Equipo no.

7:
1
Inhibidores selectivos y
no selectivos

2
Harvey R. Champe P. Farmacologa. Mc
Graw hill. 2000
CLASIFICACIN QUMICA

3
Elliott M. Antman, MD, Use of Nonsteroidal Antiinflammatory Drugs. An Update for Clinicians. A
Scientific Statement From the American Heart Association. Circulation. 2008
Salicylic acid
derivatives
AINEs
Par-
aminophenol
Derivatives
Indol and
indene
Acetic acids
Heteroaryl
Acetic acids
Aryl propionic
acids
Anthranilic
acids
(fenamates)
Enolic
acids
Alkanones
diarylheter
ocicles
ASA,
sulfasalazine
acetaminophem
Indomethacin
Etodolac
sulindac
Diclofenac
ketorolac
Ibuprofen
Naproxen
Mefenamic
acid
Oxicams

nabumetone
Celecoxi
b
rofecoxib
Principales caractersticas farmacocinticas
La mayora se absorben bien por va oral y los
alimentos no modifican sustancialmente su
biodisponibilidad.
Se unen fuertemente a protenas (>98%), por lo
general a la albmina.
El metabolismo ocurre en gran parte a travs de las
familias de enzimas P450 CYP3A o CYP2C en el
hgado.
Florez J. Frmacos analgsicos, antitrmicos y antiinflamatorios no esteroideos Farmacologa humana. tercera ed.: Masson; 1997.
La excrecin renal es la va ms importante de
eliminacin. Presentan circulacin
enteroheptica.
Pueden encontrarse en el lquido sinovial
despus de su dosificacin repetida.
Florez J. Frmacos analgsicos, antitrmicos y antiinflamatorios no esteroideos Farmacologa
humana. tercera ed.: Masson; 1997.
Interacciones ms importantes
Frmacos
interactuantes
Mecanismo Efectos Medidas a
tomar
AINE + AINE Diflunisal puede inhibir la
glucorinidacin de
indometacina o
completar la aclaracin
renal del producto no
metabolizado

Incrementa el
riesgo de
dao
gastrointestin
al

Evitar el uso
concomitante de
AINES
Anticoagulantes
orales + Salicilatos
y otros AINEs
Se suma la accin
antiagregante por
inhibicin de la COX y
desplazamiento de los
sitios de unin a
protenas
Aumenta el
riesgo de
hemorragia
digestiva
Evitar. Si fuera
preciso, utilizar
un salicilato no
acetilado. Asociar
misoprostol.
K. B. Stockleys Drugs interaction. octava ed. Baxter K, editor.: Pharmaceutical Press; 2008.
Frmacos
interactuantes
Mecanismo Efectos Medidas a tomar
Antihipertensores+
AINES
Disminuye el efecto
hipotensor

Controlar la cifra de
presin arterial si es
necesario aumentar
la dosis de
hipertensor.
cido acetil saliclico y
salicilatos + Anticidos
Alcalinizacin de la
orina y aumento de
la excrecin renal
de salicilato
Si es posible, no
usar anticidos
cuando se precisen
concentraciones
antiinflamatorias.
Cambiar de AINE.
AINEs + alimentos Los alimentos retrasan el
vaciamiento gstrico, por lo
tanto, afectan con
frecuencia la tasa, pero no
la medida, de la absorcin
de los AINE
El retraso en la
absorcin que se
produce
puede ser
importante si los
AINES se dan en la
gestin de dolor
agudo.
Administrar los
AINEs dos horas
antes o despus de
los alimentos
K. B. Stockleys Drugs interaction. octava ed. Baxter K, editor.: Pharmaceutical Press; 2008.
ANALGSICA
Indicado para dolor de origen inflamatorio de intensidad media
moderada.
Neuralgias
Cefaleas
Dolor articular
Dolor dental
Dismenorrea
Derivados del cido
propinico:
NAPROXENO
KETOPROFENO

Derivados del cido actico
Ketorolaco
Diclofenaco


Florez J. Frmacos analgsicos, antitrmicos y antiinflamatorios no esteroideos Farmacologa humana. tercera ed.: Masson; 1997.
analgsica
Dosis mayores indicadas para:
Ketoprofeno
Diclofenaco oftlmico
Piroxicam
Celecoxib
Dolor
postoperatorio/traumtico
Ketorolaco
Diclofenaco
Dolor tipo Clico
ASS

