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INFLAMACIN

Y REPARACIN

INFLAMACIN
GRANULOMATOSA
Patrn

distintivo de reaccin inflamatoria


crnica.
Caracterizada por la acumulacin focal
de macrfagos activados que con
frecuencia desarrollan una apariencia
semejante al epitelio (epitelioide).
Se encuentra en afecciones:

Mediadas inmunolgicamente
Infecciosas
No infecciosas

INFLAMACIN
GRANULOMATOSA
Prototipo:

Otras:

Tuberculosis

Sarcoidosis
enfermedad por araazo de gato
linfogranuloma inguinal
Lepra
Brucelosis
Sfilis
Algunas infecciones micticas
Beriliosis
Reacciones ante lpidos irritantes.

GRANULOMA

Foco

de inflamacin crnica
Consiste en la agregacin
microscpica de macrfagos
que se transforman en clulas
semejantes a las epiteliales
rodeadas por un collar de
leucocitos mononucleares,
principalmente linfocitos y
clulas plasmticas.

CLULAS EPITELIOIDES
Tienen

un citoplasma
granular, rosa plido con
lmites celulares difusos,
pareciendo que se juntan
unos con otros.
El ncleo es menos denso
que el de un linfocito, es
oval o alargado y puede
mostrar plegamientos de
la membrana nuclear.

CLULAS GIGANTES
Las

clulas epitelioides se
funden para formar clulas
gigantes en la periferia o en el
centro de los granulomas.
Dimetro de 40 a 50 m.
Tienen una gran masa de
citoplasma conteniendo 20 o
ms ncleos pequeos
dispuestos perifricamente
(clulas tipo Langhans) o al
azar (tipo cuerpo extrao).

CLULAS GIGANTES
Clula gigante tipo
Langhans

Clula gigante tipo


cuerpo extrao

TIPOS DE GRANULOMAS

GRANULOMA DE CUERPO EXTRAO

Provocados por cuerpos extraos relativamente inertes.


Se forman cuando materiales tales como el talco, suturas u
otras fibras son lo suficientemente grandes como para
impedir la fagocitosis por un nico macrfago.
No provocan ninguna respuesta inflamatoria o
inmunolgica especfica.
Se forman clulas epitelioides y gigantes, se superponen a
la superficie y abarcan el cuerpo extrao.
El material extrao puede identificarse en el centro del
granuloma y se visualiza con luz polarizada (es refringente).

CLULA GIGANTE
CUERPO EXTRAO VEGETAL

GRANULOMA INMUNITARIO
Producidos

por partculas insolubles,


tpicamente microbios capaces de
inducir una respuesta inmunitaria celular.
Este tipo de respuesta no produce
necesariamente granulomas.
Cuando lo hace el agente incitante se
degrada escasamente o lo hace en
forma de partculas.

GRANULOMA INMUNITARIO
Los macrfagos
ingieren el
material
extrao

Lo procesan y
presentan parte
de l a los
linfocitos T

Las clulas T
respondedoras
producen
citocinas (IL-2)

Activan
otras
clulas T

IFN- importante
en la
activacin de
macrfagos

Se transforman
en clulas
epitelioides

Activaci
n de
linfocitos T
Perpetuan
do la
respuesta
Se transforman
en clulas
gigantes
multinucleadas.

GRANULOMA INMUNITARIO
El

prototipo de
granuloma inmunitario
es el producido por el
bacilo de la
tuberculosis.
Se denomina tubrculo
y se caracteriza por la
presencia de necrosis
central.
La necrosis caseosa es
rara en otras
enfermedades
granulomatosas.

GRANULOMA INMUNITARIO

Existen presentaciones atpicas que hacen


que sea necesario identificar el agente
etiolgico mediante

Coloraciones especiales para los organismos


Mtodos de cultivo (en TB y hongos)
Tcnicas moleculares (reaccin en cadena a la
polimerasa PCR)
Estudios serolgicos (en la Sfilis)

Se desconoce el agente etiolgico de la


Sarcoidosis.

GRANULOMA C. IMMITIS

DEFINICIONES
LINFANGITIS:

Inflamacin de los linfticos.


Sucede en lesiones graves ya que el drenaje
puede transportar el agente ofensor, sea
qumico o microbiano.
LINFADENITIS: Inflamacin de los ganglios
linfticos.
LINFADENITIS REACTIVA O INFLAMATORIA:
Aumento del tamao ganglionar debido a
hiperplasia de los folculos linfoides y de las
clulas fagocticas que tapizan los sinusoides
de los ganglios.

LINFADENITIS

HIPERPLASIA FOLICULAR LINFOIDE

EFECTOS SISTMICOS DE LA
INFLAMACIN
RESPUESTA

DE FASE AGUDA

O sndrome sistmico de respuesta


inflamatoria (SSRI)
Son reacciones ante las citocinas cuya
produccin est estimulada por
Productos

bacterianos (LPS)
Otros estmulos inflamatorios.

Consta de varios cambios clnicos y


patolgicos: (fiebre, protenas de fase
aguda, leucocitosis, etc.)

FIEBRE

Elevacin de la temperatura corporal en 1 a 4 C

Una de las manifestaciones ms prominentes de


la respuesta de fase aguda, especialmente
cuando la inflamacin se asocia con infeccin.

