HIPERPROLACTINEMIA

Dra. Cecilia Xochitlalli Flores Granados R6BRH

Dra. Imelda Hernndez Marn
Jefe de Servicio BRH

PROLACTINA
Polipeptido de 199
aminocidos
Peso molecular de
23.000 daltons
Vida media :15 a 20
minutos.
Codificada por un solo
gen ubicado en el c6
Freeman ME, Kanyicska B, Lerant A, Nagy G. Prolactin: structure, function, and regulation of secretion. Physiol. Rev.
2000;80:1523163
Melmed et al. Practice Guidelines for Hyperprolactinemia J Clin Endocrinol Metab, February 2011, 96(2):273288

SINTESIS DE PROLACTINA
Regulada: por el

hipotlamo
Secretada: clulas
lactotropas de HA.

Hormona
liberadora
de la
tirotropina
(TRH)

Dopamina

Freeman ME, Kanyicska B, Lerant A, Nagy G. Prolactin: structure, function, and regulation of secretion. Physiol. Rev.
2000;80:1523163

SINTESIS DE PROLACTINA
Oxitocina
Calcitonina

Factor de crecimiento

Protena hipofisaria activadora

de la adenilatociclasa
Endotelina 1
Factor de transformacin del
crecimiento 1
Estrgenos
Vasopresina
VIP
Neuropptido Y
Angiotensina
Substancia P

epidrmico
Factor de crecimiento de los
fibroblastos (FGF).
Somatostatina
GABA
Pptido Atrial
Natriurtico
Histamina H2
Pptido asociado a GnRH (GAP)
Dexametasona
Vitamina D

Serri et al. Diagnosis and management of hyperprolactinemia. Cmaj sept. 16, 2003; 169 (6)

Isoformas moleculares
Monmero (little)
PM:23 kda.
80-90% de toda la produccin de prolactina
Mayor bioactividad

Glicosilada
PM: 25 kD
Predominante en el plasma

Dmero (big)
PM:45-60 kda.
Forma de depsito con actividad biolgica casi nula.

Tetrmero (big-big).
Pm>100,000kda.
Sin actividad biolgica
Freeman ME, Kanyicska B, Lerant A, Nagy G. Prolactin: structure, function, and regulation of secretion. Physiol. Rev. 2000;80:1523163

Isoformas moleculares

Mndez I, et al. La prolactina en el sistema inmunolgico: aspectos de sntesis y efectos biolgicos. Rev Invest Clin 2005; 57 (3): 447-456

Isoformas
moleculares

Mndez I, et al. La prolactina en el sistema inmunolgico: aspectos de sntesis y efectos biolgicos. Rev Invest Clin 2005; 57 (3): 447-456

Prolactina
Acta
principalmente
en la glndula
mamaria
iniciando y
manteniendo
la lactancia.
Melmed S, Casanueva FF, Hoffman AR, Kleinberg DL, Montori VM, Schlechte JA, Wass JA; Endocrine Society. Diagnosis and treatment of
hyperprolactinemia: an Endocrine Society clinical practice guideline. J Clin Endocrinol Metab 2011;96(2):273288.

Mndez I, et al. La prolactina en el sistema inmunolgico: aspectos de sntesis y efectos biolgicos. Rev Invest Clin 2005; 57 (3): 447-456

HIPERPROLACTINEMIA
Definicin
Hipersecrecin
de
la
prolactina
producida
por
alguna alteracin en el
sistema de regulacin
Mujer > 25 ng/ml.
Hombre > 19 ng/ml.

Clnicamente: disfunciones
sexuales o reproductivas y
galactorrea.
Melmed S, Casanueva FF, Hoffman AR, Kleinberg DL, Montori VM, Schlechte JA, Wass JA; Endocrine Society. Diagnosis and treatment of
hyperprolactinemia: an Endocrine Society clinical practice guideline. J Clin Endocrinol Metab 2011;96(2):273288.

Epidemiologa
Es la alteracin hipofisiaria
ms frecuente.

