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Palomares, Ruiz Vilchez,Olivares

Fosfata alcalina

Qu es?
+ Son metaloenzimas homodimricas que hidrolizan fosfatos unidos a nucletidos,
protenas, y muchos otros sustratos a PH alcalino
+ Su reaccin cataltica se da en dos pasos: en el primero de ellos genera un intermediario
covalente de fosfoserina y en el segundo se da un ataque nucleoflico (en medio acuoso
o alcohlico) para liberar un fosfato inorgnico y un nuevo fosfoester o especie libre.
+ Ampliamente distribuida cuyo nombre sistmico es E.C.3.1.3.1 y debido a la gran
cantidad de reacciones en donde se les ve involucradas se les considera una
superfamilia.


Cofactores e
Inhibidores
Mg 2+
Zn 2+
Ca 2+
Co 2+
Vanadio
Berilio
Cobre
Estroncio

Sntesis
+ Las isoenzimas de fosfatasa alcalina difieren entre s en su estructura
molecular (secuencia de aminocidos. contenido en carbohidratos. etc.).
Adems, pueden presentar diferencias en sus propiedades fisicoqumicas
(movilidad electrofortica, estabilidad trmica, etc.), antignicas y/o
catalticas (especificidad por ciertos sustratos, respuesta a inhibidores.
etc.).
+ Dado que cada tipo es caracterstica de un tejido especifico su variacin
se relaciona con su procedencia.
+ Se conocen al menos tres luc implicados en la sntesis de las diferentes
formas de fosfatasa alcalina, cuya expresin diferencial en ciertos tejidos
contribuye a la especificidad en cuanto a lugar de origen de las formas
mltiples de fosfatasa alcalina.

Sntesis
+ Los datos existentes indican que la fosfatasa alcalina sintetizada en
la placenta procede de un locus polimorfico distinto del que
codifica la isoenzima de origen intestinal. La forma sea, heptica
y renal parecen ser el resultado de modificaciones pos
traduccionales caractersticas de cada tejido sabr el producto de
un locus distinto de los dos anteriores.
+ La isoenzima de migracin ms lenta (fosfatasa alcalina 3)
corresponde a la de origen intestinal y la ms rpida (fosfatasa
alca1ina I) a la sintetizada en el hgado, hueso y rin. Dado que
estas tres formas mltiples no parecen mostrar diferencias de
origen genrico, no pueden ser designadas isoenzimas y se ha
propuesto la utilizacin de un subndice para diferenciar las
distintas formas de fosfatasa alcalina segn su procedencia.

Isoenzimas
Isoenzimas
Isoenzimas
Tipos
Especficas
Intestino
Placenta
Clulas germinales
Codificadas por tres genes
que estn en racimo, en el
mismo cromosoma, muy
cercanos.

No especficas
Hueso
Hgado
Rin
Codificadas por el gen de las FA
no especficas tisulares - por el
cromosoma 1 - distinto al gen de
las FA especficas y circulan como
un homodmero
Isoenzimas heptica y sea
Heptica
Membrana canalicular del
hepatocito y superficie de los
conductos biliares
Cataboliza la reaccin
piridoxal 5 fosfato a
piridoxal
Piridoxal: esencial para
sintesis de
ac.gamaaminobutirico





sea
Relacionadas con la
calcificacin y formacin de
estructuras sea
Unen colgeno tipo 1
preparando la matriz
esqueltica
Hidrolizan el fosfato
orgnico
Trans. Calcio y fosfato
inorgnico
Actividad
Las fosfatasas participan de casi todos los procesos celulares, funciones biolgicas y control
incluidos transcripcin de genes (por ej. construccin del ARN (cido ribonucleico),
utilizando una molcula de ADN) y traduccin (por ej. el proceso de formacin de una
molcula de protena), movimiento celular, progresin del ciclo celular, metabolismo,
apoptosis (por ej. un tipo de muerte celular), estabilidad de las protenas, desrdenes
citoesquelticos y estabilidad de las protenas.
En el cerebro, las fosfatasas se encuentran en varios compartimientos de neuralgia y
neuronales y juegan un rol importante en varias funciones neuronales (por ej. pre y post
sinapsis y expresin gentica). Estas funciones tambin son importantes para mantener la
accin coordinada de las cascadas de seales.

