FARMACOLOGIA

CIENCIA QUE ESTUDIA LAS ACCIONES

Y PROPIEDADES DE LOS FARMACOS
EN LOS ORGANISMOS.

POSOLOGA
Rama de la teraputica que se ocupa de la dosificacin de los
medicamentos, tanto de la cantidad de medicamento como del
intervalo de tiempo entre las administraciones sucesivas.

AREAS DE LA FARMACOLOGIA
DOSIS
NIVEL PLASMATICO EFECTO
FARMACOCINETICA
FARMACODINAMIA
ABSORCIN
DISTRIBUCIN
ELIMINACIN
BIOTRANFORMACIN
EXCRECIN
F+R
Lo que el organismo le hace
al frmaco
Lo que el frmaco le hace al
organismo
FARMACOCINETICA
Estudia el curso en el tiempo de un
medicamento introducido a un
organismo vivo.


Absorcin
Distribucin ADME
Metabolismo
Excrecin


FARMACODINAMIA
Estudia los procesos involucrados en la
interaccin frmaco-receptor y los eventos
posteriores que concluyen en la accin
farmacolgica del medicamento.
[F]
EXTERIOR
INTERIOR
[F]

[F]
[F]

DISTRIBUCIN
EFECTO
Tejido susceptible
FIJACIN
METABOLISMO
EXCRECIN
iv
im
oral
SANGRE
FARMACO
DISTRIBUCIN
UNIDO
LIBRE
FARMACO
SOLUCIN EN
EL SITIO DE
ABSORCIN
RECORRIDO DE UN FRMACO EN EL ORGANISMO
FACTORES QUE MODIFICAN LA VELOCIDAD
DE ABSORCIN
Propios del frmaco:

Concentracin o dosis
Liposolubilidad
Constante de disolucin
Va de administracin
Forma farmacutica

Propios del sitio de absorcin:

Superficie de absorcin
Irrigacin del sitio
pH en el sitio de absorcin


EFECTO DE PRIMER PASO
Despus de la administracin
oral el frmaco debe
atravesar la pared intestinal y
el hgado antes de alcanzar
la circulacin sistmica.
Puede ocurrir metabolismo
en el lumen intestinal, en la
pared intestinal y/o en su
primera pasada por el
hgado.
EFECTO PRIMER PASO
PERDIDA PRESISTEMICA

BIODISPONIBILIDAD
Se expresa en relacin a los
niveles obtenidos despus de
la administracin.
VOLUMEN DE DISTRIBUCION
Volumen aparente en el cual se
distribuye un frmaco y que relaciona
la cantidad de frmaco en el organismo
con la concentracin alcanzada en la
sangre, asumiendo una distribucin
uniforme instantnea.
TOXIDAD
TERAPEUTICO
INEFICAZ
Concentracin
mnima eficaz
Concentracin mnima
txica
N
i
v
e
l

p
l
a
s
m

t
i
c
o

(
e
f
e
c
t
o
)


CARACTERSTICAS FISIOLGICAS DEL TGI Y SU
INFLUENCIA EN LA ABSORCIN DE MEDICAMENTOS

MECANISMOS DE ABSORCIN

Difusin simple
Difusin facilitada
Transporte activo
Filtracin o Transporte convectivo (poros)
Pinocitosis
Transporte por pares inicos
MECANISMOS DE TRANSPORTE

TRANSPORTE PASIVO : Paso por diferencias de
concentracin, no requiere gasto de energa.

TRANSPORTE ACTIVO : En contra de gradiente de
concentracin, se requiere el aporte de energa

PICNOCITOSIS : Invaginacin de la membrana que
engloba molculas del exterior.

FILTRACION : Paso de molculas a travs de los
poros del endotelio capilar.

V
E
L
O
C
I
D
A
D


D
E


D
I
F
U
S
I
O
N
.

CONCENTRACION DE SUBSTANCIA.
DIFUSION SIMPLE.

DIFUSION FACILITADA.
MOLCULA
TRANSPORTADA.
PUNTO DE FIJACION.
PROTENA CARREADORA
Y
TRANSFORMACION
CONFORMACIONAL.
LIBERACION
DE LA
FIJACION.
CANAL.
SEAL EXTERNA.
RECEPTOR.
SEAL
INTERNA.
CANAL
Y
COMPUERTA.
TRANSPORTADOR.
LOCALIZACIN DE LOS
MECANISMOS DE ABSORCIN

A).- Estmago: Difusin, Filtracin o Transporte
convectivo, Transporte activo.

