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Capitulo V
Epidemiologa
Evolucin histrica
En el periodo primitivo destaca el concepto de salud y enfermedad,
En China: Huang Ti (2697 2597 AC) se prevena la enfermedad antes
que el tratamiento.
En Grecia Aclemeon de Crotona (siglo VI AC) ya menciona vapores
envenenados de personas enfermas y contagio de las personas
alrededor.
En Egipto se desarrolla la canalizacin del agua y conservacin de los
alimentos, culto al cuerpo y sus cuidados.
Los hebreos considerados herederos de los Egipcios tiene el mejor
cdigo de higiene en la ley mosaica (Levtico naci AC). Higiene del
cuerpo proteccin del agua, alimentos, alta eliminacin de materias
fecales, cuidados en la maternidad, aislamiento de los leprosos.
Salud y enfermedad
Difcil a nivel ecolgico, no interesa el diagnostico
individual, sino el estado del grupo.
Para poder llegar al diagnostico de grupo se necesita el
diagnostico individual y este es el medio para acceder al
colectivo.
Salud es el estado completo de bienestar fsico, psquico y
social y no solo la ausencia de enfermedad segn la OMS.
Concepto de epidemiologa
En la acepcin ms comn, es el estudio de las
epidemias" es decir, de las "enfermedades que afectan
transitoriamente a muchas personas en un sitio
determinado"
Poblacin
Tasa x 1000
ndice
Hombres
44.424
7.434.317
5.97
1.20 (120%)
Mujeres
37.560
7.583.443
4.95
Indicadores de
natalidad
Definicin/
Clculo
Amplificacin
Tasa bruta de
natalidad
N de recin nacidos
vivos / Poblacin
estimada a mitad de
periodo
1.000 habitantes
Tasa de
Fecundidad General
N nacimientos/
N mujeres en edad
frtil (15-49 aos
1.000 mujeres
Tasa de
Fecundidad por
edad
N nacimientos por
grupo de edad/
N mujeres por grupo
de edad
1.000 mujeres
Indicadores de
mortalidad
Definicin/
Clculo
Amplificacin
Tasa de mortalidad
general
Total de defunciones /
Poblacin total a mitad de periodo
1.000 habitantes
Tasa mortalidad
segn sexo
1.000 hombres o
mujeres
Tasa mortalidad
por grupo de edad
100.000 personas
Tasa de mortalidad
Infantil
1.000 recin
nacidos vivos
Tasa de mortalidad
neonatal
1.000 recin
nacidos vivos
Tasas de mortalidad
infantil tarda
1.000 recin
nacidos vivos
Indicadores de
morbilidad
Definicin/ Clculo
Amplificacin
Tasa de morbilidad
por causa
1.000 habitantes
Tasa de morbilidad
especfica por edad,
sexo
100.000 habitantes
Tasa de incidencia
Variable
Tasa de prevalencia
Variable
Tasa ataque
primaria
100 expuestos
Tasa de ataque
secundario
100 contactos
Epidemiologia II
Toxicocintica
El plomo inorgnico se absorbe por la va
respiratoria y digestiva.
Los compuestos orgnicos se absorben, va
cutnea.
Generalmente, la absorcin gastrointestinal est en
torno al 10 por ciento de la dosis ingerida, en nios
puede llegar al 50 por ciento, y aumenta an ms si
hay dficit de hierro, calcio o zinc.
La absorcin pulmonar vara con la dimensin de las
partculas y volumen corriente respiratorio. Las
partculas menores que 1 micrn pueden
absorberse si llegan al alveolo.
Mecanismo de accin
El plomo se combina con grupos sulfhidrilo de las protenas.
Interfiere tambin con el transporte de Ca++, con la sntesis y liberacin
de algunos neurotransmisores y con la activacin de la proteincinasa C.
En concentracin alta, el plomo altera la estructura terciaria de las
protenas celulares, las desnaturaliza y ocasiona inflamacin y muerte
celular.
Una de las acciones txicas ms importantes del plomo es la inhibicin
de la sntesis del grupo hem de la hemoglobina y de los citocromos.
El plomo inhibe la enzima ALAD (cido deltaminolevulnicodeshidrasa),
que debe convertir el ALA (cido deltaminolevulnico) en
porfobilingeno; y tambin inhibe la ferroquelatasa, que cataliza la
insercin del hierro de la ferritina en el anillo de la protoporfirina, para
formar el hem.
