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HISTRICO

Sculo XVI: Paracelsus j utilizava o calomelano (cloreto


mercurial) como diurtico.
1919: Novasurol, droga anti-sifiltica (composto
mercurial), provocava efeito diurtico.
1928: Mecanismo de ao dos mercuriais descrito por
Govaerts em experimento com ces.
1938: Descrito efeito da sulfanilamida como diurtico
transitrio alcalino
1950: Buscando um inibidor da anidrase carbnica,
Rohlin et al. sintetizaram a acetazolamida.

HISTRICO

1957: Novello & Sprague sintetizaram a Clorotiazida,


alm de ao diurtica maior que a
acetazolamida, tambm apresentava maior
excreo de cloreto ao invs de
bicarbonato.
Ainda neste ano, Kagawa et al. sintetizaram a
espironolactona e, nos anos seguintes,
outras drogas foram sintetizadas e/ou
modificadas.

DIURTICOS
Diurese Aumento do volume
Urinrio
Natriurese Aumento excreo de
sdio
Diurticos Aumentam a excreo
renal de gua e eletrlitos.

DIURTICOS
Mecanismos de Ao
a) Protenas transportadoras de membranas
especficas na superfcie luminal
Furosemida
b) Efeitos osmticos Manitol
c) Inibindo enzimas IAC
d) Inibindo receptores hormonais
Espironolactona
e) Bloqueando canais inicos - Amilorida

DIURTICOS

1957 DIURTICOS
o

N de Nfrons / rim 1.3 x 10

Total de plasma filtrado por


: dia
180 litros
Total reabsorvido : 99%

Fluxo Sangineo renal 1.200ml/min


20 a 25% dbito cardaco.
Fluxo Plamtico renal

660ml/min

Taxa de filtrao glomerular


125ml/min.
TCP Reabsorve 60 a 70% sdio.
Ala de Henle

Reabsorve 20 a 30% sdio.


TCD Reabsorve 5 a 10% sdio.
Tbulo Coletor Reabsorve 2 a 3 % sdio

Mecanismos renais de manipulao


do plasma
Filtrao Glomerular

180 litros de
plasma so
filtrados por dia
Homem normal de 70
Kg: 3 litros de plasma

178,5 litros
Reabsorvidos
Excreo diria
(mdia): 1,5 litros de
urina

Todo o plasma
filtrado
60 vezes por dia

DIURTICOS
REABSORO TOTAL DE LQUIDOS
E SOLUTOS NOS RINS

NaCl

Filtrado

Excretado

/ dia

/ dia

20.000 mEq 110 mEq

%
Reabsrovido
99%

NaHCO3 5.000 mEq

2 mEq

99%

K+

700 mEq

50 mEq

93%

H2 O

180 litros

1.5 l

99%

DIURTICOS

Manipulao renal de
substncias
Parcialmente filtrada
Parcialmente filtrada
Parcialmente filtrada

Substncia X

Substncia Y
totalmente
secretada

Total/te excretada
Ex: catablitos e
xenobiticos

Substncia Z
parcialmente
reabsorvida

Parcial/te
Ex.:
gua e ons
excretada

totalmente
reabsorvida

No excretada
Ex: Glicose e AAs

TIPOS DE TRANSPORTE ATRAVS DAS MEMBRANAS CELULARES

CLASSIFICAO
II - DIURTICOS DE ALTA EFICCIA

( > 15% )

A BENZOATOS SULFAMDICOS
Furosemida
Bumetamida
Piretanida
B CIDOS FENOXIACTICOS
cido etacrinico

CLASSIFICAO
II - DIURTICOS DE ALTA EFICCIA

( > 15% )

C AMINOPIRAZOLINONAS
Muzolimina
D TIAZOLIDONAS
Etozoline
E ORGANOMERCURIAIS
Mersalyl

CLASSIFICAO
II - DIURTICOS DE MDIA EFICCIA

( 5% 10% )

A BENZOTIADIAZINAS
Clorotiazida
Hidroclortiazida
Benzotiazid
Bendrofluazida
Outros heterociclicos relacionados

CLASSIFICAO
II - DIURTICOS DE MDIA EFICCIA

( 5% 10% )

B FLATIMIDINAS
Clortalidona
C QUINAZOLINONAS
Metolazona

CLASSIFICAO
II - DIURTICOS DE MDIA EFICCIA

( 5% 10% )

D CLOROBENZAMIDAS
Indapamida
Xipamida
E CIDOS FENOXIACTICOS
( DIURTICOS URICOSRICOS )

cido tienlico

CLASSIFICAO
II - DIURTICOS FRACOS OU ADJUNTIVOS

( < 5% )

A DIURTICOS POUPADORES DE
POTSSIO
Antagonistas competitivos da aldosterona
Espironolactona
Pteridinas e Carboxamidas piraznicas
Triantereno
Amilorida

CLASSIFICAO
II - DIURTICOS FRACOS OU ADJUNTIVOS

( < 5% )

B XANTINAS
Aminofilina

DIURTICOS
CLASSIFICAO
I - DIURTICOS DO TBULO PROXIMAL
A - Inibidores da Anidrase Carbnica.
B - Tiazdicos.
C - Furosemida.
D - cido Etacrnico.
E - Osmticos

DIURTICOS
CLASSIFICAO
II - DIURTICOS DA ALA DE HENLE

( PORO ASCENDENTE )
A - Furosemida.
B - cido Etacrnico.
C - Bumetamida.

