FRMACOS

Instituto Federal de Gois

Anpolis, 17 de novembro de 2014

Alunas: Bianca Karina e Laressa Lima
Professora: Kellen Borges
Tcnico Integrado em Qumica

ORIGEM

As primeira formas de tratamento de doenas

consistia no uso de drogas de origem animal e
vegetal, entretanto sem saber como realmente essas
substncias reagiam no organismo.

Muitos estudiosos adotavam a doutrina de Assinatura.

Como por exemplo, o aafro por ter cor amarela
curaria a ictercia, a mucosa do estmago de carneiro
eliminaria as perturbaes gstricas, entre outros.
Paracelsus (1493-1541), pai da Farmacoqumica ou
Iatroqumica.

ORIGEM

Com isso, por meio da observao foram-se observando

os efeitos produzidos pelas drogas animais ou vegetais,
comprovando a eficcia de produtos naturais como
tratamento.

At 1930 as drogas mais usadas eram, em geral de origem

natural: vegetal, animal e mineral.

Em 1940 a descoberta de que fungos e outros

microrganismos produziam substncias, que inibiam
processos vitais de outros organismos, levam os
pesquisadores, a uma busca por novos antibiticos, no s
entre microrganismos, mas tambm entre vegetais e
animais superiores.

ORIGEM

Com o progresso da Qumica Orgnica o arsenal

teraputico atualmente formado mais por frmacos
de origem sinttica.

Ao lado dos produtos de origem microbiana, de novos

alcalides e daqueles obtidos totalmente por sntese
qumica, o arsenal teraputico foi tambm enriquecido
por muitos frmacos semi-sintticos, introduzidos
mediante modificao qumica de produtos vegetais,
animais ou microbianos.

Fabricao de soros e vacinas.

MARCOS DA HISTRIA

Louis Pasteur (1822-1895), qumico e microbiologista francs,

e o cirurgio ingls Joseph Lister (1827-1912) e o mdico
alemo Robert Koch (1843-1910) identificaram microorganismos como agentes causadores de infeces, as quais
geralmente causavam a morte dos pacientes devido
ausncia de tratamento efetivo.

Os cientistas alemes Paul Erlich (1854-1915) e Gerhard

Domagk (1895-1964) foram pioneiros em mostrar que
corantes artificiais matavam micro-organismos e controlavam
infeces.

Lister e o mdico francs Ernest Duchesne (1874-1912),

independentemente, relataram o uso de fungos Penicillium
em bandagens para tratar pacientes infectados no final do
sculo 19.

MARCOS DA HISTRIA

Mas foi a descoberta da penicilina, produzida pelo fungo

Penicillium notatum, pelo mdico escocs Alexander
Fleming (1881-1955), em Londres (1928), que se tornou
marco
do uso medicinal de produtos naturais
microbianos e revolucionou a medicina e o tratamento
das infeces bacterianas.

O bioqumico e microbiologista ucraniano radicado nos

Estados Unidos, Selman A. Waksman (1888-1973), intrigado
pelo fato de o bacilo causador da tuberculose no
sobreviver no solo, trabalhou com a hiptese de que um
antibitico deveria ser produzido naquele local por um
microrganismo
competidor.
A partir
dessa
ideia,
Walksman
descobriu,
em
1943,
o
antibitico
estreptomicina, ativo no apenas contra tuberculose,
mas tambm contra bactrias do tipo gram negativo, que
no so eliminadas pela penicilina.

PROCESSO BSICO DE UM
FRMACO
Pesquisa e
desenvolvimento
de frmacos

Fase Qumica

Fase Biolgica

Fase Clnica

Produo
Industrial de
Frmacos

Produo de
Especialidades
Farmacuticas

Marketing e
Comercializao
das
Especialidades

PROCESSOS DE OBTENO DE
FRMACOS

Eles podem ser obtidos atravs dos seguintes

processos:

Acaso;
Triagem emprica;
Extrao de princpios ativos de fontes naturais;
Modificao molecular de frmacos conhecidos;
Planejamento racional.

ACASO

Descoberta da penicilina, por Alexandre Fleming, em

1930, devido a contaminao por o fungo Penicillium
notatum em uma das suas amostras.

Assim, o acaso pode interferir no desenvolvimento de

novos frmacos, quando os resultados possam estar
fora do planejamento inicial.

ACASO

Outro exemplo
descoberto por
Roche
que
Clordiazepxido

de um importante frmaco foi o

Leo H. Sternbach, do laboratrio
testava
uma
droga
pioneira:
(Librium).

J para o Citrato de Sildenafil, estudado por Pfizer em

1980, foi-lhe acrescentado uma nova indicao, mais
eficiente aps relatos ps-comercializao, trazendo
inovao em termos de tratamento oral para
Disfuno Ertil.

