Estudo piloto para determinar a segurana e viabilidade da administrao

na orofaringe de colostro da prpria me a recm-nascidos de extremo

baixo peso
A Pilot Study to Determine the Safety and Feasibility of Oropharyngeal
Administration of Own Mothers Colostrum to Extremely Low Birth
Weight Infants
Nancy A. Rodriguez, Paula P. Meier, Maureen W. Groeret et al

Adv Neonatal Care. 2010 August ; 10(4): 206212

Apresentao: Brbara Lalinka de Bilbao Basilio, Mdica Residente de Medicina
Intensiva Peditrica
www.paulomargotto.com.br
HRAS/HMIB/SES/DF
Braslia, 4 de maio de 2013
COLOSTROTERAPIA!
Nossa Unidade de Neonatologia!

Voc pode consultar integralmente

este artigo!Aqui e Agora!
(clique aqui!)
A pilot study to determine the safety and
feasibility of oropharyngeal administration of
own mother's colostrum to extremely lowbirth-weight infants.
Rodriguez NA, Meier PP, Groer MW, Zeller
JM, Engstrom JL, Fogg L.
Adv Neonatal Care. 2010 Aug;10(4):206-12

Introduo

Avanos na Neonatologia resultaram no decrscimo da

mortalidade de neonos recm-nascidos de extremo
baixo peso-RNEBP (<1000g)

Aproximadamente 80% dos nascidos com 24 semanas

sobrevivero alta mdica, comparados 50% h 15
anos

Introduo
Entretanto, a sobrevida desses neonatos est associada
com morbidades a curto e a longo prazo:
Infeco hospitalar
Enterocolite necrosante

Hemorragia intraventricular
Leucomalcia periventricular
Sequelas: desabilidades motoras e cognitivas,
comprometimento visual e/ou auditivo e paralisia
cerebral

Introduo
Infeco hospitalar
Adquirida aps 48h de internao
Alta prevalncia
Associao com outras morbidades (crescimento inadequado,
sequela neurolgica, aumento do tempo de internao e alto
custo)
At 65% dos RNEBP apresentaro pelo menos uma infeco
durante a internao na UTI Neonatal
A bacteremia normalmente resulta de acesso vascular prolongado
para nutrio parenteral
Estudos evidenciam que o risco de aquisio de infeco
hospitalar modificvel atravs do uso do leite materno (da
prpria me) em comparao ao uso de frmulas lcteas

Objetivos
Determinar a segurana da administrao do
colostro da prpria me, por via oral, aos RNEBP
em seus primeiros dias de vida
Medir a concentrao de IgA secretria e
Lactoferrina nas secrees de aspirado
traqueal e urina

Background
Proteo do Colostro da Prpria Me

Proteo antimicrobiana e antinflamatria

Fatores protetores do colostro X Gestao (relao
inversamente proporcional)
Necessidade de via alternativa de administrao do
colostro quando a via oral est proibida
Administrao Orofarngea de Colostro
Administrao de pequenas quantidades de colostro
diretamente na mucosa oral
Como imunoterapia ou complemento dieta
trfica

Background
Fatores Imunolgicos
sIgA: inibe a adeso de patgenos aos tratos
respiratrio e intestinal, mantm a integridade das
mucosas e promove mecanismo de barreira
Interleucina-6:
estimula
o
crescimento
e
diferenciao de linfcitos B em clulas secretoras
de IgA
Lactoferrina: bactericida, bacteriosttica, antiviral,
antinflamatria e imunomoduladora

Desenho do Estudo
Quase-experimental

Grupo nico
Pr-teste x Ps-teste
Varivel independente: administrao orofarngea do
colostro da prpria me
Variveis
dependentes:
concentrao
de
IgA
Secretria (sIgA) e lactoferrina no aspirado traqueal e
na urina antes e aps a administrao do colostro

Materiais e Mtodos
44 UTIs Neonatais tercirias:
Peso de nascimento: < 1000g
IG: < 28 semanas