DIURTICOS
CLASSIFICAO
IV- DIURTICOS DE ALA
( DIURTICOS DE ALTA POTNCIA
[ PORO ASCENDENTE DA ALA DE HENLE

A - FUROSEMIDA ( Sulfonamdico ).
B - CIDO ETACRNICO ( Fenoxiactico ).
C - BUMETANIDA ( Sulfonamdico ).

DIURTICOS
CLASSIFICAO
III - DIURTICOS DO SEGMENTO

DE DILUIO
A - BENZOTIAZDICOS
Clorotiazida
Hidroclorotiazida
Ciclopentiazida
Bendrofluazida

DIURTICOS
CLASSIFICAO
III - DIURTICOS DO SEGMENTO

DE DILUIO
B - VARIANTES BENZOTIAZDICOS
Clortalidona
Quinetazona
Clopamida
C - OUTROS
Mefrusida

DIURTICOS
CLASSIFICAO
IV- DIURTICOS DO TBULO
DISTAL
( POUPADORES DE POTSSIO )
A - Espironolactona.
B - Amilorida.
C - Triantereno.

DIURTICOS
CLASSIFICAO
V- DIURTICOS OUTROS
A - MERCURIAIS.
B - OSMTICOS.
Manitol
Uria
Glicerol
Isorbida

DIURTICOS
CLASSIFICAO
V- DIURTICOS OUTROS
C - XANTNICOS ( ( Metil- Xantinas ).
Cafena
Teofilina
Teobromina

SISTEMAS DE TRANSPORTE TUBULAR E


LOCAIS DE AO DE DIURTICOS

5 a 10% Na+
70% Na+

20 a 30%
Na+

2 a 3% Na+

DIURTICOS
DO TBULO
CONTORNADO
PROXIMAL
Reabsorve 60 a 70% sdio.

SISTEMAS DE TRANSPORTE TUBULAR E


LOCAIS DE AO DE DIURTICOS

70% Na+

DIURTICOS
TBULO PROXIMAL
Reabsoro por sistemas especficos de Sdio e Cloreto de
Sdio ( 70%).
Reabsoro por sistemas especficos de Glicose e
Bicarbonato ( 80 a 90%%)
Reabsoro por sistemas especficos de Aminocidos e
Outros Solutos Orgnicos.
Absoro passiva de gua ( 60% ) - Manter a
Osmolaridade.
Reabsoro 70% Clcio e Potssio.

SECREO NO TCP (excreo)


nions orgnicos
endgenos

Drogas
(xenobiticos)

sais biliares

penicilina

cidos graxos

sacarina

prostaglandinas

salicilatos

hipuratos

furosemide

oxalato

sulfonamidas
clorotiazida

Ctions orgnicos
endgenos

Drogas
(xenobiticos)

acetilcolina

atropina

serotonina

cimetidina

noradrenalina

morfina

adrenalina

procana

creatinina
histamina

DIURTICOS
LUZ

INTERSTCO

TCP

URINA

Na HCO3

SANGUE

Na+
ATP

Na+
H + + HCO3

HCO3 + H +
-

K+

AC

AC

H20 + CO2
Cl -

H20 + CO2
base -

H2O
H2O
H2O

H2O

H2O

H2O

H2O
H2 O

H2O

FT/P

2,6
2,4
2,2
2
1,8
1,6
1,4
1,2
1
0,8
0,6
0,4
0,2
0

Inulina
Insulina

CLNa+

K+
OSM

HCO3Aminocido
Glicose

25

50

75

% Extenso do
tbulo proximal
+2
0
-2

DP (mV)

100

DIURTICOS
TBULO PROXIMAL

DIURTICOS DO TBULO PROXIMAL


A - ACETAZOLAMIDA
B - TIAZDICOS
C - FUROSEMIDA
D - CIDO ETACRNICO
E - OSMTICOS

DIURTICOS
ALA
DELGADA
Reabsorve 20 a 30% sdio.

SISTEMAS DE TRANSPORTE AO NVEL


DA ALA DE HENLE

DIURTICOS
ALA DE HENLE
PARTE DESCENDENTE DELGADA

No participa da absoro ativa de Sal.


Reabsorve gua atravs de foras Osmticas.

DIURTICOS
LUZ

ALA DESCENDENTE

INTERSTCO

URINA

DELGADA

SANGUE

H2 O
H2O
H2 O
H2O
H2 O
H2O

H2O

H2O

H2 O

H2O

H2O
H2 O

H2O
H2O

H2O
H2O

H2O

DIURTICOS
ALA
ASCENDENTE
GROSSA DE HENLE
Reabsorve 20 a 30% sdio.

SISTEMAS DE TRANSPORTE AO NVEL


DA ALA DE HENLE

20 a 30%
Na+

DIURTICOS
ALA DE HENLE
PARTE ASCENDENTE GROSSA

Reabsorve ativamente NaCl ( 30% ).


Impermevel a gua..

DIURTICOS
LUZ

ALA ASCENDENTE

URINA

GROSSA

Na+
K+
2Cl -

(+)
POTENCIAL

Mg2, Ca2+

INTERSTCO
SANGUE

Na+
ATP
K+

K+
Cl -

DIURTICOS
ALA DE HENLE
PARTE ASCENDENTE GROSSA
DIURTICOS DA ALA DE HENLE
A - FUROSEMIDA
B - CIDO ETACRNICO
C - BUMETAMIDA

DIURTICOS
DO TBULO
CONTORNADO
DISTAL
Reabsorve 5 a 10% sdio.

SISTEMAS DE TRANSPORTE TUBULAR


NO TBULO CONTORCIDO DISTAL

DIURTICOS
TBULO CONTORCIDO DISTAL

Reabsorve ativamente NaCl ( 10 % ).


