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NEOPLASIAS.

Luis Fernando Jaramillo G.

Gentica molecular:

1.
2.
3.

4.

Las bases genticas del cncer se


fundamentan en:
Predisposicin familiar.
Anomalas cromosmicas en las clulas
tumorales.
Relacin entre alteracin en reparacin del
DNA y la aparicin del cncer.
Asociacin entre carcinognesis y
mutagnesis.

Gentica molecular:

En la vida normal se producen


17
100.000.000.000.000.000 (10 )mitosis.
26

Se incorporan 10 nucletidos de
DNA.

Con 4 7 genes mutados se


transforma el fenotipo celular.

Gentica molecular:
Caractersticas de las clulas transformadas:

Generacin autnoma de seales mitgenas.

Insensibilidad a seales que crecimiento.

Resistencia a la apoptosis.

Replicacin ilimitada.

Diferenciacin bloqueada.

Capacidad angiognica.

Capacidad de infiltracin.

Posibilidad de producir metstasis.

Gentica molecular:
Genes de transformacin:

Oncogenes: los protooncogenes


regulan el crecimiento, diferenciacin
y supervivencia celular normal. Las
mutaciones de ganancia (dominantes)
los activan a oncogenes tienen efecto
positivo del fenotipo neoplsico.

Gentica molecular:
Genes de transformacin:

Genes de supresin tumoral: son


genes normales que inhiben la
proliferacin celular. Las mutaciones
de prdida (recesivas) los inactivan y
se produce un crecimiento celular no
regulado.

Gentica molecular:
Genes de transformacin:

Genes de mutacin: mantienen la


integridad del genoma y vigilan la
fidelidad de la replicacin del DNA.
Las mutaciones de inactivacin
permiten la acumulacin sucesiva de
mutaciones adicionales.

www.robbinspathology.com

Gentica molecular:
Mecanismos de activacin de oncogenes.
Activacin por mutacin: pueden ser
puntuales, por delecin o translocacin.

El primero identificado fue el c-ras en


cncer vesical (mutacin puntual en el
codn 12 donde se cambia valina por
glicina en el gen ras).

Gentica molecular:
Mecanismos de activacin de oncogenes.
Activacin por translocacin: son
frecuentes en neoplasias hematolinfoides.

El primer ejemplo fu el cromosoma


Filadelfia de la L.M.C., donde el c-abl del
cromosoma 9 se transloca al 22.

Gentica molecular:
Mecanismos de activacin de oncogenes.
Activacin por amplificacin: llevan a un
nmero elevado de copias de un gen,
son frecuentes en tumores slidos
(sarcomas).

El erb B se amplifica en 1/3 de los


carcinomas de mama y ovario y la
supervivencia global.

Oncogene

Associated Neoplasms

c-erb-B2

Breast and ovarian carcinomas

ras

Many carcinomas and leukemias

c-sis

Gliomas

c-abl

Chronic myelogenous leukemia,


acute lymphocytic leukemia

c-myc

Lymphomas

BRCA-1

Breast and ovarian carcinomas

APC

Colonic adenocarcinomas

NF-1

Neurofibromas and
neurofibrosarcomas

Rb

Retinoblastomas, osteosarcomas,
small cell lung carcinomas

p53

Many carcinomas

bcl-2

Chronic lymphocytic leukemia,


lymphomas

Gentica molecular:
Trastornos hereditarios asociados a alto riesgo de
cncer:
Sndrome
Alteracin
Herencia
Xerodermia pigmentaria
CA de piel
R
MEN 1
Feocromocitoma
D
MEN 2
CA medular tiroides
D
Neurofibromatosis 1 y 2
Neurofibrosarcomas
D
Poliposis adenomatosa fliar CA colorrectal
D
Tumor de Wilms
Nefroblastroma
D

Gentica molecular:
Mecanismos de alteracin de los genes supresores.

Mutacin: prdida en la funcin de la


protena. La ms conocida el la ocurrida en
la p53, donde pierde la funcin reguladora
del ciclo celular e incluso le confiere
actividad oncognica.

Esta mutacin se ha detectado en tumores


de mama, pulmn, colon, pncreas,
leucemias y linfomas.

Gentica molecular:
Mecanismos de alteracin de los genes supresores.

Delecin: puede darse como error gentico


en la divisin celular o heredarse de uno de
los padres.

La ms conocida es la del retinoblastoma


familiar, aqu el Cr13 por delecin pierde el
gen Rb.

Etiologa del cncer

Carcinognesis:
Causas y mecanismos de transformacin tumoral:

Proceso complejo y multifactorial.


Alteracin del DNA por diversos agentes y se
produce el primer dao del material gentico
evento que se denomina INICIACIN.
Este dao se transmite en el proceso de divisin
celular (teora clonal), se denomina PROMOCIN.
El dao va aumentando en severidad y se produce
el tumor (orgen clonal del cncer), este evento se
denomina PROGRESIN.

Iniciacin

Promocin

Clon tumoral

Progresin

Clon.
(Del gr. , retoo).
1. m. Biol. Conjunto de
clulas u organismos
genticamente idnticos,
originado por
reproduccin asexual a
partir de una nica clula
u organismo o por
divisin artificial de
estados embrionarios
iniciales.

2. m. Biol. Conjunto de
fragmentos idnticos de
cido desoxirribonucleico
obtenidos a partir de una
misma secuencia
original.
www.rae.es

Carcinognesis:
Carcingenos qumicos:

Hidrocarburos aromticos policclicos: por


combustin de la materia orgnica, existen 75
sustancias qumicas carcingenos clase A, el ms
conocido es el CIGARRILLO.
Agentes alquilantes: frmacos de QT
(ciclosfosfamida, cisplatinos, busulfn, etc).
Aminas aromticas y colorantes azo: tumores de
hgado y vejiga.
Nitrosaminas: tumores T.G.I.
Metales: nquel, plomo, cadmio, asbesto, etc.

Carcinognesis:
Carcinognesis fsica:

Radiacin ultravioleta: exposicin solar y relacin


con diversos tumores de piel.

Radiacin ionizante: explosiones nucleares y


relacin con leucemias, carcinomas de mama y
tiroides.

Cuerpos extraos: implantacin de materiales


inertes o diversas fibras.

Carcinognesis:
Carcinognesis por agentes microbiolgicos:

HTLV-1: retrovirus RNA asociado con leucemias de


clulas T.
Papiloma virus: virus DNA asociado con
carcinoma del cuello uterino.
Virus de hepatitis B (DNA) y virus de hepatitis C
(RNA): asociados a carcinoma hepatocelular.
Virus de Epstein-Barr: virus DNA relacionado con
linfomas y carcinomas nasofarngeos.
Herpes virus tipo 8: virus DNA relacionado con
sarcoma de Kaposi epidmico.