Antibiotika

Suatu metabolit yang dihasilkan oleh

mikroorganisme yang dapat
menghambat atau membunuh
mikroorganisme lain










































Sejarah Antibiotika
2500 tahun yang lalu --> pengobatan Cina melaporkan
Akibat yang menguntukngkan dari dadih kacang-
Kacangan yang berjamur.
1877 (Pasteur dan Joubert) --> bakteri
biasa dapat membunuh biakan murni basil
anktraks.
Sejarah Antibiotika
1929 (inggris) --> Alexander Fleming
mengamati bahwa koloni Staphylococcus
albus mengalami lisis karena berdekatan
dengan koloni penicillium notatum.
1890(Jerman) ---> suatu produk bakteri dari biakan
tua Pseudomonas aeruginosa digunakan untuk
mengobati difteri dan infeksi lainnya = antibiotik
piosinase --> 1-hidroksi-N-metilfenazin
Aktivitas piosinase kurang memuaskan

Sejarah Antibiotika
1938 --> Florey dan Chain menguji secara klinis
penisilin pada mencit dan manusia, ternyata
hasilnya sangat memuaskan
1943 --> diproduksi besar-besaran di USA
Disebut dengan penisilin G
1942 --> Waksman memperkenalkan istilah
antibiotik. Sebelumnya zat antimikroba yang
diproduksi dari m.o = toksin, lisin, mikoin,
bakteriostatik atau bakteriolitik.
Beberapa istilah
Bakterisidal
Bakteriostatik
Antibakteri spektrum sempit
Antibakteri spektrum luas
Toksisitas selektif
Golongan antibiotika
Gol beta-laktam (penisilin, sefalosporin,
karbapenem)
Gol Aminoglikosida (Streptomisin)
Gol amfenikol (kloramfenikol)
Gol makrolida (eritromisin)
Gol Quinolone (siprofloksasin)
Tetrasiklin
Sulfonamid

Golongan Antibiotika
1. Penisilin
Alexander fleming (1929) menemukan pertama
kali secara tidak sengaja.
penisilin berasal dari :
- Penicillium notatum
- Penicillium chrysogenum
Beberapa turunan penisilin: Amoxisilin, ampisilin,
flucloxacilin, cloxacilin, piperacilin, sulbenicilin.
Golongan Antibiotika
2. Aminoglikosida
senyawa yang terdiri dari 2 atau lebih gugus
gula amino yang terikat lewat ikatan
glikosidik pada inti heksosa.
Terutama ditujukan untuk bakteri Gram
negatif aerob (kecuali streptomisin)
Contoh antibiotika gol aminoglikosida:
Strpetomisin : Streptomyces griseus
Neomisin : Streptomyses fradiae
Kanamisin : Streptomyces kanamyceticus
Tobramisin : Streptomyces tenebrarius
Gentamisin : Micromomospora purpures
Amikasin : Asilasi kanamisin A

3. Sefalosporin
Termasuk golongan antibiotika Betalaktam,
aktif terhadap kuman gram positif maupun
garam negatif, tetapi spektrum masing-
masing derivat bervariasi.

Hingga tahun 2006 golongan Sefalosporin
sudah menjadi 4 generasi:
Golongan Antibiotika
No. Nama Generasi
Aktivitas
Antimikroba
1. Cefadroxil 1
2. Cefalexin 1
3. Cefazolin 1
4. Cephalotin 1
5. Cephradin 1
Aktif terhadap kuman
gram positif dengan
keunggulan dari Penisilin
aktivitas nya terhadap
bakteri penghasil
Penisilinase
6. Cefaclor 2
7. Cefamandol 2
8. Cefmetazol 2
9. Cefoperazon 2
10. Cefprozil 2
11. Cefuroxim 2
Kurang aktif terhadap
bakteri gram postif
dibandingkan dengan
generasi pertama, tetapi
lebih aktif terhadap
kuman gram negatif;
misalnya H.influenza, Pr.
Mirabilis, E.coli, dan
Klebsiella
12. Cefditoren 3
13. Cefixim 3
14. Cefotaxim 3
15. Cefotiam 2
16. Cefpodoxim 3
17. Ceftazidim 3
18. Ceftizoxim 3
19. Ceftriaxon 3
Golongan ini umumnya
kurang efektif
dibandingkan dengan
generasi pertama
terhadap kuman gram
positif, tetapi jauh lebih
efektif terhadap
Enterobacteriaceae,
termasuk strain
penghasil Penisilinase.
20. Cefepim 4
21. Cefpirom 4
Hampir sama dengan
generasi ketiga

Golongan antibiotika
4. Kloramfenikol
Kloramfenikol diisolasi pertama kali
pada tahun 1947 dari Streptomyces
venezuelae.
Kloramfenikol bekerja dengan jalan
menghambat sintesis protein kuman.

