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Epidemiologia

Capitulo V

Epidemiologa
Evolucin histrica
En el periodo primitivo destaca el concepto de salud y enfermedad,
En China: Huang Ti (2697 2597 AC) se prevena la enfermedad antes
que el tratamiento.
En Grecia Aclemeon de Crotona (siglo VI AC) ya menciona vapores
envenenados de personas enfermas y contagio de las personas
alrededor.
En Egipto se desarrolla la canalizacin del agua y conservacin de los
alimentos, culto al cuerpo y sus cuidados.
Los hebreos considerados herederos de los Egipcios tiene el mejor
cdigo de higiene en la ley mosaica (Levtico naci AC). Higiene del
cuerpo proteccin del agua, alimentos, alta eliminacin de materias
fecales, cuidados en la maternidad, aislamiento de los leprosos.

Periodo primitivo sacerdotal:


Egipcios
Forma de higiene, diosa Hygea (s IV ac) diosa de la
higiene, hija de Asclepios (dios de la medicina)
Hipcrates (400 377 AC) padre de la medicina e
higiene,
Donde se da un concepto totalmente actual de la
higiene, este periodo acaba con la cada del imperio
romano,
Inestabilidad disminuye la calidad de vida.

Periodo de las grandes epidemias: Se da un retroceso


cientfico Francastoro (1548) escribe el contagium
animatum describe la cadena epidemiolgica de
enfermedades infecciosas, los rabes en Espaa tambin
desarrollan normas higinicas. Al final estabilidad aumenta la
calidad de vida.
Periodo cientfico (S XIX): Avance cientfico sobre todo en
enfermedades infecciosas como Pasteur con su filoxis y
Jenner (viruela) con la vacunacin, la fase de este periodo era
sanear, vacunar y aislar se empezaron a ver fallos en las
vacunas,

En 1662 John Graunt (Inglaterra) observaciones naturales y


polticas sobre los cuentos de mortalidad, donde plantea, la
mortalidad en hombres, mortalidad infantil, variaciones
estacionales de la mortalidad, valoracin numrica de las
epidemias.

Tubo repercusin, se institucionaliza un registro de


Inglaterra y Gales, llevado por Johan Peter Frank (1745
1821) y por William Farr (1839), constituye
actualmente el boletn epidemiolgico , salen los
registros de frmaco vigilancia
Surge John Snow (Londres 1853 54) medico, estudio
la epidemiologa de esos aos y ubico las muertes en el
mapa, hizo una ficha epidemiolgica (que hacan, que
coman) observo que haba en comn y elaboro lo que
se conoce como tasa de muertes/n de habitantes y
resolvi el problema del clera en Londres (sin saberlo).

Periodo social: Se descubren vitaminas, minerales,


es decir, factores importantes en epidemias.
Mc Collum, Sherman, Galdberger, Fletcher (beriberi, rubola congnita) en este periodo se crea el
problema de la financiacin de la sanidad.

Periodo actual: Es el ajuste de lo que se puede


hacer y somos capaces de hacer (planificacin
sanitaria) medicamentos, genricos, etc.

La OMS en 1960 predijo un objetivo para el 2000 que todos lo habitantes


de la tierra tuvieran una cobertura en el nivel de la salud y bienestar
mediante desarrollo socio-econmico, llevado a escala internacional.
Hoy, se cuenta con una situacin en la que se depende del pensamiento
poltico y situacin econmica, as como del desarrollo cientfico sobre
todo en ingeniera gentica.
La enfermedad es dinmica en el tiempo con distintos periodos:
Periodo prepatognico: dan origen a la enfermedad.
Periodo patognico subclnico: sintomatologa no muy bien definida, no
se identifica un cuadro cilndrico, es una situacin de desequilibrio y
depender de la resistencia del husped.
Periodo patognico clnico: la enfermedad se muestra plenamente, esta
no se mantiene en el tiempo por lo que concluye en un suceso:
La muerte del husped o
La desaparicin de la enfermedad.

Segn Investigacin de factores de riesgo medio ambientales


y genticos, se refiere a la descripcin de las situaciones que
originan enfermedad, cuantificar su ocurrencia, enfermedad
de cncer, alzhimer y otras mas.
Los apartados fundamentales que integran la salud publica
son:
Higiene, medio ambiente definida por Dahl, como un modo
de vida abarcando todo lo que rodea al individuo
Salubridad es intentar hacer que el medio sea lo mas
adecuado para la vida del hombre, y el saneamiento como el
medio y la vida del hombre.
La epidemiologa es un mtodo de investigacin.

La medicina preventiva intenta actuar antes que


se desencadenen las enfermedades:
1 hacer que no aparezcan,
2 si esto ocurre que sean lo mas leves posibles,
3 que dejen lo menos residuos posibles.
La medicina constructiva o mejorativa intenta
favorecer el desarrollo de cada individuo y junto a
ella se desarrolla la estadstica demogrfica ligado
a epidemiologa y recursos sanitarios enfocada a
la gestin

Salud y enfermedad
Difcil a nivel ecolgico, no interesa el diagnostico
individual, sino el estado del grupo.
Para poder llegar al diagnostico de grupo se necesita el
diagnostico individual y este es el medio para acceder al
colectivo.
Salud es el estado completo de bienestar fsico, psquico y
social y no solo la ausencia de enfermedad segn la OMS.

La relacin entre salud y enfermedad sobre un grupo social


se hace teniendo en cuenta la poblacin,
Para ver resultados se utiliza comparaciones con datos de
referencia y variaciones mltiples, como la tensin arterial,
esta tomara un valor u otro.

APLICACIN DE LA EPIDEMIOLOGA A LAS


ENFERMEDADES NO INFECCIOSAS

El hombre enfermo tiene 3 aspectos:


- Su naturaleza
- Su parte anmica De aqu derivan las 3 teoras del
enfermo
- Su dimensin social

1) Medicina cientfico- natural ---IMPERSONAL


2) Medicina de la persona --------PERSONAL
3) Medicina social -----------------INTERPERSONAL

1) Medicina cientfico- natural: El hombre es una mquina


fisiolgica y es susceptible de desgastarse, averiarse y estropearse.

Se basa en exploracin, diagnstico y tratamiento.


Plantea inconvenientes y es que olvida al enfermo como persona, lo
deshumaniza.
Mas se centra en la naturaleza orgnica del problema.
Trae como consecuencia la sobrevaloracin del caso clnico.

Hay una confianza excesiva tanto en el poder de la tcnica como en


el desarrollo de la ciencia, conocida como medicina impersonal.

2) Medicina personal: Considera al hombre el centro


de la existencia y todo se basa en nosotros: No hay
enfermedades sino enfermos.
3) Medicina social: El hombre es un ser social.
Est integrado en una familia o comunidad y no se le
puede separar de su medio ambiente.
MANTENIMIENTO DE LA SALUD
- Estructuras sociales
- socio- econmicas
- Nivel de vida

Por ejemplo un paciente que sufre de reumatismo:


Aspecto individual: Es una persona con dolor el cual le incapacita
para trabajar.

Aspecto social: Los reumticos son aproximadamente el 12% de


todos los enfermos. Con un promedio de faltas laborales de 25 das
al ao en los cuales no produce beneficios.

Ya no es el reumtico el problema sino el reumatismo como


enfermedad la que adquiere dimensiones sociales.
Adems, en el reumatismo hay factores que intervienen en la
produccin y evolucin:
- Tipo de trabajo
- Ambiente y condiciones de trabajo
- Salubridad de la vivienda

"Conocer algo, es haber logrado las


respuestas al qu, cundo, cmo, y
por qu de ese algo"
Scrates

Concepto de epidemiologa
En la acepcin ms comn, es el estudio de las
epidemias" es decir, de las "enfermedades que afectan
transitoriamente a muchas personas en un sitio
determinado"

Su significado deriva del griego Epi (sobre) Demos


(Pueblo) Logos (ciencia).
Una definicin tcnica es la que propone que la
epidemiologa es "el estudio de la distribucin y
determinantes de enfermedades en poblaciones
humanas"

La primera definicin corresponde a la


conceptualizacin surgida en los albores de la
epidemiologa, cuando sta centr su inters en
el estudio de procesos infecciosos transmisibles
(pestes) que afectaban grandes grupos
humanos.

Estas enfermedades, llamadas epidemias,


resultaban en un gran nmero de muertes
frente a las cuales, la medicina de aquella poca
no tena nada efectivo que ofrecer .

La literatura cientfica reconoce en el Ingls John Snow al


padre de la epidemiologa.
Snow, utilizando magistralmente el mtodo cientfico,
aport importantes avances al conocimiento de la
epidemia de clera que, en aquella poca, afectaba a la
ciudad de Londres.
Las acertadas conclusiones de Snow acerca de la etiologa,
forma de transmisin y control de la enfermedad se
anticiparon a los progresos que en este sentido hicieran la
microbiologa, la infectologa y la clnica .

La segunda definicin es ms actualizada y de mayor amplitud y


especificidad.
Es posible afirmar que la evolucin cientfica, tecnolgica y el
cambio en el nivel de vida de las poblaciones, modificaron el tipo de
enfermedades que afectaban en mayor nmero y ms gravemente
a la poblacin.
Esta modificacin puso de relieve enfermedades no infecciosas cuya
elevada frecuencia de aparicin no era consecuencia de los
mecanismos clsicos de transmisin conocidos para las
enfermedades infecciosas transmisibles.
Estas enfermedades son conocidas hoy como enfermedades
crnicas no transmisibles (ECNT. Non Commmunicable Diseases en
(NCD en Ingls) y tambin son materia importante de estudio en la
epidemiologa moderna..

Hoy, se acepta la siguiente definicin de epidemiologa


como la ms simplificada y completa:
Epidemiologa es la disciplina que estudia la
enfermedad en poblaciones humanas
A partir de ella se mencionan sus principios implcitos:
La epidemiologa es una disciplina mdica o de las ciencias
de la salud.
El sujeto de estudio de la epidemiologa es un grupo de
individuos (colectivo) que comparten algunas
caractersticas que los rene.
La enfermedad y su estudio toman en esta definicin la
connotacin ms amplia.

Salud y enfermedad son uno y en ese sentido deben ser


entendidos.
El concepto o nocin de enfermedad no existe en ausencia
del de salud y viceversa.
Sin embargo, esta afirmacin, simple en apariencia,
encuentra serias limitaciones al momento de materializar
conceptos.
La medicina tradicional ha operado considerando a la
salud como la ausencia de enfermedad y en esa
consideracin ha perdido la identidad de la salud.
La enfermedad ha sido un fenmeno vital de fcil
identificacin y de aparente fcil delimitacin.

En cambio, la salud tiene lmites ms imprecisos y


significados ms errticos.
La epidemiologa concibe el fenmeno salud y enfermedad
como un proceso dinmico.

El individuo pasa de un estado a otro, repetidamente, a lo


largo de su vida y en este continuo, identificar los lmites de
uno u otro se transforma en un problema de orden tcnico.
La epidemiologa se aboca como desafo cientfico, a
estudiar el proceso salud-enfermedad en su mas amplia
conceptualizacin.

Medidas de frecuencia en Epidemiologa


En la medicin de sucesos de inters sanitarios se
utilizan un conjunto reducido de indicadores, los
que a su vez se pueden fragmentar en mltiples
subgrupos.
Para representar adecuadamente un suceso
puede ser necesario, y hasta recomendable, la
utilizacin combinada de alguna de los siguientes
indicadores:

1. Cifras absolutas: dan una idea de la magnitud o volumen


real de un suceso.
Tienen utilidad para la asignacin de recursos (ejemplo, el
nmero mensual de partos en un hospital da una idea del
nmero de camas, personal y recursos fsicos necesarios para
satisfacer esta demanda).
Al efectuar comparaciones, el uso de cifras absolutas tiene
limitaciones, puesto que no aluden a la poblacin de la cual
se obtienen (ejm 40 defunciones anuales en una poblacin de
15.000 habitantes, puede ser proporcionalmente mayor que
50, ocurridas en una poblacin de 20.000 habitantes).
Sin embargo, la comparacin de cifras absolutas referidas a la
misma poblacin en periodos cortos de tiempo puede ser un
buen estimador de riesgo al mantenerse constante el
denominador.

2. Tasas: compuestas por un numerador que expresa


la frecuencia con que ocurre un suceso (ejemplo, 973
muertes por cncer de mama en Chile en 2000) y un
denominador, dado por la poblacin que est expuesta
a tal suceso (7.583.443 mujeres).

De sta forma se obtiene un cociente que representa la


probabilidad matemtica de ocurrencia de un suceso
en una poblacin y tiempo definido.
En el ejemplo, la tasa obtenida estima el riesgo de cada
mujer mayor de 30 aos en Chile de fallecer de cncer
de mama en el curso del ao 2000.

Cuando en el denominador se trata de poblacin


general, para fines del clculo de la poblacin
expuesta, se usa como convencin la existente al 30 de
junio en ese lugar durante ese ao (mitad de ao).
Por razones prcticas, el cociente obtenido se amplifica
por algn mltiplo de 10 (ya sea 1.000, 10.000,
100.000).
De sta forma, la tasa de mortalidad por cncer de
mama en mujeres en 2000 fue de 12,8 muertes por
100 mujeres (12,8 muertes por cada 100.000 mujeres).

3. Razones: expresan la relacin entre dos sucesos.


A diferencia de las tasas el numerador no est incluido en
el denominador y no hacen referencia a una poblacin
expuesta. En ste caso, la interpretacin del cociente no
alude a una probabilidad o a un riesgo, como es el caso de
la tasa.
Un ejemplo es la razn de masculinidad, que es el cociente
entre la poblacin de sexo masculino y la poblacin de sexo
femenino en un lugar y periodo determinado (amplificado
por 100.
En Chile, el ao 2000 la razn de masculinidad fue de
98,1%, es decir, "por cada 100 mujeres haba 98 hombres".