Cotransporte neutro de Na e Cloro.
Impermevel a gua.

DIURTICOS

TCD

LUZ

INTERSTCO

URINA

SANGUE
R

Na

Cl

PTH
Na+

ATP
K+
Na+

Ca2+
Ca2+

DIURTICOS
TBULO CONTORCIDO DISTAL
DIURTICOS DO SEGMENTO DE DILUIO
A - BENZOTIAZDICOS
CLORTIAZIDA
HIDROCLORTIAZIDA
CICLOPENTIAZIDA
BENDROFLUAZIDA

DIURTICOS
TBULO CONTORCIDO DISTAL
DIURTICOS DO SEGMENTO DE DILUIO
B - VARIANTES BENZOTIAZDICOS
CLORTALIDONA
HIDROCLORTIAZIDA
COPLAMIDA
C - OUTROS
MEFRUSIDA

DIURTICOS
DO TBULO
COLETOR
Reabsorve 2 a 3 % sdio

SISTEMAS DE TRANSPORTE TUBULAR


NO TBULO COLETOR

DIURTICOS
TBULO COLETOR
RESPONSVEL PELA REABSORO
DE NaCl ( 2 A 3%)
RECEBE ATUAO HORMONAL

DIURTICOS

LUZ
URINA

Cl

TBULO

INTERSTCO

COLETOR

SANGUE

ALDOSTERONA

- - Na+
- - - - - - --

Clula
Principal

K+

Na+
ATP
K+

H2O

R ADH
Molculas de
gua no canal

H+

ATP

H2CO3Clula
Intercalada

Cl -

Eventos renais e extra-renais para a secreo de Aldosterona


para a regulao da reabsoro de NaCl e secreo de K+
Angiotensinogenio
Renina
Angiotensina I
Enzima
conversora
(pulmes)

celulas
justaglomerulares
Angiotensina II

Aumenta a
secreao de
Aldosterona

Aumenta a reabsorao de
Sodio no nefron distal

inibe
macula
densa

Sodio
baixo no
TCD

Regulao hormonal da reabsoro renal de


NaCl no nfron distal (TCD final e DC cortical)
sal em excesso

volume do
sangue

Renina
reabsoro
de sal
excreo de sal
aumentada

falta de sal
Angiotensina II
(sangue)

Aldosterona
(adrenais)

volume do
sangue

Renina
reabsoro
de sal
excreo de sal
reduzida

Regulao da secreo do ADH


Regulao Hipotalmica da reabsoro de gua pelos rins
ADH sintetizado nos ncleos
Supra-ptico e Paraventricular
hipotalmicos...

... transportado nos axnios at


a neurohipfise...

... e secretado na circulao


sangnea nas terminaes
dos axnios na neurohipfise.

DIURTICOS

Regulao hormonal da reabsoro renal de gua


no nfron distal (TCD final e DC)

sede
gua corporal

osmolaridade
do sangue

Hipotlamo

Neurohipfise

gua corporal

osmolaridade
do sangue

Hormnio
Antidiurtico
reabsoro
de gua

urina concentrada
e volume reduzido

reabsoro
de gua

urina diluda e
volume aumentado

DIURTICOS
com ADH

sem ADH

Mecanismo intracelular do ADH para a


reabsoro de gua no Nfron distal

Potencial Eltrico
Coelhos ADX

Secreo de K+

Coelhos DOCA - Tratados

28

-8
-16

Amilorida

Controle

Amilorida

Controle

-20

* DOCA - Acetado de desoxicorticosterona

16
12
8
4
0

Amilorida

-4

20

Controle

24

Amilorida

Controle

Secreo de k, pmoles mm-1 min -1

Vt , mV

Coelhos ADX Coelhos DOCA - Tratados

DIURTICOS
IV- DIURTICOS DO TBULO
COLETOR
( POUPADORES DE POTSSIO )
A - Espironolactona.
B - Amilorida.
C - Triantereno.

DIURTICOS

PRINCIPAIS
INDICAES
DOS
DIURTICOS

INDICAES DOS DIURTICOS


1 - hipertenso arterial
2 - reduzir edema
ICC
doenas renais
doenas hepticas
dismenorria

INDICAES DOS DIURTICOS


3 glaucoma
4 - diurese forada
overdose
edema cerebral
cirurgias (manuteno diurese)

INDICAES DOS DIURTICOS


IRA
INSUFICINCIA RENAL AGUDA
sndrome clnica com reduo abrupta e
reversvel da funo renal
Pode estar associada:
oligria (vol urina < 400ml/dia)
anria (vol urina < 100ml/dia)
vol urina normal ou aumentada
I - INSUFICINCIA PR-RENAL
a) hipovolemia: hemorragia, perda TGI diarria, perdas cutneas
b) Insuficincia cardaca

INDICAES DOS DIURTICOS

IRA
INSUFICINCIA RENAL AGUDA
II - INSUFICINCIA PS-RENAL
a) Obstruo uretral: estenose,
hipertrofia, carcinoma
b) Obstruo funcional da bexiga:
bloqoqueadores Ganglionares
c) Obstruo ureteral: clculos, fibrose,
cogulos

INDICAES DOS DIURTICOS


IRA
INSUFICINCIA RENAL AGUDA
III- INSUFICINCIA RENAL
PARENQUIMATOSA

a) Doena Renal Intrnseca


1 - glomerulonefrite e/ou vasculite
2 - nefrite intersticial
b) Infeco Fulminante Aguda
c) Doena Vascular Renal
1 - ocluso artria renal
2 - trombose veia renal