AIG
Excludos: portadores de anomalias congnitas,
desordens renais ou gastrintestinais, necessidade de
vasopressor (>10mcg/kg/min), histria materna de
abuso de substncias ou me HIV positiva
Aprovado pelos Comits de tica Institucionais

Materiais e Mtodos
Pesquisadores principais doutorandos
O consentimento livre e esclarecido foi obtido antes do
nascimento dos bebs
N: 5 bebs

Peso mdio: 657g

IG mdia: 25,5 semanas
2 Caucasianos / 2 Afro-americanos / 1 Oriente mdio
3 meninos
2 meninas

Materiais e Mtodos
sIgA e lactoferrina foram dosados (ELISA) nos aspirados
traqueais e na urina, antes e aps a administrao de
colostro
Antes da anlise, as amostras foram descongeladas, os
volumes medidos e centrifugadas a 1500rpm por 30
minutos
A primeira amostra do aspirado traqueal foi obtida
ainda na sala de parto, antes da administrao de
surfactante

Procedimentos
Coleta do Colostro
Orientadas 24 horas antes do parto
Realizada por bomba eltrica ou extrao manual
Coleta realizada a cada 2-3h, num total de 8 vezes em 24 horas
Receberam 6 frascos estreis, onde deveriam colocar 1mL de
colostro (em cada frasco) por extrao manual, o mais cedo
possvel aps o parto
Receberam orientaes verbais e escritas
Receberam orientaes sobre os procedimentos de higiene

Todas
as
amostras
de
colostro
foram
imediatamente aps o trmino da extrao

refrigeradas

Procedimentos
Preparo das Seringas
Foram necessrios 4,8mL
tratamento de 48 horas

de

colostro

para

Usando-se tcnica estril, o investigador principal

encheu 12 seringas com 0,2mL de colostro em cada

As seringas foram identificadas com o nome do

paciente, data e hora da preparao
As seringas prontas foram mantidas sob refrigerao

Procedimentos
Administrao
Antes do incio do protocolo, foi colhida uma amostra de urina

A seringa foi colocada em banho-maria por 5 minutos

As gotas de colostro foram administradas: 7 gotas (em 2
minutos) no lado direito da boca e, sem retirar a seringa da
boca, mais 7 gotas (em 2 minutos) no lado esquerdo

A administrao foi realizada a cada 2 horas, por um perodo

de 48 horas, iniciada com 48h de vida
Durante a administrao a frequncia cardaca, a frequncia
respiratria, a saturao de oxignio e a presso arterial foram
monitoradas

Procedimentos
Administrao
A data e a hora de cada administrao foi anotada
As amostras de aspirado traqueal e urina pstratamento foram colhidas 6 horas aps o trmino do
protocolo e novamente duas semanas aps
As amostras colhidas foram centrifugadas e
imediatamente congeladas a -80C para a anlise
bioqumica subsequente

Resultados
Foram colhidas 15 amostras de urina dos 5 pacientes,
mas 1 teve volume insuficiente para anlise
Foram colhidas 15 amostras de aspirado traqueal dos 5
pacientes, mas 8 tiveram volume insuficiente para
anlise
Em todas as administraes a saturao de oxignio
permaneceu estvel ou aumentou discretamente
No houve episdios de apneia, bradicardia,
hipotenso ou outros efeitos adversos
Todos os bebs sugaram o tubo orotraqueal durante a
administrao das gotas

Resultados

DISCUSSO
Este estudo o primeiro a investigar a segurana e a
viabilidade da administrao de colostro da prpria me na
orofaringe de recm-nascidos de extremo baixo peso na
UTI.
A utilizao do colostro da me desta maneira exige uma
mudana de pensamento, possibilitando ver o colostro
como uma potencial imunoterapia e no simplesmente
como uma alimentao.
Como tal, a administrao de colostro na orofaringe pode
ser uma alternativa complementar a dieta trfica nos
primeiros dias de vida dos recm-nascidos com peso
extremamente baixo.

