SNDROME DE CUSHING

Sinais e sintomas decorrentes da

produo excessiva de hormnios
produzidos pela crtex adrenal ou pela
administrao exgena de
glicocorticides
Epidemiologia
Incidncia: 2 a 5 novos casos/milho de
habitantes

9 mulheres/1 homem

10% dos casos: crianas e adolescentes
SNDROME DE CUSHING
Quadro Clnico
Obesidade centrpeta (giba cervical) - 90%
Hipertenso - 85%
Intolerncia glicose - 80%
Fcies pletrica - 80%
Estrias purpricas - 65%
Hirsutismo - 65%
Distrbios menstruais - 60%
Fraqueza muscular - 60%
Fragilidade capilar - 40%
Osteoporose - 40%
SNDROME DE CUSHING
Classificao
ACTH DEPENDENTE (80%)
Hipofisria (Doena de Cushing)- 70-80%
Sndrome do ACTH ectpico
Sndrome do CRH ectpico





ACTH- INDEPENDENTE
- Adenoma adrenocortical
- Carcinoma adrenocortical
- Displasias micro e macronodulares (raro)
- Uso exgeno de glicocorticides
Doena de Cushing
ACTH hiperplasia adrenocortical
bilateral

sntese de cortisol

Supresso do CRH e do ACTH produzido pelos
corticotrofos normais
Perda do ritmo circadiano do ACTH e cortisol
Doena de Cushing
Mais comum em mulheres na idade frtil
Quadro clnico de incio insidioso (incio dos sintomas
de 3 - 6 anos antes do diagnstico)
Causa mais comum - microadenoma de hipfise
Pequeno nmero de pacientes - hiperplasia difusa
dos corticotrofos


Doena de Cushing
Diagnstico Morfolgico
APS DIAGNSTICO FUNCIONAL

Tomografia computadorizada

Ressonncia magntica de hipfise (mais
sensvel para microadenomas)

Dosagem de ACTH no seio petroso (para
casos duvidosos)
Doena de Cushing
Tratamento
Adenomectomia trans-esfenoidal
- taxa de remisso de 85 %
Hipofisectomia
- caso o adenoma no seja identificado - pan-
hipopituitarismo
Irradiao hipofisria
- quando no houve cura com cirurgia, em
pacientes que desejem engravidar ou < 18 anos


Sndrome do ACTH ectpico
Etiologia: Sntese e hipersecreo de ACTH
biologicamente ativo (e peptdeos correlatos) por um
tumor de origem extra-hipofisria

carcinoma de pulmo - oat cells (50%)
timomas
tumores de ilhotas pancreticas
tumores carcinides
carcinoma medular de tireide
feocromocitoma
Sndrome do ACTH ectpico
Quadro clnico de incio abrupto:

hiperpigmentao
hipertenso
edema
hipocalemia
intolerncia glicose
raramente habitus cushingide

Sndrome do ACTH ectpico
Diagnstico :
Nveis elevados de ACTH (>300pg/ml)
Em 95 % dos pacientes no existe controle
hipotalmico-hipofisrio do controle da
secreo do cortisol - no supresso com
altas doses de dexametasona
Localizao do tumor: RX trax
RM trax
Tratamento: cirurgia
inibidores enzimticos (no
operveis)

Tumores Adrenais
17 - 19% dos casos de Sndrome de Cushing
Frequncia similar de adenomas e carcinomas
Adenomas e carcinomas secretores de
glicocorticides so mais comuns em mulheres
So independentes da secreo de ACTH
Nveis indetectveis de ACTH atrofia do restante
da glndula (crtex)


Tumores Adrenais
(quadro clnico)

Adenomas: Geralmente secretam apenas
glicocorticides - ausncia de sinais e
sintomas de atividade mineralocorticide e
andrognica.

Carcinomas:Geralmente existe secreo de
glicocorticides e andrgenos. Quadro clnico
abrupto de hipercortisolismo e virilizao.
Hipocalemia e hipertenso efeito
mineralocorticide do cortisol

Tumores Adrenais
(diagnstico)
Perda do ritmo circadiano do cortisol (pode
estar normal pela manh e
inapropriadamente alto as 17 horas)
ACTH suprimido
Tomografia computadorizada
Ressonncia magntica: capaz de diferenciar
adenomas de carcinomas
Tumores Adrenais
(tratamento)
Adenomas: adrenalectomia unilateral
(reposio com corticide no trans e aps
cirurgia, at recuperao da funo da adrenal
contralateral). Bom prognstico.
Carcinoma: metstases (retroperitrneo,
fgado e pulmes) - cirurgia: raramente cura,
diminuio da massa tumoral e hipercortisolismo
- mitotane: reduo dos nveis
de cortisol em 75% dos casos, reduo do
tamanho do tumor em 35% dos casos
- quimio e radio: sem sucesso


Uso exgeno de glicocorticides
Prednisona e dexametasona - sinais de
hipercortisolismo, ausncia de virilizao e ou de
ao mineralocorticide
Hipertenso - somente se uso de hidrocortisona ou
cortisona
Nveis indetectveis de ACTH e cortisol (pacientes
que usaram hidrocortisona ou cortisona podem ter
nveis residuais de cortisol)
Tratamento: retirada gradual da medicao
COMO FAZER O DIAGNSTICO

E DESCOBRIR A CAUSA DA

SNDROME DE CUSHING ?

Sndrome de Cushing
Diagnstico
Cortisol srico medido s 24 horas elevado (>7,5
mcg/dl)

Cortisolria de 24 horas (20 - 90 mcg/dia)

mtodo padro-ouro
- repetir a dosagem duas ou trs vezes
- orientao para coleta completa
indicativo de hipercortisolismo 3 - 4x o limite superior
da normalidade
Sndrome de Cushing - Diagnstico
1 mg dexa as 24 h
colhe cortisol as 8 h
e cortisolria de 24 horas
cortisol srico < 1,8 mcg/dl
e cortisolria normal
(SUPRESSO)
Exclui Sndrome de Cushing
OVERNIGHT TEST


Sndrome de Cushing - Investigao Diagnstica
Nvel Hospitalar
O,5 mg dexa 6/6 horas por 2 dias, colhendo cortisol
no 3
o
dia e cortisolria/24 h no 2
o
dia
Cortisol > 1,8 mcg/dl ou
e cortisolria > 10 mcg/dia
Confirma Sndrome de Cushing


Dosagem do ACTH plasmtico
(pode ser realizada no incio da investigao)

Tumores adrenais nveis indetectveis (< 10
pg/ml) + cortisol srico elevado

Doena de Cushing valores acima de 20 pg/ml

Sndrome do ACTH ectpico valores > 300
pg/ml
Sndrome de Cushing
Diagnstico etiolgico
2 mg dexa 6/6 horas por 2 dias, colhendo cortisol
no 3
o
dia e cortisolria/24 h no 2
o
dia **


SUPRESSO
em 50 % do basal
NO SUPRESSO
Doena de Cushing ACTH ectpico
Tumores adrenais
*Overnight com 8 mg
ACTH dependente
Resultados duvidosos
Cintilografia com octreotdeo
deteco da maioria dos tumores produtores de
ACTH ectpico
confirmar a localizao com CT ou RM

Cateterizao do seio petroso inferior

Teste do CRH: Aumento do ACTH na Doena de
Cushing. No h resposta do ACTH nos tumores
adrenais e na sndrome do ACTH ectpico