Prof. Dr.

Maurilio Antonio Varavallo

varavallo@itpac.br
- Viso geral do Sistema Imune;
- Clulas e rgos do sistema imune;
- Imunidade Inata;
- Antgenos e anticorpos;
- Organizao e expresso dos genes de imunoglobulina;
- Interaes antgeno-anticorpo: princpios e aplicaes;
- O sistema do complemento;
- O complexo de histocompatibilidade principal;
- Receptor de clulas T;
- Maturao, ativao e diferenciao das clulas T;
- Gerao, ativao e diferenciao das clulas B;
- Citocinas;
- Ativao e migrao de leuccitos;
- Respostas citotxicas mediadas por clulas;
- Reaes de hipersensibilidade;
- Tolerncia e auto-imunidade.
CONTEDO PROGRMATICO
1. Bases genticas e bioqumicas da Imunologia
1.1. Estrutura da clula
3 DNA 5
Transcrio
3 hnRNA 5CAP
A A A A 3 mRNA 5
Processamento
Transporte
Traduo
Cadeia polipetdica
em crescimento
Ribossomos
Estrutura Quaternria
da molcula MHC
Estrutura Terciria
Estrutura Secundria:
-hlice ou -pregueada
Estrutura Primria:
seqncia de AA
1.2. Receptores de superfcie:
So glicoprotenas expressas nas superfcies celulares conferindo
identidade e promovendo a funo celular. Antigo modelo chave -
fechadura que hoje chamado a mo e a luva.
(A) Receptor ligado ao canal inico
ons
ligante
Ativao da enzima
ou canal inico
Protena G ativada
Protena G
Enzima ou canal inico
(B) Receptor ligado a protena G
(C) Receptor ligado a enzima
Domnio Cataltico
Inativo
Domnio Cataltico
Ativo
Receptores passam o sinal (transduo de sinais) de ligao
para o ncleo: fosforilaes (kinases) e desfosforilaes (fosfatases),
levando expresso ou no de genes, produo de protenas.

O aumento na expresso de receptores chamada de
upregulation; sendo que a diminuio na expresso de receptores
downregulation.
2. Clulas e rgos do Sistema Imunolgico
2.1. Hematopoiese
Todos componentes celulares contidos no sangue derivam de um mesmo progenitor da
medula ssea: as clulas hematopoiticas tronco (CD34+), por isso so tambm chamadas
pluripotentes com capacidade imortal de diviso celular.
No processo de hematopoiese, clulas tronco originam ento os progenitores
linfides e mielides.
A medula ssea o tecido encontrado no interior dos ossos, tambm conhecido popularmente
por "tutano", que tem a funo de produzir as clulas sanguneas: glbulos brancos, glbulos
vermelhos e plaquetas.
2.1. Hematopoiese
A clula que origina as
clulas sanguneas chamada
de clula progenitora ou clula-
me, estas clulas existem em
pequeno nmero no sangue e em
maior quantidade na medula
ssea. As clulas- me se auto
renovam ou se diferenciam e
passam por diversos estgios de
maturao, antes de passarem
para o sangue. O processo de
formao das clulas sanguneas
chamado de hematopoeise.
O progenitor mielide o precursor
dos granulcitos e macrfagos, que
possuem uma papel central na imunidade
inata (ou natural) nos tecidos.
Existem 3 tipos de granulcitos ou
polimorfonucleares (PMN):

Neutrfilos: mais numerosos no
sangue; fagocitam e destroem bactrias;
componente importante da imunidade inata.
Deficincias hereditrias na funo dos
neutrfilos levam uma infeco bacteriana
disseminada, que pode ser fatal se no tratada.

Eosinfilos: importantes na defesa
contra parasitas extracelulares cobertos por
anticorpos (opsonizados).

Basfilos: provavelmente possui uma
funo parecida dos mastcitos. Liberam
substncias que afetam a permeabilidade
vascular.
Linfcitos no possuem nenhuma funo at o encontro com os
antgenos. Os linfcitos T e B possuem receptores especficos para o
reconhecimento antignico (TCR e Imunoglobulina de membrana). Clulas T
maturam no TIMO e clulas B maturam na MEDULA SSEA. Clulas T
ainda podem ser subdivididos em relao a sua funo:
Clula Th (helper, auxiliar: CD4+): coordena as respostas
imunolgicas celulares (Th1) e humorais (Th2). Tambm possuem atividade
citotxica.
Clula Tc (citotxica: CD8+): atividade citotxica (clulas infect.
Vrus e tumorais).
2.2. Orgos linfides
so divididos em:

PRIMRIOS: TIMO, MEDULA SSEA e FGADO FETAL; aonde os linfcitos
so gerados. Clulas T maturam no TIMO e clulas B maturam na medula
ssea.
TIMO: rgo bilobado situado
sobre o corao.
responsvel pela
proliferao, diferenciao e
maturao das clulas T
(reconhecimento prprio e
no-prprio). O timo involui
com o envelhecimento.
Os timcitos so distribudas,
dentro de cada lobo, na crtex,
onde se encontram as clulas
proliferativas imaturas, e na
medula, que contm as clulas
de maior maturao.
Tecidos linfides secundrios possuem uma estrutura e organizao
semelhante, servindo para apreender e apresentar antgenos para linfcitos
migratrios induzindo as respostas adaptativas.

