La Toxicologa Laboral Es la ciencia dedicada al estudio de las acciones txicas producidas por compuestos qumicos utilizados en el rea laboral o industrial y que penetran en el hombre como consecuencia de su manipulacin y uso.
Accin txica o toxicidad Capacidad relativa de un compuesto para ocasionar daos mediante efectos biolgicos adversos, una vez que alcanza un punto susceptible en el organismo. Para conocer los efectos adversos que los contaminantes qumicos producen sobre los trabajadores, se utilizan tres procedimientos: 1. la experiencia animal con extrapolacin al hombre, 2. la epidemiologa y 3. la analoga qumica. Toxicocintica Para producirse una intoxicacin sistemtica es necesario un medio de transporte en donde el txico ejerce su accin que normalmente es la sangre. Despus se deposita o elimina, transformndose mediante reacciones metablicas. Podemos considerar, el desplazamiento secuencial del txico en el interior del organismo (cintica) de la siguiente forma :
Absorcin Distribucin Localizacin Acumulacin o Fijacin Eliminacin. La Absorcin Es el paso del txico al sistema circulatorio, a travs de alguna membrana biolgica. Ejemplo: la membrana alveolar. Formada por tres capas. Cada con un espesor de 25 A. Dos estratos proteicos responsables de la elasticidad, resistencia e hidrofilia, estn en contacto con los medios acuosos del exterior e interior de la clula. La capa intermedia lipdica, constituye el esqueleto principal es la responsable de la regulacin de txicos a travs de ella. La crnea lipoide favorece el paso de sustancias liposolubles, es decir, neutras, pero la fuerte carga elctrica de la membrana entorpece el paso de sustancias ionizadas.
Mecanismos de Transporte Los mecanismos por los que un txico puede atravesar la membrana sern: Difusin simple Filtracin Transporte activo.
En este ltimo caso se requiere aporte de energa, que proporciona la propia clula. Por difusin slo pueden penetrar molculas neutras, y su velocidad depende del coeficiente de particin lpido/agua, o sea, la relacin de las solubilidades del txico en esos medios, y la diferencia de concentraciones de txico en ambos lados de la membrana.
La difusin catalizada, requiere la presencia de un portador, que se combine con el txico y moverse con libertad a travs de la membrana celular. Estas sustancias pueden competir entre s por el portador y causar inhibicin.
Por filtracin pueden penetrar pequeos aniones debido a las agrupaciones de cargas positivas, que impiden el paso de cationes.
El transporte activo, permite el paso de sustancias cargadas elctricamente, con ayuda de enzimas especficas y empleo de energa, proveniente del ATP a travs de la fosforilizacin oxidativa. La enzima portadora se une al txico, modifica su estructura facilitando su paso por la membrana y una vez dentro de la clula el complejo se desdobla y el ciclo se renueva.
Absorcin por la piel En este tipo de penetracin es importante la solubilidad del txico en las diferentes capas de la piel a ser cruzadas hasta llegar a los capilares.
La absorcin es ms favorable para compuestos liposolubles como los disolventes, y casi nula para compuestos metlicos, salvo que se produzcan quelacin y desnaturalizacin de las protenas.
Anexos de la piel, glndulas, pelos, etc., as como zonas deterioradas de la piel, modifican su capacidad de absorcin. Vas de Absorcin Absorcin por va digestiva
Los compuestos liposolubles se absorbe fcilmente y los ionizados estn en funcin a los cambios de pH del tracto digestivo. La ionizacin traer como consecuencia, su mayor o menor facilidad para la absorcin. En el estmago y en el intestino delgado existen "portadores especializados para la absorcin de iones metlicos. Absorcin por va respiratoria Gases y vapores liposolubles llegan al alveolo y se diluyen en el aire; la absorcin se produce por difusin dependiendo de: La concentracin del txico en el alvolo El coeficiente de difusin a travs de la membrana alveolar El coeficiente de particin entre el aire y la sangre. La concentracin alveolar es funcin de: la concentracin del txico Tiempo de exposicin. El coeficiente de particin depende de la solubilidad del txico en lpidos plasmticos, su capacidad de ligarse a las protenas plasmticas y su solubilidad en las membranas tisulares.
Distribucin El txico que pasa a la sangre se difunde por todo el cuerpo. La incorporacin a la sangre puede realizarse por: Simple disolucin Fijacin a las protenas o clulas sanguneas.
Por lo general la rapidez de difusin del txico depende: la forma de incorporarse a la sangre la va de penetracin seguida. Acumulacin Los productos txicos distribuidos por la sangre pueden fijarse en rganos en los que tienen ms afinidad. Los rganos ms afectados son: los de constitucin rica en lpidos. los ms vascularizados Cuando la fijacin no origina un efecto local, se produce la acumulacin, que prolonga los efectos del txico, tras cesar la exposicin, debido a la liberacin progresiva del producto acumulado. Metabolismo Los compuestos qumicos pueden ser alterados por su interaccin con el organismo. Esta accin metablica tiende a transformar las molculas del compuesto en productos ms solubles en agua del plasma sanguneo para facilitar su eliminacin. Este proceso significa una desintoxicacin, excepto algunos casos en que la primera etapa del metabolismo origina un producto ms txico que el de partida.
