Cotransmisin:

Las neuronas del

SNA localizadas en
el SNC y ganglios.
Se caracterizan por
sintetizar y
almacenar.
Cotransmisores.
Formas distintas de coexistencia:
a) Varios neurotransmisores derivan de un gen comn.
b) Los cotransmisores son pptidos que provienen de
genes distintos.
c) Coexisten uno o ms neuropptidos con uno o ms
transmisores clsicos.
d) Coexisten dos o ms transmisores clsicos.
Cotransmisin:
Representa un
enriquecimiento
en la capacidad de
la neurona para
emitir
informacin.
Lo mas frecuente
que tengan un
origen o precursor
distinto
Pueden estar
almacenados en
un mismo grnulo
o en grnulos
distintos
Primer caso:
Un mismo estimulo los
libera de forma conjunta.
Segundo: pueden ser
liberados de forma
diferenciada segn la
intensidad del estimulo
La acetilcolina, noradrenalina y los
cotransmisores.
Si se libera ms de un neurotransmisor conjuntamente,
el efecto obtenido ha de ser el resultante de las
acciones de cada uno de ellos sobre su receptor.
Son liberados por un mecanismo dependiente de calcio
Difunden al espacio sinptico e interactan con receptores especficos,
situados unos en la membrana postsinptica y otros en la presinptica
Posibilidades:
a) que cada cotransmisor acte sobre receptores situados
en clulas distintas de un mismo rgano
b) que la interaccin de cada uno con su receptor
especfico origine efectos similares
c) que origine efectos distintos (contrapuestos o no);
d) que la interaccin de uno con sus receptores potencie la
interaccin del otro con los suyos
e) por el contrario, que la interaccin de uno dificulte la del
otro, en el receptor o en reacciones subsiguientes.
Todo esto puede desarrollarse sobre receptores
postsinapticos o a nivel presinaptico.
Interaccin pre sinptica:
heterorreceptores si reciben la informacin de neurotransmisores procedentes de otras
terminaciones.
se denominan autorreceptores si corresponden al neurotransmisor de la propia neurona que
lo libera
provoca una modulacin positiva o
negativa sobre la actividad de la
neurona.
cambio en la actividad bioelctrica
espontnea acompaada de un
cambio en la capacidad de liberar
sus neurotransmisores,
en la modificacin del proceso de
sntesis del neurotransmisor, o
modificacin d la liberacin.
Acciones farmacolgicas:
La base
de su
utilizacin
consiste
en el
empleo
de
frmacos
que:
a) Imiten la actividad de los neurotransmisores por
interactuar con sus receptores: agonistas colinrgicos y
adrenrgicos.
b)supriman la actividad de uno y otro sistema,
mediante bloqueo de los receptores de sus respectivos
neurotransmisores: frmacos antagonistas o
bloqueadores colinrgicos y adrenrgicos.
c) Modifiquen la actividad de los neurotransmisores
por interferir en su sntesis, su almacenamiento
sinptico o su mecanismo de desaparicin.
Transmisin colinrgica.
Frmacos agonistas colinergicos.
Transmisin colinrgica:
Conjunto de sinapsis
que tienen a la
acetilcolina como
neurotransmisor
La neurotransmisin colinrgica comprende:
a) Las sinapsis ganglionares del sistema nervioso vegetativo (SNV)
simptico y parasimptico, donde la acetilcolina acta sobre
receptores nicotnicos.
b) La unin neuroefectora del SNV parasimptico, donde la
acetilcolina acta sobre receptores muscarnicos.
c) Algunas fibras posganglionares del SNV simptico donde la
acetilcolina acta sobre receptores muscarnicos (glndulas
sudorparas, msculos piloerectores y algunos vasos sanguneos).
d) La placa motriz en la que la acetilcolina acta sobre receptores
nicotnicos.
e) Algunas vas del sistema nervioso central (SNC) donde la
acetilcolina acta sobre receptores muscarnicos y nicotnicos.
Sntesis de acetilcolina:
La acetilcolina de las
terminaciones colinrgicas es
sintetizada en el citoplasma
neuronal a partir de la colina y de
la acetilcoenzima A (Ac-CoA)
mediante la accin de la enzima
colinoacetil transferasa (ChAcT)
As, la acetilcolina sintetizada tiene
un nitrgeno cuaternario y un
grupo acetilo
La colina que participa en la sntesis de
acetilcolina proviene de tres fuentes:
a) De la colina circulante es sintetizada primariamente en
el hgado y penetra en el terminal presinptico
colinrgico a travs de un sistema de transporte de baja
afinidad (SRchBA), comn a la mayora de las clulas, o a
travs de un sistema de recaptacin de colina de alta
afinidad (SRchAA), especfico de neuronas colinrgicas.
