PROGUANILILO

Cloroguanida
Cicloguanililo

ACCIONES ANTIPALUDICAS
P. falciparum sensible
Fases hepticas primarias y eritrociticas asexuales
P. vivax (no latencia)
No destruye gametocitos (impide desarrollo normal)

MECANISMO DE ACCIN
Inhibe reductasa de hidrofolato.
Inhibe sntesis de DNA.

No se necesita reductasa de hidrofolato.

ABSORCION, BIODISTRIBUCION Y EXCRECIN.
Vias GI.
Concentraciones en 5h.
Semivida 12-20 hrs.
Dosis diaras 200 mg.

2 metabolitos:
Cicloguanililo 4 clorofenilbiguanida.
Acumulacin en eritrocitos 3 veces mayor que en plasma.
No tejidos
4-clorofenibiguanida en orina
40-60% proguanililo en orina

USOS TERAPUTICOS
Accin profilctica (viaje a zonas endmicas)
Ineficaz contra p. falciparum resistente a mltiples frmacos
Eficaz contra p. falciparum resistente a cloroquina y pirimetamina-sulfadoxina
Se combina con atovacuona para tx ataque paldicos
P. falciparum resistente a monoterapia

EFECTOS ADVERSOS
Dosis profilcticas:
Nuseas
Diarrea espordica
Dosis grandes
Vmitos
Dolor abdominal
Diarrea
Hematuria
Clulas epiteliales y cilindros en orina
Inocuo en embarazadas

QUINOLINAS Y COMPUESTOS SIMILARES
Cloroquina:
Miembro de 4 aminoquinolinas
Ismero D y L (D menos txico)
tomo Cl posicin 7 del anillo quinolina
Confiere mx. actividad antipaldica

Hidroxicloroquina:
Radical N-etilo de cloroquina
Equivalente a cloroquina
Dosis altas causan menores efectos txicos oculares
ACCIONES ANTIPALDICAS
Formas eritrocticas de p. vivax, ovale, malarie y falciparum sensibles
Producto profilctico y teraputico mas idneo
Gametocitos de plasmodium no falciparum
Inactivo contra formas hsticas latentes de p. vivax o p. ovale

Otros efectos:
Amebiasis heptica
Se concentran en lisosomas con propiedades antiinflamatorias
Artritis reumatoide
LES
Sarcoidosis
Enfermedades por fotosensibilidad

MECANISMO DE ACCIN
Plasmodium en su fase asexual prolifera en los eritrocitos
Ingiere hemoglobina del hospedador en vacuolas cidas
Genera radicales libres y ferriprotoporfirina IX
Plasmodium genera un pigmento no reactivo paldico insoluble (hemozona)
Evitar los efectos txicos del hemo


Las quinolinas interfieren en metabolismo del hemo
La cloroquina se concentra en las vacuolas alimentarias de plasmodium
Se liga al hemo liberado
interrumpe el secuestro de dicha molcula frrica
La incapacidad de inactivar hemo o > toxicidad complejo farmaco-hemo:
Destruye los parsitos principalmente por dao oxidativo de
membrana

Mecanismo similar:
Quinina
Amodiaquina
Mefloquina
Analogos aminoalcoholicos: lumefantrina, halofantrina
Anlogos base de Mannich: pironaridina
RESISTENCIA A QUINOLINAS
P. falciparum asexuales y eritrocticas
Cepas sensibles concentran el frmaco en mayor cantidad que las cepas resistentes a cloroquina
Causas de la reduccin de cloroquina:
Diferencias en la captacin, transporte y atrapamiento de cloroquina en las vacuolas
Gen crt (transportador de resistencia a cloroquina)
Gen Pfmdrl (transportador de P-glucoprotena)

ABSORCIN, DISTRIBUCIN Y EXCRECIN
Absorcin GI, IM y subcutnea
Extenso secuestro en tejidos (hgado, bazo, riones, pulmones)
se liga en 60% a protenas plasmticas
Metabolismo heptico CYP
Desetilcloroquina y bisdesetilcloroquina
Excrecin renal (aumenta en orina cida)


USOS TERAPUTICOS
Barato e inocuo
Profilaxia o tratamiento de ataques agudos de p. vivax, ovale y malarie (salvo en casos resitentes)
Ineficaz en la fase heptica o latente
Cloroquina:
Controla sntomas clnicos y parasitemia
Fiebre desaparece en 24-48 hrs
Frotis sangre perifrica negativos 48-72 horas
Si no mejora al segundo da de tx sospechar resistencia (comenzar quinina u otro esquizonticida hemtico de
accin rpida)
Inocua va parenteral


EFECTOS TXICOS Y ADVERSOS
Cloroquina: inocuo
Dosis 30/mg/kg peso fatal
Efectos txicos:
Administracin rpida
Va parenteral
Dosis teraputicas o grandes

Manifestaciones txicas:
Cardiovasculares
Hipotensin
Vasodilatacin
Supresin miocardio
Arritmias
Paro cardiaco
SNC
Confusin
Convulsiones
Coma
Tx
Ventilacin mecnica, adrenalina y
diazepam


Cloroquina oral:
Molestias GI
Cefalea
Alteraciones visin
Urticaria
Prurito
Piel oscura

Farmacoterapia
duradera:
Cefalea
Visin borrosa
Diplopa
Confusin
Convulsiones
Erupciones
liquenoides
Encanecimiento
cabello
Ensanchamiento QRS
Anormalidades onda T

Hemlisis
Discrasias
sanguneas
Manchas ungeales y
mucosas
Dosis diarias altas (>250 mg)
Dosis acumulativas >1gr
Retinopata
Ototoxicidad
Irreversible
4 aminoquinolina
Miopata txica
Cardiopata
Neuropata perifrica

PRECAUCIONES Y CONTRAINDICACIONES
No se recomienda
Epilepsia o miastenia grave
Cautela
Hepatopata
Trastornos GI, SN, hemticos graves
Ajustar dosis en insuficiencia renal
Hemlisis en G6PD
No utilizar junto a sales de oro o fenilbutazona: dermatitis
Contraindicado en psoriasis, porfiria cutnea tarda

CLOROQUINA
No administrar con mefloquina: convulsiones
Antagoniza anticonvulsivos
Incrementa niveles de digoxina y ciclosporina
Evaluacin oftalmolgica y neurolgica
Cada 3 a 6 meses
Pacientes con dosis elevadas largo tiempo