Consecuencia de todo ello se produce una disminucin de la
produccin de hemates y un acortamiento de su vida media.
El nivel de impregnacin medular de plomo puede, medirse a travs de
la excrecin urinaria de ALA y coproporfirina III.
Cuadro clnico
El saturnismo es un cuadro que puede pasar
desapercibido durante aos.
Se distingue un cuadro agudo, muy raro, y un cuadro
crnico, con una fase subclnica y una fase clnica.
A su vez la presentacin difiere algo entre el adulto y el
nio.
La ingesta aguda es excepcional pero posible ("pica",
masticar perdigones, ingesta accidental o suicida de
minio, ); produce vmitos, dolores abdominales y
diarrea, pudiendo objetivarse hemlisis, citolisis
heptica y afectacin tubular renal.
En casos graves puede producirse depresin del SNC y
el paciente puede fallecer en pocos das.
Diagnstico
Con frecuencia los pacientes van por consultas antes de llegar
a un diagnstico.
Cuando se sospecha el saturnismo, esimportante realizar una
anamnesis detallada, buscando las fuentes del txico (laboral,
alimentaria o domstica) junto a los sntomas ms frecuentes.
Los datos ms importantes son los hematolgicos: la anemia
(excepto para la intoxicacin por compuestos orgnicos.
La determinacin de plomo confirma el diagnstico. Tambin
son de ayuda, la plumburia y niveles urinarios de ALA.
En caso de duda puede realizarse una prueba de descarga
provocada con EDTA clcico disdico.
Si ha habido ingesta oral, debe practicarse una radiografa de
abdomen, ya que el plomo es radio opaco.
Tratamiento
En caso de ingesta oral reciente se realizan medidas
de descontaminacin digestiva habituales (vaciado
gstrico, carbn, catrtico).
La mayora de los casos la intoxicacin es crnica y
el tratamiento se basa es retirar al paciente de la
fuente de txico.
En las intoxicaciones por plomo metalico o sus
compuestos inorgnicos debe decidirse si se aplica
tratamiento quelante con EDTA clcico disdico, dpenicilamina o dimercaprol (BAL).
Los quelantes forman complejos inertes y estables
con el plomo, que son excretados por la orina.
87
88
Organizacin
89
Qu es el arsnico?
En qu formas se encuentra el arsnico?
Inorgnico
Ex.
trixido de
3 arsnico
As2O
Orgnico
As
Ex.
Generalmente ms txico.
CO2
arsenobetana
(o arsnico de
peces)
90
No-Cncer
Cncer de piel
Cncer de pulmn
Efectos en la piel
Toxicidad
del
Arsnico
Efectos gastrointestinales
Efectos cardiovasculares
Efectos neurolgicos
Cncer de vejiga
*El arsnico inorgnico es un conocido carcingeno humano.
La carcinogenicidad del arsnico orgnico no ha sido clasificada.
91
92
Orgnico vs.
inorgnico
Niveles tpicos
Otras consideraciones
93
Arsnico en el aire
Formas presentes
Normalmente trixido de arsnico (As2O3) en partculas.
Las formas orgnicas y el vapor son menos comunes.
Entornos
remotos (0.007 a 1.9 ng/m3).
Otras
consideraciones
94
Otras consideraciones
Puede ser fuente de exposiciones indirectas.
Exposicin total al arsnico:
Estudio de un caso
95
Otras consideraciones
Ciclos de arsnico a travs de sistemas acuticos.
96
Arsnico en alimentos
Formas presentes
Vara de un alimento a otro.
Considerable variabilidad, incluso con un mismo alimento (p. ej.: arroz).
Predominantemente orgnico (>75%) en pescados y mariscos.
Otras consideraciones
Unidades de medida: peso hmedo versus
peso seco.
Puede ser encontrado en medicamentos tradicionales.
Exposicin total al arsnico:
Estudio de un caso
97
Arsnico en suelo
Formas presentes
Generalmente inorgnicas: arseniato (AsO4-3) y arsenito (AsO2-).
Frecuentemente adherido al suelo, pero tambin se puede colar
al agua subterrnea.
Otras consideraciones:
Fuente de contaminacin para las plantas.
