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Este documento describe diferentes tipos de biorreactores, incluyendo biorreactores de tanque agitado, de bucle agitado por aire, de cama fluida, microacarreadores, de membrana y fotobiorreactores. Explica las ventajas y desventajas de cada tipo, así como sus aplicaciones comunes como la producción de alcohol, ácidos orgánicos, enzimas y antibióticos. También cubre biorreactores innovadores como los biorreactores espaciales diseñados para cultivar células en el espacio.
Este documento describe diferentes tipos de biorreactores, incluyendo biorreactores de tanque agitado, de bucle agitado por aire, de cama fluida, microacarreadores, de membrana y fotobiorreactores. Explica las ventajas y desventajas de cada tipo, así como sus aplicaciones comunes como la producción de alcohol, ácidos orgánicos, enzimas y antibióticos. También cubre biorreactores innovadores como los biorreactores espaciales diseñados para cultivar células en el espacio.
Este documento describe diferentes tipos de biorreactores, incluyendo biorreactores de tanque agitado, de bucle agitado por aire, de cama fluida, microacarreadores, de membrana y fotobiorreactores. Explica las ventajas y desventajas de cada tipo, así como sus aplicaciones comunes como la producción de alcohol, ácidos orgánicos, enzimas y antibióticos. También cubre biorreactores innovadores como los biorreactores espaciales diseñados para cultivar células en el espacio.
ING.INOCENCIO CASTRO CARBAJAL ING.RAUL CORONADO MORALES ING.MIGUEL MIRANDA HUAMAN
PROCESOS BIOTECNOLOGICOS Docente: Ing. Mag. Juan Toledo H MAESTRA EN INGENIERIA QUIMICA Mencin: PROCESOS QUMICOS AMBIENTALES
UNIVERSIDAD NACIONAL SAN LUS GONZAGA ESCUELA DE POSTGRADO
TIPOS DE BIORREACTORES
La fermentacin es un proceso dividido en dos categoras muy amplias: fermentacin sumergida y fermentacin en estado slido. La sumergida se ha empleado para la produccin de alcohol, cidos orgnicos, enzimas, antibiticos, vitaminas y aminocidos. La de estado slido para la produccin de metabolitos microbianos a partir de hongos FERMENTACIN SUMERGIDA Tcnica ms popular Medio contiene ingredientes altamente procesados Actividad del agua del medio es elevada Propenso a la contaminacin Problemas reologicos a concentraciones de substrato elevadas Optimizar mezclado FERMENTACIN EN ESTADO SLIDO El medio utilizado es usualmente un substrato en estado slido (ej. Salvado de arroz, salvado de trigo, o trigo en grano), el cual no requiere procesamiento. Es necesario considerar las propiedades de absorcin de agua del substrato slido durante la fermentacin. Debido al bajo contenido de agua, existen menores problemas de contaminacin Los requerimientos energticos tambin son menores que para la fermentacin sumergida CONFIGURACIN DE BIOREACTORES SISTEMAS DE FERMENTACIN SUMERGIDA
La eficiencia de desempeo de un biorreactor depende de: Concentracin de la biomasa Mantenimiento de condiciones aspticas Eficiencia en la transferencia de calor y masa Operacin en condiciones ptimas de proceso (controles) LOS BIOREACTORES PUEDEN CLASIFICARSE EN TRES GRUPOS BASNDOSE EN EL TIPO DE PROCESO BIOQUMICO EMPLEADO:
Bioreactor sin agitacin ni aereacin (procesos anaerobicos, ej. Produccin de vino y cerveza). Bioreactor con agitacin y aereacin (procesos de fermentacin aerobica sumergida) ej. Produccin de cido citrico y penicilina. Bioreaactores con aereacin, pero sin agitacin (fermentacin arobica en estado slido) ej. Produccin de enzimas de alimentos. Sin embargo en la prctica industrial los biorreactores se distinguen por su configuracin y diseo. TIPOS DE BIORREACTORES Biorreactor de Tanque Agitado
VENTAJAS Velocidades de transferencia de oxgeno excelentes Baja inversin Bajos costos de operacin
CARACTERSTICAS DE DISEO Relacin altura-dimetro 1:3 o 1:6 Agitador superior o inferior Aspersor de anillo con agujeros para suministro de aire Deflectores para evitar formacin de vortex y mejorar el mezclado. Presin positiva mnima para asegurar esterilidad. La seleccin del propulsor depende de las caractersticas fsicas y biolgicas del caldo de fermentacin. Dispositivos de muestreo deben estar en compartimientos que permitan la esterilizacin con vapor. BIORREACTOR DE BUCLE AGITADO POR AIRE Se utilizan para fermentaciones con poco esfuerzo cortante y requerimientos bajos de energa.
