Analgsicos Opiides e

Antiinflamatrios No Esteroidais
(AINES)
Daniel Damiani
Acadmico de Iniciao Cientfica HCFMUSP UNISA.
Monitor de Farmacologia 2003.
Introduo
Frmacos utilizados para o controle da dor.
Divididos em 4 principais categorias:
Analgsicos Opiides (Atuao no SNC).
Analgsicos No Esteroidais (AINES) Atuao central e perifrica.
Anestsicos Locais (Atuao perifrica).
Diversos frmacos de ao central:
Antidepressivos (Amitriptilina)
Frmacos para dores especficas:
Carbamazepina (Neuralgia do Trigmio)
Ergotaminas (Enxaqueca)
Mecanismo da Dor - Nocicepo
Neurnios nociceptivos ativados por estmulos
mecnicos, trmicos e qumicos.
So ativados quando h probabilidade de leso
tecidual.
Neurnios aferentes em sua maioria so fibras C no-
mielinizadas Nociceptores polimodais C. Dor
Crnica.
Fibras A mielinizadas Dor Aguda.
Aferem para o corno dorsal da medula.
Neurotransmissores envolvidos: diversos
neuropeptdeos como Substncia P e CGRP.
Vias Nociceptivas Mecanismo da Dor
Estmulo
Nocivo
Atividade
Fibras nervosas
PMN fibras lentas
do tipo C
Despolarizao
Neuronal
DOR
Sdio
VOC
Sdio
ROC
Repouso
Potssio
Cloreto
Repouso
Liberao de
Mediadores:
BK, 5-HT, PGs,
Histamina,
Tromboxano,
Substncia P
Analgsicos
Produo de
NGF
Anestsicos
Locais
Liberao de
Neuropeptdeos
Encefalinas
GABA
Inflamao
(-)
Formao de NO
(+)
(-)
(-)
(+)
Opiides (Morfina)
(-)
Leso Tecidual Mediadores qumicos
perifricos da dor e da hiperalgesia
Tecido
Leso
Produz
Edema
Mastcito
Bradicinina
Potssio
Prostaglandinas
Histamina
Sinal
Nocivo
Vaso
Medula Espinhal
Substncia P
Substncia P
Sinal
Nocivo
Conceitos Importantes
Hiperalgesia: maior resposta dolorosa ao estmulo nocivo.
(Prostaglandinas, Histamina, Substncia P, Bradicinina).
Correlao com a neuroplasticidade talmica. Inflamao
Neurognica.
Alodinia: dor evocada por estmulos no-nocivos.
H um componente emocional (angstia da dor) envolvido na
sensibilidade dolorosa h interaes com o giro do cngulo distinto
do crtex somatossensorial.
Dor Neuroptica: caracterizada por uma sensao dolorosa contnua,
crnica e intensa sem qualquer relao com leses teciduais. Muito
observada em AVC e Esclerose Mltipla.
Analgesia: supresso da dor por mecanismos intrnsecos ou
extrnsecos (farmacolgicos).
Analgsicos Sistema de Analgesia
Intrnseca via Opiides
Crtex Cerebral
Substncia Cinzenta Periaquedutal
Hipotlamo Tlamo
Ncleo da Rafe Magna
Locus ceruleus
Corno Dorsal
Periferia
NA
5-HT Encefalina
Ncleo
Reticular
Paragigantocelular
OPIIDES (++)
(-) (-)
(-)
OPIIDES
(+)
OPIIDES
(-)
OPIIDES
(-)
Analgsicos Opiides
O termo opiide aplica-se a qualquer droga
(intrnseca ou extrnseca) semelhante Morfina.
Receptores Opiides:
Analgesia
Supramedular:
Medular: , ,
Depresso Respiratria:
Reduo da Motilidade Gastrointestinal: , ,
Aumento do Apetite: , ,
Moduladores da dopamina e ACh down regulation
Frmacos Opiides
Anlogos da Morfina:
Morfina
Hidromorfona
Diamorfina (Herona)
Codena
Derivados Sintticos:
Fentanil e Petidina (Dor intensa via IV).
Metadona (Ao mais prolongada).
Etorfina (Semelhante morfina Med. Veterinria).
Antagonistas Opiides:
Naloxona
Naltrexona
Frmacos Opiides
Peptdeos Endgenos:
Pr-pio melanocortina (POMC)
Pr-dinorfina
Pr-encefalina
-endorfina

Sinal Melanocorticotrofina
ACTH -lipotrofina
-melanotrofina
-melanotrofina
Encefalina
Endorfina
Frmacos Opiides
Efeitos da morfina:
Analgesia muito potente com reduo do fator emocional da
dor.
Euforia e bem estar.
Orgasmo abdominal se administrada via IV.
Depresso respiratria.
Supresso da tosse.
Nuseas e Vmitos (rea postrema do assoalho do IV
ventrculo).
Constrio pupilar. (importante para o diagnstico de
intoxicao por herona/morfina).
Constipao.
Outros: hipotenso, broncoconstrio, urticrias e prurido.
Frmacos Opiides
Dependncia Fsica-Psicolgica e Tolerncia.
Sndromes de Abstinncia muito graves.
Antagonistas Opiides:
Bloqueiam os receptores MOP, KOP e DOP.
Aumentam a dor clnica.
Naloxona reverte muito rapidamente a analgesia e depresso
respiratria opiide.