B).- Intestino delgado: Difusin, Difusin facilitada,
Transporte convectivo, Transporte activo,
Pinocitosis, Transporte por pares inicos.

C).- Colon: Difusin Pasiva, Transporte convectivo

D).- Recto: Difusin pasiva, Transporte convectivo,
Transporte por pares inicos.
FACTORES FISICO-QUIMICOS QUE AFECTAN
LA ABSORCIN DE MEDICAMENTOS.
A).- Solubilidad en lpidos: A mayor lipofilicidad de la
molcula, ms rpida la absorcin (mayor
permeabilidad).

B).- Constante de disociacin.


C).- pH en el sitio de absorcin.


Teora de particin por pH: la fraccin no ionizada es
la que mejor se absorbe.

FASES DEL METABOLISMO
FARMACO METABOLISMO
METABOLISMO
CONJUGADO

OXIDACION
REDUCCION
HIDRLISIS
FASE 1
FASE 2
CONJUGACION CON;
Ac. Glucornico.
Glicina.
Sulfato.
Acetato.

FACTORES QUE AFECTAN EL METABOLISMO
DE FRMACOS.

Las diferencias inter-individuales observadas en
respuesta a la accin de drogas se consideran hoy una
regla y no una excepcin.

Muchos de ellos son de origen no-farmacolgico como lo
son los factores:

Genticos.
Patofisiolgicos.
Ambientales.
Sociales.

Que conllevan a producir diferencias individuales en la
farmacocintica y farmacodinamia de las drogas.


MECANISMOS.
Entre los mecanismos involucrados en la
induccin podemos mencionar el aumento de:

La transcripcin del DNA.
La velocidad de Procesamiento del RNA.
La Estabilizacin del mRNA.
La Eficiencia translacional.
La Estabilizacin de la protena.

CONSECUENCIAS CLNICAS DE LA
INDUCCCIN ENZIMTICA.

Si el metabolito de un frmaco es inactivo, la
induccin enzimtica produce una
disminucin en la intensidad y/o duracin
del frmaco cuyo metabolismo es inducido.

Si el metabolito es la forma activa
teraputica del frmaco, la induccin
enzimtica provocar un aumento de dicha
actividad, y si el metabolito produce un
efecto txico, se aumentar la toxicidad.

POLIMORFISMO.

Se refiere a mutaciones genticas en las enzimas de
biotransformacin que superan el 8% de la poblacin.


Este fenmeno fue descrito aproximadamente en la
dcada de los 70. Se observ que aproximadamente el 7%
de la poblacin caucsica


Las variaciones en la biotransformacin ocasionan
serios cambios en la farmacodinamia y farmacocintica
de las drogas.




DIFERENCIAS SEGN SEXO.
La peculiaridad de los diferentes procesos
farmacocinticos.

El estado hormonal que influye sobre la
actividad principalmente de enzimas
microsmicas, a las cuales puede activar o
inhibir.

La testosterona reduce la vida media de la
antipirina porque activa su metabolismo.

Los anabolizantes aumentan los niveles de
oxifenbutazona porque inhibe su
glucuronidacin.

Los anticonceptivos orales inhiben de la
antipirina y la fenilbutazona.


EJEMPLOS.
EDAD.
En general los individuos neonatos y los
geritricos presentan reducida capacidad de
biotransformacin.






Dotacin Enzimtica



Aumentan la vida media de los frmacos
y
Los riesgos de toxicidad
DESORDENES GENETICOS.
Las mutaciones en genes que codifican para las
enzimas de biotransformacin son importantes
causas de las variaciones en la respuesta que
poblaciones humanas tienen frente a
determinadas drogas.

Ellas pueden provocar aumento o disminucin
de la sensibilidad a las drogas.

De aqu que hoy est en auge el estudio del
polimorfismo de las distintas isoenzimas de
biotransformacin y muy especialmente de las
isoformas de la mono-oxigenasa citocromo P
450
.
FACTORES FARMACOLOGICOS.

Va de administracin.

Dosis.

Unin a protenas.

pH urinario.
FACTORES PATOLOGICOS.

