Академический Документы
Профессиональный Документы
Культура Документы
FARMACIA Y BIOQUIMICA
INTRODUCCIN A
LA BIOFARMACIA
Y
FARMACOCINTIC
A
DOCENTE: Q.F. MONICA CHIPANA FLORES
HISTORIA DE LA BIOFARMACIA
Es una disciplina creada, elaborada y desarrollada por
farmacuticos.
Iniciador: Gerald Levy, en 1960 acuo el nombre de
Biofarmacia ( Biopharmaceutics = farmacia galnica).
Gran teorico: John G. Wagner.
Propolsur: Sidney Riegelman.
Divulgador: W.A. Ritschel.
Otros:
America: Benet, Garret, Nelson, Higuchi, Gibaldi, etc
Europa: Rowland, Pl Delfina, Hirtz, Aiache.
BIOFARMACIA
BIOFARMACIA
Ritschel, W.A
Basic Pharmacokinetic
BIOFARMACIA
BIOFARMACIA
Sheguel, Len
Applied Bioipharmaceutics and
Pharmacokinetics
BIOFARMACIA
DEFINICION
Es la ciencia que se ocupa del estudio de
todos los aspectos relacionados con la
interaccin entre la forma de dosificacin y
el organismo a cual se administra y de usar
esta informacin para conseguir una optima
actividad farmacolgica de un medicamento
en clnica.
Propiedades:
- Fsicas
- Qumicas
- Biolgicas
Frmaco
CONOCIMIENTO
- Caractersticas
- Comportamiento
- Estabilidad
- Formulacin
- Tecnologa
Forma de
dosaje
Libre
y
disponible
Utilizacin
FRMACO
Resultados
ptimo
Administracin
Forma
de
dosaje
Liberacin y
disolucin
Absorcin
Eliminacin
Biotransformacin
y excrecin
Frmaco en la
circulacin sistmica
Distribucin
Efecto clnico o
farmacolgico
Frmaco en
los tejidos
Cmo se administra un
frmaco?
En
Frmaco
disponible para
la absorcin
Frmaco
Fase farmacocintica
disponible para
la accin
Fase farmacodinmica
Efecto farmacolgico
(teraputico/txico)
p. tecnolgica
administracin
Biofarmacutica
absorcin
Farmacocintica
cuantitativa
evolucin
Farmacodinmica
respuesta biolgica
DOSIS
CANTIDAD DE PRINCIPIO ACTIVO QUE DEBE
SER ADMINISTRADA A UN INDIVIDUO,
ATENDIENDO SUS CARACTERSTICAS
Y LAS DE LA ENFERMENDAD
RGIMEN DE DOSAJE
PROGRAMA SISTEMATIZADO DE ADMINISTRACIN
DE UNA DOSIS, DE ACUERDO A LOS
REQUERIMIENTOS DEL PACIENTE. ESTA
REFERIDO A UN INTERVALO DE TIEMPO O
CONDICIN
FORMA DE DOSAJE
PREPARACIN QUE CONTIENE LOS PRINCIPIOS
ACTIVOS EN UNA CONCENTRACIN CONOCIDA,
CON CARACTERSTICAS DEFINIDAS (Forma, peso,
volumen, etc,) Y LISTA PARA SU ADMINISTRACIN
A UN SER HUMANO O ANIMAL
BIOFASE
Lugar (Clula, Tejido, rgano) hacia donde
se dirige o localiza el frmaco
VAS DE ADMINISTRACIN
(VAS DE INGRESO DE FRMACOS)
EXTRAVASCULAR
INTRAVASCULAR
Colorantes
Antioxidantes
PROBLEMAS BSICOS
Qu frmaco necesita el paciente?
- Efecto requerido
- Dinmica del frmaco
- Enfermedad
Qu tipo de forma de dosaje usar?
- Diferenciar patrones
Cmo administra la forma de dosaje?
- Dosis
- Rgimen de dosaje
Qu factores pueden alterar la respuesta
biolgica?
