INTERACCIONES

FARMACOLGICAS
Y
REACCIONES ADVERSAS
SEBASTIN CUEVA
Accin que un frmaco ejerce sobre otro, de modo que ste experimente un
cambio cuantitativo o cualitativo en sus efectos

Accin es modificada - frmaco interferido

Otros que actan como precipitantes o desencadenantes de la interaccin.

Interaccin bidireccional.

Se potencian sus efectos teraputicos

Efectos adversos

Mayor cuanto mayor sea el nmero de
frmacos que se administren de forma
simultnea.

Pct. hospitalizados pasa del 4%, pct.
De 0 a 5 medicamentos
28% Pct. q reciben de 11 a 15
54% de 16 a 20 medicamentos.
Importancia clnica de la interaccin.
Gravedad del efecto de la interaccin
del paciente.

TIPOS DE INTERACCIONES

De carcter farmacutico

Incompatibilidades de tipo fsico-qumico,impiden mezclar dos o ms frmacos en una
misma solucin

De carcter farmacodinmico
Modificaciones en la respuesta del rgano efector, dando origen a fenmenos
de sinergia, antagonismo y potenciacin en:
Receptores farmacolgicos:
Fenmenos de antagonismo, agonismo parcial hipersensibilizacin y desensibilizacin
de receptores
Procesos moleculares subsiguientes a la activacin de receptores
En sistemas fisiolgicos distintos que se contrarrestan o se contraponen entre s.

De carcter farmacocintico
Modificaciones producidas por el frmaco sobre los procesos de absorcin, distribucin
y eliminacin del otro frmaco cuyo efecto es modificado
Cambia el nmero de molculas que actan en el rgano efector
Aumentar la presencia de un frmaco en su zona de accin si la interaccin
favorece la absorcin,
Disminuye la unin a protenas
Disminuyen los mecanismos de eliminacin o aumenta la formacin de metabolitos
activos
La importancia depende en buena parte de la magnitud del cambio producido en
la accin del frmaco y de su ndice teraputico.

ndice pequeo = cambios pequeos pueden provocar reacciones adversas
ndice es grande = tolerables a modificaciones mayores.
Enfermedad grave = mayor significacin la interaccin que reduzca la accin del
frmaco.

Frmacos potencialmente desencadenantes de interaccin

a) Los que muestran una alta afinidad a protena
Pueden desplazar con ms facilidad a otros frmacos de sus sitios de
fijacin;AINES

b) Los que alteran el metabolismo de otros
frmacos,
porque lo estimulan o porque lo inhiben E:
antiepilpticos I: omeprazol,antifngicos,
metronidazol

c) Los que alteran la funcin renal y el
aclaramiento renal de otros frmacos
Diurticos, los aminoglucsidos y algunos
uricosricos.

Frmacos que potencialmente son objeto de interaccin

a) Los que tienen una curva dosis-efecto de gran pendiente
Cambios pequeos en la concentracin = grandes cambios en el efecto,
interacciones que reducen el efecto

b) Los que dependen para su eliminacin de vas metablicas autoinducibles o
fcilmente saturables

c) Los que tienen un ndice teraputico pequeo y originan toxicidad
a causa de la interaccin.

Hipoglucemiantes, anticoagulantes y anticonceptivos orales, antiepilpticos

Deteccin y prevencin de las interacciones

a) Conocer bien las caractersticas de los frmacos que con ms frecuencia
producen interaccin, principalmente los frmacos que ms se utilizan.

b) Tener en cuenta de forma especial las interacciones que dan origen a
situaciones ms graves (crisis hipertensoras, hemorragias, convulsiones,
arritmias e hipoglucemia).

c) Evitar las asociaciones de frmacos que estn contraindicadas

d) Considerar siempre la situacin de aquellos rganos cuya enfermedad puede
originar una interaccin (insuficiencia renal e insuficiencia heptica)

e) Tratar de reducir siempre al mnimo el nmero de medicamentos
administrados

f) Considerar la posibilidad de una interaccin cuando la respuesta del paciente
no es la esperada (efecto txico o falta de respuesta).

g) Observar cuidadosamente la accin teraputica y txica

h) Medir los niveles de frmaco cuando se sospeche interaccin

i) Sustituir el frmaco desencadenante por otro del mismo grupo, pero con
menos potencial interactivo
Interacciones de carcter farmacocintico

Absorcin

Cambios en el pH o en la motilidad
Formacin de complejos insolubles
Interaccin con los alimentos
Alteraciones en el metabolismo o el transporte por la glucoprotena P a nivel
intestinal.

Modificaciones:

Alteracin de la velocidad de absorcin:
cambiar la Cmx, importante para efecto
rpido del frmaco - analgsicos o para
frmacos con semivida muy corta

Cambio en la cantidad total de frmaco
absorbido; se modifica la concentracin
estable.

Vaciamiento gstrico y absorcin intestinal
ralentizados por los opioides y frmacos
antimuscarnicos.