4. Proporciones: Expresan simplemente el peso


(frecuencia) relativo que tiene un suceso respecto a otro
que lo incluye (el denominador incluye al numerador).
Por ejemplo, Qu proporcin de las muertes ocurridas en
Chile el ao 2000 fue causada por enfermedades
cardiovasculares?
Esto se calcula construyendo el cociente entre el nmero
de muertes ocurridas por causa cardiovascular (22.730) y el
nmero total de muertes ocurridas ese ao (81.984)
amplificado por 100 (27.7% de las muertes de 2000 fueron
causadas por enfermedades cardiovasculares).
Las proporciones no se interpretan como una probabilidad
ni tampoco otorgan un riesgo puesto que no se calculan
con la poblacin expuesta al riesgo.

5. ndices: Surgen de la comparacin de dos tasas o dos razones.


Por ejemplo, el cociente entre la tasa de mortalidad general en
varones respecto de las mujeres.
Defunciones

Poblacin

Tasa x 1000

ndice

Hombres

44.424

7.434.317

5.97

1.20 (120%)

Mujeres

37.560

7.583.443

4.95

Este indicador da una idea de la existencia de mayor o


menor riesgo de una condicin dependiendo si su valor
es mayo o menor de 1 (o de 100%). En este caso, se tiene:

Indicadores de
natalidad

Definicin/
Clculo

Amplificacin

Tasa bruta de
natalidad

N de recin nacidos
vivos / Poblacin
estimada a mitad de
periodo

1.000 habitantes

Tasa de
Fecundidad General

N nacimientos/
N mujeres en edad
frtil (15-49 aos

1.000 mujeres

Tasa de
Fecundidad por
edad

N nacimientos por
grupo de edad/
N mujeres por grupo
de edad

1.000 mujeres

Tasa recin nacidos


de bajo peso

Recin nacidos vivos


< 2.500 grs/
N recin nacidos
vivos

1.000 nacidos vivos

Indicadores de
mortalidad

Definicin/
Clculo

Amplificacin

Tasa de mortalidad
general

Total de defunciones /
Poblacin total a mitad de periodo

1.000 habitantes

Tasa mortalidad
segn sexo

Total defunciones por sexo/


Pobl.masculina o femenina mitad de
periodo

1.000 hombres o
mujeres

Tasa mortalidad
por grupo de edad

Total defunciones por grupo de edad /


Poblacin del mismo grupo de edad

100.000 personas

Tasa de mortalidad
Infantil

Defunciones de menores de un ao/


Total de recin nacidos vivos

1.000 recin
nacidos vivos

Tasa de mortalidad
neonatal

Defunciones nios menores de 28 das /


Total de recin nacidos vivos

1.000 recin
nacidos vivos

Tasas de mortalidad
infantil tarda

Defunciones nios > 28 das > 1 ao/


Total de recin nacidos vivos

1.000 recin
nacidos vivos

Indicadores de
morbilidad

Definicin/ Clculo

Amplificacin

Tasa de morbilidad
por causa

N enfermos por causa / Poblacin total a


mitad de periodo

1.000 habitantes

Tasa de morbilidad
especfica por edad,
sexo

N enfermos segn edad o sexo/


Pobl. total a mitad de periodo segn edad o
sexo

100.000 habitantes

Tasa de incidencia

N de casos nuevos de enfermedad/


Poblacin expuesta

Variable

Tasa de prevalencia

N casos (nuevos y antiguos)/


Poblacin total expuesta

Variable

Tasa ataque
primaria

N casos enfermedad transmisible /


Poblacin expuesta

100 expuestos

Tasa de ataque
secundario

N casos enfermedad transmisible


aparecidos despus de casos 1arios/
Poblacin expuesta

100 contactos

Las poblaciones utilizadas en el clculo de


tasas globales y especficas (subgupos
poblacionales) suelen referirse a aquellas
estimadas a mitad del perodo de observacin
(por ejemplo, a mitad de ao calendario).
Este acuerdo se establece para poder
neutralizar la posible inestabilidad de los
denominadores en cuanto a sucesos
demogrficos tales como migraciones,
mortalidad y crecimiento poblacional.

La amplificacin de las tasas utilizando mltiplos de 10


constituye slo un artificio matemtico para facilitar su
comprensin y comparacin.
Las tasas, que matemticamente corresponden a
probabilidades, pueden tener valores que oscilan entre
el valor cero (nula probabilidad de ocurrencia) y uno
(certeza absoluta de ocurrencia).
En ocasiones, sea porque los numeradores son de
pequea magnitud o bien los denominadores son
cuantiosos, se obtienen valores reales de tasas que son
difciles de interpretar y comparar.

Por ejemplo, si se desea calcular la tasa de


mortalidad especfica por pericarditis aguda
en 2001 en Chile y ver la importancia relativa
de ella con respecto al total de muertes
cardiovasculares, obtendramos lo siguiente:

Muertes por todas las causas cardiovasculares:


14.628 defunciones (cdigos 140.0- 208.0 de
la Clasificacin Internacional de Enfermedades,
9 Revisin).
Muertes por pericarditis aguda : 5 (cdigo
420.0 de la misma clasificacin)
Poblacin Chilena en 1991, ambos sexos:
13.385.817 habitantes.

Tasa de mortalidad especfica por pericarditis =


5 casos / 13.385.817 personas = 0,000000373

Tasa de mortalidad especfica por enf. cardiovascular =

14.628 defunciones / 13.385.817 personas =0,001093

Numricamente es complejo evidenciar tan bajos rdenes


de magnitud, y ms difcil an, intentar establecer la
importancia relativa de la pericarditis aguda como causa de
muerte en relacin al total de muertes cardiovasculares.
En este caso, la amplificacin por un mltiplo de 10, podra
superar esta dificultad en la interpretacin.
El orden de magnitud de dicho mltiplo de 10 depender
de cuan pequea es la cifra obtenida.
En este caso, por la baja frecuencia de sujetos considerados
en el numerador, conviene amplificar por un mltiplo de 10
del orden de 100.000, con lo cual las tasas obtenidas se
transforman en:

Tasa de mortalidad especfica por pericarditis =


0,037 muertes por 100.000 habitantes .

Tasa de mortalidad especfica por enf.cardiov =


109,3 muertes por 100.000 habitantes

a)Por convencin, en la amplificacin de tasas brutas,


globales o generales se suele utilizar 1.000 como mltiplo
amplificador.
En estos casos, dado que se trata de tasas resmenes, los
numeradores suelen ser importantes en nmero. Ejemplo,
tasa de mortalidad general (TMG) en Chile, 20001:
TMG = 74.682 def. x 10 3 / 13.385.817 personas
= 5,58 defunciones por 10 3 hbts

La mortalidad infantil y aquellas vinculadas con ella


(perinatal, neonatal, infantil tarda) suelen
amplificarse tambin por 1.000 recin nacidos vivos.
b)En aquellos casos en los cuales se trate de
construir tasas especficas por algn atributo, sea
sexo, edad, lugar de residencia, tipo de enfermedad
u otro, se suele amplificar po 100.000 la tasa pues los
numeradores habitualmente son ser de menor
magnitud que el caso anterior.

Ejemplo: tasa de mortalidad por enfermedades


del aparato circulatorio en Chile, 2000 (TM Cv):
.
TM Cv. 2000= 22.730 def x 100.000 /
15.017.760 personas
= 151,3 muertes por 100.000 hbts

c)Las tasas destinadas a medir hechos vinculados


con el mbito obsttrico, (como mortalidad
materna o mortalidad por aborto), suelen
amplificarse por 10.000.
d) Las tasas de letalidad se amplifican por
convencin por 100 (10 2) puesto que el mximo
dao que una enfermedad puede producir en
trminos de muerte es en el peor de los casos de
100%.

Epidemiologia II

Nuestro medio ambiente tiene caractersticas cada vez


ms complejas:
En aspectos biolgicos
En aspectos sociolgicos.
Los grandes cambios de la tecnologa y la estructura
social, han significado una posibilidad de mejorar la
calidad de vida de la poblacin, as tambin a
contaminar nuestro hbitat.
Con el aumento de la movilidad de personas y bienes de
consumo, crece la posibilidad de estar
involuntariamente expuestos a sustancias o situaciones
ambientales potencialmente dainas para la salud.

El desarrollo de los sistemas de registro,


anlisis de informacin y comunicacin:
Permite estudiar la asociacin entre
- Las caractersticas del medio ambiente
- El proceso salud-enfermedad en las
poblaciones e individuos

Epidemiologa Ambiental y Enfermedad Ambiental

La Epidemiologa Ambiental estudia las caractersticas


del medio ambiente asociadas con una epidemia, es
decir, aquellos atributos ambientales que nos puedan
explicar un determinado patrn de distribucin, no
aleatorio, de los enfermos en la poblacin.
Esta definicin es meramente formal, ya que en el
estudio de cualquier epidemia existirn factores
ambientales asociados con mayor o menor incidencia
de casos (factor de riesgo o de proteccin,
respectivamente).

Epidemiologa Ambiental se aplica generalmente al estudio de la


distribucin de enfermos o casos en las poblaciones,
relacionados con la exposicin involuntaria, fuera del mbito
ocupacional, a agentes contaminantes del medio ambiente.
Las enfermedades o casos producidos por este tipo de
exposicin son llamadas "enfermedades ambientales", como
una forma de diferenciarlas de las enfermedades causadas por
factores genticos.
Esta definicin puede ser tan amplia como para incluir no slo a
aquellas enfermedades causadas por agentes qumicos o fsicos,
sino que tambin a las originadas por agentes biolgicos,
sicolgicos o de seguridad presentes en el medio ambiente.

Las enfermedades son el producto de la


interaccin de factores genticos y ambientales
segn la susceptibilidad del individuo a un
determinado agente.
Es posible que la identificacin de adecuados
marcadores genticos y de exposicin a los
potenciales agentes causales, no sea suficiente
para explicar la ocurrencia de casos en la
poblacin, la cual puede estar influenciada por
su realidad histrica y social.

En ciertas condiciones, por toxicidad del agente o por dosis


recibida, el aumento en la incidencia de efectos en salud
producidos por un agente ambiental es fcilmente percibido.
El asma, ocurrida en Barcelona,:
El estudio de diferentes agentes ambientales, de la distribucin
geogrfica de los casos y una adecuada utilizacin de la
informacin disponible, permiti identificar el agente causal, que
result ser el polvo de soya proveniente de las maniobras de
descarga en el puerto.
La investigacin epidemiolgica solucion una situacin de salud
que, segn los anlisis retrospectivos, afectaba la poblacin en
forma peridica, pero que se hizo evidente slo cuando el
nmero de enfermos fue suficientemente alto como para
producir alarma en los servicios de urgencia.

Antes de observar un aumento de casos, surge inquietud pblica


sobre un agente presente en el ambiente, y se establecen
sistemas de monitoreo, tanto para medir la intensidad de la
exposicin como para pesquisar aumentos fuera de lo comn en
la incidencia de enfermedad en la poblacin.
En estos casos, el anlisis epidemiolgico es ms complejo, dadas
las dificultades en la medicin de la exposicin y de los efectos en
la salud, que son habitualmente inespecficos y de baja
ocurrencia, haciendo muy difcil la definicin de casos.
Ejemplo l a contaminacin atmosfrica por el uso de aerosoles
atmosfricos respirables existen agentes reconocidamente
txicos como Pb, Cd, y V y compuestos cancergenos, cuyos
efectos a nivel de salud colectiva slo podrn ser cuantificados a
largo plazo.

Se ha demostrado, por estudios el efecto marginal de


algunos contaminantes atmosfricos en la mortalidad
general de una poblacin, independiente de factores
climticos.
Se ha postulado que este efecto no es detectable en las
tasas de morbilidad de la poblacin.
Esto puede explicarse, por la incapacidad de definir
claramente los casos; y por los mltiples factores que
influyen tanto en la generacin del proceso patolgico, en
su percepcin por los sujetos y en los patrones de
demanda de atencin mdica, los cuales producen un
"ruido" que escondera el efecto esperado.

Mtodos en Epidemiologa Ambiental

a) Epidemiologa descriptiva: incluye la


definicin de casos potencialmente causados por
el agente ambiental, en lo posible diferenciando
los casos epidmicos de aquellos de ocurrencia
habitual en la poblacin, y la consiguiente
medicin del exceso de ocurrencia en la
poblacin bajo estudio, teniendo como
denominador la poblacin bajo riesgo, es decir,
aquella en la cual pueden ocurrir los casos.

Al mismo tiempo, deben analizarse todos los


factores ambientales, geogrficos, climticos,
ocupacionales, sociales y genticos que
permitan generar hiptesis causales, no
debiendo descartarse a priori ninguna de ellas.
En algunas ocasiones, la clave que permite guiar
la investigacin epidemiolgica proviene de
miembros de la misma comunidad, que
detectan hechos o asociaciones en la
observacin cotidiana de su localidad.

En esta etapa se considera:


Si existe realmente una exposicin suficiente al agente
ambiental capaz de producir efectos en salud, o
Si slo existe el riesgo potencial de estar expuesto.

Por ejemplo, medicin de niveles de plomo sanguneo en


muestras de nios, no se sabe ni se ha evidenciado que
exista una exposicin ambiental significativa, al punto de
elevar el nivel sanguneo a lmites peligrosos.
Persiste, sin embargo, la posibilidad de efectos en salud
por la exposicin crnica a este agente nocivo.

b) Anlisis: En esta etapa se deben seleccionar y explicitar


claramente las hiptesis que sern sometidas a anlisis.
Dependiendo de la hiptesis planteada, se elige un diseo de
estudio.
Describir cada una de las alternativas de diseo y anlisis escapa al
objetivo del presente artculo, las cuales son tratadas en
profundidad en el texto "Gua para los estudios en Epidemiologa
Ambiental", editado por la Organizacin Mundial de la Salud.
c) Accin: La ltima etapa de la investigacin es el empleo de los
resultados en la toma de decisiones. En esta etapa se decide si la
evidencia es suficientemente fuerte o se necesitan ms estudios,
as como si se controla o elimina un determinado agente ambiental.

