Inflamacin:

Es la respuesta fsica ante una agresin de cualquier

etiologa , que se desencadena por factores humorales y
celulares ,que intentan limitar y reparar la lesin
producida.
En el control y manejo del proceso inflamatorio
intervienen varios sistema del organismo, neural,
endocrino, inmune y psicolgico, lo que nos lleva a
afirmar que la inflamacin es ante todo un proceso del
mbito de la psiconeuroinmunoendocrinologa.

 Los receptores de membrana de los macrfagos y los

mastocitos reaccionan al estmulo liberando una serie de
mediadores de la inflamacin ya sean de origen lipdico
derivados del cido araquidnico (prostaglandinas,
leucotrienos, tromboxanos), aminocidos modificados
(histamina, serotonina) o pequeas protenas (citoquinas
proinflamatorios) que desencadenan una serie de
reacciones con la intencin de neutralizar la agresin.

Aparece
vasodilatacin,
aumento
de
la
permeabilidad
vascular,
activacin/adhesin
celular
e
hipercoagulabilidad.

Mediadores de la respuesta inflamatoria:

Mediadores genricos.
Mediadores especficos.

Mediadores genricos:
a) Citocinas: Las citocinas son los mediadores mas
importantes en el inicio de esta respuesta,
especialmente el TNF y la IL-I, consideraros
determinantes fisiopatolgicos de la sepsis y shock
sptico. Estos inducen una intensa respuesta celular
con liberacin de nuevos mediadores: IL-6 , IL-8 ,
eicosanoides, factor activador de las plaquetas(PAF),
oxido ntrico, etc.

b) Eicosanoides: Producto de la oxidacin parcial del

acido araquidnico (20C).Incluye a prostaglandinas,
leucotrienos, lipoxinas, acido hidroxieicosatetranoico y
epoxidados.
El acido araquidnico puede metabolizarse por : va de
ciclooxigenasa para la sntesis de
PG12(prostaciclinas),PGD,PGE,PGF y TxA ; y va de
lipooxigenasas para la sntesis de leucotrienos.

c) Molculas de adhesin: Existen cuatro familias

principales de molculas de adhesin:
Las selectinas: atraen a los neutrfilos y a las plaquetas hacia el
endotelio.
Las integrinas: hacen que lo neutrfilos se aplanen y facilitan su
exudacin a travs de la pared endotelial.
Las caderinas: unen las clulas.
Inmunoglobulinas: actan unindose a las clulas.

Mediadores especficos:
a) Linfocitos B y T: los linfocitos T reguladores o
supresores frenan la respuesta inmune mediada por
clulas y tienen un papel clave en la eliminacin de las
clulas T autoreactivas nocivas para el organismo.
b) Linfocitos Th1 y Th2: activan a los macrfagos
produciendo IFN-, entre otras citocinas inflamatorias,
permanecen sobretodo en tejidos linfoides y activan las
clulas B. El linfocito Th2 produce sobre todo IL-4 e Il-5
,responsables de la respuesta alrgica mediada por
mastocitos y eosinfilos.
c) Clula TNK: su funcin es reconocer clulas infectadas
o cancerosas y eliminarlas.

 La
corteza
suprarrenal
sintetiza toda clase de
hormonas esteroideas: los
glucocorticoides, cortisol y
corticosterona en la zona
fasciculada;
los
mineralocorticoides
aldosterona
y
desoxicorticosterona en la
zona glomerulosa y las
hormonas
gonadales
deshidroepiandrosterona,
androstenodiona
y
testosterona en la zona
reticular

A partir del cortisol se

ha logrado obtener una
amplia variedad de
derivados sintticos

De entre los mas

usados en el Per se
encuentra el uso de
Prednisona,
Dexametasona,
Betametasona
y
Triamcinolona

Una vez formado el complejo receptorglucocorticoide en el citoplasma, penetra

en el ncleo donde ha de regular la
expresin de los genes que responden
especficamente a los corticoides. Para
ello, el complejo
interacta con
secuencias
especficas
de
ADN
localizadas en las zonas de regulacin de
los genes; estas secuencias se
denominan elementos de respuesta a
glucocorticoides (GRE).
Existen dos tipos de receptores con los
que pueden interactuar los
glucocorticoides. Los receptores de tipo
II fijan exclusivamente a los
glucocorticoides, mientras que los
receptores de tipo I tienen igual
afinidad por los glucocorticoides y los
mineralocorticoides.

 Favorecen la acumulacin de glucgeno en el hgado y

estimulan la gluconeognesis , tienden a elevar la glucemia.
Incremento del catabolismo .
Redistribucin de las grasas, que se depositan sobre todo en la
cara (cara de luna llena).
Incrementan la produccin de cido clorhdrico y pepsina.
Disminucin de linfocitos .
EFECTO ANTIINFLAMATORIO

Si bien ms del 90% del cortisol

plasmtico circula unido a protenas,
fundamentalmente a la transcortina,
pero tambin a la albmina.

La mayora de los GC sintticos tienen una

afinidad reducida por la transcortina: de un
50% en el caso de la prednisolona, mientras
que
metilprednisolona,
dexametasona,
betametasona y triamcinolona tienen slo un
1% de afinidad.