Canceroso 1 Etapas
Florez J. Frmacos analgsicos, antitrmicos y antiinflamatorios no esteroideos Farmacologa humana. tercera ed.: Masson; 1997.
ANTIPIRTICOS
Fiebre a causa de procesos infecciosos o
inflamatorios.
Procesos febriles
rebeldes
ENFERMEDAD DE HODKING
INDOMETACINA
Nimesulida
Lorenzo P, Moreno A, I L, J. L. . Frmacos antiinflamatorios no esteroideos y otros analgsicos-
antipirticos. En: Velzquez Farmacologa Bsica y Clnica. 18th ed. Mxico: Panamericana;
2008.
ANTIINFLAMATORIA
Ms eficaces en inflamaciones agudas que
crnicas.
Requieren de dosis ms elevadas Principal indicacin
clnica:
ASS
Naproxeno
Indometacina
Sulindaco
Diclofenaco
Piroxicam
Meloxicam
Celecoxib
Artritis
reumatoide
Florez J. Frmacos analgsicos, antitrmicos y antiinflamatorios no esteroideos Farmacologa humana. tercera ed.: Masson; 1997.
Antiinflamatoria
Otras indicaciones:
Espondilitis
anquilosante
Osteoartritis
Tendinitis
Indometacina
Diclofenaco
Piroxicam
Meloxicam


Sulindaco
Celecoxib
Naproxeno
Ketoprofeno
Florez J. Frmacos analgsicos, antitrmicos y antiinflamatorios no esteroideos Farmacologa humana. tercera ed.: Masson; 1997.
ANTIAGREGANTES PLAQUETRIOS
Inhibicin de COX-1 plaquetaria.

cido Acetilsaliclico
Unin covalente
Irreversible
Arteriopatas coronarias y
cerebrales
Tromboembolias
Infarto al miocardio
Ataques isqumicos
Efecto teraputico Efecto indeseable
?
Indicado como profilaxis en:
Lorenzo P, Moreno A, I L, J. L. . Frmacos antiinflamatorios no esteroideos y otros analgsicos-antipirticos. En: Velzquez
Farmacologa Bsica y Clnica. 18th ed. Mxico: Panamericana; 2008.
URICOSRICOS
Inhibicin del transporte de cido rico desde la luz
del tubo renal hasta el espacio intersticial.
Fenilbutazona
Sulfinpirazona
Diclofenaco*
Piroxicam

Ataque
agudo
de gota
Principal indicacin clnica:
Florez J. Frmacos analgsicos, antitrmicos y antiinflamatorios no esteroideos Farmacologa
humana. tercera ed.: Masson; 1997.
Persistencia Del conducto arterioso
Vaso de la circulacin fetal
Evita la circulacin pulmonar
Cierra normalmente durante el
nacimiento
Prostaglandinas
E2
Bajas tensiones
de O2
Factores que lo mantienen permeable:
EFECTO DE INDOMETACINA en
feto y en recin nacido
Indometacina potente inhibidor de la sintesis de
PGs. Recin Nacidos Prematuros

0.2 mg/kg de peso
Dos dosis 0.1 mg/kg de peso / 12-24 h
Menores a
48 h
0.2 mg/kg de peso
Dos dosis 0.2 mg/kg de peso / 12-24 h
2-8 Das de
edad
0.2 mg/kg de peso
Dos dosis 0.25 mg/kg de peso / 12-24 h
Mayores a 1
semana
AI NES:
I nhibidores selectivos de la COX2 VS no selectivos de la COX

