factores

Pka. Log negativo de la constante de disociacin de un acido.
A mayor acidez mayor valor Pka

Pkb. Log de constante de disociacin de una base. Puede
expresarse en valores de Pka, si Pka= 14-Pkb. Una base con
un Pka bajo es una base dbil, si el Pka es alto es una base
fuerte

El Pka es el pH en el cual la mitad del Frmaco, se halla en su
forma ionizada

Rapidez con que ingresa desde su sitio de
administracin y el grado con que lo hace dependen:

Va de administracin

Biodisponibilidad Fraccin de la dosis de un frmaco
disponible para llegar a su sitio de accin
De que depende la absorcin de un frmaco?
Frmaco
Va Oral
Absorcin
Estomago e
Intestino
Metabolizado en hgado
Excretado en Bilis
Ambas Cosas
Circulacin
Portal
Fraccin no excretada
llega por circulacin
Sistmica
Sitio de accin
Depende de:

1. Caractersticas de presentacin
del Producto
2. Propiedades Fisicoqumicas del F
Efectos del primer paso heptico.

Una fraccin de la dosis administrada y absorbida ser inactivada
antes de llegar a la circulacin general y a su sitio de accin.

Si la habilidad metablica sobre el frmaco y excretora del hgado
es muy grande su biodisponibilidad ser menor

Administracin de medicamentos por
va oral. Solubilidad y permeabilidad
Forma dosificacin Disgregacin Disolucin Absorcin Biodisponibilidad
Frmaco slido
Frmaco disuelto
permeabilidad enzimas motilidad
pH
viscosidad vaciado gstrico bacterias

















































secreciones
gstricas










bilis
secreciones
pancreticas
agua
&
saliva
Disgregacin Disolucin Biodisponibilidad
25
50
75
100
0
10 20 30 40 0
Tiempo
C
o
n
c
e
n
t
r
a
c
i

n

s

r
i
c
a

Minutos
%

d
i
s
u
e
l
t
o

Absorcin
La disolucin es necesaria para la
absorcin de los principios activos
Forma de
dosificacin
Absorcin
Frmaco
Una fraccin en
Estomago y la
restante en Intestino
Metabolismo
Toda la circulacin
Intestinal desemboca
en el sistema porta.
A nivel heptico
es metabolizado
y una fraccin es
Excretada en Bilis.
Las diferencias de biodisponibilidad pueden
tener importantes repercusiones clnicas
C
o
n
c
e
n
t
r
a
c
i

n

Tiempo
C
o
n
c
e
n
t
r
a
c
i

n

Tiempo
C
o
n
c
e
n
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r
a
c
i

n

Tiempo
E
f
e
c
t
o

Biodisponibilidad
E
f
e
c
t
o

Biodisponibilidad
B
A
A-B
ESTRUCTURAS A TRAVS DE LAS CUALES SE EFECTA LA
ABSORCIN:
Barreras
Enterales

Va oral



FACTORES QUE INFLUYEN
Motilidad gastrointestinal
Flujo sanguneo esplcnico


FAVORECE LA ABSORCIN
Estmago vaco
Por la superficie de vellosidades intestinales,
Presencia de bilis
75% de un frmaco se absorbe de 1-3 horas
MECANISMO DE ABSORCIN
Depende del grado de ionizacin
Liposolubilidad de las molculas
Tamao de la partculas
Forma farmacutica (formulacin)

Sustitucin de genricos
Calidad
farmacutica
Calidad
farmacutica
Seguridad
teraputica
Eficacia
clnica
Bioequivalencia
Sustitucin Genrico Innovador
Medicamentos con el mismo principio activo y valores de
biodisponibilidad similares conducen a respuestas
teraputicas similares (eficacia y seguridad)
Perfil de disolucin y farmacocintica
de doxazosina GITS* (4 mg)
Tiempo (horas)
30
25
20
15
10
5
0
24 21 18 15 12 9 6 3 0



















C
o
n
c
e
n
t
r
a
c
i

n

d
e

d
o
x
a
z
o
s
i
n
a

e
n

p
l
a
s
m
a

(
n
g
m
l
-
1
)