INDICAES DOS DIURTICOS


IRA
INSUFICINCIA RENAL AGUDA
III- INSUFICINCIA RENAL
PARENQUIMATOSA
d) IRA HEMODINAMICAMENTE
MEDIADA: grande cirurgia, obsttrica,
trauma, liberao de
pigmentos
e) IRA NEFROTXICA: metais pesados,
solventes, antibiticos, pesticidas

DIURTICOS

PRINCIPAIS
EFEITOS
SECUNDRIOS
DOS
DIURTICOS

PRINCIPAIS EFEITOS SECUNDRIOS


DOS DIURTICOS

Fraqueza
Espasmos
Cimbras Musculares
Impotncia
Irritao gstrica
Nuseas

PRINCIPAIS EFEITOS SECUNDRIOS


DOS DIURTICOS

Vmitos,
Clicas abdominais,
Tonturas,
Vertigens,
Hipotenso ortosttica,
Hiperuricemia,

PRINCIPAIS EFEITOS SECUNDRIOS


DOS DIURTICOS

Hiperglicemia
Aumento dos triglicrides
Hiponatremia
Hipocalemia
Hipercalcemia

DIURTICOS
DO TBULO
CONTORNADO
PROXIMAL
Reabsorve 60 a 70% sdio.0

INIBIDORES DA ANIDRASE
CARBNICA

Acetazolamida
Diclorfenamida
Metazolamida
Etoxizol

1 - HISTRICO

1930 - Descoberta da anidrase carbnica.


1949 - Pacientes com ICC usando Sulfamida
como quimioterpico, apresentavam aumento
de diurese e acidose metablica.
1949 - Estudo da Sulfamida sobre a anidrase
carbnica

2 - QUMICA
Sulfanilamida - Acetazolamida - Diamox

3 - FARMACOCINTICA
Absoro : Bem absorvida por VO.
pH urinrio em 30 - Ef. Mx 2 h - Perdura
por 12 h.
Eliminao : Excreo renal por S2.

4- FARMACODINMICA
Deprime a reabsoro tubular e bicarbonato em
80% no TCP ( S2 ).
Inibe 45% do total geral da reabsoro de
Bicarbonato.
Induz a acidose metablica hiperclormica.
Induz a um aumento da reabsoro de NaCl no
TCD
Acidose metablica - Diminue a atividade do IAC.

4.1 - AES FARMACOLGICAS


RINS - Diurtico
Alcalinizante urinrio - Facilita a eliminao de

cistina , cido rico, drogas oncolgicas, sulfas e


superdosagem de salicilatos e fenobarbital.

Alcalose metablica - S nos casos provocados


pelo uso de outros diurticos.

OLHOS - Diminue a produo de humor aquoso.

4.1 - AES FARMACOLGICAS


SNC - Diminuem a produo de LCR.
- Epilepsias.
- Doena Aguda das Montanhas.
- Hiperfosfatemia.

5 - EFEITOS SECUNDRIOS
SNC - Sonolncia e parestesias.
Acidose metablica hiperclormica aps 2 a 3 dias.
( Retm Hidrognio )
Clculos renais - fosfatria e hipercalciria ( sais
insolveis pH alcalino ).
Perda de K - Tbulo coletor > NaHCO3 Potencial eltrico Negativo ( luz ) - > excreo
de K . ( Minimiza- se usando KCl ).
Reaes de hiperreatividade - Febre, erupes
cutneas, nefrite intersticial, supresso da

5 - EFEITOS SECUNDRIOS

Urina alcalina

Hipocalemia

Parestesias

Formigamento

leso neural

DIURTICOS
OUTROS

DIURTICOS OSMTICOS
MANITOL

GLICEROL

URIA

DIURTICOS OSMTICOS
# Atuam

principalmente no TCP, Ala de Henle e Tubos

Coletores.
1 - CARACTERSTICAS FARMACOCINTICA

a - So filtrados livremente nos glomrulos.


b - So farmacolgicamente inertes.
c - Reabsoro limitada ou nula ao nvel dos
tbulos renais.
d - Resistentes a alteraes metablicas.
e - Diurese mxima entre 30 e 60 minutos.

DIURTICOS OSMTICOS
2 - CARACTERSTICAS FARMACODINMICAS

So filtrados livremente nos glomrulos


retm gua
filtrado
( > Na TCD

> velocidade e volume do lquido


< tempo de troca Na/K

> diurese.

> atividade da aldosterona

intertroca Na/K.)

>

MANITOL
TBULOS

RENAIS

H2O
H2O
H2O
H2 O
H2O
H2O

H2O
M
A

H2O

H2O

I
T
O

N
H2O

L
H2 O
H2O

DIURTICOS OSMTICOS
3 - INDICAES
Profilaxias

da IRA ( < GRF )

Cirurgias cardiovasculares

Traumatismos
Ictercia

Hipovolemia

Desidratao

Hemlise

DIURTICOS OSMTICOS
Avaliao
Teste

3 - INDICAES

de Oligria

125 g ( EV ) manitol

Fluxo urinrio < 50 ml/ h

nas 3 primeiras horas, contra indicado o uso do manitol.


Reduo da presso e volume do LCR.
Reduo da presso e volume da Po.
Catrtico.