As, los GC sintticos (salvo hidrocortisona y prednisolona) circulan en

plasma de dos formas, unidos a albmina (aproximadamente 2/3 del total)
y libres (1/3). Slo la fraccin de GC que permanece libre, no unida a
protenas, puede entrar en las clulas para desarrollar sus acciones

 LA PREDNISONA ES UNO DE
LOS
CORTICOIDES
MS
UTILIZADOS EN LA CLNICA.

SE TRATA DE UN FRMACO DE
VA ORAL QUE SE METABOLIZA
EN
EL
HGADO
A
PREDNISOLONA,
LA
FORMA
ACTIVA.

SE UNE EXTENSAMENTE A LAS

PROTENAS DEL PLASMA, EN
PARTICULAR A LA ALBMINA.
LA SEMIVIDA DE ELIMINACIN
ES DE 1 HORA, MIENTRAS QUE
LOS EFECTOS SE PROLONGAN
ENTRE 18 Y 36 HORAS.

 Adultos:
VO: INICIALMENTE 0,2-1 MG/KG/DA, SEGN SEVERIDAD DEL
CUADRO, HABITUALMENTE EN DOSIS NICA MATINAL ANTES DEL
DESAYUNO; REDUCCIN GRADUAL HASTA ALCANZAR DOSIS DE
MANTENIMIENTO: 2,5-15 MG/DA. EN CASOS MUY SEVEROS PUEDEN
DARSE HASTA 1,5-2 MG/KG/DA REPARTIDOS EN 2-4 DOSIS (A
INTERVALOS DE 12, 8 6 H)

NIOS:
VO: 0,2-2 MG /KG/DA (SEGN SEVERIDAD DEL PROCESO)
REPARTIDOS EN 1-4 DOSIS; DESCENSO PROGRESIVO HASTA
ALCANZAR DOSIS HABITUAL DE MANTENIMIENTO: 0,05-0,15
MG/KG/DA, A SER POSIBLE DOSIS NICA MATINAL O A DAS
ALTERNOS.

 LA TRIAMCINOLONA TIENE UNA LIGERA

ACTIVIDAD MINERALCORTICOIDE Y, POR LO
TANTO, NO ES TIL EN EL TRATAMIENTO
DE LA INSUFICIENCIA ADRENAL A MENOS
QUE SE AADA AL MISMO TIEMPO UN
MINERAL CORTICOIDE.

SE UNE DBILMENTE A LAS PROTENAS

DEL
PLASMA,
DISTRIBUYNDOSE
RPIDAMENTE
POR
LOS
RIONES,
INTESTINOS, PIEL, HGADO Y MSCULOS.
ES CAPAZ DE ATRAVESAR LA BARRERA
PLACENTARIA Y SE EXCRETA EN LA LECHE
MATERNA.

EL ACETNIDO DE TRIAMCINOLONA ES EL
DERIVADO
MS
POTENTE
DE
LA
TRIAMCINOLONA Y ES APROXIMADAMENTE
8 VECES MS POTENTE QUE LA

 LA
DE

ADMINISTRACIN DE DOSIS NICAS INTRANASALES DE

ACETNIDO

DE

TRIAMCINOLONA

EN

SUJETOS

220

MG

ADULTOS

NORMALES Y EN PACIENTES ADULTOS CON RINITIS ALRGICA,

DEMOSTRARON

BAJA

ABSORCIN

TRIAMCINOLONA;

EL PICO

DE

PROMEDIO

DE

ACETNIDO

DE

LA CONCENTRACIN

0.5 NG/ML (RANGO

1.5 HORAS POSDOSIS. EL

MXIMA PLASMTICA FUE DE APROXIMADAMENTE

DE

0.1

1.0

NG/ML) Y SE PRESENT

PROMEDIO DE LA CONCENTRACIN MXIMA PLASMTICA FUE MENOR

A

0.06

NG/ML A LAS

12

HORAS Y EL LMITE DE DETECCIN DEL

ENSAYO ES MS BAJO A LAS

MEDIA TERMINAL FUE DE

24

HORAS.

3.1 HORAS.

EL

PROMEDIO DE LA VIDA

 CORTICOIDE
DURACIN

FLUORADO DE LARGA

DE

POTENCIA

ACCIN,

ELEVADA

ANTIINFLAMATORIA

INMUNOSIPRESORA Y BAJA ACTIVIDAD

MINERALOCORTICOIDE.

TIENE

UN EFECTO DE RETENCIN DE

SODIO NULO.

LA

POTENCIA ANTIINFLAMATORIA ES

MAYOR RESPECTO AL CORTISOL,

25

VECES MS POTENTE.

ADULTOS:
IV/IM: 0,5-25 MG/DA REPARTIDOS EN 2-4 DOSIS.
- NIOS:
IV/IM: 0,08-0,3 MG/KG/DA REPARTIDOS EN 2-4 DOSIS.

