caracterizados por una proliferacin celular anormal, excesiva, sin detencin y sin sentido biolgico alguno.
Se manifiesta como el surgimiento de una masa anormal de tejido, la cual puede formar una entidad slida o bien ser de clulas libres o circulantes.
Las neoplasias pueden surgir de cualquier tejido del organismo. Las neoplasias conforman una gran variedad de entidades clnicas, son de carcter no adaptativo y en su base hay una alteracin de la respuesta de las clulas neoplsicas a los mecanismos que regulan la proliferacin celular.
Su crecimiento es virtualmente autnomo ya que slo depende del husped en cuanto a nutricin, irrigacin y a veces a estmulos hormonales.
El crecimiento neoplsico suele no ser uniforme a lo largo del tiempo, presentando etapas de mayor o menor crecimiento e incluso, en ocasiones, detencin y regresin. Neoplasias Crecimiento de tejidos El modo de crecimiento de las neoplasias benignas es generalmente expansivo con formacin de una cpsula que lo separa de los tejidos vecinos.
Las neoplasias malignas, crecen infiltrando, invadiendo y reemplazando al tejido circundante, lo cual se traduce en una destruccin del tejido incluyendo vasos y terminaciones nerviosas y en una insuficiencia del rgano afectado.
La velocidad de crecimiento es generalmente lenta y progresiva en las benignas, pudiendo detenerse o regresar en algunos casos.
Crecimiento de tejidos
Su nombre acaba en el sufijo -oma, segn el origen del tejido del que procedan los tumores benignos pueden ser:
fibroma (tejido conjuntivo fibroso), mixoma (tejido conjuntivo laxo), lipoma (tejido adiposo), condroma (tejido cartilaginoso), osteoma (tejido seo), hemangioma o angioma (tejido vascular), linfangioma (tejido linftico), meningioma (meninges), tumor glmico (tejido nervioso de sostn), papiloma (tejido epitelial formando papilas), adenoma (tejido glandular), teratoma (clulas totipotenciales), nevus (melanocitos). Tumores benignos UNA clula normal sufre una mutacin (muesca) y se convierte en una clula 1. Esta clula 1 sufre una nueva mutacin que se ADICIONA a la anterior originando el clon 2. Este sufre una nueva mutacin que se SUMA a las otras y da el clon 3 y as sucesivamente. Las neoplasias malignas pueden ser desde bien diferenciadas hasta totalmente anaplsicas.
El grado de diferenciacin es diferente y ello se correlaciona por supuesto con la evolucin de la enfermedad. Los cnceres que derivan del mesodermo se denominan sarcomas (del griego sarcos, "carnoso");
Ejemplo: fibrosarcoma, liposarcoma, condrosarcoma, osteosarcoma, angiosarcoma, lifangiosarcoma, sinoviosarcoma, mesotelioma (cavidad pleural, pericrdica o abdominal). Las Neoplasias Malignas Las neoplasias malignas de origen epitelial, derivadas de cualquiera de las tres capas germinales del embrin, se denominan carcinomas. Como la piel o los epitelios que tapizan las cavidades y rganos corporales, y de los tejidos glandulares de la mama y prstata.
Los carcinomas incluyen algunos de los cnceres ms frecuentes. Los carcinomas de estructura similar a la piel se denominan carcinomas de clulas escamosas. Los que tienen una estructura glandular se denominan adenocarcinomas.
Los tumores que proceden del tejido nervioso de sostn son los gliomas (clulas gliares).
Los cnceres hematolgicos son los linfomas y las leucemias, siempre malignos (derivados del tejido linfoide y el mieloide respectivamente).
Las Neoplasias Malignas
En el tercer subtipo se encuentran las leucemias y los linfomas, que incluyen los cnceres de los tejidos formadores de las clulas sanguneas.
Producen inflamacin de los ganglios linfticos, invasin del bazo y mdula sea, y sobreproduccin de clulas blancas inmaduras.