Abordagens Diferenciadas Promissoras
Inibidores da encefalinase Tiorfan Inibem a
degradao dos opiides endgenos.
Somatostatina, calcitonina Via Intratecal.
Antagonistas da Substncia P.
Antiinflamatrios No Esteroidais
(AINES)
Agentes Antiinflamatrios
Glicocorticides (AIES).
Antiinflamatrios No Esteroidais (AINES).
Amplamente utilizados.
Existem mais de 50 AINES diferentes.
Nenhum deles atua na modificao dos sinais da
inflamao.
Praticamente todos estes possuem efeitos
indesejveis.
Efeito AAA: Antiinflamatrio, Antipirtico e
Analgsico.
Metabolismo de Fosfolipdeos - SFA
Fosfolipdeos
Fosfolipase A
2
PAF
cido Araqudnico
Ciclooxigenases
COX-1
COX-2
PGG
2
PGH
2
PGI
2
Tromboxano
Sintetase
TXA
2
Peroxidase
Prostaciclina
Sintetase
PGF
2
PGE
2
PGD
2
LTA
4
5-lipooxigenase
LTB
4
LTC
4
LTD
4
LTE
4
Lipoxinas
A e B
12-HETE
15-lipooxigenase
12-lipooxigenase
Eicosanides:
-Prostaglandinas
-Tromboxanos
-Leucotrienos

cido Linolico
Ciclooxigenases COX-1 e COX-2
COX-1 uma enzima constitutiva expressa na
maioria dos tecidos, envolvida na homeostasia
tecidual. Seu bloqueio esta relacionado com
reaes indesejveis por parte dos AINES.
COX-2 uma enzima induzida nas reaes
inflamatrias por IL-1 e -TNF.
Mediador na formao de Prostaglandinas e
Tromboxanos.
So alvo dos AINES mais modernos.
AINES
Efeito Antipirtico:
Regulao trmica via hipotalmica.
AINES reajustam o termostato hipotalmico.
Inibio das Prostaglandinas de ao hipotalmica
(PGE
2
).

AINES
Efeito Analgsico:
AINES so eficazes contra a dor.
Diminuem a produo de prostaglandinas que
sensibilizam os nociceptores.
Eficazes: bursite, artrite, dor de dente, dor por
metstases cancerosas, dores musculares e de origem
vasculares.
Utilizados nas cefalias como objetivo de diminuir a
vasodilatao cerebral via prostaglandinas.
AINES
Efeito Antiinflamatrio:
Variam muito em potencial de ao: Indometacina,
Piroxicans (fortes); Ibuprofeno (mdia); Paracetamol
(pouca).
Reduzem: Vasodilatao, Edema (vasognico) e Dor.
Considerao: utilizao de AINES a longo prazo
pode exacerbar a leso inflamatria por inibio das
prostaciclinas e PGE
2
que inibem a liberao de
enzimas lisossomais, ativao linfoctica e formao
de radicais livres.


AINES
Silicilatos:
Aspirina AAS - cido Acetilsaliclico
Utilizadas em distrbios cerebro-cardiovasculares.
Reduo do cncer de clon e retal.
Reduo do risco e aparecimento da doena de Alzheimer.
Diflunizal
cidos Acticos:
Diclofenaco
Indometacina
Tolmetina
Sulindaco
AINES
cidos Propinicos:
Ibuprofeno
Cetoprofeno
Fenoprofeno
Naproxeno
Fenamatos:
cido Mefenmico
Oxicans (Propriedades AAA):
Piroxicam
Tenoxicam

AINES
Derivado do Para-aminofenol:
Acetaminofeno Paracetamol

Tempo (h) ps-ingesto
Hepatotoxicidade Provvel
Nvel de Acetaminofeno
g/mL de plasma
Nenhuma leso
heptica esperada
500
100
50
10
4 8 12 20 24
AINES
Derivados dos Pirazolnicos:
Fenilbutazona
Antipirina
Dipirona
Inibidores Seletivos da COX-2:
Celecoxib Celebra
Etoricoxib Arcoxia
Rofecoxib Vioxx
Antagonista dos Leucotrienos:
Zileuton
Inibem a 5-lipooxigenase
Ativam a enzima FLAP
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