DR.

LITTNER FRANCO PALACIOS

DOCENTE UNP
FARAMCOLOGIA II

GENERALIDADES:
2008, cncer 2da. Causa mortalidad USA, 500,000

defunciones
Ca. Enf. Caracterizada por prdida de los mecanismos
de control normales , rigen : supervivencia,
proliferacin y diferenciacin celulares
Cel. Neoplasias expresan antgenos de superficie: fetal
normal, signos de inmadurez , alt. cromosmicas
cualitativas y cuantitativas: traslocaciones y aparicin
de secuencias genticas amplificadas.
Cel precursoras tumorales, residen dentro una
tumoracin : proliferar y dar metstasis.

Causas del cncer

Factores : edad, sexo, raza, predisposicin gentica,

exposicin a carcingenos ambientales.

Exposicin ambiental: radiacin ionizante : Ca.
Leucemia aguda, ca. Tiroides, mama, pulmonar,
sarcoma de tej. Blandos ca. basocelular
Carcingenos qumicos : tabaco, colorantes azoicos,
aflatoxinas, asbestos, benceno y radn
Virus oncgenos: HEP B Y C, VIH(linfoma de
Hodking), virus papiloma (ca. Uterino),V. Epstein-Barr
(ca. Nasofaringeo)

Modalidad tratamiento del cncer

Dx precoz mejora pronstico de la curacin
Combinacin tto. Qx. Radioterapia, quimioterapia. Cura

hasta el 50%
Quimioterapia :
1. tto. Primario de induccin: Casos de ca avanzado,
objetivos: paliar los sntomas ,calidad de vida, prolongar el
tiempo transcurrido desde su DX.
2. Tto. Neoadyudante: para ca. Circunscrito , tto local Qx. +
radioterapia : ca. anal , vesical, mama, esfago.
3. Tto. Coadyuvante: complemento a terapias Qx. o
radioterapia, obj. Reducir la recidiva y mejorar
supervivencia

EFECTOS ANTINEOPLASICOS SOBRE

CICLO CELULAR (ccs)
CICLO CELULAR Y CANCER : M(mitosis 2%), G0

(reposo),diferenciacin , G1 (40%, sntesis de

componentes celulares necesarios para la sntesis de
ADN, S ( 39%, Sntesis de ADN) , G2 (19%, sntesis de
componentes celulares para las mitosis

Frmacos especficos del ciclo celular (CCS)

ANTIMETABOLITOS(F.
S)
-cabecitabina
-cladribina
-5-fluoracilo (5-FU)
-6-mercaptopurina(6MP)
-metotrexate (MTX)
-6-tioguanina( 6-TG)

Epidofilotoxina(inihibi
dor de la
toposiomerasa II) (fase
G,S)
-etopsido

Texano (F M)
-docepaxel
-paclitaxel
Paclitaxel unido
albmina

ALCALOIDES DE LA
VINCA (F M)
-vinblastina
-vincristina
-vinoelbina

Inhibidor
antimicrotbulo (f M)
-Ixabepilona

Antibitico antitumoral (
G2-fase M)
-bleomicina

Frmacos inespecficos del ciclo celular

(CCS)
Compuestos
Alquilantes:
-altretamina
-bendamustina
-Busulfn
-Ciclofosfamida
-clorambucilo
Lomustina
Melfaln
Tiotepa
Temozolomida
dacarbazina

Antraciclinas:
-Daunorrubicina
-doxorrubicina
-Epirrubicina
-Idarrubicina
-mitoxantrona

Camptotecinas(inhibidor
es de la topoisomerasa I)
-irinotecn
-topotecn

Anlogos de Platino:
Carboplatino
-cisplatino
-oxaliplatino

ATB antineoplsicos:
-dactinomicina
-mitomicina

Alquilantes : ciclofosfamida
Estructura bis(cloroetil)aminas :ciclofosfamida.
Mecanismo de accin:

