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Dficits immunitaires

congnitaux
Cours dimmunologie
Dr Raymond MIKHAEL
Dficits en complment et
infections
1. Dficit de la voie alterne:
Dficit en facteur D ou en Properdine
Infections rptes germes pyognes
Pas de dficit en facteur B dcrit.
AP50 et dosage pondral
2. Dficit en C3 ou facteur I
Infections rptes, graves et fulminantes
germes pyognes
CH50 et dosage pondral
Dficits en complment et
infections (2)
3. Dficits en proteines du CAM
Infections rptes Nesseria surtout mningitidis.
Linfection la plus frquente est la mningite.
Srotypes rares : Y ou W135.
Mortalit faible
10% aprs une 1 seule infection et 30% aprs
plusieurs.
Dficit en C7 le plus frquent
Dficit en C9 est asymptomatique
CH50 et activit hmolytique spcifique
Dficits en complment et
infections (3)
4. Dficit en CR3
Fait partie des intgrines comme le LFA1
Pas dadhsion ni de coopration cellulaire
Chute retarde du cordon; infections graves
5. Dficits de la voie classique
Peu dinfections sauf si hypo associe
6. Traitement
ATB rapide devant toute fivre
Vaccins: H.influenzae b; Pn; N.mningitidis
ATB prventive par une pnicilline.
Dficits en complment et
autoimmunit
1. Dficit de la voie classique:
Les gnes du C2 et C4 sont associs au systme HLA
Le C4 possde 2 loci qui produisent 2 proteines : C4A
et C4B
Le dficit en C4A est associ des AgHLA qui
prdisposent aux connectivites et surtout le LED
87% des C4Aq0 ont un LED
15% des LED ont un C4Aq0
Autre mcanisme: de lopsonisation des CI qui se
dposent dans les tissus et LED like ou GN
Dosage loin des pousses

Dficits en complment et
autoimmunit(2)
2. Dficit en CR1:
Diminue la clearance de CI
connectivites surtout le LED
3. Dficits des autres proteines
2 mcanismes possibles:
Infection virale me lupique
Infections bactriennes rptes CI
circulants me lupique
Neutropnies : dfinitions
PN < 1500/mm
Svre < 500/mm le plus corrl au
risque infectieux.
modre entre 500 et 1000/mm
Lgre entre 1000 et 1500/mm
Cas du nouveau n
Classification (1)
1. Neutropnie secondaires:
Infections
Mdicaments, toxiques.
Iso-immunisation nonatale
Auto- immunisation isole
Hypersplnisme
Classification (2)
2. Neutropnies associes
Maladies hrditaires avec ou sans dficit
immunitaire
Origine ethnique.
Maladies systmiques.
Classification (3)
3. Neutropnies primitives:
Agranulomatose de Kostmann
Neutropnie cyclique
Mylokatexis

Le syndrome de CHEDIAK-HIGASHI
1. Gnralits:
Transmission autosomale rcessive.
Albinisme oculo-cutan partiel avec infections
pyognes rcidivantes.
Distribution en motte de la mlanine des
cheveux.
Granulations cytoplasmiques gantes dans les
cellules phagocytaires et quelques lymphocytes

Les cellules phagocytaires sont
dficitaires 2 niveaux:
1. Orientation et dplacement anormaux suite
un stimulus chimiotactique.
2. Bactricidie intra-cellulaire trs diminue dans
sa premire phase (20 minutes) dpendante
du contenu lysosomal.
Sa deuxime phase dpendante de la chaine
respiratoire oxydative est normale

En plus la cytotoxicit NK dpendante est
retarde

Le dcs survient de trois faons:
Un tableau pseudo-lymphomateux
Infections graves
Phase acclre ou syndrome dactivation
macrophagique
Traitement:
1. Symptomatique et prventif

2. Greffe de moelle osseuse

3. Ascorbate?
Granulomatose septique chronique
1. Gnralits:
La pathologie la plus frquente des
cellules phagocytaires.
Rappel sur la chaine respiratoire
oxydative.
Incapacit de la NADPH oxydase
membranaire de transformer lO2 en O2
2.Transmission
Clinical phenotype Cyt b