Golongan antibiotika
5. Makrolida
Golongan Makrolida menghambat sintesis
protein kuman dengan jalan berikatan secara
reversibel dengan Ribosom subunit 50S, dan
bersifat bakteriostatik atau bakterisid
tergantung dari jenis kuman dan kadar obat
Makrolida
Golongan makrolida :
Eritromisin dighasilkan oleh suatu strain
Streptomyces erythreus
Spiramisin adalah antibiotika golongan Makrolida
yang dihasilkan oleh Streptomyces ambofaciens
Roksitromisin
Klaritomisin
Azitromisin
Golongan antibiotika
6. Kuinolon
Asam Nalidiksat adalah prototip antibiotika golongan
Kuinolon lama yang dipasarkan sekitar tahun 1960.
Penggunaan obat Kuinolon lama ini terbatas sebagai
antiseptik saluran kemih saja.
Pada awal tahun 1980, diperkenalkan golongan
Kuinolon (Fluorokuinolon). struktur baru ini dapat
meningkatkan daya antibakterinya, memperlebar
spektrum antibakteri, memperbaiki penyerapannya di
saluran cerna, serta memperpanjang masa kerja obat.
Contoh gol : Siprofloksasin, Ofloksasin,
Moksifloksasin, Levofloksasin, Pefloksasin,
Norfloksasin, Sparfloksasin, Lornefloksasin,
Flerofloksasin dan Gatifloksasin
7. Tetrasiklin
Tetrasiklin pertama kali ditemukan oleh
Lloyd Conover (1955).
Antibiotika golongan tetrasiklin yang
pertama ditemukan adalah Klortetrasiklin
yang dihasilkan oleh Streptomyces
aureofaciens.
Kemudian ditemukan Oksitetrasiklin dari
Streptomyces rimosus.
Tetrasiklin sendiri dibuat secara semisintetik
dari Klortetrasiklin, tetapi juga dapat
diperoleh dari spesies Streptomyces lain
8. Sulfonamid
Bekerja dengan menghambat pembentukan
asam folat pada bakteri.
Contoh gol : sulfadimidine, sulfadiazine,
sulfamethoksazol
Mekanisme kerja antibiotika


Mekanisme kerja
antimikrobia
1. Menghmbat sintesis dinding sel
obat berikatan dengan reseptor pada dinding sel
bakteri yang disebut PBP (Penicillin binding
proteins) menimbulkan hambatan pembentukan
dindng sel pada proses transpeptidase.
Selanjutnya terjadi aktivasi dari enzim otolitik
dalam dinding sel ---> sel lisis.
Contoh : Gol -Laktam (penisilin, sefalosporin dan
karbapenem), Gol non- -Laktam (vankomisin,
basitrasin)
2. Merusak membran sel
Membran sel berfungsi sbagai barier
permeabilitas selektif dan proses
transport aktif. Rusaknya membran sel
dapat menyebabkan metabolit penting
dalam sel lolos keluar sel sehingga sel
mati.
Contoh : Polimiksin-B dan amfoterisin-B
3. Menghambat sintesis protein
unit ribosom 50S--> menghambat perpanjangan
rantai polipeptida (kloramfenikol, linkomisisn),
mencegah perjalanan ribosom disepanjang mRNA
(eritromisin)
unit ribosom 30S --> merubah bentuk ribosom
sehingga bentuk kodon juga berubah
(streptomisin), mengganggu perlekatan tRNA
pada komplek mRNA ribosom (tetrasiklin)

4. Menghambat sintesis asam nukleat
Menghambat sintesis mRNA pada proses
transkripsi dengan cara mengikat kuat enzim
DNA-dependent RNA polymerase (rifampisin)
Menghambat replikasi DNA pada proses
pembelahan sel dengan cara mengganggu
enzim DNA-gyrase yg berperan pada proses
replikasi DNA (gol.kuinolon: siprofloksasin,
ofloksasin, norfloksasin)
5. Antagonis metabolit
menghambat secara kompetitif terhadap
sintesis metabolit esensial.
Mengganggu enzim dihydrofolic synthetase
sehingga menghambat sintesis as folat
(sulfonamid)
Menghambat enzim dihydrofolic acid
reductase (trimetoprim dan primetamin)
Resistensi mikroba
Tmbulnya resistensi mikroba terhadap obat
antimikrobia pada dasarnya merupakan
usaha mikroba untuk tetap bertahan hidup
Mekanisme terjadinya
resistensi
1. Mikroba memproduksi enzim yang
merusak obat
Stafilokokus memproduksi enzim beta-
laktamase yg memecah cincin beta-laktam
dari obat penisilin
Bakteri Gram negatif dapat menghasilkan
enzim adenilase, asetilase, fosforilase yg
merusak obat aminoglikosida
Bakteri Gram - menghasilkan enzim
asetiltransferase yang merusak kloramfenikol
2. Mikroba mengubah permeabilitas
membran selnya
Streptokokus memiliki barier permeabilitas
alami terhadap gol aminoglikosida
Resistensi terhadap amikasin dan
aminoglikosida lain karena perubahan
membran luar bakteri yg menghalangi
transpor aktif obat
3. Mikroba merubah struktur target
terhadap obat
Resistensi terhadap aminoglikosida dan
eritromisin oleh karena terjadi perubahan
pada struktur ribosoma.
Diplococcus pneumoniae resisten terhadap
penisilin dan sefalosporin karena
perubahan/hilangya PBP.
4. Mikroba mengembangkan jalan
metabolisme baru
Bakteri yang resisten terhadap sulfonamid
mampu mengambil asam folat dari luar
selnya.
5. Mikroba memperbesar produksi bahan
metabolitnya
Bakteri yang resisten terhadap sulfonamid
mampu menghasilkan PABA dalam jumlah
besar.
Hal yg menginduksi terjadinya
resistensi terhadap obat
Overuse atau misuse antimikrobia
Penggunaan bebas ab oleh masyrakat u penggunaan common
cold
Penggunaan ab pada penderita imunsupresi u mencegah
infeksi
Kegagalan penderita untk menyelesaikan pengobatan dengan
ab
Penggunaan yg lama dengan dosis rendah pada pengobatan
acne
Penggunaan ab pada bidang peternakan
Perpindahan bakteri yang resisten kedalam area yang baru.