La inhibicin del citocromo P450 o la glucoprotena P aumenta la
biodisponibilidad oral de midazolam, felodipino, ciclosporina y otros.

Distribucin

Compiten entre s por los sitios de unin en las protenas plasmticas,
aumenta la fraccin libre del frmaco desplazado, no suelen tener
consecuencias clnicas.

Frmacos cuya unin a protenas es elevada (90% o ms) y cuyo volumen de
distribucin es pequeo
Aumento de fraccin libre va a incrementar la eliminacin renal o heptica
del frmaco

La warfarina,tolbutamida y fenitona
Dependen del metabolismo heptico para su eliminacin, tienen una fraccin
de
extraccin heptica pequea, su aclaramiento depende de la fraccin libre en
plasma

Nuevo equilibrio la concentracin de frmaco libre es igual a la que haba
antes de ser desplazado de la unin a protenas, la fraccin de frmaco libre
es mayor y la concentracin total de frmaco es menor
Sustancias que modifican el pH de la sangre pueden cambiar la distribucin de
algunos frmacos al SNC al variar su grado de ionizacin.

Interaccin por cambio en la distribucin en ciertos tejidos o clulas.

Hay frmacos que dificultan la penetracin o la salida de otros en su zona
especfica de accin, lo que en unos casos impide y en otros favorece que
ejerzan su efecto. la rifampicina inhibe la entrada de warfarina al hepatocito

Frmacos inhibidores de la glucoprotena P y otros transportadores de membrana
bloquean el transporte de algunos frmacos antineoplsicos hacia el exterior de
la clula, facilitando su accin en el interior celular
Biotransformacin

Las interacciones por alteraciones en el metabolismo son las que con ms
frecuencia
tienen repercusin clnica.

Estimulacin del metabolismo de los frmacos aumenta su aclaramiento y, en
consecuencia, disminuye su concentracin en la fase estacionaria y su eficacia
teraputica.

La inhibicin del metabolismo de un frmaco incrementa su vida media y su nivel
estable, aumenta la intensidad de su efecto y la probabilidad de que produzca
toxicidad.

La mayora de las interacciones por inhibicin enzimtica afectan al citocromo
P450 (CYP).
Excrecin renal
Interferencia en los mecanismos de transporte en el tbulo renal.
Cambios en el pH de la orina pueden modificar el grado de ionizacin de los
frmacos y alterar as la intensidad de los procesos de reabsorcin pasiva

Los salicilatos inhiben la secrecin activa de metotrexato, aumentando su
toxicidad.

Los diurticos, al inhibir la reabsorcin de sodio, favorecen la retencin de litio; la
furosemida reduce la eliminacin de gentamicina y aumenta su toxicidad.

Molculas de transporte

Las modificaciones que se realicen sobre ellas pueden tener consecuencias
que repercutirn sobre los efectos finales de los frmacos.

Estas protenas pueden ser inducidas o inhibidas por frmacos.

La induccin de la glucoprotena P puede significar una reduccin de la absorcin
intestinal y de la correspondiente biodisponibilidad, o un aumento en el
aclaramiento renal o biliar de otro frmaco.
Interacciones de carcter farmacodinmico

En receptores farmacolgicos
Las interacciones son mltiples conforme se van identificando los receptores de
los diversos grupos farmacolgicos y de elementos endgenos, y se van
obteniendo antagonistas cada vez ms especficos
Antagonismo de la naloxona para revertir la sobredosificacin opioide, o del
flumazenilo
para las benzodiazepinas.

Por sinergias funcionales
Pueden tener aplicaciones teraputicas
o consecuencias txicas.

a) En el sistema nervioso central.
Situaciones de sinergia de efectos
depresores: anestsicos y opioides;
hipnticos,ansiolticos y alcohol

Sinergias de efectos estimulantes:
antidepresivos, anfetaminas e
IMAO;

Antagonismos funcionales:
neurolpticos y anfetaminas,
neurolpticos
y levodopa.

b) En el aparato circulatorio.
Son muy tiles las sinergias entre frmacos antihipertensores, por accin a
distintos
niveles o por suprimir mecanismos compensadores.

En relacin con los cardiotnicos, algunas sinergias pueden favorecer la toxicidad;
diurticos que facilitan la prdida de K+ o los adrenrgicos que aumentan la
sensibilidad a las arritmias.

c) En el sistema renal y endocrino.
Es posible reducir la prdida de K+ que algunos diurticos producen mediante la
accin de otros diurticos que retienen K+

La accin hipoglucemiante de la insulina puede ser reducida por algunos
frmacos (tiazidas, esteroides corticales y anticonceptivos orales) o incrementada
por otros (-bloqueantes).

d) En la terapia anticoagulante. Sinrgias entre anticoagulante, antiagregante,
frmacos que reducen la flora bacteriana intestinal y su produccin de vitamina K.

e) En la terapia antineoplsica. Sinergias al administrar frmacos que actan
por mecanismos distintos y en momentos diferentes del ciclo celular.

f) En la terapia antiinfecciosa
REACCIONES ADVERSAS A LOS MEDICAMENTOS
a) pueden aparecer inmediatamente despus de haber iniciado
el tratamiento, durante la administracin o despus de suspenderla
b) pueden ser muy frecuentes o poco frecuentes
c) pueden evitarse mediante un ajuste fino de la dosis o ser inseparables de la
accin teraputica
d) pueden ser expresin de una dosis teraputica o aparecer slo con dosis
suprateraputicas, por sobredosificacin
e) pueden ser triviales, graves o incluso mortales


Es muy difcil asegurar la incidencia
de su aparicin, pasan inadvertidas,
porque no atraen la atencin del
mdico o del paciente

Pueden estar sobrevaloradas, ya que
incluso un placebo puede llegar a
originar reacciones adversas.

