Biotransformacin y

excrecin.
Imelda Dueas Briceo
ngel Alain Hernndez Flores
Karina Torres Franco
Pedro Vicencio Garca
Sandra Estefana Zepeda Zavalza.

Paso del frmaco del medio

interno al medio externo.
Velsquez.
2

Velsquez.

Katzung

Goodman &
Gilman

Cambios bioqumicos en el organismo mediante los cuales las

sustancias extraas se convierten en otras ms ionizadas, ms polares,
ms hidrosolubles y ms fcilmente eliminables que la sustancia
original.

Conversin metablica de xenobiticos en compuestas ms

solubles polares para que se excreten con mayor facilidad.

Metabolismo de frmacos y otros productos xenobiticos donde se

generan metabolitos ms polares para la eliminacin y terminacin de
su ciclo biolgico.

Excrecin.
Proceso por el cual los
frmacos y sus
metabolitos salen
desde el torrente
circulatorio al exterior
del organismo.
-Velsquez.

Fenmeno que
conduce al egreso
definitivo del
medicamento y sus
metabolitos del
organismo.
- Isaza.

Metabolismo.

Se puede definir como la transformacin

Qumica de sustancias (habitualmente
Mediada por enzimas) que ocurre en
El organismo, razn por la que a veces
Se le conoce como biotransformacin.

Frmaco.
Frmaco.

Metabolito.

Enzimas

Frmaco.
5

Biotransformacin.
Fase 2
(Conjugacin):
Ac. Glucornico
Ac. Sulfrico
Ac. Actico.
Glutamina.

Fase 1:
Oxidacin
Reduccin
Hidrlisis

Frmaco
Liposoluble
No polar
Activo

Metabolito

+/- Polar
+/- Inactivo

Sistema enzimtico microsomal heptico.

Inactivo.

Polar
Hidrosoluble
6

Fase 1.
Oxidacin:
Es catalizada por el sistema enzimtico denominado citocromo
p450.
Reduccin:
Ocurre en la fraccin microsmica.
Hidrolisis.
Se produce en el plasma y en diversos tejidos.

El trmino fraccin microsmica se

refiere a una fraccin subcelular
obtenida luego de producir la lisis
de una clula.

Citocromo P450
El citocromo P-450 es el principal responsable del
metabolismo oxidativo de los xenobiticos. No se trata de una
nica enzima, sino que en realidad es una familia de
hemoprotenas.

Citocromo P-450
Se localiza en el RE en todas las clulas del organismo.
En la actualidad ya se han caracterizado ms de 150 formas
diferentes.
Forma un complejo con el frmaco para su eliminacin.

10

Fase 2.
Los medicamentos originales
o sus metabolitos de fase 1
que contienen grupos
qumicos relacionado, con
frecuencia experimentan
reacciones de acoplamiento
o conjugacin con una
sustancia endgena para
formar conjugados del
frmaco.

11

Fase 2.
Tipo de conjugacin

Reactivo endgena

Enzima

Tipos de sustratos

Glucuronidacin

UDP, cido glucornico

UDP-glucoronosil
Transferasa (microsomas)

Fenoles, alcoholes, cidos

carboxilicos,
hidroxilaminas,
sulfonamidas.

Acetilacin

Acetil-CoA

N-Acetiltransferasa
(Citosol).

Aminas

Conjugado con glutatin

Glutatin

GSH-S-transferasa
(Cortisol, microsomas)

Epxidos, xidos de areno,

grupos nitros,
hidroxilaminas.

Conjugacin con glicina

Glicina

Acil-CoA glicina
transferasa (mitocondria)

Derivados acil-CoA de
cidos carboxilos.

Conjugacin con sulfato

Fosfosulfato de
fosfoadenosilo

Sulfatransferasas (Citosol)

Fenoles, alcoholes, aminas

aromticas.

Metilacin

S-adenosilmetionina

Trasmetilasas (citosol)

Catecolaminas, fenoles,
aminas

Conjugacin con agua

Agua

Epxido hidrolasa
(microsomas)

sico de areno.

(Citosol)

xido de alqueno.

12

13

Factores que afectan la

biotransformacin.

Fisiolgicos.
Farmacolgicos.
Patolgicos.
14

Ambientales.

Fisiolgicos.
Edad: Mayor susceptibilidad de actividad
farmacolgica o txica de los frmacos en
personas muy jvenes y de edad avanzada. A
partir de los 25 aos el flujo sanguneo
heptico disminuye cada aos un 0.5 1.5%.

Sexo: Los frmacos ocasionan efectos ms

intensos en la mujer que en el hombre.
Gentica: Concentraciones enzimticas.
15

Farmacolgicos.
Induccin enzimtica.
Aumento de la actividad metabolizante
de la fraccin microsomal en diversos
tejidos por la exposicin a un frmaco.
La induccin se produce principalmente
en el hgado.

Inhibicin enzimtica.
Disminucin de la actividad metabolizante de la
fraccin microsomal en diversos tejidos por la
exposicin a un frmaco.
Puede ocasionar mecanismos dobles, es decir
puede inhibir varias enzimas.

Consecuencia.
-Si el metabolito es inactivo, disminucin
de la intensidad o la duracin del efecto
del frmaco.
-Si el metabolito es activo, la induccin
aumenta la toxicidad.

