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FISIOPATOLOGA
Integracin de
secuencias moleculares
incitadas por el dao
tisular
Penetracin de
microbios o
La presencia de
material extrao
exgeno o endgeno
Reclutamiento,
instruccin y envo de
clulas
Eliminacin de
microbios, cuerpos
extraos y de clulas
infectadas y/o daadas
Creacin de barreras
para evitar las
metstasis microbianas
Respuesta a favor de la
supervivencia.
Infecciones graves (deficiencias
genticas)
Inhibicin mdica de la
inflamacin:
Causar y mantener inflamacin
(vacunas)
Provocar inflamacin
Rasguo
La respuesta celular a
la agresin
HSP de gran
masa molecular:
HSP de masa
molecular
pequea:
Funciones
100 kDa
HSP90: 99-81
HSP70: 80-65
HSP60: 64-55
HSP40: 54-35
34
La respuesta celular a
la agresin
Neuropptidos
Sustancia P
Neuroquininas
Mastocitos
Triptasas
PAR2 y EPR1
CGRP (Calcitonin gene related product) y de
sustancia P
Receptores arteriolares
Vasodilatacin (rubor y calor)
CGRP
Sustancia
P
Receptores venulares
Incremento de la
permeabilidad venular
Extravasacin
Edema o tumor inflamatorio.
Efectos
Induccin de secrecin de citoquinas
proinflamatorias
Molculas de adhesin
HSP60
Selectina-E, ICAM-1 (Intercellular adhesion
molecule-1) y VCAM-1 (Vascular cell adhesion
molecule-1)
IL-6 , IL-12, IL-15
TNF- y oxdo ntrico
CD14
Fagocitos profesionales
C5a
IL-8
LTB4
PAF
ROS
MEDIADORES
Clulas centinelas macrfagos y
mastocitos.
Neuropptidos Mastocitos perivasculares
Histamina, triptasa, ecoisandoides
[vasodilatacin genera calor y rubor]
Triptasas: desenmascaran secuencias de
GPCR45
Citoquinas
Protenas o glicoprotenas
Grupo diverso de protenas solubles que
actan como reguladores humorales a
concentraciones nano- o picomolares
Pueden comportarse tambin comportarse
como hormonas.
Citoquinas de
tipo 1
IL-2, IFN-
(Interfern), IL-12 o
TNF-)
Citoquinas de
tipo 2
IL-4, IL-5, IL-6,
IL-10, IL-13
TNF
Macrfagos activados
17 kDa
Calor, rubor, tumor y dolor
Extravasacin masiva de lquido intravascular
Amplifica y prolonga la respuesta inflamatoria
como IL-1 y HMGB1
Esencial para la completa expresin
inflamatoria; por el contrario, la autolimitacin
del proceso inflamatorio se caracteriza por una
atenuacin de la actividad del TNF.
Hgado
Monocitos
Clulas endoteliales
Fibroblastos
Adipositos.
Factores positivos
IL-1, IL-6, IL-11, TNF-,
factor inhibidor
leucmico (Leukemia
inhibitory factor, LIF),
factor de crecimiento
transformante
(Transforming growth
factor-, TGF-), factor
neurotrpico ciliar
(Ciliary neurotrophic
factor, CNTF), interfern
(IFN-), oncostatina M,
cido retinoico o
glucocorticoides
Factores negativos
Acido okadaico o
insulina, como factores
negativos
NF-B, C/EBP
(CCAAT/enhancer
binding protein beta),
AP-1 y factor APR
Receptor de
glucocorticoides y
factores de
transcripcin
hepatoespecficos
factores nucleares
hepatocticos (Hepatic
nuclear factor, HNF)
Acortamiento de la vida
media de los mARNs
(ARN mensajeros) de
ApoAI (Apolipoprotena
A1) y de albmina,
Estabilizacin de los
mARNs de las protenas
APR inducidas, por
citoquinas y
glucocorticoides
Protenas APR
Neutralizan a losComponente
agentes inflamatorios
Ayudan a minimizar
la extensin
amiloide
sricodel
A dao tisular
Participan en (Serum
la reparacin
y regeneracin
tisular.