La investigacin epidemiolgica identifica factores


ambientales que pueden ser cambiados, mide el tipo y
cuanta de los beneficios esperados si el agente es
controlado o eliminado, establece las opciones de
intervencin ms convenientes y, en lo posible,
establece los recursos que sern necesarios para ello.
Esta etapa, aunque sugiere una mera utilizacin de la
investigacin, en realidad forma parte de ella, en la
medida que los resultados de la intervencin nos
proveen de mayor evidencia epidemiolgica en cuanto
a la asociacin causal entre agente y epidemia.

En los ltimos aos han ocurrido importantes cambios en


el escenario social, poltico y econmico de la sociedad
occidental, con una tendencia creciente a la globalizacin
de los mercados, ms y mejores sistemas de
comunicacin y alentadoras perspectivas de desarrollo
para muchos de los pases de Amrica del Sur.

En este contexto, suponiendo la importancia del


ambiente en la salud de la poblacin, es plausible
esperar nuevos desafos para la Epidemiologa
Ambiental, en particular en el montaje de sistemas de
vigilancia ambiental capaces de dar oportuno aviso de
cambios bruscos en el proceso salud-enfermedad de la
poblacin.

Hace falta, hacer hincapi en dos aspectos


fundamentales la investigacin ambiental:
1. la rigurosidad en los mtodos de
investigacin y
2. la adecuada comunicacin con los medios
de informacin pblica.

Toxicologa del Plomo

El plomo es un componente normal de la corteza terrestre y se encuentra


ampliamente distribuido lo largo de la naturaleza.
Fuentes de exposicin:
1. Exposicin en el medio industrial:
En la industria se usa plomo metlico, como sus compuestos orgnicos e
inorgnicos.
La intoxicacin por plomo metalico o por sus compuestos inorgnicos
(monxido de plomo o litargirio, trixido o minio, carbonato o cerusa) se
produce con ms frecuencia en las industrias que se dedican a fundir, soldar
o a pulir plomo, o sus aleaciones; fundicin de bateras, templado de cables
de acero, industrias que utilizan pigmentos, antioxidantes, esmaltes para
cermica y vidrio.

Las fuentes ms importantes de plomo orgnico son: tetraetilo de plomo,


algunos aceites lubricantes (con naftenato) y, gasolinas, en cuya
composicin forman parte el tetraetilo y el tetrametilo como
antidetonantes.

2. Contaminacin alimentaria por plomo: proviene de


antiguas canalizaciones de agua domstica pobre en cal y pH
cido, de los vinos a granel, alimentos o bebidas cidas
depositados en recipientes de barro o cermica que
contienen sales de plomo.

3. Exposicin en el medio domestico: Puede ocurrir por el


uso no profesional de compuestos de plomo inorgnico,
especialmente la pintura con minio o esmaltes para alfarera
domstica, partculas de plomo metal provenientes del polvo
de la casa o de la calle proveniente de la contaminacin
atmosfrica que producen las gasolinas con plomo.
4. Va intravenosa: se conocen casos de intoxicacin aguda
por plomo en toxicmanos que se administran
metanfetamina.
El acetato de plomo que se usa en el proceso de fabricacin
de esta droga sera el responsable de la intoxicacin.

La intoxicacin por plomo ha adquirido caractersticas de


problema internacional.
Es la intoxicacin por metales ms frecuente en nuestro Per.
En el mbito domestico, las intoxicaciones, aunque menos
graves, son ms frecuentes.
La mayora de las intoxicaciones plmbicas de carcter no
industrial, se producen en la poblacin infantil preescolar.
En los nios, pueden provocar trastornos irreversibles sobre
su rendimiento intelectual futuro.
Muchos nios en edad preescolar, pueden afectarse
anualmente por intoxicacin plmbica.
Por ello se han realizado grandes esfuerzos para reducir el uso
de plomo en las pinturas, en los envases, en las gasolinas.

Toxicocintica
El plomo inorgnico se absorbe por la va
respiratoria y digestiva.
Los compuestos orgnicos se absorben, va
cutnea.
Generalmente, la absorcin gastrointestinal est en
torno al 10 por ciento de la dosis ingerida, en nios
puede llegar al 50 por ciento, y aumenta an ms si
hay dficit de hierro, calcio o zinc.
La absorcin pulmonar vara con la dimensin de las
partculas y volumen corriente respiratorio. Las
partculas menores que 1 micrn pueden
absorberse si llegan al alveolo.

Un adulto sin riesgo profesional, puede ingerir hasta


100 ug/da de plomo, procedentes de la comida y
agua potable.
La capacidad de excrecin de plomo es limitada, se
calcula que con una dosis superior a 100 ug/d, se
puede producir un acmulo continuo de plomo.
Sin embargo, para que se lleguen a producir
sntomas, el acmulo debe ser mayor, y se han de
ingerir 500 ug o ms cada da de plomo.
En los nios, por su mayor absorcin, producir
ingestiones superiores a los 5 ug/kg/da.
Para un adulto, la dosis letal en intoxicacin aguda,
es de 0,5 gramos.

Una vez absorbido, el plomo circula en la sangre


perifrica, transportado por los hemates en un 95%.
Se distribuye con lentitud y se deposita en un 90% en
los huesos, donde es relativamente inactivo.
El 10% restante se distribuye por otros rganos,
especialmente cerebro, hgado y riones.
Del 80 al 90 por ciento del plomo se elimina por las
heces.
El 10% restante se elimina por orina, por un proceso de
filtracin y posiblemente de excrecin activa por los
tbulos renales.
Pequeas cantidades de plomo se eliminan con el
cabello, uas, sudor, y saliva.
El plomo puede atravesar la placenta, la barrera
hemato-enceflica y puede encontrarse en la leche
humana.

Se considera que la vida media del plomo


circulante es de unos 2 meses, pero la del
depositado en los huesos puede aproximarse
a los 30 aos.
El plomo orgnico (tetraetilo) es metabolizado
a trietilo (un potente neurotxico) y plomo
inorgnico.

Mecanismo de accin
El plomo se combina con grupos sulfhidrilo de las protenas.
Interfiere tambin con el transporte de Ca++, con la sntesis y liberacin
de algunos neurotransmisores y con la activacin de la proteincinasa C.
En concentracin alta, el plomo altera la estructura terciaria de las
protenas celulares, las desnaturaliza y ocasiona inflamacin y muerte
celular.
Una de las acciones txicas ms importantes del plomo es la inhibicin
de la sntesis del grupo hem de la hemoglobina y de los citocromos.
El plomo inhibe la enzima ALAD (cido deltaminolevulnicodeshidrasa),
que debe convertir el ALA (cido deltaminolevulnico) en
porfobilingeno; y tambin inhibe la ferroquelatasa, que cataliza la
insercin del hierro de la ferritina en el anillo de la protoporfirina, para
formar el hem.
Consecuencia de todo ello se produce una disminucin de la
produccin de hemates y un acortamiento de su vida media.
El nivel de impregnacin medular de plomo puede, medirse a travs de
la excrecin urinaria de ALA y coproporfirina III.

El plomo tiene una accin constrictora sobre


la fibra muscular lisa (provoca espasmos
intestinales).
Tambin puede provocar lesiones enceflicas
difusas, efectos desmielinizantes sobre los
nervios perifricos, afectacin renal, produce
hepatopata, miocarditis, disminucin de la
espermatognesis y trastornos menstruales,
entre otros.

Cuadro clnico
El saturnismo es un cuadro que puede pasar
desapercibido durante aos.
Se distingue un cuadro agudo, muy raro, y un cuadro
crnico, con una fase subclnica y una fase clnica.
A su vez la presentacin difiere algo entre el adulto y el
nio.
La ingesta aguda es excepcional pero posible ("pica",
masticar perdigones, ingesta accidental o suicida de
minio, ); produce vmitos, dolores abdominales y
diarrea, pudiendo objetivarse hemlisis, citolisis
heptica y afectacin tubular renal.
En casos graves puede producirse depresin del SNC y
el paciente puede fallecer en pocos das.

En la intoxicacin crnica hay una fase subclnica o


de impregnacin, en la cual el paciente se
encuentra asintomtico, pero puede tener
alteraciones biolgicas si los niveles de plomo en
sangre estn entre 35 y 60 ug/dL.
Esta forma es especialmente importante en nios,
ya que sus tejidos, en fase de crecimiento, se van
impregnando de plomo, y a nivel del SNC se van
produciendo dficits (retraso mental, alteraciones
del lenguaje, del comportamiento).
Estas secuelas son definitivas. En esta fase se puede
observar el depsito gris azulado de sulfuro de
plomo en el borde libre de las encas, que se conoce
como ribete de Burton

La fase clnica se caracteriza inicialmente por astenia,


debilidad, mialgias e irritabilidad.
En sangre hay niveles de plomo de 70-90 ug/dL, y suele
aparecer anemia normoctica y ligeramente hipocroma,
acompaada de sideroblastos, reticulocitosis e
hipersideremia.
Como signos digestivos el paciente tiene anorexia y
estreimiento y, en casos graves, dolores abdominales (clico
saturnino) y vmitos alimentarios. Es relativamente frecuente
el hallazgo de alteraciones biolgicas hepticas.
Desde el punto de vista neurolgico hay alteraciones en el
SNC, irritabilidad, alteraciones de la memoria, dificultades de
concentracin y cefaleas, que puede evolucionar con signos
de hipertensin endocraneal, convulsiones, coma y,
eventualmente, la muerte.
Tambin hay alteraciones de los nervios perifricos, en forma
polineuropatas de predominio motor y en extremidades
superiores, de las cuales la ms significativa es la parlisis
radial.

Las lesiones renales no son especficas.


Hay atrofia y prdida de tbulos que se asocia a
fibrosis intersticial.
Los glomrulos pueden mostrar esclerosis focal o
global. Cuando las lesiones renales se hallan muy
evolucionadas puede aparecer insuficiencia renal,
hipertensin arterial, hiperuricemia y gota.
La forma clnica del nio tiene una preponderancia
de sntomas neurolgicos, junto con anemia y dolor
abdominal.
En la forma del adulto predominan, junto a los
dolores abdominales y la anemia, la afectacin
renal y la polineuropata perifrica.

Los derivados orgnicos tienen afinidad prioritaria


por el SNC y causan cefalea, insomnio, sndrome
manaco y agitacin y, en casos graves,
convulsiones, coma y muerte.
Producen, adems, una dermatitis irritativa y, si la
exposicin ha sido intensa y prolongada, afectacin
heptica, renal y muscular.
No suele haber anemia ni alteraciones en las
porfirinas, y los niveles de plomo en sangre y orina
son relativamente bajos.

Diagnstico
Con frecuencia los pacientes van por consultas antes de llegar
a un diagnstico.
Cuando se sospecha el saturnismo, esimportante realizar una
anamnesis detallada, buscando las fuentes del txico (laboral,
alimentaria o domstica) junto a los sntomas ms frecuentes.
Los datos ms importantes son los hematolgicos: la anemia
(excepto para la intoxicacin por compuestos orgnicos.
La determinacin de plomo confirma el diagnstico. Tambin
son de ayuda, la plumburia y niveles urinarios de ALA.
En caso de duda puede realizarse una prueba de descarga
provocada con EDTA clcico disdico.
Si ha habido ingesta oral, debe practicarse una radiografa de
abdomen, ya que el plomo es radio opaco.

Se pueden encontrar datos de laboratorio que


confirman todas las afecciones viscerales.
Entre las anomalas renales se puede encontrar
piuria, azoemia, etc.
La conduccin nerviosa est alargada en los adultos
con polineuropata.
Se pueden detectar anomalas de la funcin tiroidea
y heptica.
Si se realiza una Rx de huesos largos, en nios, se
pueden ver las llamados lneas de plomo sobre las
metfisis de crecimiento de los huesos.

Tratamiento
En caso de ingesta oral reciente se realizan medidas
de descontaminacin digestiva habituales (vaciado
gstrico, carbn, catrtico).
La mayora de los casos la intoxicacin es crnica y
el tratamiento se basa es retirar al paciente de la
fuente de txico.
En las intoxicaciones por plomo metalico o sus
compuestos inorgnicos debe decidirse si se aplica
tratamiento quelante con EDTA clcico disdico, dpenicilamina o dimercaprol (BAL).
Los quelantes forman complejos inertes y estables
con el plomo, que son excretados por la orina.

Los efectos secundarios de estos frmacos a las


dosis recomendadas son escasos.
Lo fundamental para evitar la toxicidad por EDTA es
asegurar una diuresis abundante.
Para ello se administrar la sueroterapia oportuna,
con las precauciones hemodinmicas habituales.
Las manifestaciones adversas del BAL (nauseas,
vmitos, salivacin, etc.) se pueden reducir, caso de
aparecer, con la administracin previa de algn
antihistamnico.

Recientemente la FDA ha autorizado el uso del Succimero (DMSA o


cido dimercapto succnico), para el tratamiento de nios con
niveles de plomo mayores de 45 ug/dL. (1decilitro= 0,1 litro)
Se trata de un preparado hidrosoluble derivado del BAL, que se
puede administrar por va oral, y es menos txico.
La dosis recomendada es de 30 mg/kg/da repartido en tres dosis,
durante 5 das.
Luego 14 das ms, a 20 mg/kg/da dividido en dos dosis divididas.
Los efectos adversos producidos por el medicamento incluyen
vmitos y elevacin transitoria de las enzimas hepticas.
Este producto no est an disponible en nuestro pas, aunque se
perfila como un quelante oral de primera lnea para un futuro
inmediato.
No se ha demostrado que los quelantes sean tiles en la
intoxicacin por compuestos orgnicos de plomo.
Tampoco se recomienda el uso de quelantes durante el embarazo,
salvo, tal vez en casos de muerte inminente, por los desastrosos
efectos de los quelantes sobre el feto.

Exposicin total al arsnico


Estudio de un caso prctico
Desarrollado conjuntamente por la
Agencia para Sustancias Txicas y el Registro de Enfermedades
(ATSDR) y la Organizacin Mundial de la Salud (OMS)
Instructor:
Dr. Deoraj Caussy, WHO
Traduccin:
Jos M. Ordez Iriarte, Emiliano Arnguez Ruiz, Manuel I. Aparicio-Madre
(Consejera de Salud. Comunidad de Madrid. Espaa)
Organizacin
Mundial de la
Salud

Por qu estudiar la exposicin?