DIURTICOS OSMTICOS
4- CONTRA- INDICAES

Doena renal
Congesto com Edema Pulmonar
Desidratao grave
Hemorragia intracraniana sem craniotomia
Insuficincia Cardaca
Disfuno renal progressiva

DIURTICOS OSMTICOS
5- TOXICIDADE
Aumento agudo do volume intravascular
> PA ICC Edema Agudo de Pulmo.
SNC - Cefalia, Nuseas e vmitos.
Desidratao , Hipertermia e hipocalemia.
Uria Trombose e ou dor intensa.
Glicerina Metabolizada > glicemia.

DIURTICOS XANTNICOS
( METIL- XANTINAS )

CAFENA E TEOFILINA
Ch
CAFENA E TEOBROMINA
Cacau

DIURTICOS XANTNICOS
CAFENA

TEOFILINA

TEOBROMINA

SNC E RESP.

+++

++

EXCIT.CARD.

+++

++

DILAT. CORON.

+++

++

RELAX. MUSC. LISA

+++

++

EXCIT. MUSC. ESQ.

+++

++

+++

++

DIURESE

DIURTICOS MERCURIAIS
Foi muito usado como diurtico de alta potncia.
Altamente txico.
Inibem a desidrogenase succnica - necessria
reabsoro de cloretos.
Urina com alta concentrao de Na+, Cl-, K+ e
NH4 e cido titulvel.
No TCD > conc. urinria de Na+, > perda de K+ .
Efeitos Colaterais : Nuseas, vmitos, diarria,
impregnao gengival e amolecimento
dentrio.

DIURTICOS
ALA
ASCENDENTE
GROSSA DE HENLE
Reabsorve 20 a 30% sdio.

* DIURTICOS DE ALA *
( DIURTICOS DE ALTA POTNCIA )
[ PORO ASCENDENTE DA ALA DE HENLE

A - FUROSEMIDA ( Sulfonamdico ).
B - CIDO ETACRNICO ( Fenoxiactico ).
C - BUMETANIDA ( Sulfonamdico ).

DIURTICOS DE ALA
( DIURTICOS DE ALTA POTNCIA )
* CONSIDERAES GERAIS *
Representam os diurticos mais potentes.

Atuam predominantemente na ala


ascendente grossa de Henle.

Apresentam efeitos significativos mesmo com


diminuio da GRF.

DIURTICOS DE ALA
1 - FARMACOCINTICA

a - So rapidamente absorvidos por via oral.


b - So filtrados pelos Glomrulos e
secretados TCP.
c - Perodo latente rpido por via EV.
d - Durao dos efeitos: 2 a 3 horas.
e - Vida mdia depende da funo renal .

DIURTICOS DE ALA
2 - FARMACODINMICA

Inibem o sistema de transporte Na+/K+/2Cl- na


poro ascendente da ala de Henle.
Diminuem o potencial eltrico + na luz tubular
pela reciclagem do K+.
Aumentam a excreo de Mg++ e Ca ++.
Como o Ca ++ reabsorvido no TCD, no causa
hipocalcemia significativa, porm, pode causar
hipomagnesemia importante .
Pacientes com > Ca ++, associar um diurtico de
ala com uma hiperperfuso salina, com isso
elimina- se Ca ++ de forma significativa.

DIURTICOS
LUZ

ALA ASCENDENTE

URINA

GROSSA

Na+
K + STOP
2Cl -

(+)
POTENCIAL

Mg2, Ca2+

INTERSTCO
SANGUE

Na+
ATP
K+

K+
Cl -

DIURTICOS DE ALA
2 - FARMACODINMICA

Apresentam efeitos significativos, porm no


conhecidos sobre o fluxo sangneo vascular
sistmico.
Diminuem a presso de enchimento do ventrculo
esquerdo na ICC, mesmo antes de aumentar o
dbito urinrio.
Furosemida aumenta o fluxo Sg. Renal e
redistribui o fluxo sg. no crtex renal.
Furosemida e cido Etacrnico Diminuem a
congesto pulmonar.

DIURTICOS DE ALA
3 - INDICAES

Edema Agudo de Pulmo.

Outras patologias edematosas.

Crise hipertensiva.

Hipercalcemia.
IRA ( Converte IRA oligrica em no
oligrica ).
ICC Associado aos Inibidores da ECA.
Cirrose heptica

Hipertenso arterial leve a moderada

DIURTICOS DE ALA
3 - INDICAES

Associado a reposio salina nos casos


de doses excessivas de nions ( bromo,
flor, iodo so reabsorvidos na ala
ascendente grossa de Henle ).
Hipertenso em nefropatias
Insuficincia renal crnica
4 - CONTRA INDICAES

Insuficincia heptica grave.

DIURTICOS DE ALA
4 - CONTRA INDICAES RELATIVAS
AVALIAR A RELAO RISCO/ BENEFCIO

Disfuno renal grave.


Diabetes melitus
Gota.
infarto agudo do miocrdio
gravidez
lactao

DIURTICOS DE ALA
5- TOXICIDADE

Alcalose metablica hipocalmica


+
+

Elimina: K e H .