Estrs produce aumento de la biotransformacin
debida a la liberacin de glucocorticoides, inductores
de la sntesis proteica.

Insuficiencia y cncer heptico disminuyen la
biotransformacin.

Enfermedades infecciosas e inflamatorias se asocian
a menudo a biotransformacin reducida del hgado.



EFECTOS TXICOS PROVOCADOS POR
LA BIOTRANSFORMACIN.

Muchas de las reacciones adversas se deben a un
desbalance entre las reacciones de bio-activacin y
destoxificacin.

Ejemplos:

La necrosis heptica causada por el analgsico
acetaminofeno el cual es bio-activado por el sistema
oxidativo del citocromo P450.

Formacin de intermediarios radicalarios que pueden
desencadenar un estrs oxidativo.
MECANISMO DE TRANSPORTE A
TRAVES DE MEMBRANAS
FARMACODINAMIA.
Los efectos de casi todos los frmacos
son consecuencia de su interaccin con
componentes macromoleculares del
organismo.

Dichas interacciones modifican la funcin
del componente y con ello inicia los
cambios bioqumicos y fisiolgicos que
caracterizan la accin del frmaco

Receptor: Es cualquier componente
macromolecular funcional del
organismo con el cual se supone
interacta la sustancia qumica.

Desde un punto de vista cuantitativo
las protenas constituyen la clase mas
importante de receptores de frmacos

RECEPTORES.
FARMACODINAMIA.
Desde el punto de vista de interaccin con el
receptor los frmacos se pueden clasificar en :

AGONISTAS : Son aquellos que se ligan a los
receptores fisiolgicos y remedan o imitan los
efectos reguladores de los compuestos endogenos
que envan seales.

ANTAGONISTAS : Son aquellos que se unen a un
receptor sin efecto regulador, pero su unin bloquea
la unin del agonista endogeno
FARMACODINAMIA.
FUNCIONES DE LOS RECEPTORES:

Unin al ligando apropiado.

Propagacin de un mensaje:

Regulacin de la actividad fisiolgica: ejercida directamente
en sus objetivos celulares, es decir, la protena o protenas
efectoras, o puede transmitirse por protenas intermediarias
de sealizacin , que son las llamadas transductores de
seales

Los receptores tambin actan como integradores de
informacin coordinando las seales entre los ligandos entre
si como con las actividades metablicas de la clula.
FARMACODINAMIA
TIPOS DE RECEPTORES.

CLASE I ( rpidos)

Ligados a un canal ionico
Pueden contener cuatro o cinco dominios
transmembranosos

Ejemplos : colinergicos nicotinicos, GABA, glicina.

CLASE II ( lentos )

Acoplados a proteina G
Modulan la seal que acta en los clase I
Contienen siete dominios transmembranosos.

Ejemplo : colinergicos muscarinicos, adrenergicos.
FARMACODINAMIA
FAMILIAS DE RECEPTORES.
FAMILIAS DE RECEPTORES TIPO I.

Actan como canales ionicos.
Con actividad enzimtica.

FAMILIAS DE RECPTORES TIPO II.

Acoplados a protena G.

FAMILIAS DE RECEPTORES TIPO III.

Factores de transcripcin.

FARMACODINAMIA.
RECEPTORES CON ACTIVIDAD ENZIMATICA:

El mayor numero de receptores con actividad
enzimtica intrnseca es el de las cinasas de
protena de la superficie celular, que ejercen sus
efectos reguladores al fosforilar diversas protenas
efectoras en la superficie interna de la membrana
plasmatica.


La fosforilacion altera las interacciones bioqumicas
de un efector o sus interacciones con otras
protenas. p. ej:receptores de insulina y protenas
que dirigen el crecimiento o la diferenciacin.
FARMACODINAMIA.
RECEPTORES ASOCIADOS
A
CANALES IONICOS

La fijacin del ligando altera la conformacin del
receptor-canal y modifica el flujo de iones que
circulan por l. Estn representados
fundamentalmente por los receptores de varios
neurotrnasmisores que forman canales ionicos
regulados por agonistas endogenos y con
selectividad ionica en la membrana plasmatica,y que
emiten sus seales al modificar el potencial de
membrana de la clula o la composicin ionica;
entre estos tenemos al receptor colinergico
nicotinico; el del GABA, receptores para el
glutamato, etc.
FARMACODINAMIA.
ACOPLADOS A PROTEINA G.

