RUBEN EDUARDO GARCIA RONCEROS

HEPATITIS B

ESTRUCTURA
MOLECULAR

 Distribucin mundial (aprx 350 millones de

infectados crnicamente)
Reservorio: Hombre infectado
Transmisin:
- Parenteral
- Sexual
- Vertical o materno-fetal

Micro-transfusiones madre-hijo durante el parto,

contacto con secreciones infectadas en el canal
del parto o bien ingeridas y a travs de la
lactancia materna.
En el tercer trimestre del embarazo se afecta
75% de los hijos, menos en el primer trimestre.
cuando la madre tiene HBsAg y HBeAg se hacen
portadores crnicos en el 90% de los casos
El volumen necesario transmisin de la hepatitis
b es de 0.00004 mililitros, en comparacin con el
vih que necesita 0.1mililitros.

HEPATITIS B: PREVALENCIA DE
PORTADORES CRNICOS

Fuente : Rev Peru Med Exp Salud Publica. 2007

 ES
CAUSA
IMPORTANTE
DE
HEPATITIS
CRNICA Y CARCINOMA HEPATOCELULAR EN EL
MUNDO,
PERIODO DE INCUBACIN DE 45-160 DAS,
CON UNA MEDIA DE 100 DAS.
EXISTEN PORTADORES CRONICOS DE VHB
:DEFINIDO COMO UNA PERSONA CON SUERO
AgsHB POSITIVO DURANTE 6 MESES O MAS.
NO SE TRANSMITE POR VIA FECAL-ORAL O
POR AGUA.

ANTICUERPOS
ANTIGENOS 1. Anti-HBcAg total:

1.HBsAg
2.HBcAg.
3.HBeAg

1a. Anti-HBcAg IgM.

1b. Anti-HBcAg IgG.
2. Anti-HBeAg.
3. Anti-HBsAg.

REPLICACIN VIRAL

AGENTES TERAPUTICOS QUE INTERFIEREN CON

EL CICLO DE VIDA DE VHB
(I) Los preS1 pptidos acilados han demostrado que se une el
receptor VHB y bloquear la entrada del virus in vivo aun en fase
de desarrollo
(II) Dihidroarilpirimidinas
interfiere
con
el
montaje
de
la
nucleocpside e inducir la degradacin del ncleo de la protena
estn actualmente en fase de desarrollo preclnico.

(III)Inhibidores
la sntesis
nuclesidos
telbivudina,

de la polimerasa de transcripcin inversa y suprimen

de ADN de cadena positiva. Los anlogos de
y nucletidos como (lamivudina, adefovir, entecavir,
tenofovir).

(IV) Interfern (IFN) / PEG-IFN , inhibe HBV tanto a travs de

efectos moduladores inmunes y directamente mediante la
reduccin de los niveles de estado estacionario de transcritos de
VHB.

PATOGENA

INFECCIN AGUDA

Hepatitis B: Manifestaciones
extrahepticas

Enfermedad del suero

Poliarteritis nodosa.
Glomerulonefritis
Crioglobulinemia mixta escencial
Acrodermatitis papular
Anemia aplsica

INFECCIN CRONICA

Se produce como consecuencia del

ataque
inmunolgico
del
husped
mediado por la respuesta celular de
linfocitos T citotxicos CD8 a pequeos
eptopos de protenas del VHB, la
respuesta inmune inadecuada lleva a
infeccin persistente y progresin de
enfermedad.

Fases de infeccin CRONICA

1. INMUNOTOLERANCIA:
Replicacin viral activa.
ADN VHB mas de 1 milln UI/ml y HBeAg +.
TGO y TGP limites normales, en biopsia
heptica hay mnima o nula lesin inflamatoria.
Predomina en transmisin perinatal.
Puede prolongarse 30 a 40 aos.

2. INMUNOACTIVIDAD:
Iniciacin de respuesta dependiente de
linfocitos T citotoxicos que provocan lesin de
las clulas en las que se aloja el virus.
Aumento TGO, TGP, mayor evidencia lesin
histolgica.
ADN-VHB mayor a 20 000 UI/ml pero menor
que en la fase anterior por disminucin de
replicacin viral.
HBeAg se mantiene aun +.

3. SEROCONVERSION:
Se produce tras la perdida del
antgeno y el desarrollo de
anticuerpos anti-HBeAg

a. Portador Inactivo del VHB.

b. Hepatopata Crnica HBeAg -.