El 13-23% de mujeres con

amenorrea.
En al menos 30% de las
hiperprolactinemias existe
evidencia radiolgica de
tumor hipofisiario.
Melmed S, Casanueva FF, Hoffman AR, Kleinberg DL, Montori VM, Schlechte JA, Wass JA; Endocrine Society. Diagnosis and treatment of
hyperprolactinemia: an Endocrine Society clinical practice guideline. J Clin Endocrinol Metab 2011;96(2):273288.

Fisiopatologa

Hipogonadismo hipogonadotropo

Pulsatilidad
de GnRH

FSH y LH

Progesterona
y estradiol
Mancini T, Casanueva FF, Giustina A. Hyperprolactinemia and prolactinomas. Endocrinol Metab Clin North Am 2008;37:6799

Fisiopatologa: Ovario
Nmero o la afinidad de los
receptores de LH en el cuerpo lteo
La produccin y secrecin de
progesterona
Sntesis de andrgenos mediada
por LH
La actividad de la aromatasa

Favorece la atresia folicular

Mancini T, Casanueva FF, Giustina A. Hyperprolactinemia and prolactinomas. Endocrinol Metab Clin North Am 2008;37:6799

Etiologa
Fisiologicas

Sueo
Embarazo
Lactancia
Manipulacin de la
mama
Anestesia
Ejercicio
Ciruga
Coito con orgasmo

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Etiologa
PATOLOGICAS
Alteracin en el tallo hipotlamo-hipofisario

Granulomas
Infiltraciones
Irradiaciones
Quiste de Rathke
Traumas: seccin del tallo pituitario, ciruga supraselar
Tumores: craneofaringiomas, germinomas, metstasis en
hipotlamo, meningioma, extensin de masa hipofisaria
supraselar

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hyperprolactinemia: an Endocrine Society clinical practice guideline. J Clin Endocrinol Metab 2011;96(2):273288.

Etiologa
Pituitaria

Prolactinoma
Masa paraselar o hipofisitis linfoctica
Macroadenoma (compresiva)
Adenoma multihormonal
Ciruga
Trauma

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Etiologa
Desrdenes sistmicos
Trauma torcico neurognico
Ciruga
Herpes zoster
Carcinoma bronquial
Enfermedad renal crnica
Cirrosis heptica
Crisis epilptica
Hipotiroidismo

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Etiologa
Frmacos

Antipsicticos
Fenotiazinas
Risperidona
Haloperidol
Inhibidores de proteasa
Fluoxetina
Verapamil
Metil-dopa
Metoclopramida

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Etiologa
Prolactinoma
Tumor pituitario ms comn
(aproximadamente 40%)
Caractersticamente son benignos
Clasificacin
Microadenomas < 10 mm
Macroadenomas > 10 mm o ms
(macroprolactinoma)
Mancini T, Casanueva FF, Giustina A. Hyperprolactinemia and prolactinomas. Endocrinol Metab Clin North Am 2008;37:6799

Cuadro clnico

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hyperprolactinemia: an Endocrine Society clinical practice guideline. J Clin Endocrinol Metab 2011;96(2):273288.

Cuadro clnico

Mujeres con ciclos menstruales:

Anormalidades en la fase ltea
Infertilidad
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hyperprolactinemia: an Endocrine Society clinical practice guideline. J Clin Endocrinol Metab 2011;96(2):273288.

Cuadro clnico
Diminucin
densidad
sea.

de
mineral

Prdida predominante
de hueso trabecular
vertebral
Incremento
en
riesgo de fracturas

el

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hyperprolactinemia: an Endocrine Society clinical practice guideline. J Clin Endocrinol Metab 2011;96(2):273288.

Diagnostico

Niveles normales
Hombres: 19 ng/ml
Mujeres: 10-25 ng/ml
Incremento de 6.4-11.8 ng/ml
durante la relacin sexual.
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hyperprolactinemia: an Endocrine Society clinical practice guideline. J Clin Endocrinol Metab 2011;96(2):273288.

Diagnostico
Historia clnica completa
Interrogatorio
Examen fsico
Laboratorio
Gabinete
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hyperprolactinemia: an Endocrine Society clinical practice guideline. J Clin Endocrinol Metab 2011;96(2):273288.