CARACTERSTICAS DEL DISEO En este proceso aire bombeado del fondo del reactor crea burbujas boyantes, las cuales ejercen un arrastre en el fluido circundante, crendose un movimiento del fluido de tipo circular, el cual provee de oxgeno y mezclado del caldo de fermentacin DESVENTAJAS DE LOS BIORREACTORES DE BUCLE AGITADO POR AIRE A GRAN ESCALA Esterilizacin inadecuada. Capital de inversin ms elevado. Los requerimientos de aereacin son difciles de obtener MEJORAS EN EL DISEO Un biorreactor de bucle agitado equipado con un tubo de arrastre resulta en mejor circulacin del lquido y reas interfaciales gas a lquido ms grandes, y da una mejor eficiencia en el mezclado y mejor capacidad de transferencia de oxgeno. REACTOR AIR LIFT CON TUBOS DE ARRASTRE Un ejemplo significativo de un biorreactor de bucle agitado que fue escalado a un muy alto nivel comercial es el fermentador ICI de ciclos de presin. En este proceso, se utiliza metanol como substrato para producir protena unicelular utilizando Methylophilus metrylotrophus a una capacidad de produccin de 60,000 toneladas por ao. BIORREACTOR ICI BIORREACTOR DE CAMA FLUIDA En las ltimas dcadas se ha reportado un incremento significativo en la aplicacin de sistemas de reactores de cama fluida. Han sido utilizados principalmente para clulas que han sido inmovilizadas en cierto material en partculas. Se pueden utilizar partculas con gran densidad y la velocidad de flujo requerida para la fluidizacin puede lograrse independientemente del rendimiento del reactor.
VENTAJAS DE UN BIORREACTOR DE CAMA FLUIDA Mejor transferencia de calor. Mejor transferencia de masa. Excelente capacidad de mezcla en las tres fases. Requerimientos relativamente bajos de energa. Bajo esfuerzo cortante lo que lo hace ideal para clulas sensibles. DESVENTAJAS DE LOS BIORREACTORES DE CAMA FLUIDA La fluidizacin de partculas acarreadoras de vidrio y cermica pueden requerir medios con velocidades de flujo altas los cuales pueden resultar en costos de bombeo ms elevados y eventualmente fugas de clulas APLICACIONES Biorreactores de cama fluida de fases gas- lquido-slido pueden emplearse para la produccin de enzimas lignolticas, tratamiento de aguas de desecho de refineras y tratamiento de aguas crudas.
BIORREACTOR MICROACARREADOR El crecimiento de la clulas en partculas microacarreadoras depende directamente de la superficie disponible para el crecimiento hasta el punto donde las partculas microacarreadoras alcanzan una concentracin suficiente para inhibir las clulas y por ende reducir su rendimiento. Los microacarreadores deben tener una densidad entre 1.02 y 1.10 kg/m 3 para permitir su fcil suspensin en reactores agitados. BIORREACTOR MICROACARREADOR
DESVENTAJAS DE LOS FERMENTADORES MICROACARREADORES La toxicidad del medio de soporte puede causar fases de crecimiento lento, muerte de las clulas en su estado inicial de desarrollo y rendimientos limitados de las clulas. Las colisiones de partcula acarreadora con partcula acarreadora y de partcula acarreadora con el impulsor y las fuerzas hidrodinmicas de corte pueden causar viabilidad reducida de las clulas.
APLICACIONES Han sido utilizados para el cultivo de clulas humanas de fibroblasto, para producir masa celular e interfern. VENTAJAS DE LOS BIORREACTORES MICROACARREADORES Gran rea superficial para el crecimiento celular provista bajo condiciones de esfuerzo cortante bajo, permitiendo la utilizacin de equipo de fermentacin convencional. BIORREACTOR DE MEMBRANA Un biorreactor de fibra hueca consiste en un paquete cilndrico de un gran nmero de fibras individuales las cuales se mantienen unidas en un arreglo similar a la de un intercambiador de calor de concha y tubos. Existen unidades comerciales de biorreactores de fibra hueca con una capacidad lminal entre 0.01 m 2 y 1.0 m 2 .
FIGURE 1 CARTUCHO DE FIBRA HUECA EN CORTE SECCIONAL MOSTRANDO LAS FIBRAS Y EL CULTIVO DE LINFOCITOS VENTAJAS DE LOS BIORREACTORES DE MEMBRANA Proveen una gran rea superficial en un pequeo volumen (tanto como 200 cm2 por mL) Permite que un gran nmero de clulas se adhieran en un pequeo volumen. Excelente sistema de intercambio de nutrientes y desechos a travs de la pared de las fibras.
