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Introduccin a la

Toxicologa.
Aspectos
bsicos

Introduccin a la

Aspecto bsico

Toxicologa.

La toxicologa es una

disciplina
cientfica muy joven en la que
los
cientficos llamados
toxiclogos

objetiv es

cmo afecta

han llegado a serlo


a travs
de
ciertas
sustancias
qumicas al

los
y encontrarn los
u oseres vivos
entender
su
niveles dede
organismo
experiencia, ms estas
que por un
sustancias a partir de los
cuales un
entrenamiento formal.
compuesto pasa de ser seguro a
no serlo.
Esta meta es muy difcil de alcanzar

Introduccin a la

Aspecto bsico

Toxicologa.

Actualmente
una
incertidumbre en el
existe
establecimiento

cierta

de los efectos que


toxicida
determinados
d
compuestos qumicos pueden
Por tanto, hay
establecer
umbrales
desde un punto de
tener
,
que
,
vista
establecindose diferentes
toxicolgico,
niveles
de para delimitar una
lnea
hace alusin a la mnima cantidad
divisora entre nivel de
de
exposicinuna sustancia capaz de provocar
efecto y nivel de exposicin-no
un
efecto.
efecto en el organismo o la

Introduccin a la Toxicologa. Aspectos


El conocimiento
bsicosde la toxicidad de las sustancias, solo puede
obtenerse, a
casos de intoxicacin y mediante ensayos experimentales con
plantas.
en muy contadas
ocasiones,
se estudios
efecta retrospectivos
partir deSlo
las previsiones
tericas,
por 2 vas:
animales y
experimentacin
con
de
humanos debido a las implicaciones ticas y legales que ello tiene;
de
estudios retrospectivos de intoxicaciones ocurridas en humanos, se
obtienen los datos de toxicidad estimada.

PLAGUICIDA
S

Introduccin a Toxicolog Aspecto bsico


Generalmente,
la los ensayos
de
propsito
extrapola
toxicidad sede
llevan
a cabo la
anima
a
r
sobre
informaci
lo
humanos, los toxiclogos
l
mximo
nivel
de exposicin
animales,
n
de manera
que con
s
usan el
no provoc efecto adverso
que
el
detectables de ninguna clase,
a
s
s
en
establece
el
denominad
margen
de seguridad,
cualquier ensayo
animal, y
n
o
una
separaci
establecid
que
luegoes
arbitrariamente entre el
n
a
umbral
de una sustancia encontrada
por
medio de experimentos
sobre

a.

Introduccin a la Toxicologa. Aspectos


bsicos
EJEMPLO

La Administracin de Alimentos y
en EE.UU. establece
margen de seguridad de 100 en cuanto a las cantidades de
Drogas,
un
aditivos,
admitidas en alimentos. Las suposiciones que estn por
los animales de ensayo, y que los dbiles entre la
human
detrs del
poblacin
a
margen cien veces mayor son que los seres humanos son diez
son diez veces ms sensibles que los saludables.
veces
Hay que recalcar que la tolerancia
ms sensibles a los efectos adversos
de estas sustancias
del
qumicas que organismo hacia un compuesto
txico vara
entre diferentes grupos de

Principios Generales de
toxicologa:

CLASES DE
INTOXICACIONES

La accin de un agente txico sobre un organismo se traduce en una


alteracin del
intoxicaci
se puede califca como aguda,
crnica
o
estado
fsiolgico o de salud.
Segn el grado
dea veces
alteracin
del
patolgico,
dramtico,
por
n Aguda: consiste en la aparicin
r de un cuadro clnicorecidivante.
adsorcin de
individuo,
la

la

una o varias dosis o exposiciones a un agente durante un perodo de exposicin inferior a 24


horas. En
Subaguda: significa un menor grado de aparatosidad de la intoxicacin, produciendo algunos
algunos casos como lo que ocurre con el fsforo, los efectos podran aparecer a la semana de su
trastornos a
ingestin
nivel biolgico pero sin manifestarse de forma aparente y clara. Generalmente como
Crnica:
se produce como consecuencia de la repetida absorcin de un txico, siendo el
o exposicin.
consecuencia de un
tiempo de
tiempo de exposicin no demasiado grande al agente.
exposicin especialmente alto (>90 das). A veces esta intoxicacin se produce por la
absorcin de
cantidades pequeas de agente txico pero, ante las sucesivas exposiciones, se produce
acumulacin en
Recidivante: conducen al individuo a un estado de carencia biolgica cada vez mayor que va
algn rgano o tejido. No suele manifestarse (estado subclnico) hasta que llega el momento en
mermando
que, por
su capacidad de recuperacin de manera que su restitucin es cada vez ms deficiente.