Correo: Reposio de K + e correo da


hipovolemia.
Associao com diurtico
poupador e potssio
Espironolactona

DIURTICOS
LUZ

ALA ASCENDENTE

URINA

GROSSA

Na+
+
Na
Na+ Na+
Na+

Na+
K + STOP
2Cl -

(+)
POTENCIAL

Mg2, Ca2+

INTERSTCO
SANGUE

Na+
ATP
K+

K+
Cl -

DIURTICOS

LUZ
URINA

Cl

TBULOS

INTERSTCO

DISTAL E COLETOR

SANGUE

Na+
+ +
Na
Na
- +Na
- - Na-+ - -- K
-+

ALDOSTERONA

Clula
Principal

Na+
ATP
K

H2O

ALCALOSE
METABLICA

R ADH
Molculas de

Hipocalemia

gua no canal

H+

ATP

HCO3-

H2CO3Clula
Intercalada

Cl -

Diurtico

Alcalose Metablica

Diminue o efeito
diurtico

Hipocalmica
Diurticos de Ala

O processo ocorre ao nvel do tbulo distal e no em funo do


aumento do volume e ou da velocidade do fluxo urinrio.
Ao nvel do tbulo distal
Na

Ala de
Henle

Mcula
Densa
Aparelho justa
glomerular

reabsoro de Sdio

mediada

Troca de H+ e K +

Aldosterona

Tbulo
distal

Na +

absorvido

NaHCO3

Sangue

Monitora o nvel de NaCl


oferecido ao tbulo distal

Alcalose
Hipocalemica

DIURTICOS DE ALA
5- TOXICIDADE

Ototoxicidade normalmente reversvel.


Ocorre principalmente quando associado a
antibiticos ototxicos ou com funo renal
muito diminuda.

Hipomagnesemia.
Desidratao
nefrocalcinose ou nefrolitase
hipotenso ortosttica

hipercalciria

DIURTICOS DE ALA
5- TOXICIDADE

Viso turva

Distrbios gastrointestinais anorexia,


vmitos,
diarria
e
sangramento

Viso turva

Fotodermia Bradicardia Cefalia


Nuseas -

DIURTICOS DE ALA
5- TOXICIDADE

Hiperuricemia Gota
> reabsoro de
uratos TCP + Hipovolemia . Tratamento
reduzir a dose do diurtico

Reaes alrgicas
Furosemida: Erupes
cutneas, eosinofilia e mais raramente
nefrites
intersticiais geralmente reversveis.

Artralgia

DIURTICOS DE ALA
FUROSEMADA

LASIX.

NOMES COMERCIAIS

FUROSEMIDA.

HIDRION.

MEDLEY FUROSEMIDA.

NEOSEMID.
REVOLAN SEMPLES.
LASILACTONA. (associao ) 20mg +
ESPIRONOLACTONA 50 mg

FUROSEMIDA COMPOSTO. 20mg(associao ) + KCl 50 mg

DIURISA 40 mg(associao ) + AMILORIDA 10mg

DIURTICOS DE ALA
FUROSEMADA

DOSES

ADULTOS - Ataque 20 a 80 (160 ) mg/dia. [ Dose


nica].

Manuteno 20 a 40 mg/dia. [ 2 X dia ].


CRIANAS 2 mg/ Kgf/dia. [ Dose nica].

DIURTICOS DE ALA

BUMETAMIDA
BURINAX
Comp. de 1 mg.
Amp. de 0,5 mg.
# Dose: 0,5 a 2 mg/dia

DIURTICOS
DO TBULO
CONTORNADO
DISTAL
Reabsorve 5 a 10% sdio.

DIURTICOS
TIAZDICOS

DIURTICOS
CLASSIFICAO
* DIURTICOS DO SEGMENTO DE
DILUIO *
A - BENZOTIAZDICOS
Clorotiazida
Hidroclorotiazida
Ciclopentiazida
Bendrofluazida

DIURTICOS
CLASSIFICAO
* DIURTICOS DO SEGMENTO DE
DILUIO *
B - VARIANTES BENZOTIAZDICOS
Clortalidona
Quinetazona
Clopamida
C - OUTROS
Mefrusida

DIURTICOS TIAZDICOS
1 - FARMACOCINTICA

a - So bem absorvidos por via oral.


b - A clortiazida o menos solvel do grupo,
necessitando de doses maiores.
c - Absoro mais lenta e tempo de ao superior.
d - Todos so secretados pelo sistema secretor de
cidos orgnicos S2 TCP.
e - Compete com a eliminao de cido rico .

DIURTICOS TIAZDICOS
2 - FARMACODINMICA

Inibem a reabsoro de NaCl lumem TCD


( Pouco conhecido ).
Apresentam discreta ao sobre a Anidrase
carbnica.
O Paratormnio influencia a reabsoro de
Clcio no TCD.
Os diurticos Tiazdicos aumentam a reabsoro
de clcio sendo teis aos pacientes com clculos
renais e quase nunca causam Hipercalcemia.

DIURTICOS

TCD

LUZ

INTERSTCO

URINA

SANGUE
R

Na

STOP
Cl

PTH
Na+

ATP
K+
Na+

Ca2+
Ca2+

DIURTICOS TIAZDICOS
3 - INDICAES

Hipertenso arterial.

ICC + Inibidores da ECA.

Nefrolitase

por hipercalciria.

Diabetes inspidus nefrognico .


Diminuio do filtrado glomerular.

DIURTICOS TIAZDICOS
4- CONTRA- INDICAES
Cirrose.
Hipopotassemia.
Encefalopatias.
Hipertenso com insuficincia renal.
Gravidez e lactao.

Gota e diabetes.
Pancreatopatias e lpus eritematoso
sistmico.

DIURTICOS TIAZDICOS
5- TOXICIDADE
Alcalose metablica

Distrbios de tolerncia aos carboidratos.


Hiperlipemia . Aumento de 5 a 10%
colesterol srico com aumento de LDL.
Hiponatremia Minimizada diminuindo
ingesto de gua.
Reaes Alrgicas Fotodermia, dermatites.
Raras: anemia hemolica, trombocitopenia,
pancreatite necrosante aguda.
Outros: Fraqueza, fadiga e parestesias.