Consecuencia.
-Incremento de la concentracin del
medicamento original en el plasma y
disminucin de sus metabolitos.
-Efectos farmacolgicos demasiado intensos y
duraderos.
Posible toxicidad.

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Patolgicos.

Hepatitis alcohlica.
Cirrosis alcohlica activa o inactiva.
Hemocromatosis.
Hepatitis activa crnica.
Cirrosis biliar.
Hepatitis viral o frmaco-inducida.
Enfermedades cardiacas.
CA de pulmn.
Envenenamiento por metales pesados.
Disfuncin tiroidea.
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Ambientales y dieta.
Fumar: Los fumadores metabolizan
algunos frmacos con mayor rapidez que
los no fumadores.

Verduras crucferas: Aumentan reacciones

de oxidacin y de Glucuronidacin.

Jugo de toronja: Inhibe la CYP3A4.

18

Excrecin.
19

CONCEPTO:
Se denomina excrecin de frmacos a la salida de stos y
de sus metabolitos desde el sistema circulatorio al
exterior del organismo.

Principal rgano excretor

RIN
mediante
Orina

Filtracin
glomerular

Secrecin tubular

Reabsorcin
tubular
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Factores que modifican la

excrecin renal
La edad condiciona la excrecin renal:
*Recin nacidos. Existe una inmadurez de los mecanismos de
filtracin y secrecin tubulares renales.
*Anciano. La masa renal (tamao y nmero de nefronas) y flujo
renal disminuyen. Se produce un descenso del filtrado glomerular
(-30%) y atrofia de corteza renal
*Embarazo. Aumenta hasta un 50% el aclaramiento renal

21

Filtracin glomerular
Los capilares del glomrulo poseen abundantes poros. Todos
los frmacos disueltos en agua plasmtica, no unidos a
protenas y con peso molecular inferior a 70.000, se filtran.
Pasan a la cpsula de Bowman

22

Factores que afectan la tasa de filtracin

glomerular
1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.
8.

Enfermedad renal
Embarazo (aumenta)
Perfusin renal reducida
Edema o dficit del lquido extracelular
Uso de antiinflamatorios no esteroides
Carga protenica aguda e ingesta protenica habitual
Control de glucosa sangunea (en pacientes con diabetes)
Nivel de presin arterial y clase de antihipertensivos usados
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Secrecin tubular
Las clulas de los tbulos
renales pueden secretar los
frmacos desde el espacio
peritubular a la luz de los
tbulos renales.
Secrecin pasiva se lleva a
cabo en la parte ms
proximal del tbulo renal

24

Transporte activo
los frmacos utilizan
Sistemas que secretan las
sustancias naturales del
organismo
son
Dos mecanismos tubulares

1) Secreta aniones
orgnicos (cidos)
Su funcin normal es la
eliminacin de
metabolitos
Ej. cido rico

2) Secreta bases
endgenas

Ej. Colina, histamina y

diversos cationes
orgnicos

25

Reabsorcin tubular
Los frmacos pueden ser reabsorbidos por las clulas del
epitelio tubular, volviendo a la circulacin general.
La reabsorcin del frmaco depende:
-coeficiente de particin lpido/agua
-pH del medio
-pKa

26

Sistema hepatobiliar.
Es el segundo en
importancia. Son
derivados conjugados
que se forman por
biotransformacin
heptica. Los
compuestos se
eliminan por la bilis y
tienen un peso
molecular muy alto.

27

Pulmonar.
Importante para los anestsicos generales. Se eliminan
siguiendo la leyes de los gases, cuando estn disueltos en
plasma tienden a alcanzar un equilibrio con la tensin parcial
de gas en el aire alveolar.

28

Tubo digestivo.
Sigue los principios de transporte por membranas, puedes
producirse por transporte activo o pasivo. Los frmacos
excretados pueden reabsorberse de nuevo, la excrecin es
bastante lenta.

29

Saliva, sudor y lgrimas.

Depende de la difusin de la forma liposoluble no ionizadas a
travs de las clulas epiteliales de las glndulas.
Los frmacos pasan a la saliva, sobre todo por difusin pasiva, su
concentracin es similar a la concentracin libre en plasma. La
saliva es til para monitorizar concentraciones libres de algunos
frmacos como fenitona, carbamacepina, antipirina, cafena o
teofilina.

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 Glndulas mamarias. A travs de ellas se excretan sustancias

liposolubles y la fraccin no ionizada de cidos y bases dbiles. La
concentracin del frmaco en la leche depende de su unin a las
protenas plasmticas y a las protenas de la leche (casena y
lactalbmina).
La cantidad del frmaco eliminado por la leche suele ser pequeo, son
importantes los medicamentos txicos (madre-lactante):
-morfina
-nicotina
-penicilina
-alcohol
-frmacos antitiroides
-yodo radioactivo
-litio
-cloranfenicol
-frmacos anticancerosos
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Bibliografa
Velzquez, Farmacologa bsica y clnica (pg. 50-58), 17 Ed.
Editorial mdica Panamericana, Buenos Aires; Madrid (2004).
Bertram B. Katzung, Farmacologa bsica y clnica (Pag. 51
64) 9 Ed. Editorial El Manual Moderno, Mxico, D.F. (2004).

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