 Efecto disminuido por: fenitona, fenobarbital, adrenalina,

rifampicina, efedrina, carbamazepina, aminoglutemida,
primidona.
Efecto aumentado con: estrgenos, ketoconazol,
itraconazol.
Reduce efecto de antidiabticos: albendazol, isoniazida,
somatropina, anticoagulantes cumarnicos.
Potencia la hipocaliemia de: diurticos y glucsidos
cardiacos.
Aumenta riesgo de hemorragia digestiva con:
AINE/antirreumticos, salicilatos e indometacina.
Incrementa el riesgo de alteraciones hematolgicas con:
inhibidores ECA.

GLUCOCORTICOIDE ANTIINFLAMATORIO, ESTEROIDEO

POTENTE, ANTIRREUMTICO,
ANTIHISTAMNICO E
INMUNOSUPRESOR.

TIENEN UN EFECTO RPIDO E

UNA DURACIN
DE ACCIN
LINTENSO
A DOSISY INICIAL
DE BETAMETASONA
LARGA.ADULTOS PUEDE ALCANZAR
PARA
HASTA LOS
POR

8.0

DA,

ENFERMEDAD

MG DE BETAMETASONA

DEPENDIENDO
ESPECFICA

DE

LA

QUE

SE

EST TRATANDO.

La dosis I.M. peditrica inicial usual

vara de 0.02 a 0.125 mg por kg de
peso corporal por da.

 EN MENOS DEL 1% DE LOS PACIENTES TRATADOS CON

PREDNISONA SE
HAN
REPORTADO
ALUCINACIONES,
CONVULSIONES, EDEMA, DESGASTE MUSCULAR, FRACTURAS,
HIPERTENSIN, OSTEOPOROSIS, PANCREATITIS, SNDROME DE
CUSHING, SUPRESIN DEL EJE HIPOTLAMO-HIPFISISADRENAL.

EL

TRATAMIENTO
CON
GLUCOCORTICOIDES
PUEDE
ENMASCARAR LOS SNTOMAS DE LAS INFECCIONES Y NO SE
DEBEN ADMINISTRAR ESTOS FRMACOS EN EL CASO DE
INFECCIONES VRICAS O BACTERIANAS QUE NO ESTN

ADECUADAMENTE CONTROLADAS

- Tuberculosis u otras infecciones crnicas

- Diabetes mellitus, intolerancia a la glucosa o antecedentes de diabetes
gestacional
- Osteoporosis
- Antecedentes de lcera pptica o gastritis
- Hipertensin arterial u otras enfermedades cardiovasculares
- Antecedentes de enfermedades psiquitricas

HIPERGLUCEMIA
GLUCOSURIA
OSTEOPOROSIS
EDEMAS

HIPERTENSIN
CATARATAS
LCERAS PPTICAS
GLAUCOMA
ALTERACIONES EN EL
CRECIMIENTO.

EFECTOS TERATOGNICOS
CONVULSIONES
PSICOSIS
INHIBICIN HIPOFISARIA.

En general, se considera que todos los pacientes que hayan sido tratados
con GC a dosis moderadas o elevadas (ms de 20 mg/da) durante ms de
tres semanas30, as como aquellos en los se hayan instaurado datos
clnicos del sndrome de Cushing, pueden tener suprimido el eje HHA y
estar en riesgo, al suspender el tratamiento bruscamente, de desarrollar
insuficiencia suprarrenal. Muchos pacientes recuperan la funcin del eje en
semanas o meses, pero otros pueden tardar hasta un ao.

En un metaanlisis en el que se incluyeron ms de 2.000 enfermos

tratados con GC, se observ una incidencia media de infecciones del
12,7%, 1,6 veces la del grupo control; no se encontr que la incidencia se
elevara en pacientes tratados
con dosis inferiores a 10 mg/da de prednisona o con dosis acumuladas
inferiores a 700 mg.
La administracin crnica de GC en dosis suprafisiolgicas (7,5 mg/da de
prednisona o dosis equivalentes de otros corticoides) induce osteopenia.

 BUSCANDO

LA

REDUCCIN

DE

LOS

LTIMOS

GLUCOCORTICOIDES SE SINTETIZARON LOS DERIVADOS

OXOZOLNICOS, QUE EJERCERAN MENORES EFECTOS
SOBRE EL METABOLISMO HIDROCARBONADO Y EL
METABOLISMO DEL CALCIO, Y CUYO PRINCIPAL
REPRESENTANTE
ES
EL
DEFLAZACORT,
SU
ADMINISTRACIN ES ORAL

 Los frmacos antiinflamatorios no esteroides o AINE son

medicamentos que se usan para tratar tanto el dolor
como la inflamacin
La mayora son inhibidores competitivos, reversibles de
las enzimas COX
Sus principales efectos teraputicos se derivan de su
capacidad para inhibir la produccin prostaglandinas

Fuente dominante de
prostanoides para las
funciones orgnicas, como
la citoproteccin epitelial
gstrica y la hemostasia

Fuente ms importante
de formacin de
prostanoides en la
inflamacin y tal vez en el
cncer

 Tiene efectos analgsicos y antipirticos similares a los

del AAS con efectos inflamatorios muy dbiles.
Farmacocintica
Tiene una biodisponibilidad excelente. Presenta
concentraciones plasmticas mximas de 30 a 60
minutos y la semivida es de 2 horas despus de su
administracin. Unin a protenas menor que los dems
AINES, solo del 20 al 50%.
Se conjuga a nivel heptico principalmente por cido
glucornico (60%)

Aplicaciones teraputicas
Analgsico de primera opcin en la artrosis y muy til
cuando est contraindicado el AAS.
Dosis oral estndar es 325 a 650mg cada 4 a 6h; las
dosis diarias totales no deben superar los 4000mg.
Efectos adversos
Las dosis teraputicas son, por lo general, bien
toleradas. Hay aparicin de exantema y otras reacciones
alrgicas en algunos casos.

