HERPESVIRIDAE

structura y Composicin
DNA bicatenario, en forma de un toroide, rodeada por una cubierta de
protenas.
Nucleocpside, rodeada por envoltura derivada de la membrana
celular infectada.
Tegumento, estructura amorfa que se encuentra entre la cpside y la
cubierta.

sificacin de los Herpesvirus Human

Replicacin

eneralidades de enfermedades

Herpes simple humano

Herpes simplex tipo 1: predileccin por clulas epiteliales
de la orofaringe
Herpes simplex tipo 2: se localiza en clulas de la mucosa
genital

Se caracterizan por comportamiento de tipo latente

El virus produce la lesin caracterstica y luego desaparece
Hay un periodo donde no hay lesin (periodo de latencia)
Despus de algunas semanas o meses las lesiones vuelven
a aparecer

Este comportamiento se debe a

que tanto el tipo 1 como el tipos 2,
se localizan en tejidos del SNC.

Estructura

Pertenece a la subfamilia Alfavirinae

Estructuralmente se identifican 4 componentes: de adentro

hacia fuera
Centro: estructura densa que contiene ADN de doble hlice
Cpside icosadrica de 162 capsmeros
Capa amorfa de protenas que rodean la cpside
Estructura ms externa: envoltura

Herpes simplex tipo 1: se localiza en el ganglio del

trigmino y sus fibras

Herpes simples tipo 2: se localiza en ganglios sacros,

tambin se ha observado que permanecen en fibras
sensitivas

Herpes simples tipo 1

Lesiones que aparecen alrededor de los labios
Localizacin ocular
Produce conjuntivitis con irritacin intensa que afecta los
folculos produciendo conjuntivitis folicular
En casos severos afeccin corneal
Cuadros severos y mortales como: encefalitis herptica
(ensefalitis virosa necrosante) y meningitis asptica

Herpes simplex 2:
Puede producir cuadros severos como el tipo 1,
especialmente en el recin nacido por infeccin del canal
de parto
En estos casos la madre cursaba con una infeccin
herptica a nivel de la mucosa del canal de parto con
lesiones activas, quiz asintomticas
Otra posibilidad, diseminacin del herpes a travs de los
ganglios.

Replicacin
Glicoprotenas
de la superficie
viral

Se fijan a las
clulas del
husped

El virus
penetra en la
clula

ADN viral
ingresa en el
ncleo

Se funde a la
envoltura y la
membrana
celular

En el ncleo de la
clula husped
ocurre:
-Transcripcin
- Sntesis de ADN
- Ensamble en la
cpside
- Encapsidacin del
ADN

Se transmiten por:
Por contacto con la piel infectada
Actividad sexual
Contacto con los genitales
Contacto directo con las lesiones
Contacto con secreciones genitales
Cuando se localiza en orofarnge a travs de sus secreciones

Favorece la infeccin el nmero de compaeros sexuales

En Herpes simples 1 y 2 el paciente es infectante si tiene

lesiones herpticas

Cuando no las tiene (estado de latencia) no es infectante

El individuo infectado cursa con una infeccin de por vida

Patogenia
INFECCIN PRIMARIA:
Inicia cuando el virus entra en contacto con la mucosa o
piel
Aborda las terminaciones nerviosas
A travs de las neuronas, llega a los ganglios nerviosos
Se establece
Cada vez que se presente un estmulo aparece la
reactivacin con manifestaciones clnicas en piel y mucosas
(infeccin recurrente)

Las localizaciones labiales y orales se deben a que el virus

(Herpes simplex 1) invade la mucosa oral, y posteriormente
el ganglio trigmino

Herpes simplex 2 invade la piel y mucosa de los genitales y

la regin anal, posteriormente los ganglios sacros

Manifestaciones clnicas
1) Herpes orofarngeo
) La lesin caracterstica del Herpes simplex 1 se presenta en la piel
alrededor de la boca, incluyendo el epitelio de transicin de los labios
) La lesin en cavidad oral produce gingivoestomatitis.
Se presenta:
)
)
)
)

Dolor ardoroso o quemante y prurito, por 6 horas

Aparecen 3 a 5 vesculas en el borde del labio y piel
Las lesiones se rompen, ulceran y encostran en 3 a 4 das
Van evolucionando y sanan

Incubacin promedio: 4 a 5 das

Despus aparecen:
) Fiebre, malestar en faringe y lesiones vesiculares
) Evolucionan a ulceras con base eritematosa, acompaadas de edema,
malestar general, hiporexia, disfagia y crecimiento de ganglios
linfticos cervicales