Efecto colateral: efecto que forma parte de la propia accin farmacolgica del
medicamento, pero cuya aparicin resulta indeseable en el curso de la aplicacin ;
la sequedad de boca en el curso de un tratamiento con anticolinrgicos.

Efecto secundario: efecto que surge como consecuencia de la accin
fundamental, pero que no forma parte inherente de ella;hipopotasemia en
tratamiento con diurticos.

Reaccin alrgica: es una reaccin de naturaleza inmunolgica, ya que el
frmaco o sus metabolitos adquieren carcter antignico. Se requieren un contacto
sensibilizante previo.

Reaccin idiosincrsica: es una reaccin genticamente determinada que se
caracteriza por la respuesta anormal, cualitativa o cuantitativa, que ciertos
individuos tienen frente
a un frmaco, incluso administrado a dosis pequeas.

Reacciones inmunolgicas: designa las reacciones provocadas por la singular
dotacin
enzimtica de un individuo.

Enzima es responsable de la metabolizacin del frmaco, la reaccin consistir en
una exageracin o disminucin del efecto teraputico o txico
La colinesterasa que hidroliza a la succinilcolina: su dficit representar un
incremento de la accin
Reaccin adversa: cualquier reaccin nociva, indeseable, que se presenta con las
dosis utilizadas de forma habitual en el hombre para el tratamiento, la profilaxis o el
diagnstico
de una enfermedad.

Reacciones de tipo A; corresponden a respuestas farmacolgicas exageradas
predecibles a partir del perfil de acciones del frmaco (p. ej., la aparicin de
hemorragias en el tratamiento con anticoagulantes orales)

Reacciones de tipo B; son efectos inesperados, diferentes de las acciones
conocidas
del frmaco. A este grupo pertenecen las reacciones idiosincrsicas y alrgicas (p.
ej., la hepatitis aguda por halotano, fenitona o diclofenaco).


ndice teraputico: en trminos estrictos es
la relacin entre la DT50 y la DE50.
Relacin entre la dosis txica y la
teraputica.

Cuanto mayor sea el ndice teraputico de un
frmaco, menor ser su riesgo y se puede
aumentar la dosis hasta conseguir el efecto
teraputico con la intensidad que se desea.

70-80% de las reacciones adversas a son del tipo A
Frmacos por s mismos o a travs de sus metabolitos activos dotados de alta
reactividad ,tambin pueden entrar en interaccin covalente con macromolculas
endgenas y desencadenar una cascada de reacciones que termina en algn
acontecimiento lesivo.

El resultado final, si es txico, puede ser variado en su expresin: lesin
con o sin muerte celular, reacciones alrgicas, procesos de carcinognesis y de
teratogenia

a) Es consecuencia inseparable de la accin del frmaco; ocurrir con dosis
estrictamente teraputicas y aumentar con la dosis (tipo A).

b) Se trata de un efecto farmacolgico exagerado, que ocurre en el rgano o
sistema diana del frmaco. Se debe a un exceso de concentracin por
modificaciones farmacocinticas
no previstas (tipo A).

c) Se aprecian efectos en otros rganos o sistemas no diana, de intensidad
creciente segn la dosis suministrada.

En algunos casos aparecen con dosis teraputicas, en otros se
deben a dosis excesivas, y su intensidad y gravedad aumentan
con la dosis (tipo A).
d) No guardan relacin con la dosis; aparecen en casos espordicos y dependen
de caractersticas peculiares de los pacientes. Se trata en ocasiones de
reacciones de carcter inmunolgico (tipo B) respuestas de tipo anafilctico o
alrgico

e) Aparecen cuando la administracin del frmaco coincide con la existencia de
una infeccin vrica

f) Surgen como consecuencia de un contacto prolongado, aunque sea con dosis
teraputicas (tipos A o B).

g) Aparecen de forma diferida, das, meses y aun aos despus del tratamiento
(tipos A o B). Se trata de interacciones con elementos celulares que originan
modificaciones de
evolucin ms o menos lenta; es el caso de la carcinognesis
y teratognesis

h) Es un efecto txico, lesivo, que se instaura directamente en la clula por
causa del propio frmaco o de alguno de sus metabolitos (tipo A).
Interaccin de la molcula exgena con otra u otras endgenas, cuya
modificacin
entraa una grave perturbacin de la vida de la clula