Intoxicacin
La ingestin aguda de paracetamol mayor a 7.5g o el
uso de dosis por encima de las teraputicas puede
resultar en toxicidad. Siendo la necrosis heptica el
efecto ms grave, ocasionada por un aumento del
metabolito NAPQI (muy reactivo)
Los primeros sntomas se dan en los primeros 2 das
mostrando un trastorno gstrico y posteriormente (2-4
das) un dolor subcostal derecho, hepatomegalia
dolorosa, ictericia y coagulopata (lesin heptica).

Tratamiento
Administracin de carbn activado en las 4 primeras
horas disminuye la absorcin del paracetamol en un 50 a
90% y es el mtodo preferido para descontaminacin
gstrica. No se recomienda lavado gstrico.
La N-acetilcistena se usa en pacientes con riesgo de
lesiones hepticas. Las posibles reacciones adversas
son exantema, nuseas, vmito y diarrea.

 Son inhibidores competitivos de las COX. Poseen accin

analgsica y antipirtica en forma semejante que la
aspirina y sus acciones antiinflamatorias son mayores.
En este grupo se encuentran la fenilbutazona,
oxifenbutazona, antipirina, aminoripina y dipirona.

Dipirona o Metamizol
Es una prodroga, se hidroliza en el tracto gastroinestinal
a 4-metalaminoantipirina (4-MAA) su metabolito activo, el
cual es metabolizado a un segundo metabolito activo 4aminoantipirina (4-AA)
Aplicaciones teraputicas
Dolor agudo postoperatorio o postraumtico, moderado o
severo; dolor de tipo: clico, de origen tumoral,
ginecolgico (dismenorrea), odontolgico (gingivitis).
Fiebre alta que no responde a otros antitrmicos.
Va oral. Tomar 500 mg- 1 g/da cada 6-8 horas, mx. 6
g/da.

Efectos adversos
Hipotensin, reacciones anafilcticas, agranulocitosis
irreversible, reacciones cutneas y mucosas, disnea,
molestias gastrointestinales, color rojo en orina.
Intoxicacin
La intoxicacin aguda puede llegar a provocar
convulsiones, coma, paro respiratorio y cuadros de
insuficiencia heptica y renal.
El metabolito principal 4MAA puede eliminarse mediante
hemodilisis.

 Sus propiedades farmacolgicas corresponden al de los

AINES tradicionales y no tienen ventajas teraputicas
claras sobre los otros grupos.
cido mefenmico
Inhibidor del enzima ciclooxigenasa, causando inhibicin
de la sntesis de prostaglandinas.

Aplicaciones teraputicas
Dismenorrea y menorragia de causa disfuncional. Artritis
reumatoide y gota aguda o crnica.
Va oral. Adultos y nios > 14 aos: 500 mg/8 h o 250
mg/6 h
Efectos adversos
Diarrea, sangrado del recto, erupcin cutnea.

Intoxicacin o sobredosis
Cansancio extremo, malestar estomacal, vmitos, dolor
de estmago, vmitos con material parecido a los granos
de caf, heces con sangre, negras o alquitranadas (de
color petrleo), respiracin lenta, coma (prdida de la
conciencia durante un perodo)
Tratamiento
Se debe realizar un vaciamiento gstrico mediante vmitos
o un lavado gstrico seguido de la administracin de
carbn activado.

 El celecoxib es el nico de estos compuestos que an

est aprobado en EEUU, el heterocoxib est autorizado
en varios pases; el rofecoxib y el valdecoxib fueron
retirados en todo el mundo.
Celecoxib
Mecanismo de accin
Inhibidor selectivo de la ciclooxigenasa-2 dentro del
intervalo de dosis utilizado en la prctica clnica (200-400
mg/da) y que se administra por va oral.

Aplicaciones teraputicas
Alivio sintomtico en el tratamiento de artrosis, artritis
reumatoide y espondilitis anquilosante.
Oral. Adultos y ancianos: Artrosis y espondilitis
anquilosante: 200 mg/24 h 100 mg/12 h. Artritis
reumatoide: 100 mg/12 h.
Dosis mx.: 400 mg/da para todas las indicaciones. No
indicado en nios.