2) Herpes genital
Herpes simplex 2 se localiza en las clulas de las mucosas genitales
En mujeres produce vulvovaginitis y cervicovaginitis. Se caracteriza
por vesculas y lceras en la mucosa de la vagina y crvix y en la piel de la
vulva.
En el hombre aparecen el la mucosa y piel del pene, las lesiones duran
algunos das, una semana o diez das
Evolucionan a costras que desaparecen

Meses despus o semanas, vuelven a aparecer en un nuevo brote

Manifestaciones de distesias o hiperestesias

Lesiones que van a evolucionando a:

o Mculas
o Ppulas
o Vesculas
o lceras
o Costras
Cuando se desprende la costra el brote concluye

Complicaciones:
Meningitis asptica
Disuria
Crecimiento de ganglios linfticos inguinales
Sndrome de retencin urinaria (frecuente en mujeres)
-Otra localizacin de las lesiones: rectal y perianal
Se presenta proctitis a nivel de la mucosa rectal
Se produce por la transmisin a travs de actividad sexual con
penetracin anal
Brote herptico secundario
Duracin menor, Manifestaciones clnicas menos severas y Menos
complicaciones
La infeccin herptica a partir de mucosas y piel puede diseminarse en
condiciones de baja en la respuesta inmune o durante el embarazo
Encefalitis
La diseminacin puede provocar:
Formas cutneas generalizadas
Hepatitis
Coagulopata intravascular

3) Herpes congnito

Infeccin del producto de la gestacin por virus Herpes simplex 1 y 2.

Se da a partir de un brote herptico genital en la madre.
La posibilidad de infeccin es mayor en un brote herptico primario.
La infeccin transplacentara: los anticuerpos maternos neutralizan al virus
La infeccin por va ascendente es cuando hay una ruptura prematura de
membranas.
La infeccin durante el parto es mas frecuente, al contacto de piel y
mucosas del feto, con secreciones genitales con herpesvirus.

Las manifestaciones clnicas son: incubacin de entre dos y doce das,

forma mucotanea en piel, ojo y boca, vesculas superficiales, retinitis y
queratoconjuntivitis.

Las infecciones sistemticas comprometen: al sistema nervioso central y se

pueden involucrar laringe, trquea, pulmn, esfago, estomag, tracto
gastrointestinal, bazo, riones, pncreas, corazn, hgado, glndulas
adrenales, piel, ojo y boca.

Las manifestaciones que pueden observarse son : fiebre, cefalea,

desordenes mentales, signos cerebrales.

Infeccin neonatal:

Aborto
Nacimientos prematuros
Microcefalia
Microftalmia
Calcificaciones intracraneales
Malformaciones de los dedos
Cardiopatas congnitas
Catarata congnita
Conjuntivitis
Formas cutneas vesiculosas
generalizadas
Hepatitis
Lesin de glndula suprarrenal
Otras infecciones herpticas
Otra forma es el panadizo herptico, una
lesin en dedos en la mano.

Diagnostico

De la infeccin por virus herpes simplex es clnico.

Para el aislamiento del virus se usa frotis de Tzanck.
Se observan clulas gigantes multinucleadas con cuerpos de
inclusin
Adems se hacen inoculacin en cultivos celulares, estudio por
microscopia electrnica.
Para estudio serolgico: pruebas de inmunofluorescencia y ELISA.
Estudio de reaccin de polimerasa.

Iodoxiuridina
Aciclovir
Fanciclovir
Valaciclovir

Tratamiento

No se cuenta con una vacuna para

la prevencin especifica de estas
infecciones.
Se recomienda resolucin rpida
del parto en menos de cuatro
horas de la ruptura de membranas,
cesrea en presencia de lesiones
activas en el canal del parto,

Virus de VaricelaZoster.
Propiedades
del virus
- Morfolgicamente idntico al HSV.
- No tienen ningn reservorio animal.
- El mismo virus produce varicela y zoster.

Patogenia
- Varicela.
- Zoster.

Manifestaciones clnicas
- Varicela:
Varicela asintomtica es infrecuente.
Hay ataque al estado general y fiebre.
Seguido de exantema.
Puede haber etapas de mcula, ppula, vesculas
y costras.
Complicaciones infrecuentes.
Varicela neonatal.
-Zoster:
Frecuente en personan inmunodeprimidas.
Comienzo doloroso.
Luego hay aparicin de racimos de vesculas.
Complicaciones: Neuralgia posherptica,
dolor prolongado.