Fotografas proporcionadas con el permiso de


el doctor Richard Wilson, Universidad de Harvard.

Exposicin total al arsnico:


Estudio de un caso

Para obtener ms informacin, vase:


phys4.harvard.edu/~wilson/arsenic/arsenic_project_introduction.ht
ml.

87

Objetivos del estudio de caso


Caracterizar la exposicin al arsnico, en sus
diferentes formas, proveniente de diferentes vas
de exposicin, incluyendo la inhalacin de aire
ambiente y la ingestin de agua potable, suelo,
alimentos y uso de medicamentos tradicionales.
Entender el clculo de la dosis estimada de
exposicin.
Comprobar cmo la evaluacin de exposicin se
relaciona con los procesos de evaluacin de salud
pblica.
Exposicin total al arsnico:
Estudio de un caso

88

Organizacin

Gua del curso y agenda.


Lneas generales para la discusin.
Otros aspectos organizativos.
Alguna pregunta?Dudas?

Exposicin total al arsnico:


Estudio de un caso

89

Qu es el arsnico?
En qu formas se encuentra el arsnico?
Inorgnico
Ex.

trixido de
3 arsnico

As2O

Orgnico

As

Ex.

Generalmente ms txico.

CO2

arsenobetana
(o arsnico de
peces)

Generalmente menos txico.

De dnde viene el arsnico?


Cmo se miden los niveles de arsnico?
Exposicin total al arsnico:
Estudio de un caso

90

Por qu estudiar el arsnico?


Cncer*

No-Cncer

Cncer de piel

Cncer de pulmn

Efectos en la piel

Toxicidad
del
Arsnico

Efectos gastrointestinales
Efectos cardiovasculares
Efectos neurolgicos

Cncer de vejiga
*El arsnico inorgnico es un conocido carcingeno humano.
La carcinogenicidad del arsnico orgnico no ha sido clasificada.

Los efectos ocurren dependiendo de la dosis y de


la duracin de la exposicin.
Exposicin total al arsnico:
Estudio de un caso

91

Arsnico en el Asia meridional


Nmero estimado de personas que beben agua
con arsnico por encima del valor gua de OMS:

Bangladesh: ~28,000,000 personas


Bengala Occidental: >1,000,000 personas

Se producen efectos en salud en ambas poblaciones como


consecuencia de la exposicin a estos niveles de arsnico.
Exposicin total al arsnico:
Estudio de un caso

92

Arsnico en el medio ambiente

Orgnico vs.
inorgnico
Niveles tpicos
Otras consideraciones

Exposicin total al arsnico:


Estudio de un caso

93

Arsnico en el aire
Formas presentes
Normalmente trixido de arsnico (As2O3) en partculas.
Las formas orgnicas y el vapor son menos comunes.

Gama de concentraciones tpicas


Entorno Urbano (2 a 2,320 ng/m3).
Entorno rural (1 a 28 ng/m3).

Entornos
remotos (0.007 a 1.9 ng/m3).
Otras
consideraciones

Contribucin del tabaco y de otras fuentes (p. ej., quema de


carbn y de combustible).

Exposicin total al arsnico:


Estudio de un caso

94

Arsnico en aguas subterrneas


Formas presentes
Normalmente arsnico inorgnico (arseniato, AsO4-3).
Formas orgnicas y vapores son mucho menos comunes.

Gama de concentraciones tpicas


Generalmente menos de 10 g/L.
Niveles mucho ms altos en reas concretas:
Bengala Occidental, India <10 a 2.040 g/L.
Bangladesh
<10 a 3.700 g/L.

Otras consideraciones
Puede ser fuente de exposiciones indirectas.
Exposicin total al arsnico:
Estudio de un caso

95

Arsnico en aguas superficiales


Formas presentes
Normalmente inorgnico y unido a las partculas en suspensin.
Arsnico orgnico en pequeas proporciones.

Gama de concentraciones tpicas


Concentraciones en cuerpos de agua dulce: <10 g/L.
Niveles ms altos cerca de industrias, minas y depsitos de
minerales.

Otras consideraciones
Ciclos de arsnico a travs de sistemas acuticos.

Exposicin total al arsnico:


Estudio de un caso

96

Arsnico en alimentos
Formas presentes
Vara de un alimento a otro.
Considerable variabilidad, incluso con un mismo alimento (p. ej.: arroz).
Predominantemente orgnico (>75%) en pescados y mariscos.

Gama de concentraciones tpicas


Abordadas en los ejercicios (ver ejercicios).

Otras consideraciones
Unidades de medida: peso hmedo versus
peso seco.
Puede ser encontrado en medicamentos tradicionales.
Exposicin total al arsnico:
Estudio de un caso

97

Arsnico en suelo
Formas presentes
Generalmente inorgnicas: arseniato (AsO4-3) y arsenito (AsO2-).
Frecuentemente adherido al suelo, pero tambin se puede colar
al agua subterrnea.

Gama de concentraciones tpicas


Nivel promedio en la corteza terrestre: 2 mg/kg.
Niveles tpicos en el suelo: 1 a 40 mg/kg.
Niveles mayores en reas concretas.

Otras consideraciones:
Fuente de contaminacin para las plantas.

Exposicin total al arsnico:


Estudio de un caso

98

Ingestas tpicas de arsnico


La dieta - agua potable y alimentos - es la
mayor fuente de exposicin al arsnico.
La principal fuente de exposicin vara con el
lugar.
El consumo diario oscila generalmente entre
20 y 300 g/da.
Cmo se puede cuantificar la contribucin de cada
va de exposicin a la ingesta total?
Exposicin total al arsnico:
Estudio de un caso

99

Clculo de la exposicin
Dosis estimada de exposicin vs. dosis absorbida
Ecuacin para calcular la dosis estimada de
exposicin:

C x IR x EF
ED =
BW
Donde: ED = dosis estimada de exposicin (mg/kg/da)
C = concentracin de exposicin (diferentes unidades)
IR = tasa de ingesta para el medio (diferentes unidades)
EF = factor de exposicin (frecuencia)
BW = peso corporal (kg)
Exposicin total al arsnico:
Estudio de un caso

100

Factores a considerar
Ruta de exposicin.
Inhalacin.
Ingestin.
Contacto cutneo.

C x IR x EF
ED =
BW

Exposicin aguda vs. crnica.


Arsnico orgnico vs. inorgnico.
Sensibilidad o susceptibilidad de la poblacin.
Exposicin total al arsnico:
Estudio de un caso

101

Factor de exposicin
EF =
Donde:

F x ED
T

EF = factor de exposicin (sin unidades)


F = frecuencia de la exposicin
ED = duracin de la exposicin
T = tiempo de la exposicin

Usado para promediar una dosis de exposicin


en un intervalo de tiempo especfico o para
evaluar exposiciones intermitentes.
Exposicin total al arsnico:
Estudio de un caso

102

Factor de exposicin: Ejemplo


Qu EF debera ser usado para calcular la exposicin promedio para
toda la vida a travs del suelo en un rea a la que los residentes
acuden 2 veces por semana?
T = 70 aos (se asume como duracin de la vida)
ED = 70 aos (especificada en el ejemplo)
F = (2 das/semana) x (52 semanas/ao)

EF

das
semanas
2 semana
52
70 aos

ao

365 das
70 aos

ao

0.28

Exposicin total al arsnico: Estudio de un


caso

103

Exposicin por inhalacin


C x IR x CF x EF
ED =
BW
Donde: ED=dosis e. exposicin (mg/kg/da) CF=factor conversin (=1 mg/1.000 g)
C=concentracin exposicin (g/m3) EF=factor exposicin (frecuencia)
IR=tasa inhalacin (m3/da)
BW=peso corporal (kg)

Tasas de inhalacin (ATSDR 1992)


Hombre adulto: 23 m3/da
Mujer adulta: 21 m3/da
Nio de 10 aos: 15 m3/da
Nio de 1 ao: 3.8 m3/da
Exposicin total al arsnico:
Estudio de un caso

104

Exposicin por ingestin:


Agua potable
C x IR x CF x EF
ED =
BW
Donde: ED=dosis e. exposicin (mg/kg/da)
C=concentracin exposicin (g/L)
IR=tasa ingestin (L/da)

Tasas

CF=factor conversin (=1 mg/1.000 g)


EF=factor exposicin (frecuencia)
BW=peso corporal (kg)

de ingestin (ATSDR 1992)

Adultos:

2 L/da

Nios:

1 L/da

Exposicin total al arsnico:


Estudio de un caso

105

Exposicin por ingestin: Alimentos


C x IR x CF x EF
ED =
BW
Donde: ED=dosis e. exposicin (mg/kg/da) CF=factor conversin (=1 kg/1.000 g)
C=concentracin exposicin (mg/kg) EF=factor exposicin (frecuencia)
IR=tasa ingestin (g/da)
BW=peso corporal (kg)

Tasas de Ingestin.
Depende del alimento.
Vara entre la poblacin.

La ecuacin puede ser usada para los medicamentos


tradicionales, remedios herbarios, etc.
Exposicin total al arsnico:
Estudio de un caso

106

Exposicin por ingestin : Suelo


Ingesta accidental:

C x IR x CF x EF
ED =
BW
Donde: ED=dosis e. exposicin (mg/kg/da) CF=factor conver. (=1 kg/1.000.000 mg)
C=concentracin exposicin (mg/kg) EF=factor exposicin (frecuencia)
IR=tasa ingestin (mg/da)
BW=peso corporal (kg)

Tasas de ingestin

Adultos: 100 mg/da


Nios: 200 mg/da
Pica de los nios: 5.000 mg/da (slo fase aguda)
Exposicin total al arsnico:
Estudio de un caso

107

Exposicin por contacto cutneo


Contacto con suelo o agua contaminada

C x AR x CF x EF
ED =
BW
Donde: ED=dosis e. exposicin (mg/kg/da) CF=factor conversin (depende)
C=conce. exposicin (mg/kg o g/L) EF=factor exposicin (frecuencia)
IR=tasa absorcin drmica (g/da) BW=peso corporal (kg)

La absorcin vara con el contaminante


y el medio.
La Gua de evaluacin de riesgos
de la EPA aporta ms detalles.
Exposicin total al arsnico:
Estudio de un caso

108

Dosis exposicin (ED) vs.


dosis absorbida (AD)
AD = ED x (factor biodisponibilidad)
Factor biodisponibilidad (<1) vara con:

Ruta de exposicin (ingestin vs. inhalacin).


Matriz de exposicin (diferentes tipos de suelos o alimentos).
Contaminante.

Factores de biodisponibilidad para el arsnico.


En agua potable: 6090% biodisponible.
En suelo: <35% biodisponible.
En aire: datos de absorcin insuficientes.

No hay consenso en los valores de los factores de


biodisponibilidad.
Exposicin total al arsnico:
Estudio de un caso

109

Qu hemos aprendido?
Informacin sobre el arsnico.
Importancia de las diferentes formas: orgnicas vs.
Inorgnicas.
Niveles tpicos encontrados en el medio ambiente.

Clculo de las exposiciones.


Ecuacin general de exposicin.
Ecuaciones para cada ruta especfica: inhalacin, ingestin,
y contacto cutneo.
Dosis de exposicin vs. dosis absorbida.

Aplica estos conceptos al Estudio de caso prctico.


Exposicin total al arsnico:
Estudio de un caso

110

Ejercicios en grupo
Objetivos
Aplicar las ecuaciones de dosis exposicin.
Interpretar los resultados de los clculos obtenidos.

Revisin de las instrucciones


Trabajar en grupos pequeos.
Usar la hoja de clculo para el clculo de la exposicin.
Las soluciones se entregarn al final de clase
Importante:
Los datos presentados en este estudio de caso son de un sitio
hipottico. Estos datos no pueden aplicarse a otros sitios que se estn
evaluando.
Exposicin total al arsnico:
Estudio de un caso

111

Ejemplo: Clculo #1
Ingestin de tierra entre adultos:

C x IR x CF x EF
ED =
BW

mg As
mg suelo
1 kg suelo
40
100


kg suelo
da 1,000,000 mg suelo

ED
70 kg peso

Resultado: 0.000057 mg As/kg peso corporal/da (o


mg/kg/da)

Exposicin total al arsnico: Estudio de un


caso

112

Ejemplo: Clculo #2
Ingestin de verduras en nios:

C x IR x CF x EF
ED =
BW
g As g ver. 1 kg ver. 1 mg As
80
60


kg ver.
da 1,000 g ver. 1,000 g As

ED
20 kg peso corporal
Resultado: 0.00024 mg As/kg peso corporal/da
(o mg/kg/da)
Exposicin total al arsnico: Estudio de un
caso

113

Solucin: Exposicin en nios


Va
Ingestin de tierra

Dosis (mg/kg/da) Porcentaje del total


0.00040

0.8%

Agua potable

0.045

86.0%

Ingestin de arroz

0.0030

5.7%

Ingestin de verduras

0.00024

0.5%

Ingestin de otros
granos

0.00050

1.0%

Ingestin de pescado

0.0032

6.1%

Dosis total

0.052

100%

Nota: Pueden ocurrir exposiciones adicionales de otras fuentes y/o alimentos.


Exposicin total al arsnico: Estudio de un
caso

114

Solucin: Exposicin en adultos


Va

Dosis (mg/kg/da) Porcentaje del total

Ingestin de tierra

0.000057

0.2%

Agua potable

0.026

86.5%

Ingestin de arroz

0.0017

5.8%

Ingestin de verduras

0.00011

0.4%

Ingestin de otros granos

0.00029

1.0%

Ingestin de pescado

0.0018

6.2%

Dosis total

0.030

100%

Nota: Pueden ocurrir exposiciones adicionales de otras fuentes y/o alimentos


Exposicin total al arsnico: Estudio de un
caso

115

Pregunta #1

Un responsable local te pide que le describas


cul es la va de exposicin al arsnico ms
importante en esta comunidad. Escribe una
frase o dos diciendo cmo les responderas.

