ANEMIAS

MEGALOBLASTICAS
Dr. Julio A. Vidal Escudero
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Anemia megaloblstica es un trmino
morfolgico descriptivo que se refiere a una
hematomielopoyesis anormal caracterizada por
una maduracin nuclear y citoplasmtica
asincrnica en todas las estirpes celulares
mieloide y eritroide.
Resultado directo de una sntesis de DNA
aberrante provocada por una deficiencia simple
o combinada de Vitamina B
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o folato. Tambien
ocurre en pacientes que estan recibiendo varios
frmacos antineoplsicos y mas raramente en
pacientes con transtorno congnito del
metabolismo de la pirimidina y purina.
INTRODUCCION
Asociado a:
Deficiencia de Folato
Alcohlicos Ancianos pobres
Hiperalimentacin Hemodialisados
Gestacin (Defectos del tubo neural)
Malabsorcin por Sprue
Tropical(Folato+Antib)
Malabsorcin por Sprue no tropical
(Folato + dieta sin gluten)
Deficiencia de Cobalamina
INTRODUCCION
Asociado a:
Deficiencia de Cobalamina
Anemia Perniciosa
Destruccin de cel. Parietales
Mecanismo autoinmune
Deficiencia de Factor
intrnseco
Reseccin gstrica
Asa ciega
Hipomotilidad (Amiloidosis)
Reseccin de ileon terminal
INTRODUCCION
Diagnstico de Deficiencia
de Folato.
Dosaje de Folato en suero
Folato intraeritrocitario (6
sem)
Diagnstico de Deficiencia
de Cobalamina
Dosaje de Vitamina B12
Acido metilmalnico
Test de Schilling.
Otras causas de Anemia
Megaloblstica
Deficiencia de Folato.
Diagnstico de Deficiencia de
Cobalamina
Por Drogas (Hidroxiurea,
anlogos nuclesidos)
Deficiencia de Transcobalamina
Anemia megaloblstica
refractaria (Piridoxina)
Leucemia M6.
DEFINICION
A.M. es causada por una
alteracin de la sntesis de
DNA, caracterizada por
clulas megaloblsticas.
GR Megaloblsticos son mas
grandes que los GR normales
y tienen mas citoplasma
respecto al ncleo.
Hay asincronia N / C de
precursores eritroides
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DEFICIENCIA DE FOLATO
Ingesta disminuida
Pobre nutricin
Dieta sinttica en nios
Absorcin alterada
A.M. es causada por una alteracin
de la sntesis de DNA,
caracterizada por clulas
megaloblsticas.
Requerimientos incrementados
Embarazo
Renovacin celular incrementada
Anemias hemolticas
Dermatitis exfoliativa
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DEFICIENCIA DE
COBALAMINA
Absorcin alterada
Causa Gstrica
Anemia Perniciosa
Gastrectomia
S. Zollinger Ellison
Causa Intestinal
Reseccin ileal
Sndrome de asa
ciega
Fish tapeworm
Insuficiencia pancretica
Ingesta disminuida
Vegetarismo
Anemia megaloblstica
aguda
Exposicin a Oxido
Nitroso
Enfermedad severa con:
Transfusin masiva
Dialisis
Nutricin parenteral
Antagonistas del
Folato (Trimetoprim y
Metotrexate.
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Drogas
Inhibidores de dihidrofo
lato reductasa.
Miscelneas: Anticonvul
sivantes, contraceptivo
oral
Errores innatos
Deficiencia de Cobalamina
Errores del metabolismo
del folato
Inexplicados
Anemia dieritropoytica
congnita
An. Refractaria Megaloblstica
Eritroleucemia
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Las clulas megaloblsticas
tienen mucho mas citoplasma
y RNA que las clulas
normales. La cantidad de
DNA es normal.
La maduracin es retardada
Sntesis de DNA es alterada
Los megaloblastos
contienen altas
concentraciones de Hb F
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Anemia de desarrollo
lento
Pocos sntomas
inicialmente
SINTOMAS
GENERALES
Debilidad
Palpitaciones
Fatiga
Palidez
Ictericia
Piel amarillo limn
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DEFICIENCIA DE
FOLATO
Historia y estudio de
laboratorio indicando
deficiencia de folato.
Ausencia de Signos
Neurolgicos.
Respuesta total a
dosis fisiolgicas de
Folato
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DEFICIENCIA DE COBALAMINA
Cuadro neurolgico que puede
presentarse aisladamente y sies muy
avanzada no es reversible.
Parestesias en dedos de pies y manos
Disturbio del sentido vibratorio y
propiocepcin.
Prdida del sentido de posicin del 2do
dedo y prdida del sentido vibratorio.