- Tecnolgicos
- Fisiolgicos y fisiopatolgicos
- Interacciones y
- Ambientales
Identifica
factores
involucrados
en
la
INVESTIGACIN BIOFARMACUTICA
OBJETIVOS:
Estudiar los factores que influencian las
caractersticas de biodisponibilidad de una
droga y/o sus metabolitos
Buscar la optimizacin de la actividad
farmacolgica y teraputica de las drogas, para
su mejor utilizacin clnica
DESARROLLO DE UN MEDICAMENTO
FASES
Ensayos clnicos
Fase II
Fase I
Fase III
Fase IV
INVESTIGACIN BIOFARMACUTICA
COMPRENDE
Estudio de la relacin entre la formulacin y la
INVESTIGACIN BIOFARMACUTICA
NO
Involucra el estudio de las
propiedades farmacolgicas de los
frmacos, ni los aspectos clnicos
de la teraputica medicamentosa
DESARROLLO DE UN MEDICAMENTO
FASES
IDEA
DESARROLLO DE UN MEDICAMENTO
FASES
Estudios Qumicos
Estabilidad
Manipulacin
Estructura
Constantes
DESARROLLO DE UN MEDICAMENTO
FASES
Estudios Farmacolgicos
Relacin
Estructura/actividad
Probables dosis
rganos
aislados
Microbiologa
DESARROLLO DE UN MEDICAMENTO
FASES
Estudios Farmacuticos
(Tecnologa)
Diseos
Forma de dosaje
Compatibilidad
Pruebas
BIODISPONIBILIDAD
Y BIOEQUIVALENCIA
Biodisponibilidad y Bioequivalencia
El
deseo
de
tomar
medicamentos, es tal vez, la
gran
caracterstica
que
distingue al hombre de los
animales.
Sir Willam Osler, 1891
Biodisponibilidad y Bioequivalencia
Biodisponibilidad y Bioequivalencia
Biodisponibilidad y Bioequivalencia
La respuesta biolgica
(efecto
farmacolgico) depende
de las concentraciones
que se alcancen, del
principio activo en el
sitio de accin (biofase)
Biodisponibilidad y Bioequivalencia
MEDICAMENTO
PRINCIPIO/S ACTIVO/S
+
EXCIPIENTES
+
EMPAQUE
+
INFORMACIN
+
CONFIANZA
+
EXPECTATIVA
+
ACCESIBILIDAD
Biodisponibilidad y Bioequivalencia
Biodisponibilidad y Bioequivalencia
MOMENTO DE LA ADMINISTRACIN
EMBARAZO Y LACTANCIA
INTERACCIONES
VIA DE ADMINISTRACIN
Biodisponibilidad y Bioequivalencia
Absorcin de frmacos
Propiedades
Propiedadesdel
delprincipio
principioactivo:
activo:
Forma
amorfa,
cristalina,
tamao
Forma amorfa, cristalina, tamaode
de
partcula
partcula
sangre = 7.4
Factores de formulacin:
Forma farmacutica
Aditivos
Estmago
pH =1 - 3.5
Colon
Transverso
Duodeno
pH
pHde
defluidos
fluidosTGI
TGI
pH = 5 - 7
intestino delgado
Yeyuno
colon ascendente
Variaciones:
Ayuno o alimentos
lleon
Enfermedad: ulceras, ca gstrico
pH = 8
Comida: grasa inhibe cidez G
Otros frmacos: anticidos, anticolinergicos
Colon descendente
Recto
Biodisponibilidad y Bioequivalencia
C MT
C max
C ME
ABC
T max
Biodisponibilidad y Bioequivalencia
CONCEPTO
HOMBRE
CONCIENCIA
DEL USO DE
FMACOS
RESULTADO
CANTIDAD
DOSIS
FORMA DE DOSAJE
TECNOLOGA FARMACETICA
BIOFARMACIA
FARMACOCINTICA
EXIGENCIAS
DE
FARMACOPEA
RESULTADO
CARACTERSTICAS FISICO
QUMICAS (FRMACO
EXCIPIENTES)
ORGANISMO HUMANO
BIODISPONIBILIDAD
EQUIVALENTES FARMACETICOS
BIOEQUIVALENTES
Biodisponibilidad y Bioequivalencia
BIODISPONIBILIDAD
CANTIDAD RELATIVA DE DROGA
O PRINCIPIO ACTIVO, DE
UNA
DOSIS
QUE
INGRESA
ADMINISTRADA
A
LA
CIRCULACION
SISTEMICA Y LA VELOCIDAD A LA
CUAL, DICHA DROGA, APARECE
EN LA CIRCULACION SISTEMICA.
Biodisponibilidad y Bioequivalencia
BIODISPONIBILIDAD
FRACCION
DEL
ADMINISTRADO
MANERA
ALCANZA
FARMACO
QUE,
DE
INALTERADA,
LA
CIRCULACION
SISTEMICA Y LA VELOCIDAD
CON LA CUAL SE PRODUCE
DICHO ACCESO
Biodisponibilidad y Bioequivalencia
BIODISPONIBILIDAD
Cantidad
cual
el
FDA
y velocidad a la
principio
activo,
Biodisponibilidad y Bioequivalencia
BIODISPONIBILIDAD
APhA
Cantidad
velocidad a la cual un
principio
activo
contenido
forma
de
en
una
dosaje,
alcanza la circulacin
Biodisponibilidad y Bioequivalencia
BIODISPONIBILIDAD
Es la cantidad y velocidad con que un
principio activo alcanza la biofase (sitio
de accin). Es decir en qu cantidad y
en cunto tiempo est Disponible la
droga en el sitio de accin. Evala la
performance
de
una
forma
farmacutica.
