Clulas del Sistema Inmune

Pedro Ortiz Oblitas

Facultad de Ciencias Veterinarias
Universidad Nacional de Cajamarca

portiz@unc.edu.pe


II. Lnea Linfoide
Linfocitos
Producidos en rganos linfoides primarios:
Medula sea, timo.
7 x 10
10
leucocitos por da
Un billn de linfocitos = 2 % del peso total
Migran a rganos linfoides secundarios: Bazo,
ganglios linfticos, tonsilas, tejido linfoide
asociado a mucosas y espacios tisulares.
20 40 % del total de leucocitos
Muchos son longevos


Linfocitos
Funcionalmente: Tres
poblaciones de
linfocitos:

1. Linfocitos T
2. Linfocitos B
3. Clulas NK (Asesinas
Naturales)
Morfolgicamente:
2 tipos:
Pequeos:
Vrgenes: pequeos (6u)
Poco citoplasma
Apenas RE y AG

Grandes (contacto
con Ag)
Salen de fase G
0
y
entran en ciclo celular
G
2
= linfoblasto:
Aumentan tamao (15u)
Aumenta citoplasma
A. Golgi
Linfocitos
Microscopia electrnica de barrido
Funcionalmente
Microfotografa electrnica de barrido de Linfocitos B normales

Linfocitos expresan diversidad
de molculas superficiales
(marcadores)
Sirven para identificar
poblaciones celulares
Nomenclatura sistemtica
CD (Cluster of
Differentiation)
Marcadores de linaje (CD3):
solo existe en el linaje que
conduce a linfocitos T.
Marcadores de maduracin
(CD1, CD4, CD8): aparecen
en fase de maduracin.
Marcadores de activacin
(CD25): solo se expresa en
linfocitos T previamente
estimuladas por Ag.

Marcadores de los
linfocitos
Empleo de Anticuerpos Monoclonales para
identificar Linfocitos
Anti CD4
Anti CD8
Uso de anticuerpos monoclonales reconocen
antgenos CD por Citometra de Flujo
Citometra de Flujo
Desarrollo de los Linfocitos
Funciones de los linfocitos
Diferentes tipos de linfocitos T se diferencian a partir de un progenitor comn
Progenitor
linfoide
Mdula
sea
Timo
Linfocitos
T ab
Linfocitos
T
Linfocitos
T gs
Clulas
NKT
Los linfocitos T ab son las clulas T ms relevantes en el desarrollo de la
respuesta inmune adaptativa
El receptor T (TCR)
El TCR acta exclusivamente
como receptor de membrana.
De esta forma confiere
especificidad al linfocito T al cual
pertenecen

Hay dos tipos de TCR
TCR2: Linfocitos ab = > 90%
TCR1: Linfocitos g = < 10%
Todas las clulas T expresan TCR1
o TCR2
Total de linfocitos =
40 - 80% son linfocitos T

Los TCR solo reconocen pptidos
que estn formando complejos
con molculas de MHC.

Clula
presentadora
19
T cells:
Clula T Helper (TH):
Receptor de clula T
(TCR)
CD4+
Produce citoquinas y
dirge la RI
Clula T Citotxica (Tc
o CTL):
TCR+
CD8+
Clulas citotxicas
3 Clones de TH

Tres perfiles de citokinas

TH1: Controla RI celular
IL2 e IFNg

TH2: Controla RI Humoral (proliferacin cel.
B, produccin de anticuerpos)
IL4, IL5, IL10

TH17: Inmunidad antibacteriana, antifngica,
autoinmunidad
IL17

Diversidad funcional de los linfocitos
TH CD4+
INMUNIDAD MEDIADA POR
CELULAS
Linfocitos TH CD4
Funcin ayudadora a travs de
citokinas
Clula TH CD4
Antgeno + CMH II
Clula TH CD4
Antgeno + CMH II
Linfocitos TH17
Linfocitos TC CD8
Funcin Citotxica a travs de
grnulos