Defniciones y
conceptos

Txico: Toda sustancia qumica que, incorporada al organismo


determinada concentracin, produce en virtud de su estructura
vivo a
qumica a
travs de mecanismos fsicoqumicos y bioqumicos, alteraciones de
la
Sustancias exgenas al organismo:
fsicoqumica celular, transitorias o permanentes, siempre
XENOBITICOS
incompatibles
Dosis:
es la producidas
cantidad total
unavivos:
sustancia a la cual el organismo es
Sustancias
por de
seres
con la salud y en algunos casos con la vida.
TOXINAS y en la cual se ha de contabilizar la cantidad de txico
expuesto
total por
las diferentes vas de entrada. Cualquier efecto txico, es
en el material ingerido, en el aire inspirado o en el material
proporcional a la
aplicado a la
dosis.
atraviesa
una barrera de absorcin (Lmite de intercambio)
piel.
* Dosis potencial (externa)(DP); es la cantidad de una sustancia
de
un interna (dosis absorbida)(DA); es la cantidad de una
* Dosis
contenida
sustancia que
organismo,
ya sea por medio de mecanismos fsicos o

Defniciones y
conceptos

Dosis suministrada (DS): es la cantidad de sustancia


desemboca en un determinado punto de la ruta metablica
txica que
por
Donde:

unidad de masa corporal y por unidad de tiempo

(mg/kg/da).
C: concentracin promedio durante el perodo de exposicin
T: tasa de contacto; cantidad de medio contactado por unidad de
tiempo
F: frecuencia de la exposicin
D: duracin
Dosis
umbral
(DU): nivel de exposicin por encima del cual
M:
masa
corporal
observan efectos nocivos para la
notiempo
se
P:
promedio
poblacin.

Defniciones y
conceptos
Dosis letal
es aquella que produce la muerte;
el
refleja la
(DL):
as
DL50
dosis
poblacin de animales
(50%obtenida
de muerte en 14 das). en
necesaria,
interes
registra la producci de muerte, se manej el
contaminate/k
Cuando nos
estadsticamente,
mg
denominado tiempo letal (TL) y tiempo letal medio (TLM);
a
r
n
a
g
de peso corporal para matar el
de
este
50%
una
ltimo es el tiempo promedio transcurrido en los
individuo experimentado Tambi se podr hablar de
diferentes
concentracin
s
s.
n
individuos, desde la aplicacin del txico hasta su
letal.
muerte. El
parmetro con mayor exactitud es el TL50, referido al 50%
de los

Defniciones y
conceptos
Dosis efectiva media (DEM); es la cantidad de una sustancia que
trastorno en la mitad de los animales ensayados. Se expresa en
causa
mg de
txico/kg de peso corporal. Esta cantidad es siempre ms baja
Intensidad de una exposicin (E): es funcin de la concentracin
que la
sustancia en contacto con la superficie externa del organismo
de la
dosis letal. Tambin se podr hablar de concentracin
y la
efectiva media.
duracin del contacto (tiempo). Por tanto, segn la regla de
Dosis txica: es aquella que produce algn efecto daino.
Habers,
E=f(ct).
- Los efectos txicos se producen cuando el agente qumico ha
alcanzado el receptor apropiado en una concentracin y
tiempo

Defniciones y
conceptos
ndices biolgicos de exposicin (IBE); parmetro que pretende
incidencia de un txico en el organismo. Uno de estos ndices es el
refejar la
qumico
Ingesta
diaria admisible
la mximaen
cantidad
de sustancia
(concentracin
del txico(IDA);
o suses
metabolitos
los fuidos
o tejidos que
ingerirse diariamente sin que se produzcan efectos txicos a largo
puede
biolgicos).
plazo.
Aparece un IDA temporal o un IDA especfico segn se haya
Valores gua; valores cuantitativos (en concentracin o nmero)
establecido
constituyente del ambiente, cuya no superacin asegura una agradable
de un
fnalmente o no, respectivamente.
calidad
del aire, agua o alimentos y de los que no se deriva un riesgo
significativo para
el usuario.