Ataxia espstica (Demielinisacin de la
columna lateral y dorsal del cordon
espinal)
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DEFICIENCIA DE COBALAMINA
COMPROMISO CEREBRAL
Somnolencia, Perversin del gusto y
sabor, olor.
Alteracin de la visin con atrofia ptica.
Cuadro de demencia simulando enf. de
Alzheimer.
Depresin psictica y esquizofrenia
paranoica.
Psicosis: Locura megaloblstica
Neuropatia perifrica, prdida de
memoria,
3. ANEMIAS
MACROCITICAS
A. x enfermedad crnica
A. x Insuficiencia Renal
A. ferropnica leve
A. Aplsica
A. ferropnica
A. x enf. crnica
A. sideroblstica
Thalasemia
Anemia megaloblstica
Anemias hemolticas
CLASIFICACION
MORFOLOGICA
DE LAS ANEMIAS
1. ANEMIAS
NORMOCITICAS
NORMOCROMICAS
2. ANEMIAS
MICROCITICAS
HIPOCROMICAS
2. ADE > 15
TALASEMIA
ANEMIA APLASICA
ANEMIA POR E. CRONICA
ANEMIA FERROPENICA
ANEMIAS HEMOLITICAS
NO TALASEMICAS
ANEMIA MEGALOBLASTICA
CLASIFICACION
DE LAS ANEMIAS
DE ACUERDO
AL ADE
1. ADE NORMAL
CLASIFICACION
FISIOPATOLOGICA
DE LAS ANEMIAS
ANEMIAS
HEMOLITICAS,
SANGRADO AGUDO
ANEMIA APLASICA
ANEMIA FERROPENICA
ANEMIA MEGALOBLASTICA
ANEMIA POR ENF.CRONICA
LEUCEMIAS, MIELOMA
MIELODISPLASIAS
AUMENTO DE LA
DESTRUCCION,
PERDIDA O CONSUMO
IPM > = 2.0
MENOR
PRODUCCION
IPM < 2.0
CARACTERISTICAS DE LAS
PRINCIPALES ANEMIAS
ANEMIA
MEGALO
BLAS
TICA
Def. acido
folico
Def.vit.B12
Mielodis
plasia


Macrocitosis
Hipersegment
de Neutrfilos
Hipogranul.de
Neutrfilos
V H C A
M M H D
C C M E
C
A N N A
LAMINA
PERIFERICA
NOR LE MODE SEVE
MAL VE RADO RA
INCLUSIONES CITOPLASMATICAS
0 + ++ +++
C. Howell - Jolly 0 1-2 3-5 > 5
C. Pappenheimer 0 1-2 3-5 > 5
Punteado Basfilo 0 1-2 3-5 > 5
Anillos de Cabot 0 1-2 3-5 > 5
CAMBIOS MEGALOBLASTICOS
Hiperplasia eritroide
Disociacin ncleo citoplasmtica
Gigantismo Hiperseg.de Neutrfilos
Redundancia nuclear
CAMBIOS MEGALOBLASTICOS
Hiperplasia eritroide
Disociacin ncleo citoplasmtica
Gigantismo Hiperseg.de Neutrfilos
Redundancia nuclear
ANILLO DE CABOT
ANILLO DE CABOT
PUNTEADO BASOFILO
CUERPO DE HOWELL JOLLY
Los Anticuerpos IgG anti-gliadina (AGA), que no son especficos de
la enfermedad Celiaca.
Los anticuerpos IgA anti-gliadina (AGA), que a veces (2%) no
aparecen ya que existe un dficit de IgA.
Entre ambos anticuerpos consiguen una sensibilidad (detectan enfermos) del 96-
97% y una especificidad (no aparecen en sanos) del 96%.
Los anticuerpos antireticulina (ARA) pueden ser IgG que no son especficos de la
enfermedad celiaca, y los IgA que alcanzan una sensibilidad (detectan enfermos) del
97% al 98%. En los nios estos valores son menos especficos.
Tambin existen otros dos anticuerpos:
Anticuerpos IgA - antiendomisiales (AME)
Anticuerpos anti-yeyuno humano (REJONEA)
Ambos con una sensibilidad (detectan enfermos) del 100%. En cualquier caso en
nios menores de 2 aos esta especificidad (no aparecen en sanos) es menor.
Tambin cuando existe un dficit de IgA estos anticuerpos pierden su especificidad.
Con este panel de anticuerpos (IgG AGA, IgA AGA, e IgA AME) podemos llegar a un
valor predictivo positivo del 99,3% si todos son positivos y un valor predictivo
negativo del 99,6% cuando todos eran negativos.
Todos estos anticuerpos tienden a negativizarse con la dieta de exclusin de gluten,
sirven para observar la evolucin de los posibles sntomas intestinales pero no de
sntomas extraintestinales.