Estos receptores abarcan toda la membrana plasmaticas,
incluyen enzimas como las ciclasa de adenilo y la
fosfolipasa C , as como los canales de iones en la
membrana plasmatica con selectividad para el calcio y
potasio.

La fijacin del ligando activa a una protena G la cual , a
su vez, activa o inhibe un sistema enzimtico que regula
la sntesis de segundos mensajeros, o acta sobre un
canal ionico. Son utilizadas por aminocidos y peptidos.

Los receptores acoplados a protena G son el blanco de
mas de la mitad de los frmacos no antibiticos
FARMACODINAMIA.
FACTORES DE TRANSCRIPCION

Estos receptores son protenas fijadoras de
ADN que regula la transcripcin de genes
especficos, la regin central del receptor
media la unin a sitios especficos en el
ADN del ncleo para activar o inhibir la
transcripcin de un gen cercano.

Estos son los receptores de hormonas
esteroides, hormona tiroidea, vitamina D, y
los retinoides.
FARMACODINAMIA.
REGULACION DE LOS RECEPTORES

Desensibilizacion de los receptores : Es la
perdida de respuesta de una clula a la
accin de un ligando, como resultado de la
accin de este ligando sobre la clula.

Desde el punto de vista farmacologico la
desensibilizacion proviene del frmaco
agonista, cuando se desarrolla de forma
rpida se denomina Taquifilaxia o Tolerancia
Aguda y si se desarrolla de forma lenta
Tolerancia Crnica.
FARMACODINAMIA.
HIPERSENSIBILIDAD DE LOS
RECEPTORES

Es el resultado de la respuesta de una clula
a la accin de un ligando como resultado de
la falta temporal de accin de dicho ligando
sobre la clula.

En lo que se refiere al receptor se puede
observar un aumento en el numero por
incremento en la sntesis, o una disminucin
en la degradacin o el incremento en la
afinidad.
FARMACODINAMIA.
INTERACCION FARMACO-RECEPTOR.

Reconocimiento

Acoplamiento : Comprende todos los tipos
conocidos de interaccin : ionica, por iones de
hidrogeno, por fuerzas de van der Waals, y enlaces
covalentes.

Transduccion : Flujo de iones, factores de
transcripcin, activacin e inactivacion de enzimas,
sntesis proteica, liberacin de neurotransmisores.

Amplificacin.
Por lo general tienen:

Receptores de membrana: Aquellas que
por su tamao no pueden entrar a la
clula o por su poca liposolubilidad.

Receptores de citoplasma Los
esteroides que son molculas pequeas
y liposolubles si la atraviesan.
RECEPTOR
CI TOPLASMA
RECEPTOR
CI TOPLASMA
SEGUNDO MENSAJERO
Segundos mensajeros
Sistema Calcio-calmodulina
Receptor - canal inico
Receptor - Fosfolipasa C - IP
3

AMP cclico y GMP cclico

Fosforilacin directa por el receptor
CITOPLASMA
CITOPLASMA
Ca
2+
Ca
2+
PROTEN KINASA
Ca
2+
CALMODULINA
P
Sistema Calcio-calmodulina
CITOPLASMA
Ca
2+
Ca
2+
CALMODULINA
Ca
2+
PROTEN KINASA
P
IP
3
Ca
2+
Ca
2+ Ca
2+
Ca
2+
Ca
2+
Ca
2+
Ca
2+
CITOPLASMA
ATP
AMPc
Proten
Kinasa A
P
GTP
GMPc
Proten
Kinasa G
AMP cclico y GMP cclico

CITOPLASMA
P

Fosforilacin directa por el receptor

HORMONAS PROTEICAS Y NEUROTRANSMISORES
MECANISMOS DE ACCION
Receptores intracelulares
Receptores para hormonas esteroideas
Sexuales
Glucocorticoides
Mineralocorticoides
CITOPLASMA
HORMONA
ESTEROIDEA
CITOPLASMA
CITOPLASMA
ADN
HORMONAS ESTEROIDALES: MECANISMO DE ACCION
...si no fuera por la gran variabilidad entre los
pacientes la medicina podra ser considerada
como una ciencia y no un arte
The Principles and Practice of Medicine
William Osler, 1892
MUCHAS
GRACIAS