Diagnostico
Historia
clnica
Uso de
medicamentos
Exploracin
fsica

Sndrome

Galactorrea.

Amenorrea

Mamas
campimetra
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hyperprolactinemia: an Endocrine Society clinical practice guideline. J Clin Endocrinol Metab 2011;96(2):273288.

Laboratorio
La determinacin deber
practicarse idealmente en
reposo, evitando el estrs
excesivo
durante
la
venopuncin.
Si
en
la
primera
determinacin
se
obtienen cifras elevadas
debe
repetirse
para
confirmar el diagnostico.

+ 200 ng/mL:
macroprolactinoma
100 -200 ng/mL:
microprolactinomas
25-100 ng/ml por
efecto farmacolgico

Melmed S, Casanueva FF, Hoffman AR, Kleinberg DL, Montori VM, Schlechte JA, Wass JA; Endocrine Society. Diagnosis and treatment of
hyperprolactinemia: an Endocrine Society clinical practice guideline. J Clin Endocrinol Metab 2011;96(2):273288.

Gabinete
La resonancia
magntica (RM) con
gadolinio con enfsis
de rea selar.
Estudios del campo
visual y la perimetra.

Mancini T, Casanueva FF, Giustina A. Hyperprolactinemia and prolactinomas. Endocrinol Metab Clin North Am 2008;37:6799

Macroprolactinemia
Hiperprolactinemia asintomtica.
Altas concentraciones de dmeros y polmeros de PRL (big
prolactin y big - big prolactin).
Complejos PRL - IgG
Presentan menor bioactividad.
Hasta 20% casos
Determinacin por precipitacin en polietilenglicol
Mancini T, Casanueva FF, Giustina A. Hyperprolactinemia and prolactinomas. Endocrinol Metab Clin North Am 2008;37:6799

Tratamiento
Se realizar en base a la causa
desencadenante.
Objetivo: restablecer los valores
normales de PRL
Restaurar la funcin gonadal
Detener la galactorrea
Reducir la masa tumoral y los efectos de
compresin local.
Melmed S, Casanueva FF, Hoffman AR, Kleinberg DL, Montori VM, Schlechte JA, Wass JA; Endocrine Society. Diagnosis and treatment of
hyperprolactinemia: an Endocrine Society clinical practice guideline. J Clin Endocrinol Metab 2011;96(2):273288.

Bromocriptina
Agonista dopaminergico.
Deriva del grupo Ergot.
Concentracin mxima a las 7 horas.
Administracin 2-3 veces al da.
Dosis:
5 mg en microprolactinoma
7.5 mg macroprolactinoma
Dosis mxima 15-20 mg/da.
Bankowski and zacur. Dopamine agonist therapy for hyperprolactinemia. Clinical obstetrics and gynecology / volume 46 / number 2 / June 2011

Cabergolina
Agonista dopaminrgico

Selectividad por receptores

D2
Vida media de 65 horas.

Iniciar 0.250.5 mg
semanal;
Dosis de mantenimiento:
0.52.0 mg semanal.

Regresin 92%
microprolactinoma y77%
macroprolacinoma

Dosis maxima 3 mg
semanal en 2-3 tomas.

Bankowski and zacur. Dopamine agonist therapy for hyperprolactinemia. Clinical obstetrics and gynecology / volume 46 / number 2 / June 2011

Vigilancia
Las concentraciones de PRL
deben ser monitorizadas:
Bromocriptina; 4 semanas.
Cabergolina; 8 semanas.

Bankowski and zacur. Dopamine agonist therapy for

hyperprolactinemia. Clinical obstetrics and gynecology / volume
46 / number 2 / June 2011

Efectos adversos
Comn

Nauseas, cefalea, mareos (hipotensin

postural), congestin nasal, constipacin.

Infrecuente

Fatiga, ansiedad, depresin, intolerancia

al alcohol.

Raras

Vasoespasmo sensible al fro, psicosis.

Posibles

Anormalidades de vlvulas cardiacas.