Exposicin total al arsnico:


Estudio de un caso

116

Respuesta #1
Muchas respuestas son aceptables, tales como:
El 86% de la exposicin total al arsnico se produce a
travs del agua potable. Este arsnico tiene un origen
natural.
El 86% del arsnico que ingieren los residentes
proviene del agua potable y tiene un origen natural.
El 86% de la exposicin total al arsnico proviene del
agua potable. La cantidad de arsnico proveniente del
resto de las vas de exposicin suponen menos del
15%.
Exposicin total al arsnico:
Estudio de un caso

117

Pregunta #2

Algunos miembros de la comunidad


preocupados por la exposicin al arsnico te
preguntan por tu opinin sobre el papel que
juega la ingestin de pescado en
comparacin con la que juega la ingestin de
arroz, a la exposicin total. Qu les diras?.

Exposicin total al arsnico:


Estudio de un caso

118

Respuesta #2
Las dosis de exposicin por ingestin de arroz
y por ingestin de pescado son comparables.
El arsnico en el pescado es
predominantemente orgnico y
generalmente no-txico.
Por lo tanto, ingerir arroz contribuye ms que
ingerir pescado a la exposicin global a las
formas de arsnico de mayor inters para la
salud.
Exposicin total al arsnico:
Estudio de un caso

119

Pregunta #3
Las autoridades locales estn conscientes de
que, para la caracterizacin de la exposicin al
arsnico en esta comunidad, no se han
recogido muestras de aire ambiental. Te
preguntan si muestrear el aire es un gasto que
merezca la pena. Cmo les responderas?
Apoya tu respuesta con los clculos que
consideres adecuados.
Exposicin total al arsnico:
Estudio de un caso

120

Respuesta #3
Una aproximacin es asumir una concentracin
promedio en el aire de 28 ng/m3; el lmite superior de la
gama de valores encontrados usualmente en el aire de
un entorno rural.
Bajo esta hiptesis, la exposicin por inhalacin para
adultos debera ser slo 0.0000088 mg/kg/da (<0.1% de
la dosis de exposicin total al arsnico).
En este caso, el muestreo del aire no sera una manera
eficiente de usar los recursos, dado que tenemos la
seguridad de que no hay fuentes importantes de emisin
en el rea.
Exposicin total al arsnico:
Estudio de un caso

121

Pregunta #4

Suponga que un estudio realizado en esta


comunidad identifica un medicamento
particular tradicional que es usado slo para
adultos y que contiene arsnico en una
concentracin de 600 mg/kg. Qu tasa de
ingestin causara la dosis de exposicin del
medicamento tradicional que fuese igual a la
dosis de exposicin del agua potable? Crees
que es concebible que personas adultas sean
capaces de ingerir medicamentos tradicionales
en estas cantidades?.

Exposicin total al arsnico:


Estudio de un caso

122

Respuesta #4
Los adultos necesitaran ingerir 3 g/da del
medicamento para alcanzar esa dosis.
No es una tasa de ingestin alta:
Se sabe que los adultos en algunas poblaciones de
Asia meridional ingieren 10 gramos de especias
por da en su dieta.
Es posible que los adultos puedan alcanzar esta
tasa de ingestin por cortos periodos de tiempo.

La concentracin de arsnico en este ejemplo


(600 mg/kg) ha sido observada en medicinas
homeopticas.
Exposicin total al arsnico:
Estudio de un caso

123

Pregunta #5

Una mdico local est preocupada por los efectos del


arsnico que ha observado en los miembros de la
comunidad. La mdico obtiene una copia de los
resultados de los muestreos ambientales llevados a
cabo y comprueba que, de todos los alimentos
analizados, el pescado es el que tiene los niveles de
arsnico ms altos. Te pregunta sobre la necesidad de
editar un folleto con consejos sobre el consumo del
pescado del ro local con el objeto de reducir la
exposicin al arsnico. Qu le responderas? Qu
factores deberan ser tenidos en cuenta de cara a llevar
a cabo tal accin?.

Exposicin total al arsnico:


Estudio de un caso

124

Respuesta #5
Dos aproximaciones podran servir para
responder a esta pregunta.
Clculo de la dosis estimada de exposicin:
Slo se reducira el 6% de la exposicin.
Se reducira la exposicin para la menos txica de
las formas - la orgnica.

Otros factores a considerar:


Beneficios nutricionales de comer pescado.
Costos sociales y econmicos de poner en prctica
consejos sobre el consumo de pescados.
Exposicin total al arsnico:
Estudio de un caso

125

Pregunta #6

Una nueva tecnologa basada en la filtracin


est disponible en el mercado y es capaz de
reducir en un 60% el arsnico del agua
potable. Qu reduccin en exposicin total
al arsnico se obtendr en los adultos si esta
tecnologa es puesta en prctica en la
localidad?

Exposicin total al arsnico:


Estudio de un caso

126

Respuesta #6
Esta tecnologa de filtracin debera reducir la
exposicin total al arsnico en adultos de
0.030 mg/kg/da a 0.014 mg/kg/da.
Se obtiene un 53% de disminucin en la
exposicin total al arsnico.
En este caso, el agua potable presenta las
mayores posibilidades para reducir la
exposicin.
Exposicin total al arsnico:
Estudio de un caso

127

Pregunta #7
Comente sobre las exposiciones a travs de la
ingestin aguda de tierra que puede
experimentar un nio con pica. Cul es la
ingesta diaria (g/da) de arsnico a travs de la
va de exposicin de Ingestin de tierra de un
nio con pica? Qu proporcin representa
esta ruta de exposicin respecto a la ingesta
diaria total de este nio? Considerando todos los
factores mencionados en este curso, apoyaras
el desarrollo de ms investigaciones sobre los
nios con pica en esta comunidad?
Exposicin total al arsnico:
Estudio de un caso

128

Respuesta #7
Usamos la tasa de ingestin habitual de 5,000 mg/da.
Para una exposicin aguda, el nio con pica tiene una
ingesta por esta va de 200 g/da, que es 25 veces ms
alta que la de los nios sin este comportamiento.
En este caso, la ingesta procedente de la ingestin de
tierra (0.2 g/da) representa el 16% del total de la
ingesta diaria de arsnico para los nios con pica (1.2
g/da).
Esta ruta es relativamente poco importante en este caso,
porque slo una pequea fraccin del arsnico del suelo
est biodisponible.
Exposicin total al arsnico:
Estudio de un caso

129

Pregunta #8

Calcula la ingesta media diaria (en unidades


de g/da) para nios y adultos. Compara
estas ingestas diarias con el rango de las
ingestas diarias normales publicadas por la
OMS. Explica por qu los nios tienen una
ingesta menor que la de los adultos a pesar
de que tienen una mayor dosis de exposicin
que los adultos.

Exposicin total al arsnico:


Estudio de un caso

130

Respuesta #8
Ingestas medias diarias
Nios = 1,050 g/da
Adultos = 2,080 g/da
Considerablemente ms alta que la gama tpica de
ingestas diarias (30 a 200 g/da) establecidas por
OMS

Los nios tienen una dosis de exposicin ms


alta porque se expresan en relacin al peso
corporal que en ellos es ms pequeo.
Exposicin total al arsnico:
Estudio de un caso

131

Pregunta #9

Un funcionario del gobierno con


responsabilidades en la toma de decisiones
sobre la gestin de riesgo te solicita un breve
resumen escrito que describa tus clculos de
las dosis de exposicin y su significado.
Escribe una respuesta de 3 4 frases para
esta solicitud.

Exposicin total al arsnico:


Estudio de un caso

132

Respuestas #9
Pueden ser aceptadas diferentes respuestas
Un ejemplo:
Los residentes estn expuestos al arsnico de
origen natural en el aire que respiran, el agua que
beben y los alimentos que comen. La mayor parte
de la exposicin (86%) procede de las fuentes de
agua potable. Hacer frente a la contaminacin del
agua potable representa la mejor oportunidad
para reducir la exposicin total. Se debern
evaluar las implicaciones para la salud pblica de
los niveles actuales y futuros antes de decidir qu
exposiciones deben ser reducidas.
Exposicin total al arsnico:
Estudio de un caso

133

Estudio de caso: Perspectiva


Dosis de exposicin total al arsnico:
Nios = 0.052 mg/kg/da
Adultos = 0.030 mg/kg/da

Han sido observados efectos en la salud en


humanos a estos niveles, entre los que se
encuentran los siguientes:
Efectos cutneos
Efectos neurolgicos
Efectos cardiovasculares
Cncer
Exposicin total al arsnico:
Estudio de un caso

134

Qu es lo siguiente?
Este estudio de un caso prctico ha evaluado la
exposicin en un lugar perfecto (ideal)
Las evaluaciones reales tienen muchas otras
consideraciones:
Calidad y representatividad de las muestras.
Sensibilidad de los mtodos analticos.
Evaluacin de los efectos en salud.
Identificacin de los datos que faltan.
IMPORTANTE:
Las decisiones finales sobre las condiciones del lugar no deberan tomarse
exclusivamente a partir de la evaluacin de la exposicin. Otros factores han
de ser considerados.
Exposicin total al arsnico:
Estudio de un caso

135

Objetivos del curso: Revisin


Caracterizar la exposicin al arsnico, en sus
diferentes formas, proveniente de las diferentes
vas de exposicin, incluyendo la inhalacin del
aire ambiente y la ingestin de agua potable,
suelo, alimentos y uso de medicamentos
tradicionales.
Entender el clculo de la dosis estimada de
exposicin.
Comprobar cmo la evaluacin de la exposicin se
relaciona con los procesos de evaluacin de la salud
pblica.
Exposicin total al arsnico:
Estudio de un caso

136

Ecuacin de dosis de exposicin estimada

C x IR x CF x EF
ED =
BW

Exposicin total al arsnico:


Estudio de un caso

137

Qu hemos aprendido?
Informacin sobre el arsnico:
Orgnico vs. Inorgnico.
Niveles tpicos en el medio ambiente.

General:
Cuantificar la dosis de exposicin.
Ecuaciones para cada una de las vas de
exposicin.
Caracterizar la dosis absorbida (biodisponibilidad).
Exposicin total al arsnico:
Estudio de un caso

138

Cmo pueden ser usados los datos de


exposicin?
Evaluando las implicaciones en salud de la
exposicin.
Pueden ser necesarias acciones en materia de
salud pblica, como:
Medidas de reduccin de la exposicin.
Educacin para la Salud.
Participacin de la comunidad.

Exposicin total al arsnico:


Estudio de un caso

139

Diferentes maneras de calcular las soluciones. La que hemos tomado es:


1) Convertir todas las unidades de concentracin a mg/kg mg/L
2) Convertir despus todas las tasas de ingesta a kg/da L/da
3) Introducir los pesos corporales en kg.
4) Cuando todo est convertido a estas unidades, se pueden calcular las dosis sin hacer conversiones posteriores

Tabla 1: Exposicin crnica para NIOS

Concentracin (mg/kg mg/L)

Tasa de ingesta (kg/da L/da)

Peso corporal (kg)

Dosis

Porcentaje de la dosis
total

Ingestin de suelo

40

0.0002

20

0.0004

0.8%

Ingestin por agua potable

0.9

20

0.045

86.0%

Ingesta de arroz

0.3

0.2

20

0.003

5.7%

Ingesta de vegetales

0.08

0.06

20

0.00024

0.5%

Ingesta de cereales/granos

0.2

0.05

20

0.0005

1.0%

Ingesta de pescado

1.6

0.04

20

0.0032

6.1%

Va de exposicin

Dosis Total

0.052

Otras notas:
> Usar las concentraciones medias de las aguas superficiales para los clculos de exposicin.
> Asegurarse de que los factores de exposicin para los nios en estos clculos; las concentraciones son las mismas, tanto para nios como para adultos.

Agencia para Sustancias Txicas y el Registro de Enfermedades (ATSDR)


Departamento de Salud y Servicios Humanos de EE. UU.

Hoja de clculo de la dosis de exposicin

DE = C x TI x FE / PC

SOLUCIN PARA ADULTOS

Ruta de
exposicin

Concentracin

Tasa de ingesta

Factor de

Peso

Unidades exposicin corporal (kg)

Dosis de exposicin

Valor

Unidades

Valor

mg/kg/da

Inhalacin

NA

g/m3

NA

m3/da

70

NA

Ingestin

---

---

---

---

---

---

NA

Suelo

40

mg/kg

100

mg/da

70

0.000057

Agua potable

900

g/L

L/da

70

0.026

Rice

0.3

mg/kg (peso corporal)

0.4

kg/da

70

0.0017

Vegetables

0.08

mg/kg (peso corporal)

0.1

kg/da

70

0.00011

Cereals/grains

0.2

mg/kg (peso corporal)

0.1

kg/da

70

0.00029

Fish

1.6

mg/kg (peso corporal)

0.08

kg/da

70

0.0018

TOTAL==>

0.030

Notas:
> Se elaboran nicamente ecuaciones para las exposiciones de inhalacin e ingestin
> Las concetraciones y las tasas de ingesta deben introducirse en las unidades que se muestran
> Si las concentraciones y las tasas de ingesta que se manejan estn en diferentes unidades, hay que convertirlas a las unidades mostradas
> Para cada ruta de exposicin hay que introducir una concentracin, una tasa de ingesta, un factor de exposicin y el peso corporal
> Introducir un factor de exposicin (sin unidades). En el caso de exposiciones contnuas, el factor es 1.
> Las dosis de exposicin se calcularn automticamente

Agencia para Sustancias Txicas y el Registro de Enfermedades (ATSDR)

Suposiciones bsicas

Especies
similares
presentan
respuestas similares
Es la base para usar los datos
obtenidos con animales como
subrogados de datos humanos.
Por ejemplo; dos especies de
mamferos, las ratas y los humanos,
sufren, a dosis equivalentes, el
mismo tipo de dao heptico por la
exposicin a tetracloruro de
carbono.
Hay muchas excepciones a esta
regla,
hay
substancias
que
presentan diferencias interespecies
muy marcadas y hay otras
substancias que slo producen
efectos txicos en una cierta
especie y en otra no.