Efectos adversos
Sinusitis, infeccin del tracto respiratorio superior o
urinario; mareo, hipertona; HTA; dolor abdominal,
diarrea, vmito, edema perifrico/retencin de lquidos.
Intoxicacin
Durante ensayos clnicos con celecoxib, dosis por
encima a los 2400mg/da por 10 das en 12 pacientes no
resultaron en toxicidad grave.
El artculo A Phase II study of acute toxicity for
Celebrex (celecoxib) and chemoradiation in
patients with locally advanced cervical cancer:
Primary endpoint analysis of RTOG 0128 menciona
que a dosis de 400mg dos veces por da conjuntamente
con una radioterapia hay mayor incidencia de toxicidad
de carcter hematolgico.

Es utilizada como
analgsico, antiinflamatorio,
antipirtico y
antitrombtico
el tratamiento
crnico con cido
acetilsaliclico
(ms de 10 aos)
reduce el riesgo
de cncer de
colon.

ACIDO
ACETILSALICLICO
(ASPIRINA)

Es utilizado en el
tratamiento de condiciones
inflamatorias y autoinmunes
como la artritis juvenil, la
artritis reumatoidea, y la
osteoartritis.
Actualmente la aspirina
posee propiedades
antiproliferativas.

Posee
capacidad para
inhibir la
agregacin
plaquetaria.

se utiliza para
prevenir o
reducir el riesgo
de infarto de
miocardio y de
ataques
transitorios de
isquemia.

se debe a la inhibicin perifrica de la accin de la COX-1 y de la COX-2, aunque la aspirina puede

tambin inhibir la sntesis de otros mediadores de la inflamacin.
La respuesta inflamatoria ms importante est mediatizada por la COX-2 ya que esta enzima es
inducible por las citocinas. La inhibicin de la COX-2 por la aspirina reduce la sntesis de las
prostaglandinas E y F, prostaglandinas que responsables de la vasodilatacin y la permeabilidad
capilar lo que, a su vez, aumenta la movilidad de fluidos y leucocitos que ocasionan respuestas como
inflamacin, enrojecimiento y dolor. El cido acetil-saliclico no solo disminuye la permeabilidad capilar
sino que tambin reduce la liberacin de enzimas destructoras de los lisosomas.

Gastrointestinales:
Sistema nervioso central: la presencia de tinnitus, prdida de odo y
vrtigos indican que se han alcanzado unos niveles de salicilatos iguales o
superiores a los txicos. El tinnitus se observa cuando las concentraciones
exceden de 300 g/ml, y es reversible.
Hipersensibilidad: Los pacientes con urticaria crnica, asma o rinitis
muestran una mayor incidencia. Los sntomas incluyen urticaria,
angioedema, broncoespasmo, rinitis y shock. En los pacientes asmticos,
la hipersensibilidad se asocia a un broncoepasmo frecuentemente
asociado a plipos nasales.
Hepatotoxicidad: se presenta como una hepatitis, reversible cuando se
discontinua el tratamiento con la aspirina. Las lesiones hepticas consisten
en una moderada necrosis celular con degeneracin eosinoflica de los
hepatocitos e inflamacin portal.
Funcin renal: el cido acetilsaliclico disminuye el flujo renal y la filtracin
glomerular en pacientes con insuficiencia renal. El tratamiento crnico con
aspirina ha sido asociado a un nefropata analgsica con necrosis papilar y
nefritis intersticial. Esto puede ser debido a una isquemia medular
producida por la inhibicin de las prostaglandinas renales o bien a un
efecto directo citotxico. En casos de intoxicacin por sobredosis se ha
observado una reduccin del aclaramiento de creatinina y necrosis aguda
tubular. Sin embargo, a las dosis normales, la aspirina rara vez produce
efectos renales importantes.
Piel: son muy poco frecuentes. Destacan urticaria, rash maculopapular y
eritema nodoso. Rara vez se ha asociado la aspirina a un sndrome de
Stevens-Johnson o a una necrolisis epidrmica.
Hematolgicos:

El aumento del pH
gstrico aumenta la
fraccin ionizada de la
aspirina por lo que
algunos agentes como
la cimetidina y los
anticidos reducen la
incidencia de efectos
secundarios

 Sintomatologa: cefalea,
mareos, zumbidos de odos,
visin borrosa, somnolencia,
sudoracin, nuseas, vmitos
y ocasionalmente diarrea.
Tratamiento es sintomtico.
Incluye emesis, lavado
gstrico, administracin de
carbn activado. En casos
graves, administracin de
cantidades adecuadas de
lquidos intravenosos.
Hemodilisis en adultos y
nios mayores y dilisis
peritoneal en lactantes.

 se administra usualmente por va oral. Se absorbe rpidamente por el

tracto digestivo si bien las concentraciones intragstricas y el pH del
jugo gstrico afectan su absorcin. La aspirina es hidrolizada
parcialmente a cido saliclico durante el primer paso a travs del
hgado y se distribuye ampliamente por todos los tejidos del organismo.
La aspirina se une poco a las protenas del plasma, pero debe ser
administrada con precaucin a pacientes tratados anticoagulantes y
antidiabticos orales.
La aspirina se metaboliza en un 99% a salicilato y otros metabolitos. La
semi-vida de eliminacin del plasma es de 15 a 20 minutos. En dosis
bajas, la eliminacin es de primer orden y la semivida permanece
constante con un valor de 2-3 horas; sin embargo, con dosis ms altas,
las enzima responsables del metabolismo se saturan y la semivida de
eliminacin puede aumentar a 15-30 horas.
Los salicilatos y sus metabolitos se eliminan principalmente por va
renal, siendo excretada por la orina la mayor parte de la dosis.
Aproximadamente el 75% de la dosis se encuentra en forma de cido
salicilrico, el 15% est en forma de conjugados (mono- y
diglucurnidos). El 10% restante est constituido por salicilato libre. La
alcalinizacin de la orina aumenta la eliminacin de salicilato, pero
no la de otros metabolitos.

tiene propiedades
antiinflamatorias,
antipirticas y
analgsicas.