TRIAGEM EMPRICA

As substncias qumicas disponveis so submetidas

a uma variedade de ensaios biolgicos na esperana
de que algumas manifestem atividade til.

Mtodo no muito recompensador, pois para um novo

frmaco submete-se triagem cerca de 500.000 a
400.000.000 compostos qumicos.
Uma varivel a triagem emprica racionalmente
dirigida, usada durante a II Guerra Mundial para
descobrir novos antimalricos.

EXTRAO DE PRINCPIOS
ATIVOS DE FONTES NATURAIS

Desde vrios sculos a humanidade usou extratos de

partes de vegetais ou rgos de animais para o
tratamento de vrias doenas.

Atualmente, a medicina popular e o senso comum

tem sido extensivamente explorada para a descoberta
de novos medicamentos.

MODIFICAO MOLECULAR DE
FRMACOS CONHECIDOS

Consiste em tomar uma substncia qumica bem

determinada e de ao biolgica conhecida de um
tratamento de outra doena, como modelo ou
prottipo e sintetizar e ensaiar novos compostos que
sejam congneres, homlogos ou anlogos
estruturais do frmaco matriz.

PLANEJAMENTO
RACIONAL

Consiste em uma srie de programas postos em

prtica com o intuito de descobrir novas substncias
qumicas que possam ter uso.

Os cientistas, devem ter grande capacidade

imaginativa, objetiva e estatstica para ter xito.

Inibidores de enzimas;
Antimetablitos.

PLANEJAMENTO
RACIONAL

Consiste em uma srie de programas postos em

prtica com o intuito de descobrir novas substncias
qumicas que possam ter uso.

Os cientistas, devem ter grande capacidade

imaginativa, objetiva e estatstica para ter xito.

Inibidores de enzimas;
Antimetablitos.

MICRORGANISMOS UTILIZADOS NA
PRODUO DE MEDICAMENTOS

Microrganismos podem ser classificados:

Bactrias;
Fungos;
Protozorios;
Vrus;
Algas.

Geralmente, esses pequenos organismos so

associados doenas que eles podem causar em
humanos, animais e lavouras.

BACTRIAS

As bactrias so seres unicelulares que no possuem

carioteca, ou seja, so procariontes.

Nas bactrias so utilizadas as tcnicas de DNA

Recombinate:

Inserir gene humano numa poro do DNA da

bactria.

Obter DNA recombinante e reinserir na bactria. A

descendncia produzir o medicamento

FUNGOS

Os fungos so organismos heterotrficos, ou seja,

alimentam-se de matria orgnica e, por isso, existem
vrias espcies parasitas de animais e plantas.

Foi do ascomiceto Penicillium chrysogenum que se

extraiu originalmente a penicilina, um dos primeiros
antibiticos a ser empregado com sucesso no
combate a infeces causadas por bactrias.

PROTOZORIOS

Os protozorios so microorganismos heterotrficos,

tpicos dos ecossistemas aquticos.

Atualmente, vem sendo pesquisado a aplicao de

protozorios na produo de medicamentos.

Chagas
Descoberta sobre seu protozorio pode
ser usado com tratamento de aterosclerose.

DOENA DE CHAGAS

Doena causada pelo protozorio Tripassoma Cruzi.

Pode se observar que pacientes chagsicos no

costumam sofrer enfarte. A doena evolui
cronicamente com o aumento do volume do corao e
pode terminar em insuficincia cardaca.

O motivo para isso est no parasita que utiliza a

transialidase nome da protena que despertou o
interesse dos cientistas para roubar cido silico
da membrana das clulas humanas.

VRUS

Os vrus so partculas compostas por uma cpsula protica

que protege o material gentico (DNA ou RNA); somente no
interior de uma clula viva, so capazes de realizar o
metabolismo e a reproduo, por isso no so considerados
seres vivos por alguns autores, mesmo que mostrem uma
evoluo gentica e sejam, em muitos casos, capazes de
reconhecer o seu hospedeiro.

Os vrus, diferentes de algumas bactrias, desempenham a

principal funo de infeco. Os vrus no so sensveis
antibiticos, portanto sua eliminao muito difcil ou
impossvel. Logo como no pode ser simplesmente
extinguido, medidas preventivas so tomadas como injeo
de vacinas e soros.

DO LABORATRIO INDSTRIA

Ao longo do tempo, o homem conseguiu cultivar

microrganismos em laboratrio, bem como isolar e
identificar quimicamente os produtos
naturais
microbianos, aplicando-os
na
medicina como
medicamentos.