Los tumores malignos que no cumplen las reglas anteriores y acaban en -oma, son: el melanoma, el hepatoma, el seminoma.
Es el crecimiento descontrolado de las clulas en el cuerpo. Las Neoplasias Malignas Las clulas en estos tumores pueden invadir el tejido a su alrededor y diseminarse a otros rganos del cuerpo (metstasis).
El tumor nuevo generado en otro tejido se denomina "distante" o metasttico. Tumores malignos o cncer La rapidez del crecimiento canceroso se correlaciona con el grado de diferenciacin de las clulas que lo componen.
Los cnceres muy anaplsicos (muy poco diferenciados) suelen ser ms agresivos que aquellos ms diferenciados.
Las neoplasias malignas, presentan un modo de crecimiento altamente destructivo, infiltrando, invadiendo, alterando y reemplazando el tejido circundante. A medida que las clulas malignas se van haciendo ms anaplsicas, la maquinaria enzimtica se simplifica, mantenindose vigentes slo las funciones metablicas bsicas necesarias para vivir y multiplicarse.
La inestabilidad gentica de las clulas cancerosas trae como consecuencia, en algunos casos, la sntesis ectpica de hormonas u otros productos especficos.
As, algunos tipos de cncer broncognico secretan hormona tirodea, algunos fibrosarcomas que secretan insulina, etc.
La consecuencias que produce esta secrecin de hormonas sobre el paciente forma parte del denominado sindrome paraneoplsico. Otros cnceres expresan receptores para hormonas, respondiendo a su estimulacin y constituyendo los llamados cnceres hormonodependientes. Tumores malignos o cncer Algunos cambios bioqumicos en clulas cancerosas
a) Disminucin del cAMP y aumento del cGMP.
b) Alteracin en la fosforilacin de protenas.
c) Sntesis de Factor de Crecimiento Tumoral ( TGF ) el que estimula la proliferacin celular.
d) Secrecin de proteasas y otras enzimas que facilitan la metstasis.
e) Prdida o modificacin de glicoprotenas de membrana lo que se manifiesta como una menor adhesividad intercelular. Esto facilita tambin la metstasis.
Algunos cambios bioqumicos en clulas cancerosas f) Alteracin de la permeabilidad de la membrana citoplasmtica y en sus cargas de superficie.
g) Presencia de neoantgenos responsables del surgimiento de respuestas inmunes adaptativas tendientes a eliminar las clulas cancerosas.
h) Expresin cualitativa o cuaititativamente alterada de receptores para factores de crecimiento (G.F.)
i) Secrecin alterada de factores de crecimiento. Principales alteraciones citogenticas
Se ha descrito gran cantidad de alteraciones citogenticas en la mayora de los cnceres humanos.
Estas anormalidades cromosmicas pueden ser causa o consecuencia del fenmeno canceroso.
Algunos tipos de cncer las alteraciones cromosmicas no son al azar y se repiten en un alto porcentaje de los casos.
Son un evento primario en el desarrollo de esos cnceres.
Al progresar el crecimiento canceroso, se observa una inestabilidad gentica cada vez mayor lo que se traduce en el surgimiento de diversas alteraciones cromosmicas que surgen al azar.
Las anormalidades especficas o primarias ms comunes son las translocaciones balanceadas, las deleciones cromosmicas y las manifestaciones citogenticas de amplificaciones gnicas. Alteraciones cromosmicas en el cncer El cromosoma filadelfia (Ph1) presente en leucemia mielgena crnica representa una translocacin balanceada entre los cromosomas 22 y 9 y est presente en un 90% de los casos.
En el Linfoma de Burkitt se observa una translocacin entre los cromosomas 8 y 14.
En el Retinoblastoma existe una delecin de la banda q14 en el cromosoma 13.