Portador Inactivo de VHB

ADN-VHB menor de 2 000 UI/ml o
indetectables.
TGO y TGP normales.
Biopsia normal o mnima fibrosis
Buen pronostico
Disminucin de riesgo de HPC,
cirrosis.
Requiere revisin peridica

Hepatopata Crnica HBeAg Reactivacin intermitente del virus.

ADN-VHB mayor de 2 000 UI/ml.
TGO y TGP fluctuantes.
HBeAg negativo pero HBsAg positivo
ADN viral elevado por mutacin de la
regin core
Biopsia hay necroinflamcion y/o
fibrosis.

4. NEGATIVIZACION HBsAg
La frecuencia que ocurra es de 0,5% a
0,8% al ao.
Perdida del HBsAg
Niveles casi indetectables de ADN-VHB
menor de 200 UI/ml.
Puede desarrollar anti HBsAg
Hay posibilidad de reactivacin viral en
inmunosupresin.
Aun no aclarado esta fase.

TRATAMIENTO

INTERFERON ALFA
Perdida del HBsAg en un 8 %
Acelera la conversin a Anti-HBeAg
20%
Va subcutnea, dosis 5 UI a 10 UI,
3 x semana X 16 semanas.
El tto se prolonga en otras variantes
pre-core.
Menos usado actualmente.

INTERFERON ALFA PEGILADO

Mejor respuesta que el interfern alfa.
Requiere de una sola inyeccin semanal.
Dosis de 180mcg sc x semana x 48
semanas.
Ausencia de resistencia farmacolgicas
Alta tasa de efectos secundarios(spsg,
astenia,pp, alopecia, mielosupresin.
Contraindicado embarazo y cirrosis desc
De eleccin en coinfeccin x virus delta.

Anlogos nulceosidos

LAMIVUDINA
1 analogo nucleosido aprobado x FDA tto
VHB.
De bajo coste, no primera eleccin x
resistencia
Dosis vo 100mg/24hs.
Seroconversin del HBeAg del 16 a 18%
en 1 ao de tto a 50% en 5 aos.
Se utiliza en HC con HBeAg negativas
con carga de ADN viral alta, suprime
ADN un 70% despus de 48 semanas tto

TELVIBUDINA
Segundo anlogo de nucleosido aprobado
Dosis 600mg dia vo
Tasa de seroconversion de 22% durante 1
ao, en hepatitis seronegativas reduccin de
carga viral de 80% tras 48 semanas de tto.
Tasa
de
resistencia
de
22.1%
en
seropositivas
Tasa
de
resistencia
de
8.6%
en
seronegativas.
No en cirrosis descom.

ENTECAVIR
Eficaz en mutaciones resistentes a
lamivudina
Uno de los mas potentes en la
actualidad.
Demostr capacidad de reducir fibrosis
avanzada.
Dosis 0,5 mg/dia ayunas tratados
primera vez.
Si uso antes lamivudina iniciar 1 mg/dia
Menor resistencias
Efecto adverso mas gastrointestinales.

Analogos de nucleotidos

ADEFOVIR
Dosis 10mg/dia vo
Desplazado por entecavir y tenofovir
x baja potencia antiviral, mayor tasa
de resistencia y de costo elevado.
Menor porcentaje de seroconversin y
disminucin de ADN viral.
El virus se puede reactivas si se
suspende el frmaco.

TENOFOVIR
Dosis 300mg/dia vo con alimentos
Es
el
frmaco
mas
potente
segn
metanalisis.
Alta barrera gentica frente a mutaciones
Uso en seropositivos y seronegativos.
De primera eleccin en manejo de HCB.
Efecto adverso mas frecuente son GIT.
Puede presentarse toxicidad renal en
aprox1%

HEPATITIS B: PROFILAXIS
VACUNA

DEBE EMPLEARSE A LOS 0,1 Y 6 MESES DE NACIDO 0,5

CC I.M., CON REFUERZO A LOS 5 AOS DE APLICADA.
(OMS) EN ALTA ENDEMICIDAD.
AREA
DE
MEDIANAS
Y
BAJA
ENDEMICIDAD
ADOLESCENTES ADULTOS MAYORES CON FACTORES DE
RIESGO.
ES ALTAMENTE INMUNOGNICA.
CONTIENE PARTCULAS DE Ags ACOPLADAS POR
INGENIERA GENTICA.
DISPONIBLES ENGERIX B Y Hb VAX.
SE RECOMIENDA HACER UNA DETERMINACIN DE
ANTI-SHB UNA VEZ COMPLETADO EL CICLO.