Os
processos
fermentativos
envolvidos
no
desenvolvimento microbiano tambm passaram a
ser explorados para o benefcio humano em diversas
reas, como no caso da rea farmacutica.

DO LABORATRIO INDSTRIA

Os micro-organismos so amplamente usados

indstrias para a produo:

Produtos qumicos;
Suplementos alimentares e enzimas;
Pes;
Cerveja;
Vinho;
Vinagre;
Queijos e iogurtes;
Biorremediao, so usados para remover ou reduzir a
poluio ambiental;
Processos de biocatlise, convertendo substncias
qumicas em outras.

em

INDSTRIA FARMACUTICA

A fermentao de microrganismos tambm

aplicada pela indstria farmacutica para obteno de
medicamentos que no so facilmente produzidos por
sntese qumica.

A obteno de clulas ntegras, como leveduras

(fungos unicelulares), importante nos processos
fermentativos para a obteno de produtos.

MTODOS ATUAIS

BIOTRANSFORMAO:

Micro-organismos podem ser usados para a

transformao qumica de uma molcula em outra,
para gerar uma substncia com atividade biolgica
melhorada processo chamado biotransformao.
Isso simplifica a obteno de compostos qumicos
em comparao sntese qumica convencional

ANTIBITICOS

A maioria dos antibiticos usados clinicamente de

origem microbiana. Em geral, essas molculas tm
estruturas qumicas complexas, o que dificulta
sua
obteno em laboratrio por meio de mtodos
sintticos.

Assim, a produo desses medicamentos na indstria

farmacutica geralmente feita em culturas fermentativas
de micro-organismos, por vezes associados a mtodos
laboratoriais semissintticos. Nesse ltimo caso, a
estrutura qumica mais complexa obtida das culturas
fermentativas, e modificaes estruturais mais simples
so realizadas posteriormente em laboratrio.

CNCER

O uso de substncias produzidas por microrganismos tambm

tem contribudo para o sucesso da quimioterapia de diversos tipos
de cnceres.

As antraciclinas (por exemplo, a doxorrubicina) e a mitomicina

inibem, de formas diferenciadas, o ciclo das clulas cancergenas e
tm sido usadas h dcadas.

A bactria Micromonospora echinospora foi isolada de uma

rocha calcria na dcada de 1980. Essa bactria produz uma
estrutura qumica incomum (a calicheamicina gama1), capaz de
matar clulas cancergenas por meio de um mecanismo nico de
ligao ao DNA (material gentico). Para a quimioterapia, esse
produto natural ligado quimicamente a uma protena (anticorpo)
que dirige o frmaco especificamente para clulas leucmicas.

COLESTEROL

O controle dos altos nveis de colesterol sanguneo

problema que atinge grande parte da populao mundial
teve significativo avano com a descoberta de um produto
natural fngico, a mevastatina (estatina). Essa substncia
tem ao inibitria de uma enzima (HMG-CoAredutase) que acelera a etapa inicial da produo do
colesterol pelo organismo.

A descoberta da mevastatina e de seu mecanismo de

ao possibilitaram o desenvolvimento de estatinas
sintticas. H anos, esse tipo de medicamento o mais
vendido no mundo.

CUSTOS NO DESENVOLVIMENTO
DE NOVOS FRMACOS

A introduo de novos frmacos muito onerosa.

Dispendiosas fases compreendidas na gnese de um

medicamento, que leva em mdia 7 a 10 anos.

Em 1958, das 14.600 substncias sintetizadas e

ensaiadas como frmacos potenciais, 47 encontraram
emprego clnico. Hoje necessrio sintetizar ou
extrair de fontes naturais e ensaiar de 3.000 a 5.000
compostos qumicos para que talvez, resulte 01
frmaco de uso teraputico.

CUSTOS NO DESENVOLVIMENTO
DE NOVOS FRMACOS

No Brasil, pouqussimas empresas investem na

produo de um novo frmaco (composto qumico).

No Brasil, tem-se problemas relacionados

legislao, falta de uma cadeia completa, falta de
incentivos fiscais por parte do governo, falta de
interesse das indstrias e etc, que impedem o
desenvolvimento de um grande mercado de novos
frmacos.

PROCESSOS PARA
COMERCIALIZAO DE FRMACOS

A ANVISA (Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria),

exige um estudo profundo das frmulas dos novos
medicamentos para que haja um maior controle de
suas reaes no organismo humano.

Em mdia, demora dez anos para um novo frmaco

chegar s mos do consumidor.
O primeiro passo sintetizar uma nova molcula. Em
geral as empresas j sabem quais so consideradas
drogas-alvo.
Passada a etapa de "modelagem molecular", as
drogas escolhidas passaro por testes pr-clnicos e
clnicos;