Defniciones y
conceptos
Mxima concentracin admisible (MCA); concentracin
txico que no debe ser sobrepasada en ningn momento.
mxima de
Va lor umbral lmite (TLV); Threshold limit value. Se refiere a
permisibles de agentes qumicos o fsicos en el ambiente laboral
niveles
propuestos por la American Conference of Governmental
Industrial
Hygienists, 1993. Actualmente incluye tres tipos de umbrales:
TLV-TWA; media ponderada en el tiempo. Concentracin media a
la
que puede estar expuesto un trabajador durante 8 horas diarias
o 40
horas semanales sin sufrir efectos adversos.
TLV-C; valor techo (ceiling). Concentracin ambiente que no

Defniciones y
conceptos
A) EFECTOS
INDEPENDIENTES

Concentraci
n
mxima
permitida

Ejemplo 1

Defniciones y
conceptos
B) EJEMPLO DE EFECTOS ADITIVOS

Cuando se analiza el aire para determinar el contenido de cada


componente, el valor lmite umbral de la mezcla es:

Ejemplo 2: El aire contiene 400 ppm de acetona (CMP,


500 ppm), 150 ppm de acetato de secbutilo (CMP, 200
ppm) y 100 ppm de metiletilcetona (CMP, 200 ppm).
Concentracin ambiental de la mezcla =
400+150+100 = 650 ppm de la mezcla.
400/500 + 150/200 + 100/200 = 0.80 + 0.75 + 0.5 =
2.05
Se sobrepasa el valor lmite umbral de la mezcla.
Existe riesgo en el ambiente laboral

Defniciones y
conceptos

EJEMPLO 1

Se pretende analizar la exposicin diaria (TLV), durante un


periodo de
8 horas, por parte de un trabajador, al Pb inorgnico y sus
Concentracin (ppm)
derivados:
18

78

34

89

SUMA

con los datos ofrecidos en la Tabla, calcule el TLV-TWA.

TLV-TWA=
1,25
2,93
4,32
0,5
tiempo
(horas)
1,16
10,16
(781,25+342,93+894,32+20,5+181,16)/8=75,
435
Concentracin x tiempo
20,08
602,68

97,5

99,62

384,48

Tiempo
normalizado
Nota: la jornada realizada fue de 10,16 horas y
el clculo se realiza para 8
horas.

Defniciones y
conceptos

EJEMPLO 2

Se pretende analizar la exposicin diaria (TLV), durante un


periodo de
8 horas, por parte de un trabajador, al Pb inorgnico y sus
Concentracin (ppm)
derivados:
6

112

86

89

32

SUMA

con los datos ofrecidos en la Tabla, calcule el TLV-stel.


2,5
3
TLV-TWA=
tiempo
(minutos)

2,5

2
15
(781,25+342,93+894,32+20,5+181,16)/8=75,
435

Concentracin x tiempo
12

1075

stel

280

258

445

Defniciones y
conceptos
Los valores lmite admisibles para gases y vapores vienen
expresados
3 (ppm),
unamL/m
presin
de 101,
3 kPa,
que depend de
de las
las variables
citada variables
en
valor
independiente
P y T,

pero

tambin se puede expresar en mg/m3 para una temperatura de


20 TLV-TWA=
C y Pm: peso molecular del agente qumico en gramos

(781,25+342,93+894,32+20,5+181,16)/8=75,
435
Cuando slo se
del dato de TLV de exposicin
(TLV
TWA), se puede estimar el valor del TLV-stel de la
dispone
diaria
siguiente
manera:
TLV-TWA x 3 : no sobrepasar durante ms de 3

Defniciones y
conceptos
EJEMPLO 3
Calcule el riesgo a la exposicin de un determinado
contaminante cuya