1. Utilidad diagnostica:
O La determinacin de fosfatasa alcalina tras una enfermedad tumoral tiene
cierta utilidad porque puede ponernos sobre aviso respecto a la
posibilidad de que est anidando en tejido seo alguna metstasis que
est destruyendo hueso
O Es utilizada por los mdicos para controlar el efecto de los medicamentos
con receta en la funcin heptica
O El seguimiento de los niveles de fosfatasa alcalina en la sangre ayuda a
los mdicos a determinar los niveles de dosificacin y puede ayudar a
evitar complicaciones que pueden surgir de la continuacin del uso de
medicamentos recetados.
2. Fundamento


Determinacin en el laboratorio
2. Reactivo: 1: buffer,mg,sulfato de zinc,edta y estabilizantes
2 : p-nitrofenilfosfato y estabilizantes
3. Muestra:
O Suero o plasma
4. Tcnica
O Rvo de trabajo (1ml) + muestra (0.02 ml)
5. Calculo
Actividad FAI (UI/L)= Diferencia de las absorbancias /min * 2751
Valores referenciales
En adultos 40 a 140 U/L
En nios menores de 2 aos 85-235 U/L
En nios entre 2 y 8 aos 65-120 U/L
En nios entre 9 y 15 aos 60- 300 U/L
En adolescentes entre 16 y 21 aos 30- 200 U/L






Significado Clnico
Hiperfosfatasemia
Hipofosfatasemia
Patolgicas:
Obstruccin biliar
Afecciones seas
Linfoma
Enfermedad de Paget
Raquitismo
Fisiolgicas:
Embarazo, crecimiento y menopausia.
Hipofosfatasia
Enfermedad de Wilson
Deficiencia de protena
Desnutricin

Drogas Pre analticas
` Acetaminofn
` Cetotoxina
` Alopurinol

Etinilestradiol
Prednisona
fluspirileno
` Hemlisis
` Albumina
` Hb
` Uremia

Calor de la muestra

Interpretacin
de resultados

Paciente asintomtico
Si la fosfatasa alcalina se eleva en un
paciente asintomtico y la bilirrubina
srica, transaminasas hepticas,
creatinina, calcio, funcin tiroidea, y
el recuento sanguneo son normales.
Considere su edad y estado
Como la mayora de las fuentes
probables son o huesos o el hgado, se
diferencian por la medicin de -
glutamiltransferasa.
Para los casos de causa heptica
investigar con ecografa abdominal y
anticuerpos anti mitocondriales
Patologas
g Dao heptico crnico : es corriente encontrar discretas alzas en la concentracin de fosfatasas
alcalinas, como expresin de la colestasia que siempre est presente.
g Hiperfosfatasemia benigna familiar: Es poco frecuente y de naturaleza hereditaria (autosmica
dominante). El aumento puede ser ocasionado tanto por la fraccin sea como por la intestinal.
g Dao seo: fracturas, tumores primarios y metastsicos, osteomielitis, enfermedad de Paget,
osteomalacia, hiperparatiroidismo primario y secundario
g Neoplsicas: algunos tumores pueden producir isoenzimas tumorales y otros una isoenzima igual o
similar a la placentaria.
g Raquitismo: enfermedad debido a un dficit de vitamina D y que da lugar a una serie de
alteraciones como los trastornos esquelticos.
Fisiolgicas y farmacolgicas
^ Las sales biliares estimulan su sntesis por esta
razn, se elevan en la colestasia intra o extra
heptica y pueden elevarse en procesos expansivos
locales
^ Medicamento para epilepsias o anticonceptivos
Hipofosfatasia
Concepto
Desorden autosmico recesivo
Mutacin del gen que codifica para las fosfatasas alcalinas
no especficas
Se produce acumulacin de pirofosfato y fosfoetanolamina
Formas graves: 1 por cada 100.000 nacimientos
Formas moderadas: mayor prevalencia

Fisiopatologa

Fanet: ectoenzima expresada en osteoblastos

Deficiencia: produce acumulacin de sustratos


fosforilados (piridoxal 5 fosfato , pirofosfato
inorgnico y fosfoetanolamina)

La acumulacin de

Plp: convulsiones dependientes de piridoxina

Ppi: cristales de hidroxiapatita


Tipos
Perinatal: letal, poco frecuente
y defecto de mineralizacin
sea (deformidades en las
extremidades y limitacin de la
expansin torcica)

Lactante: 1 eros 6 m; anorexia,
hipotona, hipercalcemia,
convulsiones y
cranoesinositosis.

Infantil: 5 aos; anomalas
dentales, hipoplasia y crneo
dolicfalo.

Adulta: F.A bajas,
desmineralizacion osea con
osteomalacia.

Pseudohipofosfatasia: F.A
normal in vitro , in vivo las no
especificas son secuestradas por
la celula.


Sntomas
Diagnstico
: Laboratorio:
: Disminucin de Fanet srico y tisulares.
: Aumento de fosfato 5 piridoxal y pirofosfato
orgnico
: Aumento de calcio y fosfato srico
: Radiolgico:
: Osteopenia, condrocalcinosis y o fracturas
patologicas
: Biopsia:
: Hitomorfometria es compatible con osteomalacia
: Diferencial:
: Descartar: hipotiroidismo, anemia grave, enfermedad
celiaca, inanicin y la enfermedad de Wilson.
: Uso de frmacos como cloribrato, agentes
quimioterapicos o glucocorticoides.


Yo
siempre
tengo la
razn!!!
Tratamiento
Terapia an no especifica dado que
es una enfermedad hereditaria.
Trasplante de medula sea .
Evitar la administracin de vitamina
D.
En neonatos con hipercalcemia:
Bifosfonatos o calcitonina