La respuesta est determinada


por la concentracin del txico en
el blanco
La concentracin que determina la respuesta
txica es la que se presenta en el tejido blanco
(mg de substancia/ml de sangre) y no la que se
encuentra en el medio contaminado.
La cantidad absorbida se diluye en el
organismo y entre mayor sea la masa corporal,
mayor cantidad de substancia se necesitar
para alcanzar una determinada concentracin
en la sangre. Por esta razn la dosis se
normaliza expresando la cantidad de txico
por unidad de masa corporal (mg de
substancia/Kg de masa corporal).
Se necesita una cantidad mayor de aspirina
para quitar el dolor de cabeza de un elefante
que la que se necesita para curar un ratn.

Aunque la exposicin efectiva sea la


que recibe el rgano blanco, de
todas maneras en la evaluacin de
riesgos ambientales, la dosis
suministrada se expresa en funcin
de la concentracin en el medio
contaminado que entra en contacto
con el organismo receptor.
Este dato es un resultado del
muestreo ambiental.
Para hacer estudios ms precisos de
la relacin dosis-respuesta se
pueden estimar las dosis efectivas
en el tejido blanco, utilizando datos
obtenidos en muestreo biolgico y
la determinacin de biomarcadores.

La sangre est en
equilibrio con todos los
tejidos
No es fcil determinar la
concentracin de CCl4 dentro
de los hepatocitos.
Lo qu se hace es medir la
concentracin en la sangre y
estimar
la
concentracin
dentro de la clula, asumiendo
que se llega a concentraciones
de equilibrio en la interfaces
sangre/hgado..

Este concepto se usa, por ejm.


para determinar el efecto que
puede tener el alcohol ingerido,
sobre la capacidad de conducir
de un individuo (que depende de
la concentracin de alcohol en el
cerebro), por ello se mide la
concentracin de alcohol en el
aire exhalado y no se tiene que
hacer el anlisis del cerebro del
conductor.
Por lo tanto: La concentracin de
etanol en el aire exhalado, est
en equilibrio con la que se
encuentra en la sangre y, sta a
su vez est en equilibrio con la
que se presenta en el cerebro

La concentracin del txico dentro del organismo cambia con


el tiempo

Tan pronto entra un txico al organismo, se inicia el proceso de eliminarlo,


por lo que su concentracin disminuir con el tiempo.
Si se consume una cantidad grande de alcohol en un tiempo corto, la
concentracin de alcohol en los rganos de desintoxicacin, en este caso el
hgado, es muy alta.
De inmediato se inicia la eliminacin del alcohol pero no hay tiempo para
reducir la concentracin de alcohol en la sangre, permitiendo que llegue
suficiente alcohol al cerebro, como para alcanzar una concentracin que
produzca efectos txicos.
Cuando se ingiere la misma cantidad, pero lentamente, se le da ms tiempo
al cuerpo para eliminar el alcohol, llegando una cantidad baja al cerebro y
sus efectos sern mucho menores.

La variacin de la concentracin del txico con el tiempo la estudia la


toxicocintica.

El perodo y frecuencia de la exposicin


determina el tipo de efecto
Por otro lado, si se consume una cantidad grande de
alcohol en una ocasin, es muy poco probable que se
produzca un dao heptico, sin embargo si se consume en
forma cotidiana por un perodo de varios aos, aunque las
cantidades ingeridas en cada ocasin no sean tan grandes,
es muy probable que se desarrolle cirrosis heptica.
Es por eso que son tan importantes las exposiciones
crnicas, o sea las que suceden en forma constante durante
todo el perodo vital.
Los txicos presentes en el agua que bebemos y en el aire
que respiramos diariamente, aunque se encuentren en
concentraciones relativamente bajas, pueden causar daos
serios.

PROCESO

ABSORCION

DISTRIBUCION

FIJACION

EXCRECION

PROCESO DE ABSORCION DEL


TOXICO

PROCESO DE
ABSOCION EXTERNO

DEL MEDIO AL
SISTEMA

PROCESO DE
ABSORCION INTERNO

DEL SISTEMA A LA
CELULA

SISTEMA
INTERNO
La membrana est constituida de
lpidos y protenas.
La parte lipdica de la membrana
est formada por una pelcula
biomolecular que le da estructura
y constituye una barrera que
impide el paso de substancias
hidrosolubles.

La
clula
mantiene
su
individualidad rodeando su
contenido con una delgada
pelcula formada de lpidos y
protenas que se denomina
membrana
celular
o
membrana citoplsmica o
membrana plasmtica.
El interior de la clula se
denomina protoplasma.

Proceso de
absorcin

Las protenas de la membrana estn suspendidas en forma


individual o en grupos dentro de la estructura lipdica,
formando los canales por los cuales entran a las clulas, en
forma selectiva, ciertas substancias

La selectividad de los canales de protenas le permite a la


clula controlar la salida y entrada de substancias as como
los transportes entre compartimentos celulares.
Las protenas de la membrana no solo hacen que el
transporte a travs de ella sea selectivo, sino que tambin
son capaces de llevar a cabo transporte activo (transferencia
en contra del gradiente de concentracin).

En la membrana se localizan unas glicoprotenas que


identifican a otras clulas como integrantes de un
individuo o como extraas (inmunoreaccin).
Las interacciones entre las clulas que conforman un
tejido estn basadas en las protenas de las membranas.
Resumiendo, la estructura de las membranas depende de
los lpidos y las funciones dependen de las protenas.

SISTEMAS DE ATRAVESAR LAS


MEMBRANAS.

1)Paso por los poros o


canales de la
membrana (filtracin)
que puede producirse
como consecuencia
de una gradiente de
concentracin y la
presin

Las condiciones que


limitan la filtracin
son el tamao de la
partcula que debe
ser inferior al poro,
los diferentes tejidos
biolgicos poseen
poro de muy distinto
dimetro y la
liposolubilidad

2)Por disolucin en los constituyentes grasos de


la membrana, dando lugar a la difusin del
producto de un lado hacia el otro, impulsado por
diferencia de la concentracin
Tanto la filtracin como
la difusin son sistemas
pasivos que no
consumen energa
Con el concurso de una molcula transportadora que,
unindose a la molcula, le permite pasar a travs de la
membrana, segn dos modalidades

3) Difusin facilitada
Es un mecanismo pasivo, que utiliza como mediador
grandes molculas de protena de la membrana celular
que, de forma especifica para cada sustrato, se une a esta
que por un cambio de conformacin molecular y posterior
liberacin ayudan al sustrato a pasar de un lado a otro,
Estas protenas reciben el nombre de transportadores y de
canales en caso de iones

Una caracterstica importante es que son selectivas , distinguiendo


incluso a los enantiomeros.
El transporte de iones regido por la ley de accin de masas o
gradiente de concentracin.

4) Transporte
activo

Proceso que consume energa, obtenida por hidrolisis de


ATP (adenosin trifosfato) y capacidad para hacer que pasen
las sustancias en contra de la gradiente de concentraciones.
Se les designa como bombas de expulsin, que mediante
molculas transportadoras y con consumo de ATP, extraen
sustancias de la clula al espacio extracelular

5)Endocitosis, que mediante invaginacin de la


membrana plasmtica engloban molculas y
partculas en un proceso dependiente de ATP y de
iones calcio.
Es el mecanismo mas importante, que permite el
paso de sustancias liposolubles-

La membrana presenta un marcado carcter lipofilico, por lo


que es perfectamente atravesada por las sustancias
liposolubles que son sustancias apolares.
Estas membranas presentan un carcter fuertemente de
carga elctrica, que impide el paso de los iones

PROCEO DE ABSORCIN EXTERNO


Un mismo agente txico puede producir efectos muy
diferentes, dependiendo de la ruta por la cual el sistema
biolgico lo absorba
MEDIOS DE
ABSORCION

INGESTA

CUTNEA

INHALACIN

INHALACION
Sistema
respiratorios
La funcin principal es el intercambio gaseoso porque proporciona
oxgeno a los tejidos y elimina CO2. El sistema circulatorio es el que
est ms relacionado con el sistema respiratorio.
La segunda funcin del sistema respiratorio es la de defensa ante
los agentes externos que quieren invadir una de las superficies de
contacto ms grande con el exterior (centro respiratorio con sus
ramificaciones).

MECNICA RESPIRATORIA
Vas respiratorias altas
Trquea
Bronquios

Bronquiolos

Bronquiolos terminales
Alvolos

Las vas respiratorias altas tienen 3 funciones


fundamentales:
Calienta el aire que entra a una determinada
temperatura.
Humidificar saturarlo con vapor de agua.
Filtrar el aire en esta zona el aire entra a gran
velocidad y hay turbulencias de forma que las
partculas quedan enganchadas a la pared y el moco
retiene estas partculas (funcin defensiva).
Los pelos de la nariz tambin filtran el aire del
sistema respiratorio

La zona de conduccin (trquea > bronquiolos


terminales).
En la trquea hay cilios y moco con funcin
defensiva.
Los cilios suben el moco hacia las vas respiratorias
altas para que sea eliminado.
La trquea tiene cartlagos anulares para dar
consistencia a la zona de conduccin, permite que no
se colapse la trquea.
A ms lejos de la trquea, desaparecen los cartlagos
anulares y a nivel de los bronquiolos hay msculo
liso: hay control

El bronquiolo inerva por el SN Perifrico Simptico mediante el


neurotransmisor
acetilcolina
y
tiene
una
accin
broncoconstrictora.
En la zona respiratoria (bronquiolos terminales > sacos
alveolares) se produce el intercambio gaseoso. En el alvolo la
presin de O2 ser mayor que en la sangre. La diferencia de
presin de O2 hace que vaya del alvolo a la sangre.
Al CO2 le pasa lo contrario. La Presin de CO2 en sangre es
mayor que la presin de CO2 en el alvolo y va de la sangre al
alvolo.
Se intercambia por difusin provocada por el gradiente de
concentraciones.

INHALACIN
La inhalacin es la va de
exposicin
de
gases,
vapores de lquidos voltiles,
aerosoles
y
partculas
suspendidas en el aire.
La absorcin de gases y vapores
que llegan al pulmn usa el
mismo mecanismo que existe
para el intercambio de oxgeno y
bixido de carbono
La nariz acta como un limpiador o trampa para los gases
solubles en agua y los muy reactivos as como, para retener
las partculas grandes.

La concentracin del txico que se


puede alcanzar en la sangre depende
de los coeficientes de particin de la
sustancia,
Primero el coeficiente aire/sangre
cuando se absorbe y
El coeficiente sangre/tejido cuando se
distribuye.
El coeficiente de particin es la relacin
de concentraciones de equilibrio de un
soluto a ambos lados de una interface.

Las molculas de los gases se absorben en el


espacio
alveolar
de
los
pulmones,
disolvindose en la sangre, hasta que las
concentraciones del gas en ambas fases llegan
al equilibrio.
La solubilidad de gases en la sangre depende
fundamentalmente de su solubilidad en agua y
de la presin parcial del gas en el aire inhalado.
Si se incrementa la concentracin de un gas en
el aire, se incrementar su velocidad de
difusin en los pulmones, hasta alcanzar la
nueva concentracin de equilibrio en la sangre.
La sangre distribuye los txicos a todo el
organismo.

El flujo sanguneo es el factor limitante


en la absorcin de los gases con bajo
coeficiente de particin.
En el caso de los gases con coeficiente
de particin alto, el factor limitante en la
absorcin es la concentracin del gas
en el aire que llega a los pulmones.

Las partculas pueden quedar atrapadas en


distintos lugares del tracto respiratorio y no
llegar al espacio alveolar, con lo cual se
disminuye la entrada del txico al organismo.
La absorcin de aerosoles y de partculas,
depende de su tamao y de la solubilidad
acuosa de la sustancia qumica presente en
el aerosol o partcula.
Las partculas solubles se pueden disolver en
el moco nasal y transportadas a la faringe o
bien, pueden ser absorbidas a travs del
epitelio nasal hacia la sangre.

La regin del aparato respiratorio en el que


se depositan las partculas y aerosoles
depende de su tamao.
Las partculas de 5 m o ms grandes se
depositan en la regin nasofarngea, que es
la regin ms alta.
Las partculas de 1 a 5 m son depositadas
en la regin traqueobronquiolar del pulmn,
que es la regin intermedia, de aqu pueden
ser eliminadas por el moco mediante un
movimiento tipo elevador hacia arriba, a las
regiones ciliadas de donde se podran
eliminar por medio de estornudos o tos, y
pueden pasar al TGI.

Las partculas de 1 m y ms pequeas


penetran a las sacos alveolares de los
pulmones.
Estas pueden ser absorbidas a la
sangre o bien, pueden ser eliminadas a
travs del sistema linftico o por medio
de macrfagos alveolares.
Las partculas inhaladas por la boca
son deglutidas y entran al TGI.

ABSORCIN POR LA PIEL O


PERCUTNEA

La piel es la envoltura del organismo y cumple dos


misiones
fundamentales,
en
principio
contradictorias, pero realmente complementarias,
por un lado
La de protegernos del exterior, ya que es capaz de
seleccionar lo que es beneficioso y rechazar lo que
resulta daino, impidiendo la entrada de sustancias
nocivas, bacterias, cuerpos extraos y, en parte,
radiaciones solares perjudiciales, y
La de relacionarnos con el exterior, ya que en ella se
encuentra uno de los sentidos que tenemos ms
desarrollados, el tacto

Adems de la funcin de protegernos y relacionarnos, la piel


cumple otras funciones necesarias para el correcto
funcionamiento de nuestro organismo.
Acta como reguladora del metabolismo impidiendo la salida de
sustancias imprescindibles para nuestro organismo, as como
reguladora de la temperatura corporal protegindonos de los
cambios de temperatura ambiental (tanto del fro como del
calor), y transformando los rayos del sol en vitamina D (vitamina
necesaria para el buen estado de nuestros huesos).