Siconcentracin
% de Exposicin
Mxima
Admisible
permitida
se sita
en 270
mg/m3,osu
TLV-TWAes:
es de 269
>100 %: existe

mg/m3 y

riesgo

el tiempo
de exposicin50-100%:
es de 6 el
horas/da.
TLV-TWA=
riesgo es

(781,25+342,93+894,32+20,5+181,16)/8=75,
dudoso
435
<50%: no existe
riesgo

Por lo que existe riesgo


dudoso

Defniciones y
conceptos
EJEMPLO 4
Los xilenos tienen asignado un valor lmite de exposicin diaria de 50
ppm, tanto
si se trata de una mezcla de los tres ismeros o de alguno de ellos por

Muestra 1
120 minutos
40
ppm 2
Muestra
150realizado
minutos
En un determinado
puesto de trabajo se han
tres mediciones
43
ppm 3
Muestra
180 minutos
separado.

sucesivas

80 ppm
cuyos tiempos de muestreo y resultados son los que se indican a
Determinar si se ha superado el citado valor lmite y
continuacin:
si habra que tomar medidas correctoras.

Como se supera el lmite de exposicin diaria (50 ppm para 8 horas)


habra
que tomar medidas de reduccin de la exposicin

Defniciones y
conceptos
EJEMPLO 5
En una seccin de una fbrica, donde se realizan varias operaciones
sucesivas,
se mide la exposicin a varias sustancias (tolueno, xileno e
isopropanol) cuyos

Intervalo
(h)
Tolueno
N de muestra
valores
lmite para 8 horas
son respectivamente:
50 ppm, 50 ppm, yXileno
Isopropanol

400 ppm,

De 8:00-9:00 (ppm)
7
4
(ppm)
encontrndose los siguientes valores de exposicin junto a los tiempos
De 9:00-12:00 (ppm)
12
8
14 2
Muestra
correspondientes:
De 12:00-15:00
20
10
20 3
Muestra

Muestra 1

24 4
Muestra

De 15:00-16:00

20

12

26
Considerando
que sus efectos son aditivos, se
deberan tomar medidas preventivas para mejorar
el nivel de prevencin?

Defnicione y concepto
s

Como los efectos son aditivos,

Como la exposicin no supera el valor lmite


para
agente ni para el conjunto, no existe riesgo grave, aunque
separadamente
cada se
levemente el ndice de exposicicin 0,5, por lo que
supera tomar
deben
medidas preventivas (por ejemplo, uso de ropa adecuada,
higiene personal para evitar la entrada de contaminantes
limpieza e
en el
cuerpo)

Defniciones y
conceptos
EJEMPLO
6
Un trabajador est sometido a un ambiente contaminante en
una
medida de 4 mg durante media jornada continuada. El
nivel de

S porque los valores de TLV-stel son peligrosos para


contaminanteque
segnsuperan
TLV-STEL 15
es deminutos
4 mg. Existe
riesgo
exposiciones
seguidos,
con
un
mximo para
de el 4 exposiciones al da
separadas entre s por perodos de, al menos, 1 hora
trabajador?

Etapas del fenmeno


txico

Medio de
exposicin
Tipo de
contamina
nte
Concentracin
de
contaminante

Etapas del fenmeno


txico

Las principale vas


ingres son: inhalacin
ingestin o contacto epidrmico. En el primer
s
de
o
,
caso,
habra que tener en cuenta subfactores como
estado
fsico de los agentes (vapor o gas), proceso
respiratorio
en s (L /min que se introducen por vas
respiratoria),
rea pulmonar (m2) y permeabilidad

rea de la toxicolog
studia lasasustancias s que
sE atmsfera;
alimentos, lo, agua,
una rama o
vertiente de staqumica
que considera
el SON
daoes
sue
ambiental;
contaminan
ICOS
inada
Ecotoxicologa GRUPOS
de contaminantes a determ
la
M
s
S IMPORTANTES DE
TX
teger a los
poblaciones.
stancias especialmente
os correspondientes a:
contaminantes.
l
Toxicologa

-metales
olgica;
pretende
pesados
mentaria;
genera
normas para
Toxicologa Industrial
pro
establecer
o tecn trabajadores
de i una
su
Toxicologa
Regla
T
exposicin
d
segura.