98
99
Clculo de la exposicin
Dosis estimada de exposicin vs. dosis absorbida
Ecuacin para calcular la dosis estimada de
exposicin:
C x IR x EF
ED =
BW
Donde: ED = dosis estimada de exposicin (mg/kg/da)
C = concentracin de exposicin (diferentes unidades)
IR = tasa de ingesta para el medio (diferentes unidades)
EF = factor de exposicin (frecuencia)
BW = peso corporal (kg)
Exposicin total al arsnico:
Estudio de un caso
100
Factores a considerar
Ruta de exposicin.
Inhalacin.
Ingestin.
Contacto cutneo.
C x IR x EF
ED =
BW
101
Factor de exposicin
EF =
Donde:
F x ED
T
102
EF
das
semanas
2 semana
52
70 aos
ao
365 das
70 aos
ao
0.28
103
104
Tasas
Adultos:
2 L/da
Nios:
1 L/da
105
Tasas de Ingestin.
Depende del alimento.
Vara entre la poblacin.
106
C x IR x CF x EF
ED =
BW
Donde: ED=dosis e. exposicin (mg/kg/da) CF=factor conver. (=1 kg/1.000.000 mg)
C=concentracin exposicin (mg/kg) EF=factor exposicin (frecuencia)
IR=tasa ingestin (mg/da)
BW=peso corporal (kg)
Tasas de ingestin
107
C x AR x CF x EF
ED =
BW
Donde: ED=dosis e. exposicin (mg/kg/da) CF=factor conversin (depende)
C=conce. exposicin (mg/kg o g/L) EF=factor exposicin (frecuencia)
IR=tasa absorcin drmica (g/da) BW=peso corporal (kg)
108
109
Qu hemos aprendido?
Informacin sobre el arsnico.
Importancia de las diferentes formas: orgnicas vs.
Inorgnicas.
Niveles tpicos encontrados en el medio ambiente.
110
Ejercicios en grupo
Objetivos
Aplicar las ecuaciones de dosis exposicin.
Interpretar los resultados de los clculos obtenidos.
111
Ejemplo: Clculo #1
Ingestin de tierra entre adultos:
C x IR x CF x EF
ED =
BW
mg As
mg suelo
1 kg suelo
40
100
kg suelo
da 1,000,000 mg suelo
ED
70 kg peso
112
Ejemplo: Clculo #2
Ingestin de verduras en nios:
C x IR x CF x EF
ED =
BW
g As g ver. 1 kg ver. 1 mg As
80
60
kg ver.
da 1,000 g ver. 1,000 g As
ED
20 kg peso corporal
Resultado: 0.00024 mg As/kg peso corporal/da
(o mg/kg/da)
Exposicin total al arsnico: Estudio de un
caso
113
0.8%
Agua potable
0.045
86.0%
Ingestin de arroz
0.0030
5.7%
Ingestin de verduras
0.00024
0.5%
Ingestin de otros
granos
0.00050
1.0%
Ingestin de pescado
0.0032
6.1%
Dosis total
0.052
100%
114
Ingestin de tierra
0.000057
0.2%
Agua potable
0.026
86.5%
Ingestin de arroz
0.0017
5.8%
Ingestin de verduras
0.00011
0.4%
0.00029
1.0%
Ingestin de pescado
0.0018
6.2%
Dosis total
0.030
100%
115
Pregunta #1
116
Respuesta #1
Muchas respuestas son aceptables, tales como:
El 86% de la exposicin total al arsnico se produce a
travs del agua potable. Este arsnico tiene un origen
natural.
El 86% del arsnico que ingieren los residentes
proviene del agua potable y tiene un origen natural.
El 86% de la exposicin total al arsnico proviene del
agua potable. La cantidad de arsnico proveniente del
resto de las vas de exposicin suponen menos del
15%.
Exposicin total al arsnico:
Estudio de un caso
117
Pregunta #2
118
Respuesta #2
Las dosis de exposicin por ingestin de arroz
y por ingestin de pescado son comparables.
El arsnico en el pescado es
predominantemente orgnico y
generalmente no-txico.
Por lo tanto, ingerir arroz contribuye ms que
ingerir pescado a la exposicin global a las
formas de arsnico de mayor inters para la
salud.
Exposicin total al arsnico:
Estudio de un caso
119
Pregunta #3
Las autoridades locales estn conscientes de
que, para la caracterizacin de la exposicin al
arsnico en esta comunidad, no se han
recogido muestras de aire ambiental. Te
preguntan si muestrear el aire es un gasto que
merezca la pena. Cmo les responderas?
Apoya tu respuesta con los clculos que
consideres adecuados.