Estas alteraciones se relacionan con activacin de proto-oncogenes y genes supresores, eventos responsables en primera instancia de la transformacin maligna. Alteraciones cromosmicas en el cncer Expresin neoantignica: Sistema Inmune Caractersticas de las Neoplasias Malignas
a. Crecimiento expansivo: hinchazn y aumento del tamao del rgano afectado.
b. Crecimiento infiltrativo: fijacin de rganos normalmente mviles a la palpacin.
c. Crecimiento destructivo: prdida de la continuidad del tejido.
d. Necrosis del tumor: efectos locales tales como ulceraciones que no cicatrizan, hemorragias, etc.
Las Neoplasias Malignas y metstasis
a. Extensin o siembra directa a cavidades o superficies corporales. Ej: cavidades peritoneal, pleural, subaracnodea, articular. Algunas neoplasias malignas que suelen diseminarse por esta va son el carcinoma de ovario (al peritoneo) y carcinoma pulmonar ( a la pleura).
b. Va linftica. Es la ms comn en la diseminacin inicial de carcinomas, siendo tambin utilizada por algunos sarcomas. Las clulas neoplsicas llegan a travs de los vasos linfticos a los ganglios linfticos regionales estableciendo colonias a partir de las cuales pueden invadir otros ganglios o pasar a la circulacin sangunea y de all a otros rganos, especialmente a aquellos muy irrigados como pulmn e hgado.
c. Va sangunea. Es la va de diseminacin ms frecuente de los sarcomas En la proliferacin celular participan los productos de los siguientes tipos de genes:
a) proto-oncogenes y genes supresores que codifican productos que pueden ser solubles, de membrana, citoplasmticos y nucleares encargados de la recepcin y transmisin de las seales regulatorias.
b) genes que codifican sustratos y enzimas necesarios para la duplicacin del material gentico y celular y para el aparato mittico.
c) genes que codifican productos citoplasmticos (cdc y ciclinas) responsables del trnsito de las clulas a lo largo del ciclo celular: transicin G1--->S y G2--->M. Dado que desde que aparece el clon tumoral hasta que se instala la enfermedad oncolgica hay expresin de neoantgenos que son expuestos al sistema inmune.
1.- El individuo no manifiesta enfermedad oncolgica, el tumor que se est instalando en un rgano, es susceptible de ser atacado y eliminado por el sistema inmune.
2.- El surgimiento de variantes tumorales resistentes, determina el estado de equilibrio en el cual el sistema inmune reconoce pero tolera parcialmente al tumor.
En esta etapa es muy difcil que se pueda diagnosticar la patologa tumoral clnicamente, generalmente el diagnstico surge como un hallazgo accidental (ecografa, laparotoma o en una ciruga).
Teora de la inmunoedicin Teora de la inmunoedicin 3.- Cuando este equilibrio se rompe por alguna causa, el tumor entra en la etapa de escape que se caracteriza por una evasin total del sistema inmune y se manifiesta la enfermedad oncolgica.
El cncer puede surgir por una falta de regulacin en la forma en que las clulas proliferan, al verse afectados los genes que controlan esta funcin.
Tambin se ha determinado que la falta de regulacin en los procesos que regulan la muerte celular (Apoptosis) son suficientes mas no necesarios en el desarrollo de tumores.
Otra de las consecuencias de la activacin de oncogenes o de la prdida de la funcin de los genes supresores de tumores es el interferir con el proceso normal de envejecimiento celular o senescencia. Origen del Cncer Normalmente, la senescencia celular se correlaciona con la disminucin progresiva en el tamao de los telmeros ( Secuencias repetitivas de 5-TTAGGG-3).
Los telmeros son sintetizados por un enzima llamada Telomerasa (ribonucleo-protena ADN polimerasa) que suele ser mucho mas activa en clulas tumorales pero no muy activa en clulas normales Origen del Cncer Solo en un 20% de los tumores se ha podido documentar la existencia de modificaciones de proto-oncogenes que puedan ser correlacionadas con el desarrollos de fenotipos malignos.