- solventes y

vaporestaria; ofrece seguridad en cuanto al


y materiales
consumo acin
de entos
o

radiactivos
; analiza xienfermedades relacionadas
con la expos - dioxinas y
T
e
- radc
txicos)
furanos
Toxicologa Alimen
ol
.determinados ali
-

icin

Clasifcacin y efectos de los agentes


txicos
Los txicos se clasifican en funcin de mltiples criterios,
principalmente los
- Segn el estado fsico: Gas, Lquido o slido
siguientes:
- Segn su composicin qumica: (inorgnicos y orgnicos); hidrocarburos,
-alcoholes,
Segn su origen: animal, vegetal, bacteriano, mineral.
-aminas,
Segn hidrocarburos
su uso: plaguicidas,
halogenados.
disolventes, aditivos para alimentos
ambiente
- Segn el ambiente: contaminantes de reas de trabajo, contaminantes del
- medio
Segn el rgano al que afecta: hgado, rin
Segn su efecto: carcinognico, mutagnico, teratognico
- Segn su efecto de accin biolgica: interferencia en el transporte de
oxgeno,
inhibidores de azcares, inhibidores de un activador o cofactor de enzimas,
estimuladores de la actividad enzimtica.
- Segn su potencial txico: extremadamente txico, muy txico,
ligeramente txico.

Clasifcacin de

los

efectos

Segn su capacidad de
La capacidad de acumulacin del txico no es ilimitada

acumulacin

Acumulativos: tienen una velocidad de eliminacin


o
nula; pueden acumularse en un rgano interno (pesticidas
despreciable
en el
No acumulativos:
velocidad
de (slice
eliminacin
es alta.
tejido
adiposo) o en unsurgano
externo
en los pulmones).
algunos
Ejemplo,
disolventes.
Parcialmente acumulativos: se eliminan lentamente; por
algunos
ejemplo,
metales.

Clasifcacin de

los efectos

La capacidad de acumulacin del txico no es ilimitada

Segn su modo de
accin en el organismo
Efecto aditivo:
producido
por la una
suma
de
insecticida
organosfosforado
produce
inhibicin
aditiv de la
dos
efectos
individuales;
dos
acetilcolina (2+2=4). Ejemplo ms comn para contaminantes
s
s
n
a
atmosfricos.
Efecto
cuando
efecto producido en el organism por
diferentes sustancias txicas que confluyen es mucho mayor que el
sinrgico:
el
o
previsto
para la suma de los efectos de las distintas sustancias cuando
Efecto de potencia: cuando una sustancia no es txica en un
actan de
rgano blanco pero que, ante la presencia de otra, se vuelve
determinado
manera independiente. (2+4)=20
mucho ms
txica.(0+4=15)

Clasifcacin de

los

efectos
La capacidad de acumulacin del txico no es ilimitada

Segncuando
su modo
Efecto
dos de
sustancia
suministrada
simultneamente ejercen efectos
opuestos
en el organismo,
accin
ens el
antagnico:
s
organismo
ejerciendo
efecto neutralizante (3+(-3)=0) generando otro compuesto menos
txico
(3+3=1).
ste puede ser competitivo, cuando el txico se une a un
determinado
receptor e impide que otra sustancia se una y acte, as
como no

Clasifcacin

de los

En funcin de la alteracin que el txico puede llegar a


pueden subdividir de la siguiente manera (trasposicin
causar, se
de la

txicos

Directiva 93/21/CEE):
Corrosivos: son aquellas sustancias, que cuando entran en
contacto con
Irritante;
son aquellos
que producen
inflamacin
la
los tejidos vivos,
pueden llegar
a producir una
destruccin
de losen
mismos.
zona de
Neumoconitico
que
produce
(alteraci
contacto, que sueleson
ser los
la piel
y las
mucosasneumoconiosi
ocular y respiratoria.
pulmonar debida a sustancias slidas insolubles que se depositan
;
n
s
n
en el
Anestsicos y narcticos; producen depresin del sistema
pulmn).
(provocan la prdida de
nervioso
sensibilidad).

Clasifcacin

de los txicos

En funcin de la alteracin que el txico puede


pueden subdividir de la siguiente manera (trasposicin
llegar a causar, se
de la
Directiva 93/21/CEE):
Sensibilizantes;
en pequeas cantidades, producen efectos
alrgicos,
Cancergenos,
mutagnicos
y txicos
para la
que pueden manifestarse
de forma
diversa (asma,
dermatitis). seg
produzcan cncer, cambios en el material gentico o prdida de
reproduccin;
n
fertilidad,
Asfixiantes;
son los que producen anoxia (falta de oxgeno,
respectivamente.
oxigenacin
insuficiente). Los asfixiantes pueden ser de dos tipos:
- Fsicos: son los que producen anoxia por
desplazamiento de
oxgeno en el aire.