Inhibidores
selectivos de
la COX
Daos a nivel
gastrointestinal
presentan cierto
riesgo
cardiovascular
(diclofenaco)
Previenen
trombosis arterial
(aspirina)
Inhibidores
selectivos de
la COX2
Inducen
significativamente
menos trastornos
gastrointestinales
Presentan mayor
riesgo
cardiovascular
No tienen accin
antiplaquetaria
18
Elliott M. Antman, MD, Use of Nonsteroidal Antiinflammatory Drugs. An Update for Clinicians. A Scientific Statement From the
American Heart Association. Circulation. 2008
COX 2 inhibitors Event/persons
year
Placebo RR
Rofecoxib 54/6638 30/6415 1.73
Celecoxib 44/8976 9/4953 2.68
Etoricoxib 2/756 0/414
Lumiracoxib 5/1355 2/584 1.06
Valdecoxib 8/748 1/273 2.89
19
Non selective NSAIDs RR vs placebo RR vs COX2 inhibitors
Naproxen 0.92 0.64
Ibuprofen 1.51 1.14
Diclofenac 1.63 1.14
RIESGO RELATIVO EN EV
Anttman N, Bennet J. Use of Nonsteroidal Antiinflammatory Drugs: An Update for Clinicians. Circulation. 2008
RAMS
20
Leves: (15-20%)
Graves: (40% en pacientes que consumen AINE durante 3
meses)
Hemorragia digestiva. 152 casos/ milln de habitantes y ao
Gastrointestin
ales.
Rinitis alrgica, edema angioneurtico, erupciones,
maculopapulares, urticaria generalizada, asma,
bronquial, hipotensin o shock anafilctico (1-2%)
Reacciones de
hipersensibilidad
Agranulocitosis, anemia aplsica, trombocitopenia
y anemia hemoltica
La incidencia en su conjunto es tan baja (en el
orden de unos pocos casos por milln de
habitantes/ao)
Hematolgicas
Florez J. Farmacologa humana. tercera ed.:
Masson; 1997.
Fundation Institut Catal de Farmacologa. Antiinflamatorios no
esteroides y hemorragia digestiva. butllet groc. 2004; 17 (3): 9-12
frmaco Riesgo
relativo. (IC
95%)
Acido
acetilsaliclico.
8,0 (6,7-9,6)
diclofenaco 3,7 (2,6-5,4)
Ibuprofeno. 3,1 (2,0-4,9)
Naproxeno. 10,0 (5,7-17,6)
ketorolaco 24,7 (8,0-77,0)
RAMS
Reduccin de la funcin renal
Retencin de agua, sodio y
potasio.
Toxicidad renal crnica:
nefropata analgsica
Renales
Infarto al miocardio.
HTA
Insuficiencia cardiaca
accidente cerebrovascular.
Cardiovasculare
s
21
The Centre for Adverse Reactions
Monitoring (CARM)
recibi 119 reportes de
reacciones adversas renales
asociadas con AINE (incluyendo
Inhibidor COX-2)
New zeland Medicines and Medical Devices Safethy Autority. NSAIDs and Acute Kidney Injury. Prescriber
Update. 2013; 34 (2): 14-15
Anttman N, Bennet J. Use of Nonsteroidal Antiinflammatory Drugs: An Update for Clinicians. Circulation. 2008
22
Caso rofecoxib (2004)
APROVE.
2560 Pacientes con adenoma colorrectal
23
25 mg rofecoxib
Placebo
VS
0.75 EVC/100
pacientes/ao
1.48 EVC/100
pacientes/ao
El estudio fue suspendido por razones de seguridad, despus de
observarse en un anlisis preliminar que exista el doble de riesgo de un
evento cardiovascular en los pacientes que tomaban rofecoxib
comparados con los placebo
Tern Estrada L, Miranda Limn J.M, Galvn Villegas F. Riesgo cardiovascular derivado de los
inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa. Rev Med Inst Mex Seg Soc. 2008; 46 (3): 287-299
Rofecoxib. Placebo.
RAM n % n %
Evento cardiaco 31 2.4 12 0.9
Infarto al
miocardio
21 3
Evento
cerebrovascular
15 1.2 7 0.5
Isquemia
cerebral
11 6
ALERTA FDA
American Regent y la FDA notificaron al los
profesionales de la salud del retiro voluntario de
Ketorolaco Trometamina Inyectable de 30 mg/mL.

Existe un riesgo potencial que la combinacion de estos
farmacos presente cristalizacion del producto, del cual
puede resultar en reacciones adversas como:
obstruccin de los vasos sanguneos que pueden
inducir embolia pulmonar o trombosis, activar las
plaquetas y / o neutrfilos para inducir reacciones
anafilcticas.

24
Farmacocintica

pKa : 3.5

Concentracin plasmtica
mxima en 1-2 h

Vida media srica: 15 min.

Las vas metablicas se
saturan cuando la carga
corporal total
excede 600mg.
Dosis T 1/2
600mg/d
a
Aumenta
3-5h
>3.6g/da 12-16 h
CIDO ACETILSALICLICO
Katzung BG. Farmacologa Bsica y Clnica San Francisco California EUA: McGraw-Hill Companies, Inc; 2002.
Mecanismo de accin
EFECTOS ANTIINFLAMATORIOS