Exposicin total al arsnico:
Estudio de un caso
120
Respuesta #3
Una aproximacin es asumir una concentracin
promedio en el aire de 28 ng/m3; el lmite superior de la
gama de valores encontrados usualmente en el aire de
un entorno rural.
Bajo esta hiptesis, la exposicin por inhalacin para
adultos debera ser slo 0.0000088 mg/kg/da (<0.1% de
la dosis de exposicin total al arsnico).
En este caso, el muestreo del aire no sera una manera
eficiente de usar los recursos, dado que tenemos la
seguridad de que no hay fuentes importantes de emisin
en el rea.
Exposicin total al arsnico:
Estudio de un caso
121
Pregunta #4
122
Respuesta #4
Los adultos necesitaran ingerir 3 g/da del
medicamento para alcanzar esa dosis.
No es una tasa de ingestin alta:
Se sabe que los adultos en algunas poblaciones de
Asia meridional ingieren 10 gramos de especias
por da en su dieta.
Es posible que los adultos puedan alcanzar esta
tasa de ingestin por cortos periodos de tiempo.
123
Pregunta #5
124
Respuesta #5
Dos aproximaciones podran servir para
responder a esta pregunta.
Clculo de la dosis estimada de exposicin:
Slo se reducira el 6% de la exposicin.
Se reducira la exposicin para la menos txica de
las formas - la orgnica.
125
Pregunta #6
126
Respuesta #6
Esta tecnologa de filtracin debera reducir la
exposicin total al arsnico en adultos de
0.030 mg/kg/da a 0.014 mg/kg/da.
Se obtiene un 53% de disminucin en la
exposicin total al arsnico.
En este caso, el agua potable presenta las
mayores posibilidades para reducir la
exposicin.
Exposicin total al arsnico:
Estudio de un caso
127
Pregunta #7
Comente sobre las exposiciones a travs de la
ingestin aguda de tierra que puede
experimentar un nio con pica. Cul es la
ingesta diaria (g/da) de arsnico a travs de la
va de exposicin de Ingestin de tierra de un
nio con pica? Qu proporcin representa
esta ruta de exposicin respecto a la ingesta
diaria total de este nio? Considerando todos los
factores mencionados en este curso, apoyaras
el desarrollo de ms investigaciones sobre los
nios con pica en esta comunidad?
Exposicin total al arsnico:
Estudio de un caso
128
Respuesta #7
Usamos la tasa de ingestin habitual de 5,000 mg/da.
Para una exposicin aguda, el nio con pica tiene una
ingesta por esta va de 200 g/da, que es 25 veces ms
alta que la de los nios sin este comportamiento.
En este caso, la ingesta procedente de la ingestin de
tierra (0.2 g/da) representa el 16% del total de la
ingesta diaria de arsnico para los nios con pica (1.2
g/da).
Esta ruta es relativamente poco importante en este caso,
porque slo una pequea fraccin del arsnico del suelo
est biodisponible.
Exposicin total al arsnico:
Estudio de un caso
129
Pregunta #8
130
Respuesta #8
Ingestas medias diarias
Nios = 1,050 g/da
Adultos = 2,080 g/da
Considerablemente ms alta que la gama tpica de
ingestas diarias (30 a 200 g/da) establecidas por
OMS
131
Pregunta #9
132
Respuestas #9
Pueden ser aceptadas diferentes respuestas
Un ejemplo:
Los residentes estn expuestos al arsnico de
origen natural en el aire que respiran, el agua que
beben y los alimentos que comen. La mayor parte
de la exposicin (86%) procede de las fuentes de
agua potable. Hacer frente a la contaminacin del
agua potable representa la mejor oportunidad
para reducir la exposicin total. Se debern
evaluar las implicaciones para la salud pblica de
los niveles actuales y futuros antes de decidir qu
exposiciones deben ser reducidas.
Exposicin total al arsnico:
Estudio de un caso
133
134
Qu es lo siguiente?
Este estudio de un caso prctico ha evaluado la
exposicin en un lugar perfecto (ideal)
Las evaluaciones reales tienen muchas otras
consideraciones:
Calidad y representatividad de las muestras.
Sensibilidad de los mtodos analticos.
Evaluacin de los efectos en salud.
Identificacin de los datos que faltan.
IMPORTANTE:
Las decisiones finales sobre las condiciones del lugar no deberan tomarse
exclusivamente a partir de la evaluacin de la exposicin. Otros factores han
de ser considerados.