Clula TH CD8
Antgeno + CMH I
Clula TH CD8
Antgeno + CMH I
Perforinas
Protenas que perforan clulas
Producida por linfocitos T Citotxicos
Grnulos lticos
Respuesta Inmune Humoral
Linfocitos B
5-15% del pool linfoctico
circulante.
Poseen Igs superficiales =
Actan como receptores
especficos (BCR).
Marcadores: Igs superficiales
Mayora expresan CMH-II
Importante en la cooperacin con
Cel T
Receptores de C

BCR
Inmunofluorescencia
Linfocitos B - Marcadores
Clula TH CD4
Antgeno + CMH II
Clula TH CD4
Antgeno + CMH II
Activacin de las Clulas B
Clulas Plasmticas
Morfolgicamente: ncleo
excntrico, cromatina agrupada,
gran cantidad citoplasma con
abundante retculo
endoplsmico.

Producen y secretan grandes
cantidades de Igs, pero no
expresan Igs de membrana.

Clulas Plasmticas se dividen
muy pobremente o no lo hacen.

Se encuentran generalmente en
la mdula sea y en tejidos
linfoides asociados con las
mucosas.

LADIVET X 1000
Clula Plasmtica = Clula productora
de Anticuerpos
Secrecin de Igs
Inmunofluorescencia
Clulas Asesinas Naturales (NK)
Clulas NK hasta 15% linfocitos sanguneos
Linfocitos que no tienen TCR convencional
Marcadores: CD16 y CD56
Primera lnea de defensa contra:
Infecciones
Clulas tumorales
Clulas infectadas por virus
Clulas recubiertas por IgG
Mecanismo ADCC: Citotoxicidad dependiente
de Ac.
Clulas NK secretan:
IFN g; IL-1 y GM-CSF
Clulas del Sistema Inmune
I. Lnea Mieloide
1. Sistema Fagoctico Mononuclear
Monocitos
Derivan de lnea mieloide
Ncleo en forma de herradura
conteniendo grnulos azurfilos.
4 8 % del total de glbulos blancos.
Ultraestructuralmente:
Membrana con prolongaciones
Complejo de Golgi bien desarrollado
Lisosomas en el citoplasma (peroxidasas
e hidrolasas).
Marcador especfico: CD64
Circulan algunas horas en sangre y luego
se convierten en macrfagos

Sistema Fagoctico Mononuclear
Funciones:
M: remover (fagocitar) Ag
Clulas presentadoras de Ag = presentan Ag a los linfocitos

Fagocitosis:
Se inicia por presencia de receptores
Receptores Manosa
Receptores para Fc(IgG)
Receptores para C(CR)
Receptores para citokinas (IL-4,IFNg)

A travs de estos se activan monocitos
Monocitos activados secretan citokinas: IFNs, IL-1, TNFa.
Macrfagos
Fagocitan microbios, complejos inmunes,
clulas blanco y funcionan como limpiadores de
tejido.

Macrfagos juegan rol muy importante en
respuesta inmune no especfica y respuesta
inmune especfica.

Secretan citokinas: IL1, IL6, IL12, TNF a, IFNa,
etc.

Secretan: protenas del complemento,
proteinasas, cido araquidnico, metabolitos
de oxgeno, proteoglicanos, factores
coagulacin, activadores de plasmingeno, etc.

Los monocitos y macrfagos tienen receptores:
CD14 (receptor de LPS), CD64 (FcRI), CD119
(IFN g R), CD204 (macrophage scavenger
receptor), CD206 (macrophage mannose
receptor), etc.
Macrfagos
Hay macrfagos circulantes y
tisulares.

Se pueden convertir en clulas
gigantes multinucleadas en
inflamaciones crnicas
relacionadas con
Hipersensibilidades tipo IV.