Tampoco estos elementos se han podido encontrar relacionados a ciertos cncer con patrn hereditario. Los genes supresores de tumores mas conocidos son los genes de retinoblastoma (RB1) y TP53 (mejor conocido como P53).
Retinoblastoma ejemplifica el modelo clsico de genes supresores de tumores que se segregan de manera recesiva en el cual, ambas copias de los genes RB1 provenientes del padre y de la madre tienen que estar inactivos para que se desarrolle el tumor.
En el caso de P53 y muchos otros genes supresores de tumores, solo basta una mutacin en un solo alelo para permitir el desarrollo de un fenotipo maligno. Origen del Cncer La funcin de los distintos genes supresores de tumores difiere ampliamente.
El RB1 funciona como una molcula encargada de transducir seales, conectando el control del ciclo celular con la maquinaria encargada del control transcripcional.
El P53, codifica un factor transcripcional que regula el ciclo normal de crecimiento y proliferacin celular mediante la activacin de transcripcin de genes que controlan el progreso a travs del ciclo celular y de otros genes que detienen el ciclo celular en la fase G1 cuando el genoma es daado por cualquier causa, en algunos grupos celulares promueve apoptosis.
Existen otros genes supresores de tumores con una diversidad funcional muy amplia, tanto en el origen de los tejidos donde son expresados como en el rango funcional que determinan su carcter tumorignico en el caso de fallar su funcin primaria. Origen del Cncer 1.- El principal factor de riesgo es elenvecimiento, las dos terceras partes de todos los cnceres ocurren en la tercera edad.
2.- El tabaquismo, y le siguen la dieta, el sedentarismo, la exposicin solar y otros estilos de vida.
No se puede considerar en el cncer como una enfermedad de causa nica, sino ms bien como el resultado final de una interaccin de mltiples factores, entre los que se incluyen el ambiente, los hbitos dietticos, la herencia gentica, etc. Factores de riesgo para el Cncer El SIDA y el Sarcoma de Kaposi
Las personas que desarrollan el SIDA despus de ser infectadas con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) estn en alto riesgo de desarrollar un tipo especfico de cncer conocido como sarcoma de Kaposi.
El sarcoma de Kaposi es un tumor maligno de los vasos sanguneos ubicados en la piel.
Este tipo de cncer no es causado directamente por la infeccin del VIH.
El VIH causa una deficiencia inmunolgica que hace que estas personas sean ms susceptibles a las infecciones virales.
La infeccin por un virus conocido como HVSK (herpes virus asociado con sarcoma de Kaposi) parece estimular el desarrollo del sarcoma de Kaposi.
El cncer es la segunda causa principal de muerte, despus de las enfermedades cardacas.
Sin embargo, las muertes por enfermedades cardiovasculares estn disminuyendo, mientras que las muertes por cncer estn aumentando.
Se estima que a lo largo del siglo XXI, el cncer ser la primera causa de muerte en los pases desarrollados.
A pesar de esto, se ha producido un aumento en la supervivencia de los pacientes con cncer. p53 Est localizado en el cromosoma 17p13, est implicado en el control de la proliferacin, diferenciacin y apoptosis celular. La progresin tumoral depende de la inactivacin de este gen o de prdidas allicas. Tiene una incidencia menor que 13 (5-10%) pero se perfila como una alteracin de pronostico desfavorable.
CCND1 t(11;14) Incidencia del 15-20%. Implica al gen CCND1 provocando una sobreexpresin de la protena ciclina D1. Esta ciclina tiene un papel clave en la regulacin del ciclo celular particularmente en la progresin de las clulas de la fase G1 a S. Se haba asociado a un curso agresivo de la enfermedad pero en la actualidad se ha demostrado que la supervivencia es similar o mayor que los que no la tienen. La amplificacin del gen de la ciclina D1 puede estar producida por otros mecanismos que aumentan su incidencia al 30%.