La piel consta de tres capas bien diferenciadas, la


epidermis, la dermis y la hipodermis.

Absorcin cutnea
La piel, a diferencia del epitelio del intestino y
de los alvolos pulmonares, no est diseada
para la absorcin de substancias tiles al
organismo.
La permeabilidad a travs de la piel es muy
baja debido a que est formada, como ya se
vio anteriormente, por varias capas, algunas
de ellas muy gruesas, y con muy escasa
irrigacin sangunea.

Para que una substancia se absorba por la piel debe


difundirse a travs del estrato crneo y las dems
capas de la epidermis, antes de contactar los vasos
capilares sanguneos y linfticos de la dermis y pasar
al torrente sanguneo.
El transporte a travs de la piel es por difusin simple
ya que este rgano no cuenta con mecanismos de
transporte activo.
Por el estrato crneo slo pueden pasar los lpidos.
La absorcin en los folculos y en las glndulas se
considera despreciable

La velocidad de absorcin depende de varios factores


entre los que se incluyen
La concentracin del txico
La magnitud y localizacin en el cuerpo del rea
expuesta
La condicin de la piel. La hidratacin, quemaduras y
ciertas enfermedades incrementan la permeabilidad
La velocidad de flujo sanguneo
Temperatura y humedad ambiental
La interaccin con otras substancias que puedan
modificar la permeabilidad de la piel.

Factores que influyen en la absorcin


de sustancias por la piel

Factores dependientes del txico


En general se absorben ms las sustancias
liposolubles.
Las
sustancias
con
propiedades
simultneamente hidro y liposolubles son las
que ms fcilmente atraviesan la barrera
cutnea.

Factores dependientes del txico


Muchos detergentes son capaces de alterar la piel provocando
un aumento de su permeabilidad a las sustancias qumicas.
Los cidos y las bases pueden dar lugar a una desnaturalizacin
y destruccin de los componentes de la piel provocando un
aumento de la absorcin por esta va.
El empleo de disolventes puede dar lugar a la alteracin de los
componentes de la piel con el consiguiente aumento de su
permeabilidad.
El rea de contacto con la piel, la duracin del contacto de la
sustancia con la piel y la concentracin de la sustancia influyen,
obviamente, sobre la cantidad absorbida.
Si aumenta la temperatura y/o la humedad ambiental,
aumenta, en general, la absorcin de las substancias por la piel.

Factores fsico-anatmicos
Se sealan a continuacin una serie de factores que dan lugar a un
aumento de la posibilidad de absorcin de las sustancias qumicas
por la piel:
El aumento de la hidratacin de la piel (lavados, uso de ropas
cerradas o sintticas, etc.).
El aumento de la temperatura de la piel.
Enfermedades de la piel: psoriasis, ictiosis, eczemas, dermatitis
seborreica, etc.
Quemaduras, excoriaciones, irritaciones, etc.
La capacidad de absorcin de las sustancias qumicas por la piel es
bien diferente segn la parte del cuerpo. As, segn el rea de la
piel, se absorben, por ejemplo, de mayor a menor grado en:
escroto, frente, cuero cabelludo, abdomen, parte anterior del
hombro, espalda, cara anterior del antebrazo, palma de las manos y
planta de los pies.

ABSORCION DIGESTIVA

La digestin es el proceso de transformacin de los alimentos,


previamente ingeridos, en sustancias ms sencillas para ser
absorbidos.
La digestin ocurre tanto en los organismos pluricelulares como
en las clulas, como a nivel subcelular. En este proceso
participan diferentes tipos de enzimas.
El aparato o sistema digestivo, es muy importante en la digestin
ya que los organismos hetertrofos dependen de fuentes
externas de materias primas y energa para crecimiento,
mantenimiento y funcionamiento.
El alimento se emplea para generar y reparar tejidos y obtencin
de energa.
Los organismos auttrofos (las plantas, organismos
fotosintticos), por el contrario, captan la energa lumnica y la
transforman en energa qumica, utilizable por los animales.

Fases
Fase ceflica: esta fase ocurre antes que los
alimentos entren al estmago e involucra la
preparacin del organismo para el consumo y
la digestin.
La vista y el pensamiento, estimulan la corteza
cerebral.
Los estmulos al gusto y al olor son enviados al
hipotlamo y la mdula espinal.
Despus de esto, son enviados a travs del
nervio vago.

Fase gstrica: esta fase toma de 3 a 4 horas.


Es estimulada por la distensin del estmago y el pH
cido.
La distensin activa los reflejos largos y mientricos.
Esto activa la liberacin de acetilcolina la cual estimula
la liberacin de ms jugos gstricos.
Cuando las protenas entran al estmago, unen iones
hidrgeno, lo cual disminuye el pH del estmago.
Esto dispara las clulas G para que liberen gastrina, la
cual por su parte estimula las clulas parietales para
que secreten HCl.
La produccin de HCl tambin es desencadenada por la
acetilcolina y la histamina.

Fase intestinal: esta fase tiene dos partes, la


excitatoria y la inhibitoria.
Los alimentos parcialmente digeridos, llenan
el duodeno.
Esto desencadena la liberacin de gastrina
intestinal.
El reflejo enterogstrico inhibe el ncleo vago,
activando las fibras simpticas causando que
el esfnter pilrico se apriete para prevenir la
entrada de ms comida e inhibiendo los
reflejos.

Funcin digestiva:
Obtencin de nutrientes a partir de los alimentos
Corazn

Hgado

Boca

Estmago

Absorcin

Esfago

Comida
agua
Glndulas
salivales

Recto

Digestin
Hgado
Pncreas

Actividad
motora

Ano

Heces

Secrecin
Intestino delgado

Intestino grueso

Fig A -Reacciones Comunes de Oxidacin en la Fase


I.

Reacciones de Reduccin Catalizada por Citocromo P-450.

Reacciones de Exposicin de Grupos Funcionales


Los Citocromos P-450 exponen grupos funcionales catalizando reacciones
de desalquilacin, desaminacin y deshalogenacin

Reacciones Fase II

XENOBIOTICO
MODIFICADO
POLAR

Glucuronidacin
Sulfatacin
Conjugacin con Glutation

XENOBIOTICO
CONJUGADO
POLAR

Otros Procesos

Este tipo de reacciones metablicas son de


biosntesis por lo cual requieren de un gasto
energtico (formacin de enlaces qumicos); por lo
tanto, son reacciones enzimticas que aparte de
requerir de ciertos cofactores, necesitan de
substratos de alta energa como es el ATP.

FASE II: glicuronidacin


Reaccin mas importante en
los mamferos
Substratos contenidos
-OH, -SH, -NH2, -COOH,
-CH
Excrecin biliar
-glicuronidasa
(microflora)
reabsorcin

FASE II: sulfatacin


Ocurre en el citosol
Importante en
mamferos
Substratos contenidos
-OH aromtico,
-NH2 aromtico,
alcoholes
Excrecin renal

Factores que afectan la toxicidad

La magnitud de la respuesta txica en un


organismo determinado depende de la
exposicin(dosis, tiempo, ruta y va de
exposicin) y de factores relacionados con las
caractersticas del organismo expuesto, del
medio ambiente y de la substancia misma.
La relacin cuantitativa entre la dosis y el
efecto txico.

Influencia del medio


Localizacin geogrfica.
Los estudios epidemiolgicos han demostrado la importancia
de este factor aunque todava se discute el porqu de las
diferencias observadas.
Por ejemplo, la tasa de mortalidad por cncer mamario,
despus de corregir por el factor edad, es varias veces mayor
en los Estados Unidos que en Japn y el carcinoma en el
estmago es siete veces ms frecuente en Japn que en
Estados Unidos.
Se piensa que las diferencias en la dieta explican lo anterior.
Se ha demostrado que la dieta tiene influencia en la incidencia
de cncer mamario y del colon.
En Japn se utiliza nitrito en la preservacin de alimentos y
stos son cancergenos.

Otro ejemplo es la mucho mayor incidencia de cncer de


clulas hepticas en las poblaciones aborgenes africanas
comparada con la observada en los Estados Unidos.
Esto se puede deber a la alta incidencia del virus de la
hepatitis B, el cual acta como mitgeno, provocando una
hiperproliferacin que incrementa las posibilidades de
mutaciones.
La evidencia indica que las diferencias geogrficas son
ambientales y no genticas.
Los japoneses de segunda generacin que viven el los
Estados Unidos tienen un riesgo de desarrollar cncer del
colon similar al resto de los habitantes de los Estados
Unidos y no al de los japoneses que viven en Japn.

Ocupacin.
Un gran nmero de cnceres se asocian a las exposiciones
que tienen lugar en el sitio de empleo.
De hecho la idea de que el desarrollo de cncer est ligada
a la exposicin aciertas substancias se origin estudiando
los cnceres ocupacionales.
Al final del siglo XVIII, el mdico ingls Percival Pott
observ el incremento de cncer del escroto entre los
limpiadores de chimeneas.
Posteriormente se demostraron las propiedades
cancergenas del alquitrn de hulla y eventualmente se
identificaron los hidrocarburos aromticos policclicos
(benzo alfa pireno) como los responsables de este efecto

Ocupaciones que Incrementan el Riesgo de Cncer.


Mineros y obreros de la industria qumica
Arsnico
Piel, pulmn e hgado
Albailes y mantenimiento de edificios
Asbesto
Mesotieloma
Obreros de la industria de hule-cemento
Benceno
Leucemia
Obreros de la industria de colorantes y hule
Betanaftalina
Vejiga
Obreros de la industria del plstico
Cloruro de vinilo
Hgado
Personal de cromadoras
Cr, Ni
Aparato respiratorio

Interacciones qumicas
La toxicidad de una substancia se puede
incrementar o disminuir por la exposicin
simultnea o consecutiva con otra substancia.
Los efectos combinados pueden ser aditivos,
sinrgicos, potenciantes o antagnicos.
El incremento a la toxicidad por interaccin
qumica se puede deber a varios mecanismos:

Una substancia desplaza a la otra de su sitio de


unin
con
una
protena
plasmtica,
incrementando su concentracin en estado libre.
Una substancia modifica el pH de la orina,
modificando la excrecin renal de cidos y bases
dbiles.
Una substancia que compita por un mismo
sistema de transporte renal puede afectar la
excrecin de otra.

Otra interaccin qumica de inters es la que resulta


de las alteraciones que puede hacer una substancia
a la biotransformacin de otra:
Algunas substancias son inductoras de las enzimas
que metabolizan los xenobiticos, quiz la mayora
de las veces por sntesis de novo, necesitndose la
administracin repetida para que contine la
induccin.
La induccin puede disminuir la toxicidad de otra
substancia acelerando su destoxificacin o
incrementarla acelerando la formacin de
metabolitos txicos.

La inhibicin de la biotransformacin tambin es


posible y al igual que la induccin puede
incrementar o disminuir la toxicidad.
Si el xenobitico original es ms txico que sus
metabolitos,
la
disminucin
de
su
biotransformacin y su posterior excrecin
incrementa la vida media del compuesto en el
organismo incrementando su toxicidad.
Si los metabolitos son ms txicos, el inhibidor
reducir
la
toxicidad
inhibiendo
la
biotransformacin y bioactivacin.

La exposicin previa a un agente puede alterar las


subsiguientes respuestas txicas a ese agente o a otro.
Por ejemplo se puede presentar la sensibilidad qumica
mltiple cuando la exposicin a una o ms substancias
sensibiliza al organismo a un gran nmero de substancias,
incrementando su toxicidad.
En otras ocasiones la exposiciones a pequeas cantidades
de una substancia puede proteger el organismo contra
efectos letales de una sola dosis grande, por ejemplo, la
exposicin repetida a dosis pequeas de compuestos de
cadmio puede proteger a la persona contra dosis que
pudieran ser letales para un organismo que previamente
no hubiera estado expuesto al cadmio.

Tal como se mencion anteriormente, los efectos de dos


txicos administrados simultneamente pueden producir una
simple respuesta aditiva, la cual es la suma de las dos
respuestas individuales, v.g., dos insecticidas organofosforados
producen una inhibicin aditiva de la colinesterasa.
La respuesta puede ser sinrgica cuando es mayor que la
esperada por la adicin de las respuestas individuales, v.g., el
tetracloruro de carbono y el etanol son hepatotxicos que
producen una lesin heptica mucho mayor cuando son
administrados juntos que la suma de las respuestas que cada
uno produce cuando se administran por separado.
Una respuesta se potencia cuando una substancia que no es
txica en un determinado rgano blanco, pero que cuando se
agrega a otra hace que sta se vuelva mucho ms txica, v.g.,
elisopropanol no es txico para el hgado pero cuando se
administra junto con tetracloruro de carbono, incrementa la
actividad hepatotxica de este ltimo compuesto.

La respuesta es antagnica cuando dos substancias


administradas simultneamente se interfieren mutuamente
en sus acciones o una interfiere con la accin de la otra.
Las respuestas antagnicas son la base de muchos antdotos.
El antagonismo puede ser funcional, qumico, disposicional o
receptivo.
En el antagonismo funcional cada substancia produce efectos
contrarios sobre la misma funcin fisiolgica contra
balancendose mutuamente, v.g.,la administracin de
norepinefrina (vaso depresor) para bajar el alta presin
producida por la sintoxicaciones severas con barbitricos.
El antagonismo qumico, que tambin se le llama inactivacin,
es simplemente una reaccin qumica entre los dos
compuestos que da lugar aun producto menos txico, v.g. la
quelacin del dimercaptol con iones metlicos.

El antagonismo disposicional es la alteracin de ya sea la


absorcin, distribucin, metabolismoo excrecin de un
compuesto para disminuir su concentracin o duracin en
el sitio blanco,v.g.,. la absorcin de un txico con carbn o
ipecacuana.
Finalmente el antagonismo por recepcin est basado en
el bloqueo de una substancia por otra, en el mismo
receptor produciendo un efecto menor que cuando se
administran por separado, v.g., se administran aloxona
para tratar la depresin respiratoria causada por la
morfina y narcticos similares.
Otro ejemplo es el bloqueo del receptor de la
colinesterasa con atropina en el envenenamiento con
plaguicidas organofosforados.