Biodisponibilidad y Bioequivalencia
BIODISPONIBILIDAD : ASPECTOS
EN VELOCIDAD:
Velocidad de ingreso del frmaco
Ka
Tmax
Cmax
EN MAGNITUD:
Fraccin o porcentaje
- Fraccin 1
- Porcentaje
circulacin
Biodisponibilidad y Bioequivalencia
DE LA FORMULACIN
EXCIPIENTES
FORMA FARMACETICA : DISOLUCIN > SUSPENSIN > EMULSIN
CPSULA > TABLETA > TABLETA RECUBIERTA
TECNOLOGA DE FABRICACIN
>
Biodisponibilidad y Bioequivalencia
MOMENTO DE LA ADMINISTRACIN
EMBARAZO Y LACTANCIA
INTERACCIONES
VIA DE ADMINISTRACIN
Biodisponibilidad y Bioequivalencia
ESTUDIOS
USO DE FORMAS DE DOSAJE
ESTUDIOS
CONOCER FACTORES
ESTUDIOS IN-VITRO
SERES HUMANOS
ORIENTACION
LAS ESTRICTAMENTE NECESARIAS
EXCLUIR ENFERMOS
NO SERES HUMANOS
ANIMALES
DISPONIBLES MODELOS
DISOLUCION
Biodisponibilidad y Bioequivalencia
EFECTOS / TIEMPO
ESTUDIOS CLINICOS
OTRA IN-VIVO.
Biodisponibilidad y Bioequivalencia
BIODISPONIBILIDAD
EN MAGNITUD
EVALUACIN
PROBLEMA:
VIA EV
REFERENCIA: VIA IV
PROBLEMA:
VIA EV
REFERENCIA: VIA EV
ABC (ORAL)
F=ABC (IV)
ABC (PROBLEMA)
F=ABC (REFERENCIA)
Biodisponibilidad y Bioequivalencia
BIODISPONIBILIDAD
EVALUACIN
EN MAGNITUD
1.- COMPARAR ABC (AUC)
PROBLEMA
REFERENCIA
MISMA
VIA
DOSIS
DIFERENTE
F=
ABC (REF) x D (PROB)
Biodisponibilidad y Bioequivalencia
RESULTADO
EVALUACIN
BIODISPONIBILIDAD ABSOLUTA
PROBLEMA EV / REFERENCIA IV
BIODISPONIBILIDAD RELATIVA
PROBLEMA
MISMA
REFERENCIA
VIA
Biodisponibilidad y Bioequivalencia
BIODISPONIBILIDAD
EN VELOCIDAD
Tmax
EVALUACIN
Cmax
Biodisponibilidad y Bioequivalencia
EQUIVALENCIA
QUIMICA
FARMACOLOGICA
CLINICA
FARMACEUTICA
Biodisponibilidad y Bioequivalencia
Equivalencia - Definiciones
Equivalencia Qumica
Cuando dos o mas formas de dosificacin
iguales, contienen idntica cantidad del
mismo principio activo.
Equivalencia Farmacutica
Cuando dos o mas formas farmacuticas de
la misma especie, contienen idntica
cantidad del mismo principio activo,
aunque no necesariamente los mismos
ingredientes no activos.
Biodisponibilidad y Bioequivalencia
Equivalencia - Definiciones
Equivalencia Farmacolgica
Cuando dos o mas formas de dosificacin,
contienen principios activos de un diferente
ncleo qumico pero tienen la misma
actividad farmacolgica.
Biodisponibilidad y Bioequivalencia
MEDICAMENTOS
BIOLGICAMENTE EQUIVALENTES
Biodisponibilidad y Bioequivalencia
BIOEQUIVALENCIA
Referida a un producto genrico, cuando frente a un
producto de marca o de referencia, no presentan
diferencias estadsticamente
significativas en el
valor y extensin de la absorcin, cuando son
administrados en formas de dosaje similares, a igual
concentracin del mismo principio activo y por la
misma
va
de
administracin,
bajo
iguales
condiciones.
Biodisponibilidad y Bioequivalencia
BIOEQUIVALENCIA
Es la comparacin de las
Biodisponibilidades de
una especialidad farmacutica
de
referencia
y
una
especialidad farmacutica en
estudio.