Clasifcacin

de los txicos
se

En funcin de la alteracin que el txico puede


pueden subdividir de siguient maner (trasposici de
la
llegar a causar,
la
Directiva 93/21/CEE):
Compuestos txicos
la reproduccin y
para
desarrollo (Teratognicos
el
y
Compuestos txicos
reproductivos)
el Medio Ambiente
para
ecosistemas:
(sobre
Ecotoxicologa
sobre ambientes
aislados:
Toxicologa Ambiental).

Etapa de la evaluaci del riesg


s

Etapas de la evaluacin del riesgo para la


salud humana

Valoracin Dosis-EfectoRespuesta
La aparicin como la evolucin de la toxicidad, depender de
factores que pueden modificar el grado de toxicidad de una
diversos
Existen dos tipos diferentes de
sustancia.
factores:
Factores inherentes al agente txico: toxicidad del compuesto y
propiedades
fsico-qumicas (solubilidad, volatilidad).
Factores ambientales: humedad, temperatura, hora del da,
administracin
simultnea de otros agentes qumicos, tensin emocional (distress).
La valoracin de la toxicidad se realizar con tres objetivos
Factores biolgicos: reactividad de los receptores, especie, edad,
los
fundamentales:
sexo, peso
Conocer los efectos y los mecanismos de accin de los xenobiticos
corporal, diferencias genticas, estado de salud, condiciones
sobre
metablicas
seres vivos

respuesta

Individuo 1

efecto
Individuo 2

del
efecto

Intensidad

Relaci dosis-

Dosis

La relacin dosis-efecto es la correspondencia entre la


dosis de
individuo
efecto
exposicin y la magnitud de un efecto especfico en un
determinado.

La relacin dosis-efecto, al tener


individu diferente sensibilidad,
cada
efectos diferirn de manera que
o
los
representar en funcin de una
se
campana de Gauss
se
n
encontra una zona de
donde
podr
respuesta correspondiente a
r
mxim
individuos
a
normales.

Poco resistentes

resistentes

dosis

Relacin dosis-efectoPor otra parte, larespuesta


dosis(RDR pone de manifiesto
correspondencia entre la dosis de exposicin y la proporcin de individuos,
relacin
respuesta
)
la
dentro de
Ambas
relaciones,
tanto, que presentan
representars
de modo
grfco con
como
curva
un grupo
de sujetospor
defnido,
un efecto
especfco
una
pueden
magnitud

Respuesta
dosis-efecto
determinada.
y dosis-respuesta.
% de

individuos
que
presentan
un efecto
determinado

Grupo 2

Grupo 1

Dosis

Si hacemos la representacin logartmica (respuesta, como n de


animales) s
que
sobreviven
otras los que
mueren;
puntoms
de interseccin
log de
la dosis,y tendremos
una
lnea; el
cuanto
vertical seaser
la
la
DL50.ms
lnea,
activa ser la sustancia. Si queremos calcular la DL50, una lnea

Relacin dosis-efectorespuesta
El conocimiento completo de estas
relaciones
permite la determinacin de la dosis
mxima a
la que no se observa respuesta en unas
decir,
el umbral
Desde el punto de vistacondiciones
preventivo,definidas,
interesaneslos
estudios
de
toxicidad

de

respuesta,
evidente
inters
enes
level,
efecto
adverso
Estea la
valor
crnicanivel
para sin
conocer
cul
es la dosis de
ms
alta
que NOAEL
no
estimar unos niveles por debajo de los cuales, una sustancia
prevencin
observado).
permite
observable el
no sera
de riesgos
efecto txico. Esto se conoce
como NOAEL (no-observed-adversetxica para el hombre; esto se calcula utilizando unos
effectfactores de
incertidumbre, que son unos valores por los que se divide el

PROBLEMTICA DE LOS
PLAGUICIDAS:
aspectos ambientales y
toxicolgicos
ORIGEN DEL
PROBLEMA