 Inmunidad:
- Infeccin previa con varicela confiere inmunidad.
- La vacuna provoca anticuerpos persistentes mnimo de 20
aos.
- El zoster se presenta en presencia de anticuerpos
neutralizantes contra la varicela.
Epidemiologa:
- La varicela y el zoster se presenta en todo el mundo.
- Se dispone de una vacuna contra la varicela de virus
atenuados.
- La varicela se disemina por gotitas transportadas en el aire
y por contacto directo.
Tratamiento:
- En nios por ser enfermedad leve no necesita tratamiento.

irus de Epstein-Barr

Herpesviridae
Tropismo tisular definido
Linfocito B o clula epiteli
CD21: Receptor del C3d C

Codifica mas de 70 protenas

Distintos grupos se expresan en distintos tipos de infeccin
Activan la proliferacin del linfocito B e inhiben su apoptosis

Las PLM
actuan
Linfocito B no
Linfocito B
como
permisivo
permisivo
oncogene
EBN
AP
Antgeno
nuclear del Epstein Barr s
Antgeno precoz AER-AED
A
VC
PLM
Antgeno
de capside virica
Protenas
latentes de membrana
A
A

Antgeno
de membrana
M
Respuesta
inmunolgica
hiperactiva
Respuesta
inmunolgica
deficiente

EBNA-1 y PLM2 se expresan

Mononucleosis infecciosa en linfocitos B
memoria con
infeccin latente
Linfoma/Leucemia

Enfermedades linfoproliferativa
inducidas por Epstein-Barr:
Enfermedad linfoproliferativa
postransplante
Linfomas de Hodgkin
Linfoma de Burkitt
Resolucion/Latencia

Virus de Epstein-Barr
Mononucleosis
infecciosa

Ganglios linfaticos, Higado, BazoInflamacin

Linfocit
Saliva
oB
Proliferacion del
Activacion del
Malestar
infecta
Linfocito B Linfocito T
Clula
da
epiteli
al
AnticuerposLinfocitos atpicos
heterfilos
(Clulas de Downey)
Faringitis
Eliminacin por saliva
Linfocitosis

Faringitis
Linfadenop
ata

Meningoencefalitis
Sindrome de Guillain Barre

Esplenomeg
ala

irus de Epstein-Barr
Diagnostico

Como resultado de la activacion excesiva de los linfocito

Linfocitosis (60-80%)
Linfocitos atpicos (30%)
Aparecen al inicio de los sntomas y desaparecen
Anticuerpos heterofilos
al remitir la enfermedad.
-Son consecuencia de la activacin inespecfica y
descontrolada
de los linfocitos B.
-IgM que reconoce el antigen Paul-Bunnell en los
eritrocitos de oveja,
caballo y vaca.
-Se detecta al final de la primera semana y dura meses

Otras pruebas serolgicas

Anticuerpos anti-AP
IgM e IgG anti-VCA
Anticuerpos anti-EBNA

Citomegalovirus

Fue aislado por primera vez en 1956

Amplia distribucin.
El virus se adapta bien a su husped humano, sobre
todo si esta en inmunocompromiso.
Agente de infeccin congnita mas frecuente.
Genera lesiones a nivel de:
-Pulmones (Neumonitis)
-Hgado (Hepatitis anicterica granulomatosa y
Sndrome mononucleosico)

structura y replicacin
Subfamilia: Betaherpesvirinae

Posee el mayor genoma de los herpes humanos.

Glucoprotena de superficie celular y Promotor-intensificador
inmediato inicial.
Especficos de especie y tipo celular.
In vitro fibrioblastos humanos.
Replicacin lenta.
Clulas infectadas se
rodean y aumentan de
tamao, lo que se
denomina citomegalia.
Inclusin nucleada
rodeada de una aureola,
que le da lo que se ha
llamado aspecto de ojo
de lechuza.

Patogenia
Se puede transmitir de persona-persona: leche materna, saliva,
orina. Semen y secreciones cervicouterinas. Oral y respiratoria
Perodo de incubacin: 4-8 semanas.
Una vez que el CMV ingresa a un organismo, se replica en diferentes
rganos: pulmn, hgado, esfago, coln, rin.
Invade y se replica en: Leucocitos polimorfonucleares, monocitos,
linfocitos T y B.
El Sindrome es parecido a Mononucleosis infecciosa, generalmente
mas leve.
Sid
Infeccin latente de por vida.
Pacientes que
Receptores
Hospedadores
inmunodeprimidosreciben
de rganos
quimioterapia