As mes estavam dispostos a participar neste estudo; 88%

das mulheres que foram abordadas concordaram em
participar deste estudo. Na verdade, muitas das mes
queriam que seus bebs
participassem e recebessem gotas de colostro, porque elas
sentiram que seria benfico.
Elas perceberam que, de acordo com o tratamento padro
na UTIN, uma criana com extremo baixo peso ao nascer
no iria "provar" o seu leite at pelo menos 32 semanas de
idade gestacional ps-concepo, quando so
introduzidos alimentos por via oral. As mes do estudo
conheciam seus bebs que provariam o seu colostro logo
em 48 horas aps o nascimento, em oposio a 8 semanas
mais tarde.
Este protocolo tambm foi bem recebido pelos
enfermeiros e mdicos no local da pesquisa.

Este estudo piloto demonstrou que este protocolo para a

administrao de colostro na orofaringe foi bem tolerado
por at mesmo os bebs menores e mais doentes com peso
extremamente baixo.
A saturao de oxignio manteve-se estvel e nenhum evento
adverso ocorreu. Uma observao interessante durante o
administrao de colostro na orofarngea foi que as crianas
pareciam "provar" o colostro, como observado por suco no
tubo orotraqueal.
Esta observao pode ter implicaes no desenvolvimento. As
mes reagiram positivamente s respostas dos seus bebs
quanto ao provar" o colostro, uma observao que pode ter
benefcio psicolgico para estas mulheres.

Os dados deste estudo so limitados pelas seguintes

razes:
Em primeiro lugar, mais de 50% da amostras de secreo traqueal
foram insuficientes em quantidade para anlise. Isso levanta a
questo da viabilidade do uso de secreo traqueal em estudos
futuros.
Outra limitao deste estudo foi a falta de valores de referncia
para os marcadores imunolgicos em recm-nascidos de extremo
baixo peso nos primeiros dias devida, porque os valores de
referncia existentes so apenas para prematuros maiores e recmnascidos a termo.
Portanto, sem um valor de referncia para slgA e lactoferrina,
ficou difcil determinar a adequao linearidade dos testes

 Em resumo, os resultados deste estudo piloto mostrou que a

administrao de colostro da prpia me no orofaringe
orofarngea fcil, barato e bem tolerado pelos recm-nascidos
doentes de extremo baixo peso.
Apesar das limitaes, incluindo uma amostra pequena e falta de
dados, as informaes a partir deste estudo, particularmente em
termos de recrutamento, coleta de amostra e anlise pode ser til a
orientao para futuros estudos.
Pesquisas futuras devem investigar as referncias de normalidade
para estes marcadores imunolgicos em crianas com peso
extremamente baixo e
determinar os efeitos imunes e as implicaes do desenvolvimento
de bebs com peso extremamente baixo que recebam essa
interveno.
De particular interesse saber que esta interveno fcil, barata
e pode fornecer proteo contra pneumonia pela ventilao
mecnica nos bebs de extremo baixo peso na UTI Neonatal.

As evidncias atuais sugerem que muitos dos 130

oligossacardeos do leite humano inibem a aderncia de
bactrias a superfcies mucosas.

Eles podem ser especialmente importantes na proteo da

rea da orofarngea e isso pode ser um mecanismo de
proteo contra pneumonia em crianas dependentes do
ventilador, quando o colostro da prpria me
administrado na orofaringe. Mais pesquisas se justifiam
nesta rea .

REFERENC IAS (EM FORMA DE LINKS!)

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Nota do Editor do site

www.paulomargotto.com.br,
Dr.Paulo R. Margotto.

Consultem tambm!
Estudando juntos!