Acetila de forma
irreversible la COX
Efecto sobre la COX-1
(50mg/da)
COX-2 (3-4g/da)
Inhibicin de procesos
celulares e inmunitarios
Produccin de
anticuerpos,
acoplamiento antgeno-
anticuerpo, liberacin de
histamina
Afecta sistema de
calicrenas
Se inhibe la adherencia
de granulocitos a la
vasculatura daada,
estabiliza los lisosomas e
inhibe la migracin de
leucocitos y macrfagos
al sitio de inflamacin
Efectos analgsicos
Mialgias
Odontalgias Cefalalgias
Artralgias Dismenorreas
Actan perifricamente por medio de sus efectos sobre la
inflamacin
Probablemente tambin deprima el estmulo doloroso en el sitio
subcortical
Dosis menor de 0.6g/ 4 h
VO Adulto
Efectos en 30 min.
Dosis de 50-75mg/ h
Nios
Katzung BG. Farmacologa Bsica y Clnica San Francisco California EUA: McGraw-Hill Companies, Inc;
2002.
Efectos antipirticos
Proceso febril
Liberacin de
citocinas
IL-1, IL-6, INF
y TNF-
En rganos
periventriculares
Aumento de
sntesis de
PGE2
Aumenta AMPc
Estimula al
hipotlamo
Eleva la
temperatura
corporal.
Aspirina inhibe
la COX en
SNC
As tambin la
IL-1
Dosis menor de 0.6g/ 4 h
VO Adulto
Efectos en 30 min.
Dosis de 50-75mg/ h
Nios
Katzung BG. Farmacologa Bsica y Clnica San Francisco California EUA: McGraw-Hill Companies, Inc; 2002.
Efectos plaquetarios
Las plaquetas solo contienen COX-1 que convierte
cido araquidnico en TXA2.

Produce acetilacin irreversible de la COX
plaquetaria.

Se requieren dosis inferiores a las analgsicas (20-
80mg/da).

El efecto antiplaquetario de la aspirina dura 8-10
das (vida media de las plaquetas)
Katzung BG. Farmacologa Bsica y Clnica San Francisco California EUA: McGraw-Hill Companies, Inc; 2002.
Otros efectos
Desacoplan la fosforilacin oxidativa, (disminucin de
ATP) e incrementan consumo de oxgeno.
Interfieren en el metabolismo aerobio de la glucosa.
(disminuyen glucgeno heptico y producen
hiperglucemia y glucosuria)
Provocan aminoaciduria
Disminuyen las concentraciones plasmticas de cidos
grasos libres, fosfolpidos y colesterol y aumentan la
oxidacin de cuerpos cetnicos
Katzung BG. Farmacologa Bsica y Clnica San Francisco California EUA: McGraw-Hill Companies, Inc; 2002.
Efectos a concentraciones plasmticas

150-170
mg/Kg de peso
corporal.
Katzung BG. Farmacologa Bsica y Clnica San Francisco California EUA: McGraw-Hill Companies, Inc; 2002.
Efectos adversos
A dosis usual el principal efecto adverso de la aspirina
es el malestar gstrico.

La administracin de aspirina se relaciona con un
aumento de 3mL en prdida de sangre en heces, se
pierde mucha sangre a dosis mas altas

Las lceras sanan, aunque la aspirina se tome de modo
concomitante.

Con altas dosis los pacientes experimenta salicilismo

Sx de reye?
La prdida de
sangre
disminuye a la
lnea basal en 4-
6 semanas
Katzung BG. Farmacologa Bsica y Clnica San Francisco California EUA: McGraw-Hill Companies, Inc; 2002.
SNDROME DE REYE
Vmitos
Desorientacin
Prdida de
consciencia
Respiracin anormal
Convulsiones
Hepatomegalia
progresiva sin
ictericia


33
Alteracin en B
oxidacin
mitocondrial
No sntesis de
acetil-CoA
NO Activacin de
gluconeognesis
no activacin de
ciclo de la urea
Hiperamonemia
Edema cerebral
(bloqueo) de
ATP-asa Na-K
dependiente
Encefalopata
Actividad infecciosa +
tratamiento con salicilatos
Libre venta
cido acetilsalicilico
Diclofenaco
Indometacina
Naproxeno
Piroxicam
cido saliclico
Ibuprofeno
34
Controversia
La venta sin receta de los AINES Es un
problema de salud o una solucin a los problemas
de salud?
35
Puntos a favor
Bajo costo
Accesibles para la
mayora de la poblacin
Alivio de dolor leve a
moderado en pacientes
extrahospitalarios
Puntos en contra
Uso inadecuado
Retraso en diagnostico
de proceso patolgico
mas grave
Aumento de RAMs
Empeoramiento de
patologas previas