Se produce en respuesta a los pirgenos que


actan estimulando la sntesis de prostaglandinas
en las clulas vasculares y perivasculares del
hipotlamo.

FIEBRE

Los pirgenos externos (productos bacterianos


como el LPS) estimulan a los leucocitos para
liberar citocinas como la IL-1 y el TNF (pirgenos
endgenos), que aumentan las enzimas
ciclooxigenasas que convierten el AA en
prostaglandinas.
En el hipotlamo las PGS (PGE2) estimulan la
produccin de neurotransmisores (AMP cclico)
que actan restableciendo el punto de
temperatura a un nivel superior.
Hiptesis: La fiebre induce protenas de choque
calrico que aumentan las respuestas linfocitarias
ante antgenos microbianos.

PROTENAS DE FASE AGUDA


Son

protenas plasmticas
Sintetizadas en el hgado
Sus concentraciones en el plasma
pueden aumentar varios cientos de
veces como parte de la respuesta al
estmulo inflamatorio.
Ejemplos: Protena C reactiva (PCR), el
fibringeno y la protena srica amiloide
A (SAA).

PROTENAS DE FASE AGUDA


Muchas

protenas de fase aguda se unen a las


paredes de las clulas microbianas y pueden
actuar como opsoninas y fijar el complemento.

PROTENA SRICA AMILOIDE A


(SAA)
Durante

la respuesta de fase aguda la SAA


sustituye a la apolipoprotena A (componente de
las partculas lipoproteicas de alta densidad), lo
que altera el objetivo de las lipoprotenas de alta
densidad.

FIBRINGENO
El

aumento del fibringeno hace que los


eritrocitos formen pilas (rulos) que
sedimentan ms rpidamente por unidad
de gravedad que los eritrocitos
individuales.
Es la base de la medicin de la velocidad
de sedimentacin globular (VSG)

PROTENAS DE FASE AGUDA


Las

protenas de fase aguda tienen


efectos beneficiosos durante la
inflamacin aguda.

La produccin prolongada de stas


protenas (especialmente SAA) provoca
amiloidosis secundaria en la inflamacin
crnica.
Los

niveles sricos de PCR se utilizan como


marcador de riesgo de infarto de
miocardio.

LEUCOCITOSIS

Especialmente en infecciones bacterianas.


El recuento se eleva a 15,000 o 20,000
clulas/l
Puede alcanzar niveles elevados de 40,000 a
100,000 clulas/l. (reaccin leucemoide)
Ocurre por liberacin acelerada de clulas
de la reserva de la mdula sea (producido
por citocinas IL-1, TNF) por lo tanto hay
elevacin en el nmero de neutrfilos
inmaduros en la sangre (desviacin a la
izquierda).

LEUCOCITOSIS
La

infeccin prolongada tambin


produce proliferacin de precursores de
la mdula sea, provocada por aumento
en la produccin de factores
estimulantes de colonias. (CFS).
La salida de clulas desde la mdula
sea est aumentada para compensar la
prdida de estas clulas en la reaccin
inflamatoria.

LEUCOCITOSIS
NEUTROFILIA:

Aumento en el recuento
sanguneo de neutrfilos.

Infecciones bacterianas inducen neutrofilia

LINFOCITOSIS:

Aumento absoluto en el
nmero de linfocitos

Infecciones vricas (mononucleosis


infecciosa, paperas, rubeola).

NEUTROFILIA

LEUCOCITOSIS
EOSINOFILIA:

Aumento absoluto
en el nmero de
eosinfilos.

Asma bronquial
Fiebre del heno
Infecciones
parasitarias

LEUCOPENIA
Nmero

disminuido de clulas blancas


(leucocitos) circulantes.

Fiebre tifoidea
Infecciones por algunos virus
Rickettsias
Ciertos protozoos

Se

puede ver en pacientes debilitados


por cncer diseminado o tuberculosis.

OTRAS MANIFESTACIONES DE LA
RESPUESTA DE FASE AGUDA

Aumento del pulso y de la presin sangunea.

Disminucin del sudor por redistribucin del


flujo sanguneo de la piel a los lechos
vasculares profundos.

Los escalofros (temblores), el enfriamiento


(bsqueda de calor), anorexia, somnolencia
y el malestar, todos producidos por accin
de las citocinas sobre las clulas del cerebro.

SEPSIS
Las

grandes cantidades de organismos y


LPS en la sangre estimulan la produccin de
citocinas (TNF, IL-1)
Los niveles elevados de TNF producen CID
Trombosis porque el LPS y el FNT inducen la
expresin de Factor tisular en las clulas
endoteliales lo que inicia la coagulacin.
Tambin pueden inhibir los mecanismos de
anticoagulacin normal.

SEPSIS
Las

citocinas producen lesin y


empeoramiento de la funcin heptica.
Se produce insuficiencia cardaca y
prdida de la presin de perfusin,
desencadenando shock hemodinmico
por hiperproduccin de oxido ntrico.
Shock sptico: formado por CID,
hipoglucemia e insuficiencia cardaca.
(trada clnica).

SEPSIS
SDRA:

dao del pulmn en la respuesta


inflamatoria sistmica. Ocurre cuando la
lesin endotelial mediada por neutrfilos
permite que el lquido se escape de la
sangre al espacio areo.
Por perfusin disminuida se puede daar
el rin y el intestino.