Exposicin total al arsnico:
Estudio de un caso
135
136
C x IR x CF x EF
ED =
BW
137
Qu hemos aprendido?
Informacin sobre el arsnico:
Orgnico vs. Inorgnico.
Niveles tpicos en el medio ambiente.
General:
Cuantificar la dosis de exposicin.
Ecuaciones para cada una de las vas de
exposicin.
Caracterizar la dosis absorbida (biodisponibilidad).
Exposicin total al arsnico:
Estudio de un caso
138
139
Dosis
Porcentaje de la dosis
total
Ingestin de suelo
40
0.0002
20
0.0004
0.8%
0.9
20
0.045
86.0%
Ingesta de arroz
0.3
0.2
20
0.003
5.7%
Ingesta de vegetales
0.08
0.06
20
0.00024
0.5%
Ingesta de cereales/granos
0.2
0.05
20
0.0005
1.0%
Ingesta de pescado
1.6
0.04
20
0.0032
6.1%
Va de exposicin
Dosis Total
0.052
Otras notas:
> Usar las concentraciones medias de las aguas superficiales para los clculos de exposicin.
> Asegurarse de que los factores de exposicin para los nios en estos clculos; las concentraciones son las mismas, tanto para nios como para adultos.
DE = C x TI x FE / PC
Ruta de
exposicin
Concentracin
Tasa de ingesta
Factor de
Peso
Dosis de exposicin
Valor
Unidades
Valor
mg/kg/da
Inhalacin
NA
g/m3
NA
m3/da
70
NA
Ingestin
---
---
---
---
---
---
NA
Suelo
40
mg/kg
100
mg/da
70
0.000057
Agua potable
900
g/L
L/da
70
0.026
Rice
0.3
0.4
kg/da
70
0.0017
Vegetables
0.08
0.1
kg/da
70
0.00011
Cereals/grains
0.2
0.1
kg/da
70
0.00029
Fish
1.6
0.08
kg/da
70
0.0018
TOTAL==>
0.030
Notas:
> Se elaboran nicamente ecuaciones para las exposiciones de inhalacin e ingestin
> Las concetraciones y las tasas de ingesta deben introducirse en las unidades que se muestran
> Si las concentraciones y las tasas de ingesta que se manejan estn en diferentes unidades, hay que convertirlas a las unidades mostradas
> Para cada ruta de exposicin hay que introducir una concentracin, una tasa de ingesta, un factor de exposicin y el peso corporal
> Introducir un factor de exposicin (sin unidades). En el caso de exposiciones contnuas, el factor es 1.
> Las dosis de exposicin se calcularn automticamente
Suposiciones bsicas
Especies
similares
presentan
respuestas similares
Es la base para usar los datos
obtenidos con animales como
subrogados de datos humanos.
Por ejemplo; dos especies de
mamferos, las ratas y los humanos,
sufren, a dosis equivalentes, el
mismo tipo de dao heptico por la
exposicin a tetracloruro de
carbono.
Hay muchas excepciones a esta
regla,
hay
substancias
que
presentan diferencias interespecies
muy marcadas y hay otras
substancias que slo producen
efectos txicos en una cierta
especie y en otra no.
La sangre est en
equilibrio con todos los
tejidos
No es fcil determinar la
concentracin de CCl4 dentro
de los hepatocitos.
Lo qu se hace es medir la
concentracin en la sangre y
estimar
la
concentracin
dentro de la clula, asumiendo
que se llega a concentraciones
de equilibrio en la interfaces
sangre/hgado..
PROCESO
ABSORCION
DISTRIBUCION
FIJACION
EXCRECION
PROCESO DE
ABSOCION EXTERNO
DEL MEDIO AL
SISTEMA
PROCESO DE
ABSORCION INTERNO
DEL SISTEMA A LA
CELULA
SISTEMA
INTERNO
La membrana est constituida de
lpidos y protenas.
La parte lipdica de la membrana
est formada por una pelcula
biomolecular que le da estructura
y constituye una barrera que
impide el paso de substancias
hidrosolubles.
La
clula
mantiene
su
individualidad rodeando su
contenido con una delgada
pelcula formada de lpidos y
protenas que se denomina
membrana
celular
o
membrana citoplsmica o
membrana plasmtica.
El interior de la clula se
denomina protoplasma.