100,00
20,00
40,00
60,00
80,00
0,00
20 22 24 18 10 2 4 6 8 0 12 14 16
C
a
n
t
i
d
a
d
e
s

l
i
b
e
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a
d
a
s

a
c
u
m
u
l
a
d
a
s

(
%
)
















Tiempo (horas)
Carduran

4 mg liberacin inmediata Carduran Neo

4 mg

*GastroIntestinal Therapeutic System.
Chung M. Br J Clin Pharmacol,
1999
Medicamentos con el mismo principio activo y bioequi-
valentes son intercambiables

Medicamentos con el mismo principio activo y que no
han demostrado su bioequivalencia no son
intercambiables

Medicamentos con el mismo principio activo y estrecho
margen teraputico no deben intercambiarse

Los medicamentos biolgicos, incluidos los biotecno-
lgicos no deberan ser intercambiables

Formulaciones de un mismo principio activo y diferente
perfil de liberacin no son intercambiables
LUGAR DE LA ADMINISTRACIN DE UN FRMACO


La velocidad de absorcin de un frmaco
depende del lugar de la absorcin
Vas de Administracin
Va Oral. {Acetaminofen}.
Va Sublingual. {Captopril}.
Va rectal. {Supositorios}.
Va Intramuscular. {Vacuna Hepatitis B}.
Va Intravenosa. {Antibiticos Intrahospitalarios}.
Va Subcutnea. { Insulina}.
Va Tpica. {Analgsicos y Cremas Antimicticos}.
Va Transdermica. {Parches de Nitroglicerina}.
Va Inhalatoria. {Broncodilatadores}.
Va Intratecal. {Anestesia Epidural}.
Va Intraarterial. {Cateterismo Cardiovascular}.
Va intraosea. {Citostaticos}.
VAS DE ADMINISTRACIN
Enteral




ORAL
SIN DEGLUCIN. Sublingual
Ruta a la CS: mucosa oral, plexo venoso
regional, vena cava superior, corazn

ORAL
CON DEGLUCIN
Ruta a la CS: mucosa gstrica o intestinal,
plexo venoso regional, vena porta, hgado,
vena cava inferior, corazn

RECTAL
Ruta a la CS: mucosa rectal, plexos
venosos hemorroidales medio y superior,
vena porta, hgado, vena cava inferior,
corazn
Parenteral
La superficie o rea de absorcin del
intestino delgado se debe los pliegues
de Kerckring, las vellosidades y micro-
vellosidades de las clulas de la
mucosa intestinal. Estas estructuras
estn altamente especializadas para
absorber y su superficie de absorcin
es muy amplia

La cantidad de frmaco que puede
absorberse en cualquier momento
depende de la amplitud del rea de
superficie disponible para la absorcin.
Las vas gastrointestinales, largas y
plegadas, ofrecen una gran rea de
superficie para la absorcin de frmacos
ENTERAL
VIA ORAL

La va ms comn para suministrar
sustancias es la boca, aunque tambin
es la que recibe influencia de mayor
nmero de variables y utiliza las vas
metablicas ms complejas para llegar
a los tejidos

Algunos agentes se absorben en el
estmago; otros en el duodeno, que
es con frecuencia el sitio con mayor
capacidad de absorcin y entrada de
frmacos hacia la circulacin sistmica
debido a su gran superficie de
absorcin
El metabolismo de primer paso en el
intestino o el hgado limita la eficacia de
muchas sustancias suministradas por va
oral. Ej: la nitroglicerina, ms del 90% de la
cual se elimina durante un solo paso por el
hgado

La presencia de alimentos en el estmago
retrasa el vaciamiento gstrico de tal
manera que los frmacos a los que los
cidos pueden destruir, como la penicilina,
se eliminan sin absorberse
ENTERAL
ORAL
VENTAJAS:

Permite la autoadministracin de
medicamentos, es indolora y
no requiere equipo especial.

Es la ms econmica y prctica,
es la ms aceptada y cmoda
para los pacientes.

DESVENTAJAS:

No se puede usar en personas
inconscientes.

No es til en caso de urgencia.

Algunos frmacos producen irritacin de la
mucosa gastrointestinal.

La presencia de alimentos puede retardar
su absorcin.