Histologicamente, o linfonodo composto por 3 reas: (a) crtex (clulas B), (b)
paracrtex (clulas T), e (c) medula.
SECUNDRIOS: aonde a resposta imune adaptativa ocorre.
(a) LINFONODOS;
(b) BAO;
(c) TECIDO LINFIDE ASSOCIADO S MUCOSAS (amdalas, adenides,
apndice e placas de Peyer.

Linfticos aferentes: drenam o fludo dos tecidos e carregam os antgenos dos
locais de infeco para os linfonodos.

Linfticos eferentes: linfcitos deixam os linfonodos atravs desses vasos.

No linfonodo no estimulado, os linfcitos B organizam-se em folculos
primrios no crtex. Aps estmulo antignico, esses folculos crescem e formam
os folculos secundrios, que contm reas de grande proliferao celular
chamadas centros germinativos.
BAO: funo de coletar antgenos da circulao (POLPA BRANCA) e
de armazenar e destruir clulas vermelhas (POLPA VERMELHA).
Principal fonte de anticorpos no organismo.

Na POLPA BRANCA encontramos: (1) corona de clulas B, (2) tecido
linfide periarteriolar de clulas T, e (3) centros germinativos aonde
ocorre intensa proliferao, seleo, e maturao de linfcitos B.
3. Imunidade inata e adquirida
O que imunidade inata ou natural? a primeira linha de defesa contra a
maioria dos microorganismos. Contudo nem sempre conseguem eliminar o
patgeno resposta imune adquirida entra em ao aumentando a
capacidade de proteo.

Quais so os componentes da imunidade inata? Barreiras fsico-qumicas
no combate s infeces. As barreiras fsicas so a pele e mucosas, as
secrees (lavam e limpam as superfcies das mucosas), e os clios (ajudam
na remoo de resduos e material estranho). As barreiras qumicas. A
fibronectina outra protena circulante capaz de ligar-se a bactrias (i.e.
estafilococos e estreptococos). Aumenta a remoo desses microrganismos
atravs da ligao com macrfagos. Os nveis de fibronectina diminuem
durante a infeco e, como a CRP, usada tambm no acompanhamento da
doena, particularmente em bebs prematuros - nos quais o SI inato
extremamente importante.
Quais as diferenas entre imunidade inata X imunidade adquirida?
IMUNIDADE INATA IMUNIDADE ADQUIRIDA
Clulas
neutrfilos, macrfagos,
eosinfilos, mastcitos e NK
Linfcitos
Mecanismos
fagocitose, protenas fase aguda
(CRP, complemento (via
alternativa opsonizao),
citotoxicidade (NK)
Anticorpos,
complemento (via clssica),
citotoxicidade (clulas T)
Especificidade
+ ++++
Induz memria? NO SIM
Proteo contra Bactrias, fungos e vermes
Bactrias (intracelulares), vrus
e protozorios.
A imunidade inata tem como funo principal de controlar as infeces, de
maneira inespecfica, antes que a imunidade adquirida se desenvolva.
Fagcitos (neutrfilos e macrfagos) reconhecem antgenos bacterianos (exemplo) e
liberam citocinas que, entre outros efeitos, produzem a INFLAMAO: definida pelo
calor, dor, rubor, e inchamento.

A dilatao aumenta a permeabilidade dos vasos, levando ao maior fluxo
sangneo para o local da inflamao (produzindo o rubor, calor e inchamento). A
produo de citocinas tambm leva a expresso aumentada de molculas de adeso
(endotlio e leuccitos) favorecendo a diapedese - a migrao de clulas para o foco
inflamatrio responsvel pela dor.
Infeco bacteriana estimula resposta inflamatria
Migrao celular (gradiente
de quimiocinas, expresso de
selectinas e integrinas,
diapedese).
Fagcitos so orientados para os
stios de infeco atravs de
interaes das molculas de
adeso induzidas pelas citocinas.
Imunidade adquirida
Seleo Clonal: cada linfcito carrega um
receptor especfico para um tipo de antgeno; pool de
linfcitos circulantes desta forma aumenta as chances
do reconhecimento especfico; somente linfcitos que se
ligam antgenos so ativados, proliferam e se
diferenciam em clulas efetoras.
Caractersticas da memria imunolgica:
resposta primria vs. resposta secundria. A
estimulao especfica das respostas adquiridas a
maneira mais efetiva na preveno das doenas
infecciosas