Figura 1.

Interaccin (I) entre los tres factores que determinan la intensidad de un

ataque bitico: la susceptibilidad del husped, la virulencia del patgeno y el
entorno.
Microorganismos y
enfermedad
Resultado de un conjunto complejo de inter-
acciones entre bacterias y el husped que
intentan colonizar.
Seres humanos han desarrollado diferentes
formas de para defenderse de patgenos.
Bacterias han ido evolucionando para
superar esas defensas.
La patognesis es un proceso multifactorial
que depende del estado inmune del huesped, la
naturaleza de la especie o cepa (factores de
virulencia) y el nmero de organismos en la
exposicin inicial (inculo).

DEFINICIONES
Patogenicidad:
Capacidad de un microorganismo para causar enfermedad
Se usa para describir o comparar especies
Virulencia:
Grado de patogenicidad de un microorganismo
Se usa para describir o comparar cepas dentro de una
especie
Invasividad:
Capacidad de un organismo para penetrar, sobrevivir a las
defensas, multiplicarse y diseminarse.
Toxigenicidad:
Capacidad de ciertos organismos para producir exotoxinas


Infeccin Enfermedad
Virulencia
bacteriana
Resistencia
del husped
Entrada de bacterias
superficies vulnerables del cuerpo
Boca
Ojos
Traumas
Tracto
respiratorio
Artrpodos
Tracto genito-
urinario
GI
MECANISMOS DE DEFENSA
Defensas constitutivas: proporcionan
proteccin general contra la invasin,
colonizacin e infeccin. Se denominan naturales
o innatas (inespecficas). (Resistencia de
especie, Edad, Sexo, Malnutricin, Estrs,
Enfermedad intercurrente, Inmunidad)
Defensas inducibles: producidas por exposicin
a un patgeno. Involucra la respuesta inmune y
son especficas (adaptativas).

DEFENSAS INDUCIBLES
INMUNIDAD
ACTIVA
Natural

Artificial
Post infecciosa

Vacunas
INMUNIDAD
PASIVA
Natural

Artificial
Calostro

Sueros
hiperinmunes
DEFENSAS DE PIEL Y
MUCOSAS
SITIO DEFENSA FUNCIN
Piel
Sequedad, acidez Bacteriostasis
Descamacin celular Remueve bacterias
Flora residente Competencia
Folculos
pilosos y g.
sudorparas
Lisozima, lpidos
txicos
Bactericida
Por debajo de la
piel
Tejido linfoide
asociado a piel
Bactericida
DEFENSAS DE PIEL Y MUCOSAS
SITIO DEFENSA FUNCIN
Superficie mucosa
Mucina Atrapa bacterias
Ig A secretora
Impide la adhesin y
ayuda a atrapar
Lactoferrina
Une hierro,
bacteriostasis
Lactoperoxidasa
Genera radicales
superxido txicos
Membrana mucosa
Descamacin celular Remueve bacterias
Continuidad
Evita la invasin entre
clula y clula
Por debajo de la
mucosa
Tejido linfoide asociado
a mucosa
Produce Ig A secret,
clulas fagocticas
ORAL Y T.R.A.
Streptococcus spp.
( y hemolticos)
Anaerobios
Staphylococcus spp.
Neisseria spp.
Corynebacterium sp
S. pneumoniae
Haemophilus spp.
Mycoplasma spp.
INTESTINO
Streptococcus spp.
Lactobacillus spp.
Bacteroides spp.
Bifidobacterias
Eubacterium spp.
Peptostreptococcus spp.
Clostridium spp.
UROGENITAL
Uretra Vagina
S. epidermidis Lactobacillus spp.
Enterococcus spp. Peptostrepococcus spp
Corynebacterium spp Streptococcus spp.
Bacteroides spp.
FLORA NORMAL
Nmero de bacterias/g de tejido o lquido, o por cm
2
de piel
PIEL
Staphylococcus
epidermidis
Staphylococcus aureus
Micrococcus luteus
Corynebacterium spp.
IMPORTANCIA DE LA FLORA NORMAL
FUENTE COMUN DE INFECCIN
El microorganismo puede ser patgeno o no
dependiendo de donde se encuentre
ESTIMULACIN INMUNE
Bajo ttulo de anticuerpos, que sirven como
mecanismo de defensa
COMPETENCIA CON MICROORGANISMOS
INVASORES
La colonizacin por una nueva especie es un
evento poco probable
Micrografa electrnica de una seccin transversal de mucosa de colon de rata,
aumento x262. La barra indica la gruesa capa de bacterias entre la superficie y el
lumen (L).
Micrografa electrnica de una seccin transversal de mucosa de colon de rata, aumento
x2624. Se observa una masa de bacterias (B) inmediatamente adyacente al tejido
intestinal colonizado (T).
Appl Environ Microbiol 31:310, 1976
IMPORTANCIA DE LA FLORA NORMAL
FUENTE COMUN DE INFECCIN
El microorganismo puede ser patgeno o no dependiendo de donde se
encuentre
ESTIMULACIN INMUNE
Bajo ttulo de anticuerpos, que sirven como mecanismo de defensa
COMPETENCIA CON MICROORGANISMOS INVASORES
La colonizacin por una nueva especie es un evento poco probable
APORTA AL METABOLISMO Y NUTRICIN DEL HUESPED ?
Deconjugacin de sales biliares, produccin de vitamina K y B12
FUENTE DE CARCINGENOS ?
Caries dentales, enfermedad
periodontal y faringitis
Sepsis
Endocarditis
Neumona
Gastroenteritis y peritonitis
Infecciones urogenitales
Abscesos
INFECCIONES CAUSADAS POR BACTERIAS
DE LA FLORA NORMAL
MECANISMOS DE DEFENSA
Sustancias antibacterianas (lisozima,
saliva, sales biliares)