En el SNC la colina libre atraviesa la barrera
hematoenceflica (BHE) gracias a la presencia de una
protena transportadora.
b) Del metabolismo de la fosfatidilcolina de la membrana plasmtica de la propia
neurona colinrgica.
La fosfatidilcolina tambin puede provenir de la dieta o ser sintetizada en el
hgado por metilacin de la fosfatidiletanolamina y llegar a la neurona colinrgica
por la circulacin.
c) Del espacio intersinptico, generada a partir de la hidrlisis de la acetilcolina
por la acetilcolinesterasa (AChE).
50 y 80% este origen.
ORIGEN DE ACETIL-CoA.
Puede provenir del metabolismo de la glucosa
a piruvato que ocurre en el citosol, con la
posterior descarboxilacin del piruvato por la
enzima piruvato deshidrogenasa, que tiene
lugar en la mitocondria.
Tambin puede ser sintetizado a partir de ATP
y acetato por la enzima acetato tiocinasa para
formar acetil-AMP (Ac-AMP), que en
presencia de CoA dar lugar a Ac-CoA.
La colina
es captada hacia el interior de la clula mediante dos
sistemas de recaptacin.
uno de baja y otro de alta afinidad.
El de alta afinidad es elSRchAA, ya mencionado, que
se encuentra en la membrana presinptica, es
especfico de las neuronas colinrgicas, saturable.
presenta dependencia inica (depende de Na+ y de
cloruro extracelular) y energtica ATP.
Se bloquea por hemicolinio 3 (HC-3), por inhibidores
metablicos como 2,4-dinitrofenol, azida sdica
ENZIMA ChAcT:
La enzima ChAcT,se sintetiza en el
cuerpo neuronal y es
transportada a lo largo del axn
hasta la terminacin colinrgica,
donde se encuentra en parte libre
en el citoplasma y en parte ligada
a la superficie externa de las
vesculas sinpticas, donde se
lleva a cabo el proceso de sntesis.
Es una enzima especfica de
neuronas colinrgicas, de manera
que su determinacin por
mtodos inmunohistoqumicos
permite identificar neuronas
colinrgicas.
ALMACENAMIENTO DE ACETILCOLINA:
a) en el interior de
vesculas sinpticas, en
ocasiones asociada a otro
neurotransmisor (p. ej.,
adenosina, ATP,
glutamato, sustancia P,
VIP, NPY, opioides,
galanina, etc.);
b) Asociada lbilmente a
membranas intracelulares
y susceptible, por lo tanto,
de desprenderse con
facilidad
c) de forma libre, disuelta
en el citoplasma.
ACUMULACION EN VESICULA:
se realiza mediante un transportador denominado transportador vesicular de
acetilcolina.(VAchT)
Este transportador consigue concentrar la acetilcolina por un proceso de
intercambio protnico mediado por la accin de una ATPasa dependiente de H+,
que crea el gradiente qumico y elctrico por acumulacin de protones en el
interior de la vescula, que sern intercambiados por acetilcolina.
frmaco prototipo es el vesamicol yque, aparentemente, necesitan unirse slo a
una fraccin de VAchT para inhibir su actividad por completo.
inhiben la ATPasa dependiente de H+ como la N-metilmaleimida, tributilina o
bafilomicina
LIBERACION DE ACETILCOLINA:
TRES MODOS DISTINTOS:
a) En reposo, la acetilcolina disuelta en el citoplasma puede escapar
espontaneamente al espacio sinptico, en muy pequeas cantidades, insuficientes
para producir potenciales de accin. Esta forma de liberacin no depende del calcio.
b) En reposo, la acetilcolina se libera de forma constante y espontnea en forma
cuntica, originando los potenciales miniatura en la membrana postsinptica.
La magnitud de estos potenciales es considerablemente menor que la necesaria para
producir un potencial de accin.
Las vesculas sinpticas son la base morfolgica de la descarga cuntica, de modo que
una vescula contiene una cantidad suficiente de molculas de acetilcolina necesarias
para producir un MEPP (se calcula que una vescula sinptica contiene entre 1.000 y
50.000 molculas de acetilcolina y cada terminacin motora unas 300.000 vesculas).
En la placa motora, este tipo de liberacin es responsable del mantenimiento del tono
muscular.
c) Cuando un potencial de
accin despolariza la
terminacin colinrgica, provoca
de forma rpida y pasajera la
apertura de los canales de Ca2+
dependientes de voltaje de la
membrana presinptica, lo que
permite que el Ca2+ penetre, a
favor del gradiente
electroqumico.
El aumento de Ca2+ en el
interior del terminal
desencadena la movilizacin de
las vesculas que contienen
acetilcolina hacia la membrana
presinptica, con la que se
fusionan y descargan su
contenido en el espacio
sinptico, por exocitosis.
Estas vesculas vacas se
recubren de una protena
denominada clatrina y pueden
reciclarse por endocitosis. Slo
esta forma de liberacin de
acetilcolina es dependiente del
calcio.