Bankowski and zacur. Dopamine agonist therapy for hyperprolactinemia. Clinical obstetrics and gynecology / volume 46 / number 2 / June 2011

Pergolida
Derivado del grupo Ergot
100 veces ms potente que
bromocriptina.

Quinagolida
Grupo no Ergot
Unin especifica a D2
Dosis:

Suprime prolactina en 24 horas.

Inicio 15 mg/da

Dosis inicial 25 mcg/da.

75 mg/da en microprolactinoma

Dosis media 50 mcg/da

300 mg/da en macroprolactinoma

Microprolactinoma reduce 80-90%

Macroprolactinoma reduce
crecimiento 86-100%
Bankowski and zacur. Dopamine agonist therapy for hyperprolactinemia. Clinical obstetrics and gynecology / volume 46 / number 2 / June 2011

Tratamiento
Hiperprolactinemia inducida por frmacos

Descontinuacin del tratamiento o sustitucin por

una droga alternativa
Nueva medicin de PRL
No tratar aquellos pacientes que se encuentren
asintomticos
Utilizar agonistas dopaminrgicos de forma
combinada con psicotrpicos con suma precaucin
Tatiana Mancini,Felipe F. Casanueva MD Hyperprolactinemia y prolactinomas.Endocrinol Metab Clin N Am 38 (2008) 67-99

Tratamiento
Prolactinoma

Uso de agonistas
dopaminrgicos
Macroadenomas
Microprolactinomas
sintomticos

Las
concentraciones de
PRL y la RM
pituitaria deben ser
evaluados
anualmente en los
primeros 3 aos y
luego cada 2 aos
si la condicin del
paciente es estable.

Tatiana Mancini,Felipe F. Casanueva MD Hyperprolactinemia y prolactinomas.Endocrinol Metab Clin N Am 38 (2008) 67-99

Seguimiento
Microadenoma e
hiperprolactinemia asintomatica
Observacin y control anual
Microadenoma e
hiperprolactinemia sintomatica
A los 2 aos suspender agonistas
dopaminergicos; vigilancia.
Control anual con niveles de PRL.
Tatiana Mancini,Felipe F. Casanueva MD Hyperprolactinemia y prolactinomas.Endocrinol Metab Clin N Am 38 (2008) 67-99

Seguimiento
Macroadenoma
Suspender tratamiento a los 2 - 3 aos, si
hay reduccin > 50%
Los niveles de PRL se mantienen con
dosis bajas de agonistas dopaminrgicos.
Aunque la posibilidad de recidiva es alta
(36%)
Tatiana Mancini,Felipe F. Casanueva MD Hyperprolactinemia y prolactinomas.Endocrinol Metab Clin N Am 38 (2008) 67-99

Indicaciones de neurociruga
Aumento del tamao del tumor a pesar de
tratamiento mdico ptimo
Apopleja pituitaria
Intolerancia al tratamiento con agonistas de
dopamina
Macroadenoma
dopamina

resistente

agonistas

de

Compresin persistente del quiasma despus de

terapia medica ptima
Tatiana Mancini,Felipe F. Casanueva MD Hyperprolactinemia y prolactinomas.Endocrinol Metab Clin N Am 38 (2008) 67-99

Indicaciones de neurociruga
Prolactinoma
medicamente

qustico

que

no

responde

Prdida de lquido cefalorraqudeo durante la

administracin de agonistas de dopamina
Macroadenoma en paciente con una condicin
psiquitrica que contraindique el uso de agonistas
de dopamina
Tatiana Mancini,Felipe F. Casanueva MD Hyperprolactinemia y prolactinomas.Endocrinol Metab Clin N Am 38 (2008) 67-99

Conclusiones
Hipersecrecin de la prolactina producida por alguna alteracin en el sistema de
regulacin.
Es la alteracin hipofisiaria ms frecuente.

Prolactinoma tumor pituitario ms comn.

Condiciona un estado de hipogonadismo hipogonadotropico.

Sindrome de amenorrea galactorrea.

Agonistas dopaminrgicos son el tratamiento de eleccin.

GRACIAS !!!!