Mecanismos de defensa de tejidos y
sangre: lactoferrina, transferrina, fagocitos
(macrfagos y PMN), sistema complemento y
protena de unin a manosa

FAGOCITOSIS
DEFENSAS DE TEJIDOS
DEFENSA LOCALIZACIN FUNCIN
Transferrina Sangre/Tejido
Limita disponibilidad de
hierro
Leucocitos PMN Sangre/Tejido Fagocita y mata bacterias
Monocitos Sangre
Dbil fagocitosis,
Produce citoquinas
Macrfagos Tejido
Fagocitosis, citoquinas,
presenta antgenos
Complemento Sangre/Tejido
Atrae, activa fagocitos
Opsoniza, bactericida
Proteina que une
manosa
Producida en el
hgado
Se une a las bacterias y
activa el complemento
DEFENSA LOCALIZACIN FUNCIN
Clulas T Sangre
Estimula clulas B, activador
de macrfago, mata clulas
infectadas, produce
citoquinas
Clulas B
Sangre

Producen anticuerpos
Anticuerpos Sangre
Opsonizan bacterias, activan
el complemento,
neutralizacin de toxinas
DEFENSAS DE TEJIDOS
Penetracin del patgeno
Adherencia y
multiplicacin
Toxinas Invasinas Enzimas
FACTORES DE VIRULENCIA
ANIMAL ENFERMO
Intracelulares
facultativos
Intracelulares
obligados
Extracelulares
Membrana
celular
Clula
hospedadora
RELACIN CON LA CLULA
HOSPEDADORA
ASPECTOS GENTICOS DE LOS
FACTORES DE VIRULENCIA
Pueden estar codificados por:
Plsmidos,Transposones (SI, complejos, conjugativos),
Islas de patogenicidad

Factores de virulencia que promueven
la colonizacin
Las bacterias deben:
Adherir a clulas y resistir la eliminacin
(colonizacin)
Contactar con las clulas
Invadirlas
Resistir fagocitosis y complemento
Evadir las defensas
Competir por el Fe y otros nutrientes

Adhesinas

Protenas de pared
celular que se fijan a
molculas receptoras
especficas sobre la clula
hospedadora y capacitan
a la bacteria para adherir
ntimamente a esa
clula, colonizar y resistir
la eliminacin fsica.


Adhesinas en la
pared bacteriana
Membrana celular
del hospedador
Receptor
PILIS
Son proyecciones moleculares parecidas a
pelos, compuestos de molculas de protena,
llamada pilina agrupadas en forma de tubo
con un pequeo centro hueco
Hay dos tipos: comn y sexual
Los pilis comunes cubren la superficie de la
clula. Son adhesinas y son responsables de
la capacidad de la clula de colonizar
superficies y clulas. Se las denomina fimbrias



Escherichia coli
CPSULAS
Cuando son cultivadas sobre medios slidos,
las bacterias capsuladas dan lugar a colonias
lisas, a menudo mucoides, (Virulentas)
Las variantes acapsuladas producen colonias
de desarrollo ms lento, son rugosas o no
mucoides (no virulentas salvo excepciones)
La cpsula contiene el antgeno capsular o K
Funciones
Fijacin o adherencia
Evasin de fagocitosis
COCOS ENCAPSULADOS
FACTORES DE VIRULENCIA
PROMUEVEN COLONIZACION, PERMANENCIA Y
FUNCIONES DE LA BACTERIA INFECTANTE
PILI Y OTRAS ADHESINAS Adherencia a las mucosas
MOVILIDAD, QUIMIOTAXIS Encontrar las mucosas
IgA s. PROTEASAS Evitar de ser atrapadas, mucina
SIDEROFOROS Adquisicin de hierro
Inhibicin y muerte de fagocitos
CPSULAS Prevencin de la fagocitosis
ALTERACIN DE LPS Resistencia al suero
PROTEINAS TXICAS
VARIACIN AG. SUPERFICIE Evasin de la respuesta inmune
C5a PEPTIDASA
Interferencia con la funcin del
complemento
PROTENAS EXTRACELULARES
QUE PROMUEVEN LA INVASIN
INVASINAS
HIALURONIDASA
COLAGENASAS
NEURAMINIDASAS
ESTREPTOQUINASA
ESTAFILOQUINASA
FOSFOLIPASAS