Membrane oxidase Presumed defect
Classic X-CGD - - Cyt b 91Kd gene
Variant X-CGD +/- +/- Subtle 91 Kd gene
defect abnormal
mRNA due to
altered transcription.
Posttranscription,
modification or
translation
Autosomal CGD + +/- Abnormal 47 Kd sol.
Factor (gene)
Abnormal 67kd sol.
Factor (gene)
Autosomal CGD - - Abnormal Cyt b 22
Kd gene
3. Signes cliniques:
Infections superficielles et profondes
graves et rcidiventes qui peuvent
commener trs tt dans la vie.
Germes catalase(-): Staph aureus
Candida
Aspergillus
Serratia marescens
Salmonnelles
4.Diagnostic et traitement:
Test au NBT.
Chemiluminescence.
Diagnostic antnatal
Trt prophylactique et greffe de moelle
osseuse
Dficit en IgG2 +/- IgG4
Dficit le plus frquent peut tre
transitoire ou se transformer en dficit
multiple (+ IgG3; + IgA)
Notion familiale:
3 frre sur les 6 malades de ltude
Autres DI ou Mal A-I dans la famille
Pas de mcanisme hrditaire ou
molculaire connu
Clinique
Otites moyennes rptes et rebelles yoyo
(100%), adnoidectomie (60%), Mastoidectomie
(20%).
Otorrhe chronique et surdit partielle chez 65%
Pharyngites et bronchopneumonies DDB 30%
Pas de retard staturo pondral (diarrhe rare)
Vasculite cutane ou viscrale dans 12 % des
cas.
Traitement
Traitement substitutif par des Ig en IV
requis chez 2/3 des enfants malades
devant des infections rebelles squelles

Dose : 200mg/kg/3semaines

Normalisation des taux sriques: des
infections et stabilisation des squelles
Dficit en IgG3
Infections moins graves ( 1 malade avec
surdit partielle)
30% ont une atteinte digestive.
Traitement substitutif requis chez 25%
des malades avec bons rsultats
Enfants non traits: mme volution
clinique
Prparation dIg contiennent peu dIg G3.
Dficits de limmunit cellulaire
1. CID:
Wiskott-Aldrichh: eczema, thrombopnie,
infections rptes, vasculite.
Ataxie tlangectasie: infections rptes
me de DiGeorges : hypocalcmie, coeur,
facis
2. SCID:
Retard S-P, diarrhe, pneumonie P. Carinii,
BC Gite, GVH transfusionelle ou M-F, virose
multiviscrale.
SCID
syndrome
inheritance
Reticular
dysgenesis
AR
Alymphocytosis
AR
ADA
deficiency
AR
Absence of T
cell
precursors
XL
Atypical SCID
(presence of T
cells)
Inheritance
Omenns
syndrome
AR
Immunodeficiency
with short limb
Dwarfism or
cartilage hair
hypoplasia
AR
Purine nucleoside
phosphorylase
deficiency
AR
Low expression
of CD3 T cell
Receptor
complex
AR (?)
Defective
expression of
HLA II
AR
Dficit en HLA classe II
1. Dfinitions:
Cest un dficit immunitaire combin svre
atypique
Molcules importantes dans la prsentations
des Ag
Dficit absence de la rponse immunitaire
Transmission autosomale rcessive
Mutation rare car grande consanguinit chez
les parents
Dficit en HLA classe II (2)
2. Gnralits:
Trois spcificits: HLA DR, DQ, DP
composs de 2 chaines trs
polymorphiques et sur chr. 6
Prsentes sur LB, monocytes, cellules
dentritiques, cellules de Langerhans,
cellules pithlilales (thymus, intestin) et
LT activs.
Dficit en HLA classe II (3)
3. Tableau clinique:
Ds les premiers mois de vie
Diarrhe rebelle retard staturo pondral
Infections virales graves respiratoires et
crbrales
Infections mycotiques.
Infections bactriennes graves
Cytopnie autoimmune
Pas de GVH transfusionelle

Dficit en HLA classe II (4)
4. Diagnostic:
Doit tre recherch devant tout DICS


Trouv facilement par cytomtrie en flux
Dficit en HLA classe II (5)
5. Signes biologiques :
Nombre normal de LB et LT
Hypogammaglobulinmie
TTL aux mitognes (+)
TTL aux AG (-)
Dficit en HLA classe II (6)
6. Traitement:
La mort survient avant lge de 5 ans
Qualit de vie mdiocre
Traitement symptomatique
Traitement curatif: greffe de moelle
osseuse