CLCULOS

Ana Cordeiro n 8696

Carina Aguiar n 8152
Eduarda Afonso n 848
Patrcia Manteigas n 8720
Tiago Mendes n 8623
Tecnologia Farmacutica II 2013/2014
Professora Doutora Andreia Ascenso
FACULDADE DE FARMCIA DA
UNIVERSIDADE DE LISBOA
Mestrado Integrado em Cincias
Farmacuticas
Esquema de Apresentao
1.Reologia
1.1. Definio de Reologia
1.2. Importncia da Anlise Reolgica
1.3. Factores que afectam a anlise reolgica
1.4. Definio de Viscosidade, Tenso de Corte e Velocidade de Corte
1.5. Unidades de Reologia
1.6. Tipos de viscosmetros
1.7. Classificao de fluidos
1.8. Reogramas
2. Exerccios





1.1 Definio de Reologia
O que a Reologia?
(rheos = escoamento)
Aplicado s Cincias Farmacuticas

a cincia que estuda a deformao dos slidos e o fluxo ou
escoamento dos lquidos sob a aco de tenses
1.2 Importncia da Anlise Reolgica
A nvel geral:
- Permitir adequar a forma farmacutica via de administrao:
- facilidade de administrao
- Adeso do doente terapeutica;
- Inferir sobre a escolha do equipamento de produo;
- Assegurar a estabilidade fsica da formulao;
- Constituir um ensaio de Controlo da Qualidade.

o Aplicado s Suspenses:
-Facilitar a administrao;
-Evitar a sedimentao ou retard-la;
-Facilitar a reconstituio da
suspenso aps agitao e o
escoamento do acondicionamento 1
-Tornar a aparncia mais elegante;

1.3 Factores que afectam a Anlise Reolgica
Anlise
Reolgica
Temperatura
Concentrao
Tamanho e
carga
elctrica das
partculas
Tipo de
Viscosmetro
1.4. Definies
Viscosidade (): Conceito introduzido por Newton, definida como a resistncia fora aplicada pelo movimento da agulha
no seio da preparao; Unidades SI = Pa.s

Viscosidade Cinemtica: Corresponde viscosidade real ou newtoniana dividida pela densidade; Unidades SI = m
2
/s

Tenso de Corte ()/ shearing stress: Entende-se pela fora/rea necessria para provocar o fluxo/deformao. Uma
maior viscosidade exige uma maior tenso de corte.

Velocidade de Corte ()/ shear rate: diferena de velocidade entre 2 planos paralelos de lquidos separados por uma
certa distncia correspondendo esta distncia ao gradiente de corte.

Valor de Cedncia: a fora/tenso inicial finita a aplicar antes que se observe um deslocamento do material.
1.5 Unidades de Reologia
Sistema Viscosidade Velocidade de
Corte
Tenso de Corte
CGS P = g/cm.s (Poise) s
-1
dine/cm
2

SI Pa.s (Pascal) s
-1


Pa
Converso 1 P = 100 mPa.s =0.1 Pa.s
= 100 cP
= 1dine.s/cm
2
1 Pa.s = 1 N.s/m
2

Ver tabela de
converso do
viscosmetro (rpm)
entra em conta com
forma e tamanho da
agulha
1 dine/cm
2
= 0.1 Pa
Lei de Newton: TC (Valor de Cedncia) = x VC (Fluxo Plstico) Fluidez () = 1/
1.6 Tipos de Viscosmetros
Viscosmetro
Coutte ou
Rotativos
Viscosmetro
de tubo
capilar ou de
Ostwald
Permite determinar a viscosidade cinemtica
Mede-se o tempo de escoamento entre 2 marcaes
O dimetro e comprimento do capilar controlam o tempo de
escoamento
Viscosmetro com pndulo ou cilindro central e viscosmetro com
copo coaxial ou concntrico.
O deslocamento do pndulo central fica controlado por uma mola de
elasticidade conhecida e, consequentemente, o deslocamento
angular pode ser equacionado como o torque angular exercido
sobre o pndulo.
Na maioria dos dispositivos actuais, o deslocamento angular do
pndulo em relao ao suporte motriz medido atravs de uma
ligao mecnica ao eixo.
1.6 Tipos de Viscosmetros
Viscosmetro
cone e prato
Viscosmetro
de Hoeppler
Ex: Viscosmetro de Ferranti
Baseia-se na Lei de Stokes.
Uma esfera de dimetro conhecido escorre pelo
lquido em estudo (evitar deslocamento turbulento).
1.7 Classificao de Fludos
C
l
a
s
s
i
f
i
c
a

o

Newtonianos
No- Newtonianos
(Interesse em Farmcia)
Independente do tempo
Plstico
Pseudoplstico
Dilatante
Dependente do tempo
Tixotrpico
Reopctico = Reopxico
1.8 Reogramas: VC vs TC
Newtoniano
Plstico
Pseudoplstico
Dilatante
1.8 Reogramas: TC vs VC
(e) Tixotrpico
y = x + 920
R = 1
0
200
400
600
800
1000
1200
1400
1600
0 100 200 300 400 500 600 700
T
e
n
s

o

d
e

c
o
r
t
e

(
P
a
)