La cantidad de frmaco puede disminuir
debido al metabolismo gastrointestinal o al
efecto del primer paso.
SUBLINGUAL
La colocacin de
un frmaco bajo la
lengua posibilita
su difusin hacia
la red capilar local
y su ingreso
directo a la
circulacin
sistmica
VENTAJAS

Permite la autoadministracin de
medicamentos

Es indolora, econmica y prctica
para los pacientes

Los frmacos no sufren
metabolismo del primer paso ni son
degradados por las enzimas
gastrointestinales.

Se presentan rpidamente los
efectos farmacolgicos (2 a 5 min).
RECTAL
El 50% de la circulacin de la
regin rectal no entra a la
circulacin portal, de modo que la
biotransformacin de sustancias
se minimiza al administrarlas por
esta va

Tanto la va sublingual como la
rectal tienen la ventaja adicional
de impedir que enzimas entricas
o el pH cido del estmago
destruyan las sustancias

La va rectal tambin es til si el
frmaco induce vmito al
suministrarse por la boca o si el
paciente ya padece este sntoma
DESVENTAJAS:

Es una va relativamente incmoda
y requiere de una segunda persona
para su administracin

Algunos frmacos provocan
irritacin de la mucosa rectal

Produce un efecto tardo e
impredecible debido a que su
absorcin es lenta, incompleta e
irregular
ADMINISTRACIN
INTRAVASCULAR


Difusin a travs de los tejidos

Eliminacin por circulacin local

El frmaco se pone dentro de la circulacin
en un tiempo mnimo y un efecto rpido

Aplicacin de sustancias que no se
absorben bien en los depsitos tisulares,
TGI, o que se biotransformen antes
de que ocurra la absorcin

Una vez inyectado el frmaco, no se puede
recuperar

PARENTERAL
INTRAVENOSA
Ruta a la cs:
circulacin venosa,
corazn


INTRAARTERIAL
Ruta a la cs:
circulacin local,
plexo venoso
regional, venas
cavas, corazn
OTRAS VAS PARENTERALES
EXTRAVASCULARES:

i) Intradrmica, subcutnea, intramuscular
ii) Intrapleural, intraarticular, intrarraqudea

Ruta a la cs: clulas regionales y/o capilares
venosos y/o linfticos, circulacin venosa,
corazn
ADMINISTRACIN
INTRAMUSCULAR
Frmacos se absorben con rapidez

El flujo sanguneo en los msculos
en reposo es aproximadamente
de 0.002-0.07 ml/min/gr de tejido

La velocidad del flujo aumenta
durante el ejercicio

Las soluciones acuosas ordinarias
se absorben de 10 a 30 min.

Los procesos de absorcin IM estn
limitados por el flujo sanguneo.

Frmacos que se encuentran
en vehculos oleosos forman
depsitos en el tejido muscular
y la absorcin es lenta

ADMINISTRACIN
SUBCUTNEA
oInfluyen los mismos factores que determinan la
velocidad de absorcin IM. La velocidad de
absorcin es mas lenta que la va IM.

oLa velocidad de absorcin en depsito
subcutneo se retarda por:
oInmovilizacin de un miembro
oEnfriamiento local para producir
vasoconstriccin .

oAplicacin de un torniquete proximal al sitio de
la inyeccin que bloquea el drenaje venoso
superficial y el flujo linftico.

oLa administracin SC puede tener una pequea
dosis de epinefrina que produce
vasoconstriccin local y retarda la absorcin.

oLa velocidad de la absorcin de un depsito
subcutneo depende de el rea total de la
superficie de la absorcin.

oAbsorcin lenta por tiempo prolongado utiliza
implantes del frmaco bajo la piel, (pellets).


Accin superficial o tpica

En capas superficiales del estrato crneo
i) Sobre piel (cutnea).
ii) Sobre mucosas (nasal, pulmonar, oftlmica

Los frmacos se incorporan a vehculos que se
adhieren a la piel y permiten su accin local; se
emplean soluciones acuosas u oleosas del
frmaco.

Puede ser una va de absorcin accidental, de
sustancias muy liposolubles (industriales) da
lugar a efectos txicos.