Pasteurizao do leite da prpria me no reduz a incidncia da sepse

tardia
Autor(es): Veerle Cossey; Chris Vanhole et al. Apresentao: Daniel
Pinheiro Lima; Guilherme Ferreira Almeida; Paulo Ferraresi, Guilherme
Prata, Paulo R. Margotto
Elevadas taxas de sepse tardia associadas com uso de leite humano
pasteurizado pode ser explicada por alguns motivos:
O processo de pasteurizao afeta negativamente a qualidade do leite
pela destruio parcial de imunocomponentes e perda parcial da
atividade bactericida
A colonizao precoce do intestino pode ser afetada se bactrias no
patognicas maternas e componentes bifidognicos so destrudos pelo
calor, levando a uma microbiota intestinal mais virulenta, com aumento
de risco de infeco sistmica pela translocao bacteriana

 Fornecer leite da prpria me pasteurizado ao recm-nascido de

muito baixo peso durante a sua internao na UTI Neonatal uma
interveno que no melhora os resultados relacionados
infeco.
Com base nos resultados do presente estudo, PARECE APROPRIADO
NO INCLUIR A PASTEURIZAO quando se aplicar estratgias para
a reduo de morbidades relacionadas a infeces a curto prazo
Ateno para coleta, armazenagem e rotulagem dos
procedimentos deve ser enfatizada para garantir a segurana e
qualidade do leite coletado.
Para os recm-nascidos pr-termos, a pasteurizao do leite da prpria me,
mostra uma tendncia ao aumento de infeco, embora sem
alcanar significao estatstica. Prticas deveriam se concentrar na coleta,
estocagem e rotulao, para garantir segurana e qualidade
do leite ordenhado

MENSAGEM

LEITE DA PRPRIA ME CRU

PARA O SEU PR-TERMO NA
UTI NEONATAL
(um trabalho diuturno
de toda a Equipe!Comea ao nascer!)

Leite materno e a regulao intestinal Jaques Belik (Canad). Realizado

e pulmonar no recm-nascido
por Paulo R. Margotto

Nesta Palestra enfocado o papel da tetrahidrobiopterina (BH4), um cofator presente no

leite humano (e AUSENTE NAS FRMULAS) importante para o funcionamento da
enzima sintetase endotelial (e-NOS) do xido ntrico, na gerao do xido ntrico (NO).
A deficincia do BH4 leva ao no acoplamento da e-NOS e ao invs de produzir o NO, vai
produzir o superxido que vai gerar o peroxinitrato e isto leva a diminuio da vasodilatao;
o peroxinitrato, leva a remodelao vascular. A falta de BH4, em estudos animais, leva
produo de hipertenso pulmonar.
A nvel intestinal, o BH4 exerce importante papel protetor para a enterocolite necrosante. H
um aumento da gerao de xido ntrico no leite humano a partir do primeiro dia ao 4 dia e
h uma similaridade entre o pico de NO e o nvel de BH4. Ao comparar a concentrao de
BH4 no colostro e com a frmula, foi observado que as frmulas usadas no Canad no
tem nenhum BH4 e o leite materno tem 500 vezes mais. Assim, a possibilidade do leite
materno proteger a ECN com base no BH4 real, pela facilitao da vasodilatao
intestinal. O leite materno, alm de conter BH4, contem arginina que o substrato para
gerao do NO. Parece haver reas perfuso watershed no intestino que poderia ser de
risco para leso por isquemia e reperfuso. Portanto, o padro anatmico da vasculatura
intestinal tem muito a ver com a predisposio do RN a enterocolite necrosante: a
vasoconstrico e isquemia so um elementos importantes neste processo.

E a pasteurizao destruiria o BH4? A literatura no mostra nenhuma evidncia para este

fato. Pergunta enviada ao Prof. Belik (jaques.belik@sikkids.ca)assim me respondeu: Eu creio
que a pasteurizao destri o BH4, mas seria importante confirmar isto. H muito tempo que
estou querendo obter dados a respeito aqui em Toronto, j que todo o nosso leite vindo do
Banco de Leite pasteurizado.

Dra. Nara Borges (R2), Dra. Fabiana Mrcia, Dr. Paulo R. Margotto, Dra. Brbara Lalinka e
Dra. Aissa (R2)