Gradiente de corte (s
-1
)
Tenso de corte vs Gradiente de corte
Converso:
1dine/cm
2
=0,1 Pa
Aproximao Matemtica Lei de Newton:
= + = +
y
= 1 +920


= 1 Pa.s

Valor de Cedncia = 920 Pa = 9200 dine/cm
2

=
1

= 1Pa
-1
.s
-1

Exerccio 1
Tenso de Corte
Viscosidade
Gradiente de Corte

y
Valor de Cedncia
Fluidez
Os resultados reolgicos apresentados na tabela foram obtidos para um sistema plstico com
viscosmetro. Calcular o valor de cedncia e a viscosidade da suspenso em anlise.
Quais os grficos que permitem calcular o valor de cedncia?
Gradiente de corte (s
-1
) Tenso de corte (dine/cm
2
)
100 10200
200 11200
300 12200
400 13200
500 14200
600 15200
Gradiente de corte (s
-1
) Tenso de corte (Pa)
100 1020
200 1120
300 1220
400 1320
500 1420
600 1520
Exerccio 1
y = 345.3x + 6466.3
R = 0.9847
0
2000
4000
6000
8000
10000
12000
14000
16000
0.0 5.0 10.0 15.0 20.0 25.0 30.0
T
e
n
s

o

d
e

C
o
r
t
e

(
d
i
n
e
/
c
m
2
)

raizQ Gradiente de Corte (s
-1
)
Grfico de Fitch
y = 1.5398x + 84.643
R = 0.9913
0.0
20.0
40.0
60.0
80.0
100.0
120.0
140.0
0.0 5.0 10.0 15.0 20.0 25.0 30.0
r
a
i
z
Q

T
e
n
s

o

d
e

C
o
r
t
e

(
d
i
n
e
/
c
m
2
)

raizQ Gradiente de Corte (s
-1
)
Grfico de Casson
Valor de Cedncia = 6466.3 dine/cm
2
Valor de Cedncia = (84.643)
2
dine/cm
2
= 7164.4 dine/cm
2

Concluso:
VC = [ 6466 9200] dine/ cm
2

Exerccio 2
Complete a seguinte tabela e trace os respectivos grficos
Velocidade de corte Viscosidade Tenso de Corte
rpm s
-1
cP dine.cm
-2

6 7.34 13000
Curva
Ascendente
12 14.68 13250
30 36.71 9800
60 73.42 8160
60 73.42 8100
Curva
Descendente
30 36.71 9700
12 14.68 13500
6 7.34 14500
Velocidade de corte Viscosidade Tenso de Corte
rpm s
-1
cP Pa.s Pa Dine/cm
2

6 7.34 13000 13.00 95.4200 954.20
Curva
Ascendente
12 14.68 13250 13.25 194.5100 1945.10
30 36.71 9800 9.80 359.7580 3597.58
60 73.42 8160 8.16 599.1072 5991.07
60 73.42 8100 8.10 594.7020 5947.02
Curva
Descendente
30 36.71 9700 9.70 356.0870 3560.87
12 14.68 13500 13.50 198.1800 1981.80
6 7.34 14500 14.50 106.4300 1064.30
Converso:
100 cP =100 mPa.s 100 cP =100 10
-3
Pa.s
1dine/cm
2
=0,1 Pa




Lei de Newton: TC = VC
TC Tenso de Corte
Viscosidade
VC Velocidade de corte
Exerccio 2
0.00
2.00
4.00
6.00
8.00
10.00
12.00
14.00
16.00
0 20 40 60 80
V
i
s
c
o
s
i
d
a
d
e

(
P
a
.
s
)

Velocidade de Corte (s-1)
Viscosidade Vs Velocidade de Corte
Curva Ascendente
Curva Descendente
0.0
100.0
200.0
300.0
400.0
500.0
600.0
700.0
0 20 40 60 80
T
e
n
s

o

d
e

c
o
r
t
e

(
P
a
)

Velocidade de Corte (s
-1
)
Tenso de Corte vs Velocidade de Corte
Curva Ascendente
Curva Descendente
0
10
20
30
40
50
60
70
80
0.0 100.0 200.0 300.0 400.0 500.0 600.0 700.0
V
e
l
o
c
i
d
a
d
e

d
e

C
o
r
t
e

(
s
-
1
)

Tenso de Corte (Pa)
Velocidade de Corte vs Tenso de Corte
Curva Ascendente
Curva Descendente
Concluso:
diminui com o aumento
do tempo
Exerccio 2
Concluso:
Fluido No Newtoniano
Pseudoplstico
(Ligeira Tixotropia)
Exerccio 2
Concluso:
Fluido No Newtoniano
Pseudoplstico
(Ligeira Tixotropia)
Questes tericas
3- Como explica o fenmeno de tixotropia. Quando formula uma suspenso de ter em
considerao esse fenmeno? Justifique.
a) Em fluidos tixotrpicos a viscosidade diminui com a agitao (curva ascendente) e aumenta com o repouso (curva
descendente). No reograma no h sobreposio das curvas quando varia a velocidade, ou seja, no se recupera a
forma inicial ansa de histerese. A tixotropia surge em consequncia da dependncia da quebra (curva ascendente) e
retorno (curva descendente) das ligaes estruturais do material ao longo do tempo. A rea entre as curvas pode ser
usada como ndice para avaliar o grau de quebra das ligaes