Proceso de
absorcin
3) Difusin facilitada
Es un mecanismo pasivo, que utiliza como mediador
grandes molculas de protena de la membrana celular
que, de forma especifica para cada sustrato, se une a esta
que por un cambio de conformacin molecular y posterior
liberacin ayudan al sustrato a pasar de un lado a otro,
Estas protenas reciben el nombre de transportadores y de
canales en caso de iones
4) Transporte
activo
INGESTA
CUTNEA
INHALACIN
INHALACION
Sistema
respiratorios
La funcin principal es el intercambio gaseoso porque proporciona
oxgeno a los tejidos y elimina CO2. El sistema circulatorio es el que
est ms relacionado con el sistema respiratorio.
La segunda funcin del sistema respiratorio es la de defensa ante
los agentes externos que quieren invadir una de las superficies de
contacto ms grande con el exterior (centro respiratorio con sus
ramificaciones).
MECNICA RESPIRATORIA
Vas respiratorias altas
Trquea
Bronquios
Bronquiolos
Bronquiolos terminales
Alvolos
INHALACIN
La inhalacin es la va de
exposicin
de
gases,
vapores de lquidos voltiles,
aerosoles
y
partculas
suspendidas en el aire.
La absorcin de gases y vapores
que llegan al pulmn usa el
mismo mecanismo que existe
para el intercambio de oxgeno y
bixido de carbono
La nariz acta como un limpiador o trampa para los gases
solubles en agua y los muy reactivos as como, para retener
las partculas grandes.
Absorcin cutnea
La piel, a diferencia del epitelio del intestino y
de los alvolos pulmonares, no est diseada
para la absorcin de substancias tiles al
organismo.
La permeabilidad a travs de la piel es muy
baja debido a que est formada, como ya se
vio anteriormente, por varias capas, algunas
de ellas muy gruesas, y con muy escasa
irrigacin sangunea.
Factores fsico-anatmicos
Se sealan a continuacin una serie de factores que dan lugar a un
aumento de la posibilidad de absorcin de las sustancias qumicas
por la piel:
El aumento de la hidratacin de la piel (lavados, uso de ropas
cerradas o sintticas, etc.).
El aumento de la temperatura de la piel.
Enfermedades de la piel: psoriasis, ictiosis, eczemas, dermatitis
seborreica, etc.
Quemaduras, excoriaciones, irritaciones, etc.
La capacidad de absorcin de las sustancias qumicas por la piel es
bien diferente segn la parte del cuerpo. As, segn el rea de la
piel, se absorben, por ejemplo, de mayor a menor grado en:
escroto, frente, cuero cabelludo, abdomen, parte anterior del
hombro, espalda, cara anterior del antebrazo, palma de las manos y
planta de los pies.
ABSORCION DIGESTIVA
Fases
Fase ceflica: esta fase ocurre antes que los
alimentos entren al estmago e involucra la
preparacin del organismo para el consumo y
la digestin.
La vista y el pensamiento, estimulan la corteza
cerebral.
Los estmulos al gusto y al olor son enviados al
hipotlamo y la mdula espinal.
Despus de esto, son enviados a travs del
nervio vago.
Funcin digestiva:
Obtencin de nutrientes a partir de los alimentos
Corazn
Hgado
Boca
Estmago
Absorcin
Esfago
Comida
agua
Glndulas
salivales
Recto
Digestin
Hgado
Pncreas
Actividad
motora
Ano
Heces
Secrecin
Intestino delgado
Intestino grueso
Reacciones Fase II
XENOBIOTICO
MODIFICADO
POLAR
Glucuronidacin
Sulfatacin
Conjugacin con Glutation
XENOBIOTICO
CONJUGADO
POLAR
Otros Procesos
Ocupacin.
Un gran nmero de cnceres se asocian a las exposiciones
que tienen lugar en el sitio de empleo.
De hecho la idea de que el desarrollo de cncer est ligada
a la exposicin aciertas substancias se origin estudiando
los cnceres ocupacionales.
Al final del siglo XVIII, el mdico ingls Percival Pott
observ el incremento de cncer del escroto entre los
limpiadores de chimeneas.
Posteriormente se demostraron las propiedades
cancergenas del alquitrn de hulla y eventualmente se
identificaron los hidrocarburos aromticos policclicos
(benzo alfa pireno) como los responsables de este efecto
Interacciones qumicas
La toxicidad de una substancia se puede
incrementar o disminuir por la exposicin
simultnea o consecutiva con otra substancia.