Activacin de macrfagos en
Macrfagos efectores ocurre por
IFN producido por clulas TH1.

Contrariamente IL10 producido
por clulas TH2 inhibe actividad
de los macrfagos.
Funcin Central de los Macrfagos
Clulas Dendrticas
Se dividen en dos grupos: inmaduras y
maduras.
Cels Langerhans (CD1+, CD207+) son
formas inmaduras en epidermis.
C.D. Intersticiales (tejidos), forma
inmadura, localizada en muchos
tejidos, excepto en cerebro, ojos y
testculos.
C.D. Interdigitantes (CD208+) y C.D.
Foliculares - FDC (CD21+), clulas
maduras.
Cls profesionales presentadoras de
antgenos.
Localizan en org linfoides secundarios
(tonsilas, ganglios linfticos y bazo) =
procesan antgenos y los presentan.
Todas estas cls poseen extensiones
parecidas a dedos y grnulos de
Birbeck caractersticos.
Steinman, R and Cohn Z. Identification of a
novel cell type in peripheral lymphoid
organs of mice. J Exp Med 1973; 137: 1142-
62
2. Granulocitos polimorfonucleares

Neutrfilos,
eosinfilos, basfilos.
Derivan de la mdula sea
Grandes cantidades
60-70% de los leucocitos
totales
Vida corta (2-3 das)
Migran hacia tejidos va
endotelio (diapedesis).
Ncleo multilobulado y
granular.
FUNCIONES:

Rol principal en
inflamacin aguda
Proteccin contra
microorganismos
Actividad fagoctica

Neutrfilos
45 70% de los leucocitos
Clulas de vida corta = kamikazes
Funcin = Fagocitosis.
Grnulos = Radicales de oxgeno,
mieloperoxidasa, hidrolasas, lisosima,
lactoferrina, etc.
Poseen dos tipos principales de grnulos:
primarios o azurfilos y secundarios o
especficos.
Grnulos son liberados en respuesta a
componentes de pared bacteriana (N-
formylated peptides), complemento (C3a,
C5a), leukotrienos y algunas citokinas (IL8,
TNF, GM-CSF, IFN, etc).
Son muy sensibles a factores
quimiotcticos.
El estmulo produce: Adhesin a clulas
endoteliales y movimiento a travs de
endotelio (diapedesis).
2-5% del total de leucocitos con
capacidad fagoctica y destruccin (No
es su funcin primaria).
Clulas que participan en reacciones
alrgicas, antihelmnticas y anti
protozoarios.
Actividad fagoctica y citotxica =
protenas bsicas mayores (histamina y
aril sulfatasa), protenas catinicas,
peroxidasa, leukotrienos, factor
activador de plaquetas, IL3, GM-CSF,
IL5, etc; lo cual puede facilitarse
mediante opsonizacin con IgE.
Participan en Citotoxicidad Dependiente
de Anticuerpos (CDA)
Eosinfilos
Citotoxicidad Dependiente de
Anticuerpos

Pequeas cantidades en
circulacin (< 0.5 %).
Involucrados en reacciones de
hipersensibilidad tipo I.
Grnulos violeta oscuros.
Los basfilos contienen
histamina, serotonina, factor
quimiotctico de
neutrfilos/eosinfilos,
prostaglandinas, leukotrienos.
Contraparte de los mastocitos
en circulacin.

Basfilos

Mastocitos

Parecidos a basfilos.

Dos tipos:
- Mastocitos de mucosas
- Mastocitos de tejido conectivo

Estmulo para degranulacin:
alergenos.

Involucrados en reacciones de
hipersensibilidad tipo I.


Mastocito peritoneal ME 6000X
Mastocito tejido conectivo 600X
Plaquetas
Serie mieloide

Derivan de
megacariocitos

Expresan CMH-I
Receptores para IgG
Receptores:
Fibrongeno, fibronectina
Receptores importantes
para adhesin y
activacin plaquetaria.