amyloid
A
Destruccin de los
agentes SAA)
infecciosos
protein,
Eliminacin de cuerpos extraos y de restos
celulares
Complemento srico
Protena C reactiva
Fibringeno (cicatrizacin)
(C-reactive
protein,
Protenas acopladoras de metales (quelan)
CRP)
La protena C-reactiva
Liga el polisacrido C del Pneumococcus
Estructura anular (donuts) pentamrica
Acta como una opsonina para las
bacterias, parsitos y complejos
inmunolgicos
Va clsica del complemento srico
snRNPs
fosfolipasa A2 (PLA2)
Hidroliza fosfolpidos generando cido
araquidnico, y cataliza el paso limitante en
la formacin de eicosanoides
Hgado
Principal rgano de aclaramiento de
frmacos de la circulacin y expresa
numerosas enzimas metabolizadoras de
frmacos
Incluido el citocromo P450 (CYP), flavinamonooxigenasa (FMO)
modelos animales de enfermedad
infecto/inflamatoria
Lipoxigenasas
Mecanismos contrarreguladores
sTNFR
Antagonista del receptor de IL-1
IL-10 y el TGF-
Glucocorticoides adrenales
Adrenalina
Hormona estimulante melanoctica-
(Melanocyte stimulating hormone, -MSH)
reflejo antiinflamatorio
Localizado, rpido y discreto.
Respuestas antiinflamatorias humorales
sistmicas
Locus caeruleus
Liberacin incrementada de ACTH
(Adrenocorticotropic hormone)
Dolor
Incremento de adrenalina y noradrenalina
Microorganismos e inmunidad
TLR
20 copias en tndem del motivo LRR.
TLR1, TLR2 y TLR4 membrana celular
productos bacterianos
TLR3, TLR7 y TLR9 sistemas
membranares intracelulares Estructuras
nucleotdicas
TIRAP / Mal
Dependiente
de MyD88
Rpida
TLR activado
TRAM
Independiente
de MyD88
Lenta
TRAF6 (a)
UEV y UBC
TAK1-TAB1TAB2
TAK1
activacin de
NF-B
Actuar sobre el
complejo IKK
AP-1
Actuar en va
JNK/ p38.
TLR4
Sepsis
Temperatura corporal
>38 C o <36 C
Frecuencia cardiaca
>90 lpm
Hiperventilacin
evidenciada por una
frecuencia respiratoria
>20 rpm
PaCO2 <32 mm Hg
Recuento leucocitario
perifrico de >12,000
clulas L/dl o <4,000
L/dl
Sepsis/SIRS
Casusa ms frecuente de shock vasodilatador,
Va final comn de las situaciones de shock
hipovolmico o cardiognico cuando las causas
originales no son solucionadas con prontitud
shock irreversible
Concentraciones plasmticas
Concentraciones marcadamente elevadas de
catecolaminas y activado el sistema reninaangiotensina (incapacidad del msculo liso
arteriolar para contraerse)
canales KATP
Hiperpolariza la membrana e impide la entrada
de calcio a la clula.
Los canales son activados fisiolgicamente
Disminucin de la concentracin intracelular de
ATP
Aumento de concentraciones citoslicas de
hidrogeniones o de lactato
xido ntrico
Hipotensin y a la resistencia a los frmacos
vasopresores que ocurren en el shock
vasopljico.
Produccin incrementada de NO, resultado de
la expresin de la iNOS (constante)
NF-B provocada por IL-1, IL-6, TNF-, INF-
y adenosina.
ACCIN: Activacin de la fosfatasa de la
cadena ligera de miosina y, tambin, por
activar canales de potasio dependientes de
calcio
vasopresina
La conservacin de agua.
Hormona secretada bajo control osmtico
Involucrada en la homeostasis
cardiovascular, secretndose bajo control
barorreflejo y provocando vasoconstriccin
La contribucin de la vasopresina al tono
vascular es mnima
tormenta citoqunica
Las clulas CD4 T estn programadas para
secretar citoquinas con dos perfiles distintos
y antagnicos
Anergia: estado de indiferencia al antgeno.
Pacientes en shock sptico/SIRS tienen
niveles reducidos de clulas T circulantes