Se han utilizado gradientes elctricos para
introducir los frmacos en la piel por un mtodo
conocido como ionoforesis.
ABSORCIN
TPICA
TPICA
La aplicacin tpica se indica cuando se desea
lograr un efecto local. Por ejemplo, el
clotrimazol se aplica en forma de crema en la
piel para el tratamiento de la dermatofitosis,
mientras que la atropina se instila en el ojo
para dilatar la pupila y permitir la medicin de
errores de refraccin.
TRANSDRMICA
Con esta va se consiguen efectos sistmicos al
aplicar frmacos sobre la piel, casi siempre
mediante un parche transdrmico
Esta va se emplea con mayor frecuencia para
el suministro constante de sustancias, como la
nitroglicerina un antianginoso.
La absorcin del frmaco y el efecto que
se logra es ms tardo que el alcanzado
por va IV

Algunas veces se combina una dosis
mnima de adrenalina con el frmaco
administrado para restringir su rea de
accin

Otros ejemplos de compuestos
administrados por va SC son slidos,
como las cpsulas de Silastic que
contienen el anticonceptivo
levonorgestrel, que se implantan para
producir un efecto prolongado.
VENTAJAS:
Permite la autoadministracin de
medicamentos con un mnimo riesgo de
administracin intravenosa errnea debido
a la pobre irrigacin vascular del tejido
subcutneo
DESVENTAJAS:
Permite la administracin de un volumen
mximo de 2 ml.
Es dolorosa, incomoda y puede producir
infeccin o necrosis en el sitio de
administracin.
ABSORCION EN EL
APARATO
RESPIRATORIO
a) Caractersticas del Frmaco
Inhalacin de gases que pasan la
membrana por difusin.
Substancias con coeficientes de
particin lpido /agua altos
Radios atmicos pequeos
Ejem: aerosoles que permanecen
suspendidas en el aire en lugar de
sedimentarse.
Partculas con 10 micras
Cavidades nasales
Partculas de 2 a 10 micras rbol
bronquial
Partculas 2 micras alvolos
Producen respuestas muy rpidas
tiles en exacerbaciones agudas de un
padecimiento crnico
b) Membrana alveolar
Muy permeable
La inhalacin posibilita conseguir la
administracin rpida de un frmaco a
travs de una superficie amplia
integrada por las membranas mucosas
de las vas respiratorias y el epitelio
pulmonar, de tal modo que se alcanzan
efectos casi con tanta velocidad como
lo hace la inyeccin intravenosa
Efectos de la va de administracin sobre absorcin y el curso temporal de las
concentraciones plasmticas de penicilina (dosis de 3 mg/Kg ) por va oral (PO),
subcutnea (SC), intravenosa (IV) e intramuscular (IM).
INHALACIN
Empleada para sustancias
gaseosas (ej., algunos
anestsicos) u otras que se
dispersan en forma de
aerosoles.
Es efectiva y conveniente para
personas con padecimientos
respiratorios (asma o
enfermedad pulmonar
obstructiva crnica)
El agente llega de manera
directa al sitio de accin y se
pueden minimizar sus efectos
sistmicos
VENTAJAS:
Efecto rpido
Se ajusta la dosis de acuerdo al
peso del paciente
Se evita el efecto del primer paso
DESVENTAJAS:
Costosa, requiere de formulaciones
y equipo especializado
NASAL
Ejemplos
La desmopresina se administra
por va intranasal para el
tratamiento de la diabetes
inspida
la calcitonina del salmn, una
hormona peptdica usada para
el tratamiento de la
osteoporosis, est disponible
en forma de aerosol nasal

La cocana, frmaco del que
puede abusarse, se consume
por medio de aspiracin
VENTAJAS:
Tiene las mismas ventajas de la
inhaladora pero adems, es prctica,
comoda y permite la
autoadministracin del medicamento.
DESVENTAJAS:
El efecto teraputico es de corta
duracin y no hay control
satisfactorio sobre la dosis
administrada.
INTRATECAL/
INTRAVENTRICULAR
En ocasiones es necesario introducir frmacos
de modo directo en el lquido cefalorraqudeo
(LCR), como en el caso del metrotexato para la
teraputica de la leucemia linfoctica aguda.