-efecto citotoxico: transferencia de grupos alquilo a diversos componentes

celulares.
-citolisis por alquilacin de ADN nuclear.
-Tambin reaccionan qumicamente con grupos sulfidrilos, amino,
hidroxilo, carboxilo y fosfatos de otros nuclefilos celulares.
-procesamiento cclico intramolecular para formar un in de etilenimonio
que transfiere un grupo alquilo al componente celular.
-la alquilacin de la guanina produce codificacin errnea a travs del
apareamiento anormal de las bases con quinina o una despurinacin
por la escisin de residuos de guanina
-Da lugar rotura de la cadena de ADN a travs dela escisin del esqueleto
de glcido- fosfato de ADN

RESISTENCIA
Mayor capacidad para reparar las lesiones de ADN
Disminucin del transporte del frmaco alquilante

hacia las clulas

Mayor produccin de glutatin y proteinas
relacionadas con glutatin que son necesarias para
conjugar el frmaco alquilante
Mayor actividad de la glutatin S-transferasa que
cataliza la conjugacin

Efectos Farmacolgico
Efectos adversos : sobre tej en crecimiento rpido

mdula sea. TGI, Reproductor

Nuseas y vmitos
Ciclofosfamida debe activarse a formas citotxicas por
enzimas microsomales hepticas , citocromo p450,
metabolitos activos 4-hidroxicliclofosfamida y
aldofosfamida( tejido mostaza de fosfamida y
acrolena)

Antimetabolitos : metotrexate
Mecanismo de accin : inhibe a la DHFR; inhibe a la

TS(sintetasa de timidina), inhibe la sntesis de

nucletido de purina de novo
Aplicacin clnica: cncer de mama, cabeza y cuello ,
sarcoma osteognico, linfoma primario del sistema
nervioso central , linfoma No Hodgkinianos, ca vesical
y coriocarcinoma
Efectos secundarios: mucositis, diarrea,
mielosupresin con neutropenia y trombocitopenia

Quimioterpicos derivados de
alcaloides de la vinca
VINBLASTINA
Derivado de la planta Vinca rosea
Mecanismo de accin: inhibicin de la mitosis: inhibe la
polimerizacin de la tubulina , altera los microtubulos,
deteccin de la mitosis en la metafase, interrupcin de la
divisin celular , lleva al a citlisis
Metabolizado sist. P450, excretados por heces.
Aplicacin clnica: linfoma de Hodgkin y no hodgkinianos,
ca. De clulas germinales, ca de mama y sarcoma de kaposi
RAM: Nuseas y vmitos , mielosupresin, mucositis,
alopecia, SIADH y complicaciones vasculares.

VINCRISTINA
Estructura, mecanismo de accin y resistencia similar a

vinblastina, diferente espectro de actividad clnica y RAM.

Aplicacin clnica: LLA, linfoma de Hodgkin y no
hodgkinianos, mieloma mltiple, tumores peditricos(
rabdomiosarcoma, neuroblastoma, sarcoma de Edwing y
tumor de Wilms).
RAM neurotoxicidad , principal limitante, neuropata
sensorial perifrica, disfuncin del SN autnomo con
hipotensin ortosttica, retencin urinaria, leo paraltico
estreimiento, parlisis de pares craneales, ataxia,
convulsiones y coma. Otros mielosupresin, SIADH y
alopecia.