TIAZDICOS:CLORTALIDONA, HIDROCLOROTIAZIDA

sulfonamidas modificadas
Toxicidade:
1 - astenia (fraqueza, falta de energia)
impotncia sexual
2 - hipopotassemia (hipocalemia):
arritmias, parada cardaca
Reposio:a) + poupadores de K
b) Cazigeram, Defatig, Pl de Witts
c) banana, laranja, melo
3 - gota acm c rico (extremidades, dedo)
COMPETEM PELA SECREO
4 - hiperssensibilidade dermatite
pancreatite
vasculite
5 - hiperglicemia - lib insulina, glicognese
6 - colesterol e triglicerdeos
7 - hiperparatireoidismo
hipercalcemia/hipofosfatemia

HIDROCLORTIAZIDA
# comp. 25 e 50 mg
# dose: 25 a 50 mg/ dia
Clorana
Selopress
Diurepina
Diurezin
Drenol
Hidroclortiazida

CLORTALIDONA
# comp. 12,5; 25 e 50 mg
# dose: 12,5 a 50 mg/ dia
Higroton
Clortalil
clortalidona

# Associaces #

Angipress
Tenotetic
Diupress
Atenoric
Higroton Reserpina

INDAPAMIDA
Natrilix
# drag. 2,5 mg
# dose: 2,5 a 5 mg/ dia
Natrilix SR
# comp. 1,5 mg
# dose: 2,5 a 5 mg/ dia

DIURTICOS
DO TBULO
COLETOR
Reabsorve 2 a 3 % sdio

DIURTICOS

*DIURTICOS DO TBULO COLETOR*


( POUPADORES DE POTSSIO )
A - ESPIRONOLACTONA.
B - AMILORIDA.
C - TRIANTERENO.

DIURTICOS DO TBULO COLETOR


( DIURTICOS POUPADORES DE K+ )
* CONSIDERAES GERAIS *
Esteride sinttico
Espironolactona
metabolizado pelo fgado
apresenta ao
farmacolgica lenta ( vrios dias ) .
Ao competitiva direta
Espironolactona
no receptor da aldosterona.
Inibem o
Triantereno e Amilorida
transporte de sdio nos canais inicos da
membrana luminal.

DIURTICOS

LUZ
URINA

Cl

TBULO

INTERSTCO

COLETOR

SANGUE

- - Na+
- - - - - - --

ALDOSTERONA

STOP

STOP
R

Clula
Principal

K+

Na+
ATP
K+

H2O

R ADH
Molculas de
gua no canal

H+

ATP

H2CO3Clula
Intercalada

Cl -

DIURTICOS DO TBULO COLETOR


1 - FARMACODINMICA

< Absoro de Na+ no TCD e tbulos coletores.


Aldosterona
> secreo distal no TCD de K +
por atuar sobre a bomba de Na+ / K + e sobre os canais
de Na+ e K + nos tbulus coletores.
Espironolactona :
Compete com a testosterona pelo receptor celular.
Aumenta o metabolismo heptico da testosterona.
Inibe a sntese de andrgenos por destruir o
citocromo -450P

DIURTICOS DO TBULO COLETOR


2 - INDICAES

* Espironolactona *
Anti-hipertensivo na sndrome de Conn.
Potencializar outros diurticos.
Hipertenso arterial + IECA
* Triantereno e Amilorida *

Seus efeitos independem da aldosterona.


Insuficincia renal
Retm Na+e Mg ++

2 - INDICAES

* Espironolactona *
Insuficincia cardaca severa
Espironocactona + IECA + Diurticos de ala
Trabalhos recentes demosntraram que tal
associao : < 25% mortalidade

regio

< 25% internao hospitalar


> 10% Incidncia de
ginecomastia e dor na
mamria.

Hipercalemia foi insignificante, pela dose


baixa de 25 mg de Espironolactona.

DIURTICOS DO TBULO COLETOR


3- TOXICIDADE
ESPIRONOLACTONA
Hiponatremia.
Hipercalemia.

Distrbios digestivos.
Ginecomastia.
Impotncia.
Sonolncia .
Alteraes do ciclo menstrual.
Confuso mental
Hirsutismo

DIURTICOS DO TBULO COLETOR


3- TOXICIDADE
TRIANTERENO E AMILORIDA
Hipercalemia.
Granulocitopenia.
Transtornos digestivos.
Anemia megaloblstica ( Uso prolongado Antagoniza o cido flico.
Hiperglicemia ( raro ) .
Hiperuricemia ( raro ) .

DIURTICOS DO TBULO COLETOR


ESPIRONOLACTONA
NOMES COMERCIAIS

ALDACTONE.

ALDAZIDA 50. (associao )

LASILACTONA. (associao )

DOSES
ADULTOS Ataque 25 a 20 mg/dia. [ 2 a 4 X
dia ]. Manuteno 50 a 100 mg/dia.
CRIANAS 1 A 3 mg/ Kgf/dia. [ 2 a 4 X
dia ].

DIURTICOS DO TBULO COLETOR


AMILORIDA
Somente associaes

NOMES COMERCIAIS
AMILORIDA + HIDROCLORTIAZIDA .

DIUPRES. (associao )

DOSES
ADULTOS Ataque 5 a 10 mg/dia. [ dose nica].
Dose mxima 20 mg/ dia.