LECITINASAS
HEMOLISINAS
COAGULASA
ESTAFILOCOCICA
PROTEASAS
LIPASAS
GLUCOHIDROLASAS
NUCLEASAS
CLASIFICACIN DE LAS
TOXINAS
Patrn de liberacin: endotoxina o exotoxina
Blanco celular / tejido: enterotoxinas, neurotoxinas,
leucotoxinas, hemolisinas.
Mecanismo de accin:
Toxinas que daan la membrana (citolisinas)
Toxinas moduladoras de receptor
Toxinas internalizadas / enzimticamente
Toxinas ADP-ribosilantes
Toxinas adenilato ciclasa
Efectos biolgicos: dermonecrtica, productoras de
edema, hemoltica, productoras de diarrea.


EXOTOXINAS ENDOTOXINAS
Excretadas
En G+ y G-
Protenas
Inestables
Muy antignicas
Muy txicas
Producen toxoides
Muy especficas
Actividad enzimtica
Pirognicas
Parte de pared celular
En G-
LPS
Estables
Poco antignicas
Toxicidad moderada
No producen toxoides
Muy especficas
No tienen actividad
enzimtica
Ocasionalmente dan fiebre
TOXINAS BACTERIANAS
MECANISMO DE ACCIN DE LA TOXINA DEL CLERA
Exotoxina Tipo A-B
FACTORES DE VIRULENCIA QUE DAAN AL
HUESPED
TOXINA BACTERIA
ESPECIFICIDAD
CELULAR
EFECTO
Diftrica C. diphtheriae Varios tipos
Dao a varios
rganos
Clera V. cholerae Intestinales Diarrea profusa
De Shiga
Shigella
dysenteriae
Varios tipos Incierto
Tetnica C. tetani Neuronas Parlisis
EXOTOXINAS TIPO A-B
FACTORES DE VIRULENCIA QUE DAAN AL
HUESPED
TOXINA BACTERIA CELULA EFECTO

Listerolisina

L.
monocytogenes

Varios tipos
Evasin de
vescula del
fagocito

Alfa-toxina

C. perfringens

Varios tipos

Dao tisular
EXOTOXINAS DE ACCIN EN LA MEMBRANA CELULAR
FACTORES DE VIRULENCIA QUE DAAN AL
HUESPED
TOXINA BACTERIA CELULA EFECTO

Del shock txico

S. aureus
Clulas T y
macrfagos
Fiebre y
respuesta
inflamatoria
severa
EXOTOXINAS SUPERANTIGENOS
FACTORES DE VIRULENCIA QUE DAAN
AL HUESPED
EXOTOXINAS:
Tipo A-B
Desorganizadoras de membrana
Superantgenos
ENZIMAS HIDROLITICAS
RESPUESTA AUTOINMUNE
ENDOTOXINAS
Proteasas, Hialuronidasa, DNAsa

Patognesis mediada por la
bacteria, secrecin de toxinas

Patognesis mediada por husped
Antgenos Leucocitos
Dao celular
Respuesta inmune e
inflamatoria prolongada
PARED BACTERIANA DE
GRAM NEGATIVOS
Endotoxina
Macrfago
Lpidos
prostaglandina E2
tromboxano A2
factor activador de
plaquetas
leucotrienos
Radicales oxgeno
libres
oxgeno (O
2
-
)
perxido de
hidrgeno
xido ntrico (NO)

Protenas
factor de necrosis tumoral (TNF)
interleuquina 1
interleuquina 6
interleuquina 8
interleuquina 12
Efectos benficos
Fiebre moderada
estimulacin generalizada del sistema
inmune
eliminacin microbiana
Fiebre alta
hipotensin
coagulacin intravascular diseminada
shock letal
Cuando los mediadores son bajos
Cuando los mediadores son
sobreproducidos
sensibilizacin
Efectos riesgosos
PARED BACTERIANA DE
GRAM POSITIVOS
DONDE EST
MI COMIDA?
LA VIRULENCIA BACTERIANA
ES UN PROCESO MULTIFACTORIAL
Un ejrcito de bacterias es como
un ejrcito humano
requiere ms que armas para
invadir
exitosamente
Etapas de una infeccin exitosa
adherencia a mucosas
invasin de la cl hospedadora
establecimiento dentro del hospedador:
- sobrevivir al estrs
- captar nutrientes
- atacar al hospedador
diseminarse
salir del hospedador para causar
nuevas infecciones

El patgeno necesita sentir seales ambientales
y regular su respuesta en consecuencia.
Los factores de virulencia son encendidos y apagados
segn necesidad
Sfsdfsdfd
dgfdgggg
Sdfsdf
sdfsfsdfdf
dfsfsdfd

Bacteria Siderforo
Protenas
portadoras
Clula
Fe
3+
Fe
3+
Fe
3+
Fe
3+
Transferrina
Lactoferrina
Hemoglobina
Fe
2+
Fe
2+
Receptor
Fe
2+