DESVENTAJAS Dificultad de monitorear y controlar el crecimiento y metabolismo del cultivo. Bajas transferencias de oxgeno al haber altas densidades de clulas. Bloqueo y ruptura de las membranas debido al excesivo crecimiento. La acumulacin de productos txicos en la fibra hueca pueden tambin inhibir la actividad metablica del sistema celular. El efecto de contencin de microorganismos, en la fisiologa y viabilidad a largo plazo, y productividad no estn claros an. APLICACIONES Esta tcnica ha sido utilizada en la produccin de cido lctico, conversin de L- histidina y biosntesis de galactosidasa. Los biorreactores de membrana han sido utilizados ampliamente para el cultivo de clulas vegetales y animales. FOTO BIORREACTORES PROYECTO DE FOTOBIOREACTOR FOTO BIORREACTORES Las microalgas han sido utilizadas con xito, alcanzando grandes productividades en comparacin con otras plantas ms sofisticadas. Los altos ndices de productividad en estos sistemas se deben a la gran cantidad de biomasa producida en el biorreactor. APLICACIONES Las microalgas han sido utilizadas para la preparacin de vitaminas, pigmentos, antioxidantes y cidos grasos, as como para la acuacultura. TIPOS DE TCNICAS DE CULTIVO Las tcnicas de cultivo empleadas son sistemas abiertos y cerrados, o semi cerrados para el exterior. DISEOS Los fotobiorreactores communes que se utilizan son los de tipo tubular y los de tipo de platos. La cianobacteria Spirulina platensis ha sido estudiada en fotobiorreactores batch y continuos bajo condiciones variables de energa lumnica incidente y limitaciones de nutrientes.
BIORREACTORES DE INNOVACIN Y PARA USOS ESPECIALES BIOFERMENTADOR ESPACIAL La transferencia de conocimiento de un bioreactor convencional a un bioreactor en microescala para cultivar clulas en el espacio es un campo emergente de las ciencias de la vida en el espacio y sus aplicaciones. BIORREACTOR ESPACIAL LOS BIORREACTORES UTILIZADOS EN LA TIERRA PUEDEN NO SER ADECUADOS PARA EL ESPACIO POR UNA SERIE DE CAUSAS:
Los materiales utilizados al presente para la fabricacin de un biorreactor no son aceptables en el espacio por razones de medio ambiente o seguridad. El biorreactor espacial tiene que cumplir con lo requerido en cuanto a tamao, peso y potencia. Las condiciones de microgravedad en el espacio crean un impedimento significativo para la operacin de un biorreactor debido a la alteracin en los factores fsicos que gobiernan la sedimentacin de las clulas, mezclado de nutrientes y dispersin de los productos secundarios. Los nutrientes, oxgeno y productos de desecho deben ser transportados de manera eficiente por intercambios del medio, perfusin o mezclado lento ya que las corrientes convectivas se reducen a cerca de cero.
BIORREACTOR DE TEJIDOS Se espera que jueguen un rol dominante en la produccin de tejidos para aplicaciones en la medicina. La ingeniera de tejidos y la medicina regenerativa se esperan que sean las herramientas ms poderosas para reparar el dao o la enfermedad de tejidos y rganos, debido a que tejidos de donantes no cubren la demanda actual.
CARTILAGO HUMANO HECHO EN BIORREACTOR DE TEJIDOS TECNOLOGA DE FERMENTACIN Y DISEO 41
La ingeniera de tejidos se refiere al desarrollo de substitutos biolgicos para restaurar, mantener o mejorar la funcin del tejido.
Un sistema de biorreactor de tejidos necesitara ser compacto y capaz de mantener un gran nmero de clulas a densidades relativamente elevadas por un perodo de tiempo prolongado. BIORREACTOR PARA CREAR UN ORGANO COMPLETO APLICACIONES El cultivo de clulas de hepatoma para la produccin de higados bioartificiales ha sido probada en un biorreactor de tejidos utilizando cama fluida y fibra hueca. Un nuevo reto de la ingeniera de los bioprocesos en el cultivo de clulas involucra el desarrollo de tcnicas de cultivo altamente sofisticadas para producir clulas madre hematopoyticas y producir rganos completos. BIORREACTOR DE RESONANCIA MAGNTICA NUCLEAR La espectroscopia de RMN ha sido utilizada como una herramienta para estudios no invasivos en tiempo real de procesos metablicos de suspensiones de clulas en biorreactores. El biorreactor de RMN ha sido utilizado en lnea para el anlisis de reacciones metablicas en los procesos de fermentacin. Uno de los parmetros crticos en la evaluacin de biorreactores para la formacin de productos es el estado de oxigenacin de las clulas, el cual puede determinarse utilizando RMN. BIORREACTOR ACOPLADO CON ESPECTROFOTMETRO DE MASAS Un minibiorreactor con una entrada de membrana para una sonda de espectrofotmetro de masas se report para procesos biolgicos con anlisis en lnea de compuestos voltiles tales como H 2 , CH 4 , O 2 , N 2 y CO 2 , etanol y metanol. BIORREACTOR ACOPLADO CON ESPECTROFOTMETRO DE MASAS CARACTERSTICAS Rangos tpicos de medicin son desde porcentajes hasta partes por trilln en unos pocos segundos hasta minutos. El biorreactor ofrece deteccin sensible de cambios pequeos en la concentracin de gases disueltos, permitiendo mediciones cinticas rpidas y estudios metablicos a profundidad.
BIORREACTOR INTEGRADO
Un biorreactor integrado tiene como objetivo el de mejorar la productividad de los procesos de fermentacin por la integracin de la fermentacin y la recuperacin del producto, removiendo de forma contina los productos inhibitorios. Los biorreactores de dos fases con particiones tienen gran mbito de aplicacin para incrementar la productividad de un bioproceso.