Se encarga de inhibir la
prostaglandn sintetasa.
Se administra por va
oral.

IBUPROFENO

ibuprofeno inhibe la
accin de las enzimas
COX-1 y COX-2

EFECTOS ANTIINFLAMATORIOS

resultado de la inhibicin
perifrica de la sntesis de
prostaglandinas
subsiguiente a la inhibicin
de la ciclooxigenasa

no altera el umbral del dolor

ni modifica los niveles de
prostaglandinas cerebrales,
efectos perifricos
La antipiresis es
consecuencia de la
vasodilatacin perifrica
debido a una accin central
sobre el centro regulador de
la temperatura del
hipotlamo.

inhibe la migracin leucocitaria a

las reas inflamadas, impidiendo
la liberacin por los leucocitos
de citoquinas y otras molculas
que actan sobre los receptores
nociceptivos.

Gastrointestinales: aparicin de nuseas, vmitos, diarrea, dispepsia, dolor

abdominal, melenas, hematemesis, estomatitis ulcerosa y hemorragia digestiva. Se
han observado con menor frecuencia gastritis, lcera duodenal, lcera gstrica y
perforacin. Los datos epidemiolgicos indican que, de los siete antiinflamatorios no
esteroideos ms usados, el ibuprofeno posee el menor riesgo de toxicidad digestiva
alta.
Hipersensibilidad: Pueden consistir en (a) reaccin alrgica inespecfica y anafilaxia,
(b) reactividad del tracto respiratorio comprendiendo asma, agravacin del asma,
broncospasmo o disnea, o (c) alteraciones cutneas variadas, incluyendo rash de
varios tipos, prurito, urticaria, prpura, angioedema y, menos frecuentemente,
dermatosis bullosas (incluyendo necrlisis epidrmica y eritema multiforme).
Renales: varias formas de nefrotoxicidad, incluyendo nefritis intersticial, sndrome
nefrtico e insuficiencia renal. Hepticas: alteracin de la funcin heptica, hepatitis e
ictericia.
Neurolgicas y de los rganos de los sentidos: alteraciones visuales, neuritis
ptica, cefalea, parestesias, depresin, confusin, alucinaciones, tinnitus, vrtigo,
mareo, fatiga y somnolencia. Se han descrito casos aislados de meningitis asptica
reversible al cesar el tratamiento. Su aparicin es ms probable en pacientes con
lupus eritematoso y otras enfermedades del colgeno.
Hematolgicas: trombocitopenia, neutropenia, agranulocitosis, anemia aplsica y
hemoltica.
Dermatolgicas: fotosensibilidad (ver Reacciones adversas, Hipersensibilidad para
otras reacciones cutneas).

 Dosis:
< 100mg/kg (efectos txicos poco probables)
> 400mg/kg (efectos txicos severos)
Sntomas:
Ojos, odos, nariz, garganta y boca: zumbidos en los odos, visin borrosa
Gastrointestinales: diarrea, acidez, nuseas, dolor de estmago (posible
sangrado en el estmago y en las reas intestinales) y vmitos
Riones: ausencia o poco gasto urinario
Pulmones: dificultad respiratoria, respiracin lenta, sibilancias
Sistema nervioso: dolor de cabeza, agitacin, incoherencia (no se le
entiende), confusin, coma, somnolencia, convulsiones, mareos y
anomalas en la marcha
Piel: erupcin, sudoracin
Se presenta una intoxicacin aguda por ingesta de 6 g de ibuprofeno, se
destac el desarrollo precoz de una insuficiencia renal aguda, sin
asociarse estado de shock, rabdomilisis ni patologa sistmica previa.

Debe realizarse mediante medidas de soporte y

observacin del paciente; en caso que se comiencen
a presentar signos de una intoxicacin severa, se
debe proceder a establecer una va area definitiva
mediante la intubacin orotraqueal, si se presentan
convulsiones, estas pueden ser manejadas con
benzodiacepinas, hay que mantener un acceso
venoso y en caso que se presente hipotensin, se
debe administrar solucin salina al 0,9%, los
desequilibrios cido base deben ser corregidos con
bicarbonato de sodio en dosis de 1 a 2 mEq/kg o
segn
los
protocolos
locales.
En caso que la ingestin del medicamento sea
reciente, se puede administrar carbn activado, para
disminuir la fraccin del frmaco absorbida. Durante
la observacin del paciente se debe monitorizar los
niveles de electrolitos, la creatinina, el BUN y estar
alerta ante la aparicin de sangrado digestivo. Debido
a que el Ibuprofeno se adhiere extensamente a las
protenas plasmticas, no es probable que sea
dializable.