DIURTICOS DO TBULO COLETOR


TRIANTERENO
Somente associaes

NOMES COMERCIAIS

Diurana. (associao ) + Furosemida


( 50 mg )
( 40 mg )

Iguassina. (associao ) + Hidroclortiazida


( 50 mg )

( 50 mg )

DIURTICOS
INTERAES
AMILORIDA
DIURTICOS TIAZDICOS
EFEITO
Risco de hiponatremia
Recomendao
Administrar com precauo
ESPIRONOLACTONA
DIURTICOS TIAZDICOS
Efeito
Compensao nveis sricos de potssio
Mecanismo
efeitos antagnicos sobre elim. K+
Recomendao
Associao til em teraputica

DIURTICOS
INTERAES
ESPIRONOLACTONA
ANTI-HIPERTENSIVOS
EFEITO
Potenciao do efeito hipotensor
Mecanismo
Efeito aditivo
Recomendao
Associao til. Ajustar dose de ambos
ESPIRONOLACTONA
Efeito

DIGOXINA

Aumenta a conc. Plasmtica de digoxina


Intoxicao digitlica

Risco

Recomendao
Diminuir a dose inicial ao mnimo de
espironolactona ao mnimo e monitorar paciente.

DIURTICOS
INTERAES
FUROSEMIDA
DIGOXINA
EFEITO
Aumento da toxicidade da digoxina.
Mecanismo
Hipocalemia pelo diurtico
digoxina.

toxicidade

Recomendao
Administrar com precauo
monitorar paciente com ECG.
FUROSEMIDA ANTI-HIPERTENSIVOS
EFEITO
Potencializa o efeito hipotensor.
Mecanismo
Recomendao
precauo.

Efeito hipotensor aditivo.


til na teraputica. Adm. C/

DIURTICOS
INTERAES
FUROSEMIDA DIURTICOS POUPADORES DE
POTSSIO.
Aumento do efeito diurtico. Compensa a
perda de potssio provocada pela furosemida.

EFEITO

Mecanismo Efeitos antagnicos sobre a eliminao de


potssio.
Recomendao

Associao til em teraputica.

DIURTICOS E ICC
. ICC

leve.

Dieta hipossdica (1.5 g de sal/dia)

Restrio aos esforos fsicos suprfluos

Digoxina (0.25 mg) meio a um comprimido de


12 em 12 horas
- Diurtico tiazdicos um comprimido dirio ou
dias alternados
-

Inibidores da enzima de converso

Antiarritmicos se necessrio

DIURTICOS E ICC
2. ICC moderada
- Dieta hipossdica (0.5 a 1.5 g de sal/dia)
- Restrio aos esforos fsicos mdios e grandes
- Digoxina (0.25 mg) meio a um comprimido de 12
em 12 horas
- Furosemida (40 mg) um a dois comprimidos por
dia
- Inibidores da enzima de converso
- Espirolactona (100 mg/dia)
- Cloreto de potssio se necessrio

DIURTICOS E ICC
. ICC

grave (tratamento hospitalar)

- Dieta

assdica

- Restrio hdrica (400 a 600 ml/dia)


- Lanatosdeo C meia ampola + furosemida duas
ampolas + aminofilina 1 ampola em soro glicosado 5%
250 ml correr em 1 hora. Usa este esquema de 12 em 12
horas.
- Espirolactona (100 mg/dia)

- Inibidor da enzima de converso


- Cloreto de potssio se necessrio

- Dilise peritonial nas grandes reteno


hidrossalina

Ao dos Inibidores da ECA


SISTEMA DA BRADICININA
Cininognio

Angiotensinognio
(2-globulina, de origem heptica)

--

Fator XII
Ativado

SISTEMA DA ANGIOTENSINA

Pr-calicrena calicrena --
Endotlio

Bradicinina

Prosraglandinas
xido ntrico

VASODILATAO

Angiotensina I
(decapptide)

Enzima
conversora

Pptide
inativo

Renina

Angiotensina II

O
I
R
T
Potencializao Aumento da
ONS
C
O
S
A
V
da atividade liberao de
simptica
aldosterona

Adaptada de Angiotensin-Converting Enzyme Inhibitors. Scientific Basis for


Clinical Use, 2o edio, Wiley-Liss/AuthorsPublishing House, New York .

DIUR

TICO

EFEITOS COLATERAIS DO INIBIDORES DA


ECA
Taquicardia, hipotenso postural, fenmeno de
Raynaud, agranulocitose, exantema mculopapular, febre, fotossensibilidade da pele,
nuseas e irritao gstrica.

EFEITOS COLATERAIS DOS SIMPATOLTICOS


Sedao, pesadelos,
sensao de fraqueza,
distrbios psquicos (suicdio),
bradicardia,
sonolncia,
boca seca,
obstruo nasal,
impotncia,
nuseas, reteno urinria,
edema,
vmitos,
anorexia,
distenso abdominal.

OS EFEITOS COLATERAIS DOS BETABLOQUEADORES


Bradicardia, tornar manifesta
insuficincia cardaca incipiente,
intensificao dos bloqueios
atrioventriculares, parestesias,
insuficincia arterial, hipotenso arterial,
fenmeno de Raynaud, fadiga,
depresso, labilidade emocional,
alucinaes e pesadelos,
nuseas e vmitos,
broncoespasmo.

DIURTICOS

DIURTICOS - tbulo distal e duto coletor


POUPADORES DE POTSSIO
Na
2%
(+) K
ALDOSTERONA
Fracos (associao)/hipercalemia (isoladamente)
7.1 - Antagonistas da aldosterona
ESPIRONOLACTONA - indicaes cirrose, pesquisa
efeitos colaterais:hirsutismo (mulheres)
impotncia, ginecomastia (homens)
7.2 - AMILORIDA e TRIAMTERENO
ligao aos canais de sdio
uso em associao

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