b) necessrio ter em conta a tixotropia porque as suspenses so sistemas dispersos fisicamente instveis
podendo ocorrer fenmenos de floculao/ sedimentao, e consequentemente alterar a uniformidade da dose
teraputica.
A quebra e retorno das ligaes entre as molculas do polmero viscosante de uma suspenso poder assim estar
dependente do tempo, em que com a agitao ( TC) h diminuio da viscosidade da suspenso sendo benfico
para facilitar a reconstituio, escoamento e administrao da formulao. Em repouso a sedimentao poder estar
diminuda, mantendo a formulao com aspecto mais homogneo e fisicamente mais estvel.
4- Porque razo se fala em viscosidade aparente para um fluido pseudoplstico?
Fala-se de viscosidade aparente para um fluido pseudoplstico (tal como para todos os outros fluidos No
Newtonianos), visto que a viscosidade para estes fluidos varia em funo da velocidade ou tenso de corte (ver slide
10) . A viscosidade ser assim o valor dos declives da tangente curva do reograma (aproximao matemtica Lei
de Newton). S os fluidos Newtonianos (ex: solues verdadeiras) que tm um s valor real e constante de
viscosidade.

5- A caracterizao reolgica de uma forma farmacutica semi-slida importante. Explique
porqu e como procederia para o realizar.
a) A anlise reolgica est na base da preparao, desenvolvimento e avaliao das formas farmacuticas liquidas e
semi-slidas.
As propriedades reolgicas esto intimamente relacionadas com a biodisponibilidade, via de administrao do
frmaco, acondicionamento, e so extremamente afectadas no caso das suspenses/ emulses pelo grau de
floculao. (Slide 4)
Questes tericas
b) Avaliao grfica da Tenso de corte vs Velocidade de Corte e classificao do fluido.
Utilizao do viscosmetro de Brookfield:
1. Retirar o ar da amostra (ultrasons)
2. Fixar a agulha (11) haste inferior do viscosmetro (8). Enquanto segura a haste com uma
mo, enroscar com a outra (9).
3. Introduzir a agulha at que o seu nvel atinja o ponto de imerso (10). Quando for necessrio
usar uma agulha do tipo disco, conveniente efectuar a sua introduo de uma forma inclinada
para evitar o aparecimento de bolhas de ar na superfcie da barra de toro.
Questes tericas
4. Nivelar o viscosmetro. O nivelamento conseguido atravs da bolha de nvel (6).
5. Seleccionar a velocidade de rotao desejada por intermdio do boto apropriado.
6. Ligar o motor do viscosmetro (7). Deixar rodar o disco do mostrador (5) at que a agulha (4) estabilize numa dada posio (cerca de 30
s).
7. Baixar a alavanca (2) e parar o motor do viscosmetro (7) simultaneamente. Efectuar a leitura. indicada pela agulha do mostrador (5).
8. Usar o Factor Finder Chart (Viscosmetros mais recentes tal no necessrio, o valor obtido j comtempla o factor) que acompanha
viscosmetro Brookfield para encontrar o valor da viscosidade do fluido. (leitura x factor = viscosidade em cP ; p.e. para uma velocidade de
3 rpm e agulha 2, o factor 100)
9. Registar a temperatura e pH do fluido


Questes tericas

b) Cont.
Processo de escolha da agulha
Escolhe-se a agulha tendo em conta que o %torque obtida se dever situar nos valores ideais de 30-80%.
No processo de realizao de um reograma fazem-se duas curvas, a ascendente e a descendente com velocidades (rpm) crescentes e
decrescentes, respectivamente. O intervalo de tempo entre as leituras da viscosidade dever ser o mesmo para todas as velocidades.
Nota: Caso o fluido por inspeco visual se apresnetar viscoso dever optar-se por uma agulha de menor dimetro para que a % de
torque no sais dos valores ideais. Ex. Fluido que se utiliza uma agulha e que com velocidade baixa (ex. 6rpm) a %torque seja > do
que 80%, dever utilizar-se uma agulha de menor dimetro para que a resistncia entre o fluido e a agulha diminua e a %torque
consequentemente tambm diminua.


Bibliografia
Aulton, M.E. (ed.), Pharmaceutics: The Design and Manufacture of Medicines. 2nd Ed. Churchill
Livingstone, Edinburgh (2007).
Farmacopeia Portuguesa 9. Infarmed, Lisboa (2008)
Lachman, L., Lieberman, H.A., Kaning, J.L. (eds.). Teoria e Prtica na Indstria Farmacutica,
Fundao Calouste Gulbenkian, Lisboa (1998).
Nogueira Prista, L.; Correia Alves, A.; Morgado, Rui. Tecnologia Farmacutica, Fundao Calouste
Gulbekian, Lisboa (5 edio)
http://www.wasanlab.com/pharm/introsus.html
Material das aulas prticas