Biodisponibilidad y Bioequivalencia
Concepcin Clnica de la
Bioequivalencia
Habida cuenta que estadsticamente no
puede probarse igualdad, lo que se prueba
es que las diferencias se encuentren dentro
de mrgenes preestablecidos, que se juzgan
clnicamente irrelevantes, de manera que la
eficacia y seguridad sern esencialmente
iguales.
Fras Iiesta,J, y cols.;2001
Biodisponibilidad y Bioequivalencia
Concepcin Clnica de la
Bioequivalencia
Para ser bioequivalente con el producto de
referencia, el producto en estudio, debe
demostrar
que
sus
parmetros
farmacocinticos (ABC, Cmx, Tmx), se
encuentran dentro del intervalo de confianza
90% (80%-125%) de los parmetros del
producto de referencia.
Biodisponibilidad y Bioequivalencia
IMPACTO SOCIECONMICO DE
LOS MEDICAMENTOS
GENRICOS
MEDICAMENTO GENRICO:
1.- Patente vencida
2.- Bioequivalente con el innovador
3.- Ms econmico porque la inversin
en investigacin y desarrollo es menor
(no se estudia seguridad y eficacia).
Biodisponibilidad y Bioequivalencia
MERCADO DE MEDICAMENTOS
GENRICOS EN EL MUNDO
- 1 500 millones de dlares anuales.
- Representan el 5% del mercado total
- EE.UU.: 6 500 millones de dlares
- Japn : 3 500 millones de dlares
80%
Biodisponibilidad y Bioequivalencia
MERCADO DE MEDICAMENTOS
GENRICOS EN EL MUNDO
El
crecimiento
del
mercado
de
Biodisponibilidad y Bioequivalencia
MERCADO DE MEDICAMENTOS
GENRICOS EN EL MUNDO
Los
medicamentos
genricos pueden resultar
de un 50 a un 90% ms
baratos que los frmacos
de marca equivalentes.
Mundo Hospitalario, Argentina. 2002;IX,1991
Biodisponibilidad y Bioequivalencia
BIOEQUIVALENCIA
FORMA DE DOSAJE
A
FORMA DE DOSAJE
B
LAB. PHARMAPIURA
IGUAL
P. ACTIVO
CONCENTRACIN
FORMA DE DOSAJE
ADMINISTRACIN
IGUAL RESPUESTA
BIOLGICA
BIODISPONIBILIDADES COMPARABLES
Biodisponibilidad y Bioequivalencia
Biodisponibilidad y Bioequivalencia
ESTUDIOS DE BIOEQUIVALENCIA
COMPARACIN DE VALOR Y EXTENSIN
FORMAS DE DOSAJE
A ENSAYAR
DE REFERENCIA
24 INDIVIDUOS SANOS CONTROLADOS
RECIBEN
F.D. ENSAYAR
F.D. REFERENCIA
MUESTRAS BIOLGICAS
SANGRE
ORINA
PARMETROS FARMACOCINTICOS
Biodisponibilidad y Bioequivalencia
ESTUDIOS DE BIOEQUIVALENCIA
SUJETOS PARA ENSAYOS
SANOS
NO FUMADORES
18 50 AOS
PESO + 10%
MUJERES: TEST DE EMBARAZO
ENFERMOS
EXCLUIR
ANCIANOS
NIOS
EMBARAZADAS
Biodisponibilidad y Bioequivalencia
ESTUDIOS DE BIOEQUIVALENCIA
ASPECTOS
Objetivos del estudio
Antecedentes: frmaco
Diseo del ensayo
Consideraciones ticas
Estandarizar administracin del tratamiento
Obtencin y manipulacin de muestras
biolgicas
Metodologa analtica
Tratamiento farmacocintico
Evaluacin estadstica
Biodisponibilidad y Bioequivalencia
AUC
Qe
Cmx
t1/2
Tmx
Biodisponibilidad y Bioequivalencia
TENDENCIA CONCEPTUAL
BIOEQUIVALENCIA PROMEDIO (BEP):
AUC; Cmx.; Tmx.
BIOEQUIVALENCIA
POBLACIONAL
(BEPL): Tiene en cuenta la variabilidad
interindividual.
BIOQUIVALENCIA INDIVIDUAL(BEI):
Evala la variabilidad intraindividual y la
debida
a
la
interaccin
sujetoformulacin.
Biodisponibilidad y Bioequivalencia
CUIDADO!
Estudios de
bioequivalenci
a
IN VITRO
Biodisponibilidad y Bioequivalencia
SISTEMAS DE CLASIFICACION
BIOFARMACEUTICA
Clase 1: Frmacos de alta solubilidad - alta permeabilidad
Clase 2:Frmacos de baja solubilidad - alta permeabilidad
Clase 3: Frmacos de alta solubilidad - baja permeabilidad
Clase 4: Frmacos de baja solubilidad - baja permeabilidad