INDOMETACIN
A
Tiene
propiedades
analgsicas y
antipirticas.

uso: tratamiento de la
artritis reumatoide, aunque
otros usos son la
dismenorrea primaria,
artritis juvenil. En los
neonatos prematuros,
acelera el cierre del ductus
arteriosus patente.

Puede
excretarse por
la leche
materna.

Esta contraindicado en
pacientes
en
pacientes
proctitis (sangrado rectal
reciente); hipersensibles a la
droga, que hayan tenido
problemas
asmaticos,
urticaria o rinitis por aspirina
u otro AINE.

los efectos anti-inflamatorios de la indometacina se

deben a la inhibicin de la sntesis de prostaglandinas y
a la inhibicin de la migracin leucocitaria a las reas
inflamadas. Pero adems otros mecanismos que
contribuyen a su actividad anti-inflamatoria son la
inhibicin de las fosfodiesterasas con el consiguiente
aumento de las concentraciones intracelulares del
adenosin monofosfato y la interferencia con la
produccin de anticuerpos infamatorios. Estos efectos
anti-inflamatorios pueden contribuir al efecto analgsico,
dado que los anti-inflamatorios no esterodicos no
rebajan el umbral del dolor. Es posible que exista una
componente perifrica en el efecto analgsico. Aunque
no se conoce muy bien el mecanismo del efecto
antipirtico de la indometacina, se cree que actuara
inhibiendo la sntesis de prostaglandinas en el

Cefalea, mareo, aturdimiento, depresin, vrtigo y fatiga,

nuseas, anorexia, vmitos, molestias epigstricas, dolor
abdominal, estreimiento, diarrea, ulceraciones en
esfago, duodeno e intestino delgado, hemorragia
gastrointestinal sin evidencia de lcera y aumento del dolor
abdominal en pacientes con colitis ulcerosa preexistente.

 La indometacina puede causar vasoconstriccin de la

sntesis de prostanglandinas que son importantes
reguladoras del flujo sanguineo coronario. Puede
producir neuropatias con debilidad y parestesias en las
manos y pies. Adems han sido descritos sntomas de
ansiendad y desorientacion.
Tambin puede producir: transtornos hepticos incluso
hepatitis colestsica, nefrotoxicidad, vision borrosa,
disminucin de la sensibilidad retinal. La suspensin de
la indomentacina se revierten los efectos.

PIROXICAM

posee
propiedades
analgsicas y
antipirticas

es un
frmaco antiinflamatorio
no esterodico

El piroxicam tiene una semi-vida plasmtica muy

prolongada y se puede administrar una sola vez al da, lo
que representa una ventaja con respecto a otros AINES.

 la actividad anti-inflamatoria del piroxicam es el resultado de

la inhibicin perifrica de la sntesis de prostaglandinas
secundaria a la inhibicin de la ciclooxigenasa. El piroxicam
tambin inhibe la activacin de los neutrfilos que tambin
contribuyen a los efectos inflamatorios. Por otra parte, las
prostaglandinas sensibilizan los receptores nociceptivos, por
lo que la inhibicin de su sntesis podra explicar los efectos
analgsicos del piroxicam. Dado que otros anti-inflamatorios
que inhiben la sntesis de las prostaglandinas no alteran el
umbral del dolor se supone que el efecto analgsico del
piroxicam debe ser perifrico. La antipiresis tiene lugar por la
dilatacin perifrica causada por una accin central sobre el
hipotlamo, lo que ocasiona un aumento del flujo sanguneo
cutneo con la consiguiente prdida de calor. Los efectos
inhibidores de la sntesis de las prostaglandinas son tambin
los responsables de los efectos del piroxicam sobre la funcin
renal, sobre la reduccin de mucoproteccin del estmago y
sobre la agregacin plaquetaria

 el piroxicam se administra por va oral, siendo su absorcin

gastrointestinal muy rpida. La presencia de los alimentos retrasa
pero no reduce la biodisponibilidad del piroxicam. Las mximas
concentraciones sanguneas se alcanzan a las 3-5 horas. Despus
de dosis repetidas, se produce una acumulacin tisular del frmaco,
obtenindose unas concentraciones plasmticas de equilibrio a los
7-12 das. El piroxicam se une extensamente a las protenas del
plasma (>99%). Aunque no se conoce muy bien como se distribuye,
se sabe que las concentraciones en el lquido sinovial son el 40% de
las plasmticas. El piroxicam se excreta en la lecha materna (las
concentraciones en la leche son el 1% de las plasmticas), si bien
se desconoce si es capaz de atravesar la barrera placentaria).
El piroxicam se metaboliza extensamente en el hgado, siendo
metabolizado el 50% por hidroxilacin y conjugacin. El piroxicam
experimenta una circulacin enteroheptica con una semi-vida de
unas 50 horas. La eliminacin es principalmente renal (60%), de la
cual el 5% es representada por el frmaco sin alterar