Influencia del organismo receptor


Como vimos en la primera parte, la respuesta txica
puede variar de un organismo a otro, aunque sean de
la misma especie, raza o sexo y tambin vimos que las
respuestas de organismos de diferentes especies
pueden ser similares a dosis similares y que estas
similitudes y diferencias podan explicarse con estudios
de metabolismo comparado.
Los factores relacionados con el organismo receptor
que tienen influencia sobre la toxicidad de una
substancia pueden ser genticos (especie, cepa, sexo,
individuo) o fisiolgicos (embarazo, edad, estado
nutricio, estado hormonal, estado de salud).

Factores genticos
La presencia o ausencia de un determinado
camino metablico est determinada por la
constitucin gentica del individuo.
Estas diferencias genticas pueden resultar en
diferencias en el ADME de una substancia en
un organismo y por ende de la respuesta
txica en condiciones determinadas

El hecho de que organismos de diferente especie


puedan presentar relaciones dosis-respuesta
similares, se dijo que es la razn de que se
puedan extrapolar a humanos los datos
toxicolgicos obtenidos con animales de estudio
(ratones, ratas, conejos, perros y monos).
Las respuestas sern ms parecidas entre ms
semejantes sean los caminos metablicos que
siga el xenobitico en el hombre y en el modelo
animal

Anteriormente vimos que, el polimorfismo gentico puede


afectar la capacidad de un organismo para biotransformar
un compuesto exgeno, lo cual afecta su toxicidad.
Por ejemplo; los organismos con niveles bajos de
colinesterasa srica son ms sensibles a ciertos
insecticidas organofosforados.
Otro ejemplo es el polimorfismo de la paraoxonasa srica,
una enzima que cataliza la hidrlisis de steres
organofosfatados, carbamato y steres de cidos
carboxlicos aromticos.
La paraoxona es un inhibidor de la colinesterasa srica y es
un intermediario en el metabolismo del paratin.
As que, un valor alto de paraoxonasa protege de los
efectos txicos del paratin.

Gnero.
Se ha observado que algunos txicos
presentan respuestas diferentes, dependiendo
del sexo del organismo expuesto y algunas de
estas diferencias se pueden explicar en base
alas diferencias hormonales entre los dos
sexos, y los efectos que estas hormonas tienen
en los procesos de absorcin, distribucin,
biotransformacin y excrecin, especialmente
la presencia o ausencia de testosterona o
estrgeno.

Estas diferencias se pueden atribuir a las


diferencias en la actividad de enzimas de
biotransformacin que estn bajo control
hormonal.
En humanos las diferencias en metabolismo
de los xenobiticos est menos influenciada
por el sexo que en algunas especies de
animales experimentales como las ratas.

Las ratas macho adultas tienen tasas metablicas


ms altas que las hembras para muchos compuestos
y esto las hace ms susceptibles a ciertas
substancias, por ejemplo la aflatoxinaB1.
Pero tambin hay substancias que causan mayor
toxicidad en hembras.
Las ratas hembras tienen mayor susceptibilidad a los
insecticidas azinfosfometilo y paratin.
Las ratas hembras bioactivan ms rpidamente el
paratin produciendo paraoxn, un inhibidor de la
colinesterasa, y por lo tanto, el paratin es ms
txico para las hembras debido a las
concentraciones ms altas de paraoxona.

Las ratas macho desarrollan nefrotoxicidad despus de la


exposicin repetida a los vapores de la gasolina sin plomo.
La diferencia en toxicidad se asocia al mayor nivel
sanguneo de la alfa-2-microhemoglobina, protena a la
que se liga uno de los componentes de la gasolina sin
plomo.
Cuando el complejo formado llega al rin causa la
formacin de tumores.
Las ratas hembras, los ratones de ambos sexos y el
hombre no desarrollan esta nefrotoxicidad.
Se piensa que se debe al bajo nivel o total ausencia de la
alfa-2-microhemoglobina en estos organismos.

Herencia.
Se continua discutiendo si el cncer es una enfermedad
hereditaria o no.
Hay unos cnceres que definitivamente son hereditarios y
otros en los que la predisposicin juega un papel
importante en la gnesis de varios cnceres comunes.
Un ejemplo de cncer hereditario es el retinoblastoma
infantil.
La predisposicin a este tumor muestra un modo de
transmisin autosomal dominante.
La inmunodeficiencia y la deficiencia en la reparacin del
ADN son defectos hereditarios que favorecen el desarrollo
de cncer

Estado fisiolgico Embarazo.


El embarazo es un estado fisiolgico durante el cual hay grandes
cambios en las actividades de las hormonas sexuales y esto tiene un
gran influencia sobre los efectos txicos de las substancias en la
madre gestante y el feto en desarrollo.
La actividad de varias enzimas de biotransformacin decrecen
durante el embarazo afectando la toxicidad de algunos agentes.
En varias especies, el nivel de actividad de la monooxigenasa
microsomal y la del citocromoP-450 en el hgado, decrecen durante
el embarazo.

En humanos la inhibicin del sistema oxidasa mixta heptica


puede ser la causa de que se retrase la eliminacin de cafena
al final de la gestacin, cuando los niveles pueden llegar a ser
tres veces mayores que la concentracin que normalmente se
alcanza en hembras no gestantes.
La velocidad de filtracin glomerular se incrementa en un 3050% y el flujo de plasma se incrementa aproximadamente en
un 25%.
Estos valores regresan a sus niveles normales despus del
parto.
As que las exposiciones a substancias que se eliminan por
excrecin renal pueden resultar en toxicidad reducida durante
le embarazo y regresar a valores normales despus del parto.

Edad.
Se ha demostrado que los neonatos y los animales muy jvenes,
en general, son ms susceptibles a los txicos lo que se atribuye a
deficiencias en varias enzimas de destoxificacin.
El cloranfenicol es ms txico para infantes, debido a que no han
desarrollado completamente la capacidad para formar
glucurnidos.
No todas las substancias son ms txicas para esta edad.
Ciertas substancias, sobre todo los estimulantes del SNC, son
menos txicas para los infantes.
Se ha reportado que el LD50 de DDT es 20 veces mayor en ratas
recin nacidas que en adultas.
Quiz esto proteja a los infantes de la contaminacin con DDT de la
leche.
La disminucin de la toxicidad es debida a la ausencia de ciertas
enzimas de bioactivacin.

Aparte de las diferencias en biotransformacin, hay


otros factores que influyen.
Ciertos txicos se absorben ms rpido por los
organismos jvenes.
Los infantes absorben de cuatro a cinco veces ms
plomo y 20 veces ms cadmio que los adultos.
El subdesarrollo de los mecanismos de excrecin
produce acumulacin de txicos y medicamentos en
los neonatos.
En este estrato etreo se presenta acumulacin de
penicilina y tetraciclina y mayor susceptibilidad a la
morfina y esto se atribuye a que la barrera sangrecerebro es menos eficiente.

Los individuos viejos, sean animales o humanos,


tambin son ms susceptibles a ciertas
substancias.
El efecto de la senectud sobre la toxicidad se ha
estudiado muy poco, sin embargo se considera
que se debe a la disminucin de la capacidad de
destoxificacin y a la diminucin de la excrecin
renal.
La distribucin de los txicos tambin puede
cambiar por el incremento en grasa y la prdida
de agua corporal.

La edad es el factor de riesgo ms importante.


Los neoplasmas son responsable de menos
del10% de las muertes de menores de 15 aos,
mientras que la incidencia de cnceres aumenta
a ms del 50% en los mayores de 75 aos.
Se piensa que la disminucin con la edad, tanto
de la capacidad de reparar daos en el ADN
como de eliminar las clulas transformadas, son
las causas de este fenmeno.

Estado Hormonal.
El desbalance en hormonas sexuales altera la
susceptibilidad a txicos.
El hipertiroidismo, hiperinsulinismo, adrenalotoma, y la
estimulacin del eje pituitaria-adrenales se ha demostrado
en ratas, que modifican el efecto de ciertos txicos.
Los efectos de estas hormonas sobre la toxicidad, estn
menos estudiados y entendidos que el de las hormonas
sexuales.
Los efectos de los txicos, a menudo muestran un patrn
circadiano, que se considera est relacionado con el ciclo
de luz.

Se han observado, principalmente en roedores,


cicloscircadianos, en la susceptibilidad a txicos
que se pueden deber a cambios bioqumicos que
siguen estos ciclos tales como niveles
hormonales y niveles de citocromo P-450.
Aunque los cambios, en toxicidad parecen estar
relacionado con el ciclo de la luz, probablemente
estn ms relacionados con otros hbitos del
animal, tales como la alimentacin que tambin
siguen el mismo ciclo.

Obesidad.
La obesidad se define como el exceso de tejido graso en
comparacin con los valores normales para la edad y sexo.
La mayora de los obesos, adems de tener incrementada la
cantidad de grasa, tambin tienen incrementada la masa de
tejido magro con respecto a los individuos de peso normal de
la misma edad, altura y sexo.
La obesidad es lo suficientemente comn como para constituir
un serio problema mdico y de salud pblica.
La mayora de los estudios toxicolgicos se han hecho en
individuos de peso normal y puede ser peligroso extrapolar los
datos a los obesos.
Tal como se ha propuesto el ajuste de dosis de medicamentos
para pacientes obesos, se considera que tambin deben de
hacerse ajustes similares en la evaluacin de la toxicidad.

La absorcin de txicos y otros xenobiticos parece que no es


afectada por la obesidad.
Las biotransformaciones tales como, la oxidacin, reduccin y
conjugacin no se afectan con la obesidad.
La modificacin farmacocintica ms obvia que se debe de
hacer es en la distribucin de la substancia en los tejidos.
En individuos de peso normal la velocidad de perfusin
sangunea en grasa es menor que en tejido magro.
En obesos se ha demostrado que el flujo de sangre por gramo
de grasa es significativamente menor que en individuos
delgados.
As pues; el flujo sanguneo en tejido adiposo de obesos ser
mucho menor que en tejido magro y los txicos tendrn una
mayor tendencia a acumularse en el tejido adiposo.
Los niveles de citocromo P-450, como tendencia general, son
mayores en obesos.

Estado de Salud.
El hgado es el rgano principal en la biotransformacin de txicos.
Los padecimientos hepticos tienen un gran efecto sobre la
destoxificacin.
La hepatitis crnica y aguda, la cirrosis heptica y la necrosis heptica
disminuyen la capacidad de biotransformacin, normalmente
entorpeciendo la oxidacin, acetilacin, glucuronidacin e inhibiendo
varias estearasas.
Las enfermedades renales tambin afectan la toxicidad de las
substancias qumicas debido a que distorsionan el metabolismo y la
funcin de excrecin del rin. Las enfermedades cardiacas
incrementan la toxicidad, debido a que entorpecen la circulacin
heptica y renal, afectando las funciones metablicas y excretoras de
estos rganos. Las enfermedades del tracto respiratorio hacen a los
sujetos ms susceptibles a los contaminantes del aire tales como el SO2
.
El incremento y la disminucin de temperatura corporal incrementan la
vida media de los txicos en el organismo.

Dieta y estado nutricio.


Muchos de los constituyentes de los alimentos que consumimos
influyen sobre el metabolismo y disposicin de los compuestos
exgenos.
Las interacciones directas de algunos nutrimentos con txicos antes de
la ingestin o dentro del TGI pueden hacer que se disminuya la
toxicidad y las deficiencias nutricionales pueden incrementar la
toxicidad de una substancia.
La influencia de los nutrimentos sobre la toxicidad se puede deber a:
alteraciones en la velocidad de absorcin e ingreso, formacin
competitiva de enlaces con protenas, cambios en las tasas metablicas
y de destoxificacin y modificaciones de la eliminacin renal.
Como se mencion antes, una de las rutas ms importante de
biotransformacin de txicos es catalizada por el sistema de Oxidasas
de Funcin Mixta (OFM) en los microsomas.
La deficiencia en cidos grasos esenciales reduce la actividad OFM.

La deficiencia de protenas y el exceso de carbohidratos produce los


mismos resultados.
La deficiencia de protenas tambin afecta la biotransformaciones Fase
II, debido a que limita la disponibilidad de cisteina que se necesita para
la biosntesis de PAPS y GSH.
Las protenas dietarias influyen fuertemente en la respuesta del
organismo a muchos compuestos incluyendo plaguicidas y micotoxinas.
Se ha demostrado con animales que una dieta alta en protenas
incrementa la actividad OFM, incrementando la tasa metablica y la
velocidad de eliminacin de estas substancias peligrosas.
Las ratas en dieta deficiente en protenas son ms susceptibles a los
efectos txicos agudos de la aflatoxina B1, un hepatotxico muy
potente.
Por otro lado, la deficiencia de protenas generalmente reduce la
tumorogenicidad de los cancergenos, incluyendo la aflatoxina B1.

En general, la deficiencia en vitaminas A, C y E


deprime la actividad de las monooxigenasas y
la deficiencia en tiamina produce el efecto
contrario.
La deficiencia de vitamina A incrementa la
susceptibilidad del tracto respiratorio a
cancergenos.

La deficiencia de una o varias vitaminas del complejo B


disminuye la actividad P-450 (algunas de las
isoenzimas) y la UDP-glucuroniltransferasa.
Las deficiencias de riboflavina causan el incremento del
nivel de actividad citocromo P-450 y la reduccin de la
NADPH-citocromo P-450 reductasa.
Los alimentos tambin contienen cantidades
apreciables de compuestos que son inductores de
OFM, tales como las flavonas, xantinas e indoles.
Una dieta rica en indoles produce un incremento de las
tasas metablicas de la oxidacin y salida de
xenobiticos del plasma.
Es posible que la induccin de estas rutas metablicas
inhiba la carcinognesis.
El DDT y los BPC, en ocasiones presentes en los
alimentos como contaminates, son inductores
potentes.

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