ANTINEOPLASICOS DIVERSOS:
IMATINIB,DASATINIB Y NILOTINIB
Imatinib : inhibidor del dominio de la cinasa de

tirosina de la oncoprotena Bcr-Abl

Impide la fosforilacin del sustrato de cinasa por el
ATP
Uso Tto. LMC (fase crnica, crisis blstica y segunda
lnea para LMC de fase crnica que ha evolucionado
antes con tto con Interferon alfa), trastorno de los
hemocitoblastos pluripotenciales , caracterizado por
translocacin del cromosoma Filadelfia t(9:22)
Translocacin produce la protena de fusin Bcr-Abl,
agente causal de la LMC

IMATINIB
Inhibe otras cinasas de tirosina del receptor de factor

de crecimiento derivado de las plaquetas( PDGFR), el

factor del citoblasto y c-Kit
Abs. Buena PVO, metaboliza heptico, eliminacin de
metabolitos en la heces por excrecin biliar
Eficaz tto. Tumores del estroma digestivo, expresan
cinasa de tirosina de c-kit.
Efectos adversos agudos: nauseas, vmitos,
Efectos adversos tardos: retencin de lquido con
edema del tobillo y periorbitario, diarrea , mialgias,
ICC.

Dasatinib
Inhibidor oral de varias cinasas, Bcr-Abl,Src,C-Kit y

PDGFR-B
Se une a las configuraciones activas e inactivas del
dominio de cinasa de Abl y supera la resistencia al
imatinib que se produce por mutaciones en la cinasa
de Bcr-Abl
Uso LMC y LLA positiva para cromosoma Filadelfia,
con intolerancia o resistencia al tto. Con imatinib

NILOTINIB
Molcula fenilamino-pirimidina de segunda

generacin
Inhibe la cinasa de tirosina de Bcr-Abl, C-Kit y PDGFR
Mejor afinidad por cinasa Abl que el Imatinib y supera
la resistencia al Imatinib
Indicada en LMC fase crnica y de fase acelerada , con
resistencia o intolerancia al Tto previo con imatinib
Metabolizado heptico CYP3A4
Eliminado va hepatobiliar
Evitar el consumo toronja y hierba de San Juan

INMUNODEPRESORES
FARMACOS utilizados para disminuir el impacto nocivo de

las respuesta inmunitarias intensificadas inapropiadas

Glucocorticoides :propiedad linfoltica, disminuye el
tamao y numero de cel. Linfoides de ganglios linfticos y
bazo.
Glucocorticoides interfieren en el ciclo de cel. Linfoides
activadas
Efectos inmunitarios dependen de su capacidad de
modificar las funciones celulares y no de su toxicidad
directa
Afectan mas la inmunidad celular

INHIBIDORES DE CALCINEURINA:
CICLOSPORINA, TACROLIMUS
CICLOSPORINA:, eficaz inmunodepresor para el

trasplante de rganos, en el tto. De la enfermedad de

rechazo inverso
Es un ATB peptdicos acta en fase inicial de la
diferenciacin inducida por el receptor de antgeno, de
linfocito T y que bloquea su inactivacin
Se liga a la ciclofilina, protena intracelular llamada
inmunofilinas.
Este complejo cliclosporina-ciclofilina inhibe la
calcineurina( fosfatasa citoplasmtica necesaria para
activacin del factor de transcripcin especfica de linfocito
T (NF-AT), que participa en la sntesis de IL-2 por linfocito
T activado

CICLOSPORINA
IN VITRO; inhibe la transcripcin gnica de IL-2,IL-3,

IFN-gamma
Mala absorcin PVO , puede adm. EV
Metabolizado heptico por sist enzimtico P450 3
Efectos txicos : nefrotoxicidad , hipertensin,
hiperglucemia, insuficiencia heptica,
hiperpotasemia, alt. estado psquico, convulsiones,
hirsutismo
Uso evitar rechazo trasplante renal, pncreas, hgado

TACROLIMUS(FK506)
Es un ATB macrlido inmunodepresor producido por

Streptomyces tsukubaensis
Se une a las isomerasas de peptidilpropilo
citoplasmtico, se une a la protena fijadora de FK de
inmunofilina (FKBP), complejo que inhibe la
calcineurina
10 a 100 veces ms potente que ciclosporina para
inhibir la respuesta inmunitaria
Uso evitar el rechazo de trasplante de rganos , cel
progenitoras
Efectos txicos similares ciclosporina