La mayora de los eventos gastrointestinales espontneos fatales se han observado

en sujetos ancianos y en pacientes con enfermedades debilitantes.
Son comunes los problemas menores del tracto superior gastrointestinal, por ejemplo,
dispepsia. En menor frecuencia se puede presentar: estomatitis, anorexia, nusea,
constipacin, molestias abdominales, flatulencia, diarrea, dolor abdominal,
indigestin.
Efectos renales: La administracin a largo plazo de PIROXICAM en animales de
laboratorio ha producido necrosis papilar renal.
En humanos existen reportes de nefritis aguda intersticial con hematuria, proteinuria
y, ocasionalmente, sndrome nefrtico. Tambin se ha reportado hiperkalemia.
En pacientes con condiciones prerrenales, alteraciones de la funcin renal,
insuficiencia cardiaca o en pacientes que estn usando diurticos, en ancianos y en
sujetos con disfuncin heptica u otras alteraciones que provocan una reduccin en el
flujo sanguneo renal o en el volumen sanguneo, la administracin de PIROXICAM
puede causar una reduccin en la formacin de prostaglandinas proporcional a la
dosis administrada y precipitar la descompensacin renal.
PIROXICAM puede interferir en la funcin plaquetaria.
Reacciones alrgicas o dermatolgicas: Ocasionalmente ocurren sntomas
sugestivos de enfermedad del suero, incluyendo artralgias, prurito, fiebre y erupciones
con lesiones vesiculobulosas y dermatitis exfoliativa. Menos frecuentes: sudacin,
eritema, descamacin, eritema multiforme, necrlisis epidrmica txica, sndrome de
Stevens-Jonnson y reacciones fotoalrgicas de la piel.

 Pulmones y vas respiratorias

respiracin rpida
respiracin forzada y lenta
sibilancias

Ojos, odos, nariz y garganta

zumbido en los odos
visin borrosa

Sistema nervioso

agitacin
coma
confusin
convulsiones
somnolencia
dolor de cabeza fuerte
incoherencia (difcil de entender)
trastorno del movimiento
anomalas en la marcha

Cutneos
erupcin
Gastrointestinales
diarrea
nuseas
dolor estomacal (posible
sangrado en el estmago e
intestinos)
vmitos

El mdico medir y vigilar los

signos vitales del paciente,
incluyendo la temperatura, el
pulso, la frecuencia respiratoria y
la presin arterial. Los sntomas se
tratarn de la manera apropiada.
El paciente puede recibir:
Carbn activado
Laxante
Sonda a travs de la boca o la
nariz hasta el estmago para
vaciar este ltimo (lavado

 Diclofenaco (DCF) es un frmaco anti-inflamatorio no

esteroideo importante (AINE) y se utiliza para el
tratamiento de condiciones dolorosas e
inflamatorias. Tiene una seguridad bien conocido y perfil
de eficacia. Diclofenaco es el ingrediente activo en
muchas formulaciones orales y tpicos (como cremas) a
disposicin de los pacientes en recetas. El consumo
mundial total anual estimado de DCF como una droga
farmacutica humana y veterinaria es> 1.000 toneladas /
ao.

 Despus de la exposicin crnica, varios autores

observaron efectos histopatolgicos en especies de
trucha a concentraciones relativamente bajas alrededor
de 1,0 a 5,0 g/L . Estos resultados inducen a la
preocupacin pblica sobre el riesgo de DCF a las
poblaciones de peces.

Huevos fertilizados de pez arcoris.

Huevos fertilizados de pez cebra.
Agua de grifo( no clorado ).
Sal sdica de Diclofenaco.

Supervivencia:
La tasa de supervivencia de los peces de control hasta el
final de la prueba fue de 88 10% ,lo que demuestra la
idoneidad de las condiciones de ensayo. Las tasas
medias de supervivencia en todas las concentraciones
de ensayo estaban en el intervalo de 100 a 109% del
valor de control y estadsticamente no difiri
significativamente del control . Todos los peces estaban
sanos y mostr un comportamiento normal y sin
alteraciones visibles. Por tanto, la NOEC para la
supervivencia se determin a 1.084 mg / L

 Eclosin:

 Supervivencia:

Crecimiento:
La longitud corporal medio de la trucha en todas las
concentraciones de ensayo vari desde 96 hasta 105%
del valor de control y estadsticamente no difiri
significativamente del control. Los pesos hmedos de
trucha en todas las concentraciones de ensayo estaban
en el rango del 92 al 115% del valor de control y tambin
diferencia estadsticamente no significativa con el control
. La NOEC para el crecimiento de la trucha arco iris en
cuanto a la longitud del cuerpo y el peso era tanto
1.084 mg / L (nominal 1000 mg / L).

Histopatologa:

Inclusiones hialinos, necrosis de clulas individuales en el rin, los focos de clulas

inflamatorias, respectivamente, eran slo en la gravedad de grado 1 (mnimo) a todas
las concentraciones hasta la concentracin de ensayo ms alta.

 http://es.scribd.com/doc/55454357/CLASIFICACIONAINES
http://pediamecum.es/wpcontent/farmacos/Metamizol.pdf
http://www.semes.org/revista/vol09_5/46-52.pdf
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 http://www.tqfarma.com/Vadem%C3%A9cumMK/Sistema
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