Eliminacin Debido a diferentes factores, los txicos absorbidos se eliminan del organismo por diversas rutas: Los productos voltiles son eliminados en parte por va respiratoria, mediante proceso contrario al de su absorcin. La mayora de los compuestos se eliminan en la orina, inalterados o como productos de su metabolizacin. Algunos txicos son eliminados por la bilis, en cuyo caso pueden ser reabsorbidos por el intestino, prolongndose as la intoxicacin. EXPOSICIN Y DOSIS La presencia de un contaminante en el medio laboral origina la exposicin. La consecuencia es, dependiendo de la concentracin en el organismo del trabajador, le produzca determinados efectos (intoxicacin). la cantidad de txico absorbida se denomina dosis. Generalmente se expresa en mg/Kg. de peso del sujeto. La intensidad del dao depender de factores como: La naturaleza humana Caractersticas del contaminante as como su toxicidad, Velocidad de absorcin del contaminante por el organismo, Concentracin Tiempo de exposicin.
EFECTOS DE LOS TXICOS TIPOS DE INTOXICACIONES Segn la velocidad de penetracin en el organismo pueden ser: Intoxicacin aguda Da lugar a una alteracin grave del organismo que se manifiesta en un periodo corto de tiempo y una absorcin rpida del mismo por parte del organismo. Intoxicacin subaguda Presenta un grado inferior de gravedad a la intoxicacin aguda y sigue un curso subclnico, sin manifestaciones aparente hasta pasado un tiempo. Intoxicacin crnica El txico penetra en pequeas dosis repetidas durante un largo periodo de tiempo de la vida del sujeto. CLASIFICACIN DE LOS CONTAMINANTES QUMICOS Efecto txico es la capacidad que tiene el compuesto qumico de producir efectos biolgicos adversos. No existen productos qumicos inocuos. los efectos, se dan las siguientes dualidades:
Locales y generales Los primeros aparecen en el lugar de contacto del txico con el organismo y los segundos se manifiestan en puntos apartados de dicho lugar. Agudos y crnicos Responden segn la duracin de la evolucin de las manifestaciones. Qumicos Contaminantes Reversibles e irreversibles Hace referencia a la posibilidad de recuperacin del estado normal. Acumulativos y no acumulativos Diferencia entre txicos que actan por acumulacin en el organismo, al ser eliminados muy lentamente, y aquellos cuya eliminacin es mucho ms rpida, y que actan cuando la exposicin es suficientemente intensa. Estocsticos (cuantales) y no estocsticos (graduados) En el primer grupo, la posibilidad de que se produzca el efecto aumenta con la dosis de txico recibida (ej.: los cancergenos). En el segundo, es la intensidad o gravedad del efecto la que depende de la dosis (ej.: los corrosivos).
EFECTOS DE LA EXPOSICIN Los efectos pueden ser por exposicin de un producto o combinada, es decir, una exposicin simultnea a una mezcla de substancias txicas. Pueden presentarse tres tipos de efectos combinados:
Independientes: cada uno de los txicos concurrentes produce un efecto distinto a travs de un modo de accin diferente. Sinrgicos: el efecto combinado es mayor que el de cada uno de los componentes de la mezcla. Pueden ser de dos clases: Aditivos, cuando la magnitud del efecto combinado es igual a la suma de los efectos producidos separadamente por cada uno de los txicos. Potenciales, cuando el efecto combinado es ms que aditivo. Antagnicos: el efecto combinado es inferior al aditivo. RELACIONES DOSIS-EFECTO Y DOSIS- RESPUESTA Relacin dosis-efecto es la correspondencia entre la dosis de exposicin y la magnitud de un efecto especfico en un individuo determinado. Relacin dosis-respuesta es la correspondencia entre la dosis de exposicin y la proporcin de individuos, dentro de un grupo definido de sujetos, que presenta un efecto especfico con una magnitud determinada. Ambas relaciones pueden representarse de modo grfico. El conocimiento completo de estas relaciones permite la determinacin de la dosis mxima con la que no se observa respuesta en condiciones definidas, es decir, el nivel umbral de respuesta, de evidente inters en Prevencin. EVALUACIN DE LA TOXICIDAD Para determinar la toxicidad de una substancia, se debe asegurar en primer lugar de su grado de pureza . Una vez conocida la composicin concentracin, propiedades y constantes fisico-qumicas, se procede a determinar varios parmetros a fin de fijar el potencial txico del mismo. El ms usual y til es el clculo de toxicidad aguda, para lo cual se calculan las llamadas dosis efectiva 50 (DE50) y la dosis letal 50 (DL50), excepto para la va respiratoria, para la que se utiliza la concentracin efectiva 50 (CE50) y la concentracin letal 50 (CL50). Se expresa en mg/kg. de peso NIVELES ADMISIBLES DE EXPOSICIN Desde el punto de vista de la prevencin de riesgos laborales, los ndices sealados no son de gran utilidad prctica, ya que no permiten deducir unos niveles admisibles de exposicin. Para establecer adecuadas medidas preventivas seria preciso conocer las relaciones dosis-efecto y dosis-respuesta de cada posible contaminante, en el punto referente a valores umbral de respuesta, para poder deducir los niveles mximos de concentracin ambiental que no producen efectos nocivos ni desagradables bajo una exposicin crnica. El conocimiento de estas relaciones no siempre es fcil, por lo que los niveles indicados deben establecerse en funcin de toda la informacin disponible, sea toxicolgica, epidemiolgica o clnica. GRACIAS POR SU ATENCIN.!