Los efectos combinados pueden ser aditivos,
sinrgicos, potenciantes o antagnicos.
El incremento a la toxicidad por interaccin
qumica se puede deber a varios mecanismos:
Factores genticos
La presencia o ausencia de un determinado
camino metablico est determinada por la
constitucin gentica del individuo.
Estas diferencias genticas pueden resultar en
diferencias en el ADME de una substancia en
un organismo y por ende de la respuesta
txica en condiciones determinadas
Gnero.
Se ha observado que algunos txicos
presentan respuestas diferentes, dependiendo
del sexo del organismo expuesto y algunas de
estas diferencias se pueden explicar en base
alas diferencias hormonales entre los dos
sexos, y los efectos que estas hormonas tienen
en los procesos de absorcin, distribucin,
biotransformacin y excrecin, especialmente
la presencia o ausencia de testosterona o
estrgeno.
Herencia.
Se continua discutiendo si el cncer es una enfermedad
hereditaria o no.
Hay unos cnceres que definitivamente son hereditarios y
otros en los que la predisposicin juega un papel
importante en la gnesis de varios cnceres comunes.
Un ejemplo de cncer hereditario es el retinoblastoma
infantil.
La predisposicin a este tumor muestra un modo de
transmisin autosomal dominante.
La inmunodeficiencia y la deficiencia en la reparacin del
ADN son defectos hereditarios que favorecen el desarrollo
de cncer
Edad.
Se ha demostrado que los neonatos y los animales muy jvenes,
en general, son ms susceptibles a los txicos lo que se atribuye a
deficiencias en varias enzimas de destoxificacin.
El cloranfenicol es ms txico para infantes, debido a que no han
desarrollado completamente la capacidad para formar
glucurnidos.
No todas las substancias son ms txicas para esta edad.
Ciertas substancias, sobre todo los estimulantes del SNC, son
menos txicas para los infantes.
Se ha reportado que el LD50 de DDT es 20 veces mayor en ratas
recin nacidas que en adultas.
Quiz esto proteja a los infantes de la contaminacin con DDT de la
leche.
La disminucin de la toxicidad es debida a la ausencia de ciertas
enzimas de bioactivacin.
Estado Hormonal.
El desbalance en hormonas sexuales altera la
susceptibilidad a txicos.
El hipertiroidismo, hiperinsulinismo, adrenalotoma, y la
estimulacin del eje pituitaria-adrenales se ha demostrado
en ratas, que modifican el efecto de ciertos txicos.
Los efectos de estas hormonas sobre la toxicidad, estn
menos estudiados y entendidos que el de las hormonas
sexuales.
Los efectos de los txicos, a menudo muestran un patrn
circadiano, que se considera est relacionado con el ciclo
de luz.
Obesidad.
La obesidad se define como el exceso de tejido graso en
comparacin con los valores normales para la edad y sexo.
La mayora de los obesos, adems de tener incrementada la
cantidad de grasa, tambin tienen incrementada la masa de
tejido magro con respecto a los individuos de peso normal de
la misma edad, altura y sexo.
La obesidad es lo suficientemente comn como para constituir
un serio problema mdico y de salud pblica.
La mayora de los estudios toxicolgicos se han hecho en
individuos de peso normal y puede ser peligroso extrapolar los
datos a los obesos.
Tal como se ha propuesto el ajuste de dosis de medicamentos
para pacientes obesos, se considera que tambin deben de
hacerse ajustes similares en la evaluacin de la toxicidad.
Estado de Salud.
El hgado es el rgano principal en la biotransformacin de txicos.
Los padecimientos hepticos tienen un gran efecto sobre la
destoxificacin.
La hepatitis crnica y aguda, la cirrosis heptica y la necrosis heptica
disminuyen la capacidad de biotransformacin, normalmente
entorpeciendo la oxidacin, acetilacin, glucuronidacin e inhibiendo
varias estearasas.
Las enfermedades renales tambin afectan la toxicidad de las
substancias qumicas debido a que distorsionan el metabolismo y la
funcin de excrecin del rin. Las enfermedades cardiacas
incrementan la toxicidad, debido a que entorpecen la circulacin
heptica y renal, afectando las funciones metablicas y excretoras de
estos rganos. Las enfermedades del tracto respiratorio hacen a los
sujetos ms susceptibles a los contaminantes del aire tales como el SO2
.
El incremento y la disminucin de temperatura corporal incrementan la
vida media de los txicos en el organismo.