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INMUNOLOGIA

Dra.: Leticia Martnez Ontiveros.


E.F.M. Arturo de Jess Lpez Rivera
FACTOR DE NECROSIS TUMORAL ALFA Y BETA
DEFINICIN
Tambin conocido como superfamilia TNF
Es el principal mediador de la respuesta inflamatoria aguda
Responsable de las complicaciones sistmicas en infecciones
crnicas por virus, y bacterias Gram
Su nombre deviene de su funcin por la que fue aislada.
Activa a la inmunidad innata
Es producida por mastocitos, fagocitos mononucleares, LNK, LT en
ciertos casos.
PRODUCCIN:
El interfern gamma, producido por LT activados y LNK genera
un aumento de FTN, producido principalmente por macrfagos.
En un inicio forma parte de protenas glucosadas de membrana
tipo II, con un extremo amino (-NH
3
) intracelular y un extremo
carboxilo (-COOH) extracelular.
Se sintetiza como homotrimero, tiene la capacidad de unirse a
su receptor de membrana de tipo II
La escinde una metaloproteina y la transforma en una unidad
de 17 KD. El TNF circundante mide 51 KD.
RECEPTORES:
Posee receptores en membrada tipo I y II
TNF-RI= 55 KD TNF-RII= 75 KD

1 *10
-9
M 5*10
-10
M
Experimentalmente se reconoci que TNF-RI era mas grave su
deficiencia.
La mayora de las clulas posee estos receptores, los cuales son
denominados como una superfamilia.
Al ser de forma piramidal, TNF puede unirse a 3 dominios al mismo
tiempo
citosinas
TNF-RI
TRAF factores
asociados a receptor
TNF-RII
CD40
Activa al factor nuclear KB, con
ello puede generar: apoptosis o
inflamacin.
SUPERFAMILIA (TRANSMEMBRANAL)
CD40= activacin de macrfagos y LB
FAS= apoptosis
BAFF= supervivencia de LB en diferenciacin.
APRIL= supervivencia de LB en diferenciacin
Ligando relacionado con TNF inducido por glucocorticoides=
CGITR= regula la respuesta de LT
OX40
RANK= regula actividad en osteoclastos y macrfagos, al igual que clulas dendrticas.
Citosina - - - ligando RANK- - - activa LT.

ACCIONES BIOLOGICAS:
1. Atrae neutrfilos y monocitos, los activa para que comiencen su funcin.
2. Genera que clulas endoteliales intravasculares expresen molculas de
adhesin (selectinas), que son ligando de las integrinas leucocitarias.
3. TNF activa a los macrfagos para liberar quimiocinas, estas aumentan la
afinidad de las integrinas leucocitarias por sus ligandos, esto genera la
quimiotaxis.
1. Accin mimetizada por la IL1
4. Activa las acciones microbicidas en macrfagos.
5. Una disminucin de esta interleucina provoca una incontinencia en las
infecciones.
6. A nivel de hipotlamo genera fiebre, por eso es llamado pirgeno
endgeno.
IL-1 genera en clulas hipotalmicas la produccin de
prostaglandina. Un frmaco que limita esta reaccin es el acido
acetilsaliclico.
7. A nivel heptico genera sntesis de protenas de tipo alfa,
amiloides sricos, fibringeno y protenas de fase aguda.
7. Otras sustancias que tienen accin parecida son: IFN, IL-1,
IL-6.
COMPLICACIONES:
Cuando su sntesis es aumentada tiene el efecto de una hormona, acta en
tejidos distantes.
Su sntesis prolongada y aumentada genera emaciacin muscular y de clulas
adiposas.
Genera anorexia, una menor produccin de la lipoprotena lipasa (producida
mayoritariamente en clulas adiposas y endoteliales)
Un aumento de su concentracin inhibe la contractilidad cardiaca, disminuye el
tono muscular liso y con ello desencadena una hipotensin.
Genera trombosis, ya que activa el factor tisular y disminuye la sntesis de
trombomodulina.
La presencia de neutrfilos solo empeora la situacin, ya que aumentan la
trombosis.
Genera hipoglucemia grave a niveles incompatibles con la vida, ya que el
hgado esta inhabilitado y el musculo en uso constante.

Las bacterias Gram poseen exotoxinas que a la larga producen shock
sptico, el cual se caracteriza por un colapso vascular, coagulacin y
alteracin metablica, las toxinas inducen a la produccin de TNF.
Se dice que tiene la capacidad de predecir enfermedades virales y
bacterianas.

ANTICUERPOS Y RECEPTORES TNF.
Se usa en el tratamiento de artritis o enfermedad aguda intestinal receptores
TNF hidrosolubles o AC-TNF para controlar su expresin.
Pese a esto, son intiles en el tratamiento de las complicaciones sistmicas.
FACTOR DE NECROSIS TUMORAL BETA
Su sinnimo es linfotoxina alfa
Es una glicoprotena de 21 a 24 KD
Inicia la cascada de otras citoquinas:
TNF- - - IL-1 BETA - - - IL-6 - - - IL-8
Media la inflamacin y el rechazo al injerto
INDUCE LA APOPTOSIS.
APOPTOSIS:
VIA INDUCIDA
1. TNF se une a su receptor en membrana.
2. El receptor posee un dominio de la muerte
3. TRADD (protena adaptativa) adapta a FADD (dominio de la muerte asociado a fas)
4. FADD activa a caspasa precursora (CASPASA: Cisteinil -aspartato-proteasa)
VIA INTRINSECA
1. No existen estmulos de supervivencia.
2. Aumenta la permeabilidad mitocondrial
3. Libera el citocromo c, en plasma este es un cofactor de APAF-1 (protenas asociadas a
apoptosis)
4. Activacin de caspasas, inicia una cascada de activacin caspasa que degrada
componentes celulares.
FIN

GRACIAS POR SU
ATENCION.