Infecciones congnitas y perinatales

Intrauterina

Canal de parto

Lactancia

Manifestaciones clnicas
Hospedadores normales
Normalmente es asintomtica, rara vez produce Sndrome
de mononucleosis infecciosa espontnea y es frecuente
hepatitis asintomtica.
Nios < 7 aos hepatoesplecnomegalia.
Hospedadores inmunodeprimidos
Neumona; neumonitis intersticial, leucopenia,
bronquiolitis restrictiva (trasplantes). Enfermedad
diseminada (pacientes con SIDA no tratados) tambin
gastroenteritis y coriorretinitis (ceguera).
Infecciones congnitas y perinatales
Sintomtica: Retraso del crecimiento uterino, retinitis,
microcefalia, ictericia y hepatoesplecnomegalia. Puede
causar lesiones permanentes: Retraso mental, sordera y
ceguera.
Asintomtico, pueden tener secuelas tardas como sordera
y dificultad para el aprendizaje.

En neonatos
Hernia umbilical
Encefalitis con crisis convulsivas
Hipotona o espasticidad
Calcificacin periventriculares
Dilatacin de los ventrculos
Microcefalia al nacimiento
*Si el dao no es muy grande los datos que se observan con
el tiempo son retraso mental o psicomotor.

Algunos recin nacidos con la infeccin congnita

pueden parecer normales al nacimiento, pero muchos
de ellos desarrollaran problemas en:

Diagnstico
PCR y anlisis de deteccin de
antgenos.
Aislamiento del virus (fibroblastos) se
obtienen facilmente de lavados
faringeos y orina (2-3 semanas).
Anlisis serolgico.

Tratamiento
Ganciclovir
Aciclovir

Herpesvirus humano 6
y7
Herpesvirus 6

Herpesvirus 7

Se aisl en 1986 (clulas

mononucleares de sangre
perifrica)

Se aisl en 1990 (en linfocitos T

CD4+)

Afecta a nios

Tambin se presenta en edades

peditricas.

Es el agente causal del

exantema sbito.
ADN bicantenario

Se diferencia con base en ADN y

sucesin de nucletidos.

Afecta a nios a partir de 6

meses

Ocurre despus de la infeccin

con HV6

No se han definido mecanismos

por los que cause dao, se cree
que la citlisis interviene en la
forma aguda.

Manifestaciones clnicas
El exantema sbito se presenta en nios con fiebre alta por
unos das (aparece en tronco, cara y extremidades cuando
baja la fiebre).

Suele presentarse:
Linfadenitis
Adenitis
Encefalitis
Sndrome de fatiga crnica.
La infeccin es mas fcil si se presenta en pacientes con:
Desordenes linfoproliferativos
Si ha recibido un trasplante
Si es portador de VIH.

-Adultos que no tuvieron la infeccin

en la niez de HV6:
Una enfermedad febril limitada que se parece a la
mononucleosis infecciosa.

-Pacientes infectados con el VIH

desarrolla:
Neumona intersticial
Encefalitis

-Herpesvirus humano 7
Se ha aislado en pacientes con sndromes de
fatiga crnico, pero no se ha establecido los
rasgos clnico de la infeccin primaria.

Diagnstico
PCR y anlisis de deteccin de antgenos.
Aislamiento de los virus HV6 y 7 (linfocitos en sangre
perifrica y saliva de pacientes con exantema sbito).
En los cultivos desarrolla efecto citoptico con la
formacin de sincitios.
Inmunoserologa con anticuerpos especficos para los
2 tipos.

Tratamiento
No hay tratamiento especfico.
Se ha estudiado: Ganciclovir,
interferones y cido fosfanactico.

Herpesvirus Asociado al Sarcoma

Fue aislado por primera vez en
de
1994
Kaposi
Se le ha denominado Herpesvirus humano 8
Se le ha denominado Herpesvirus humano 8
Se han aislado a partir de lesiones de
Kaposi
Tumor que se caracteriza por la presencia
de un infiltrado inflamatorio a base de
macrfagos y linfocitos.

Caractersticas virales
El herpesvirus humano 8 es muy similar a los dems de la
subfamilia que pertenece Gammaherpesvirinae.
Actualmente: se desconoce si esta compuesto de una sola
especie o un grupo de especies virales relacionadas.
Contiene genes reguladores de proliferacin celular,
apoptosis e interviene en linformas de cavidades de cuerpo.

Se observa
el sarcoma
de Kaposi
en
pacientes
con el VIH

Sarcoma
de Kaposi
Clsico:
Europa
Oriental y
Medio
Oriente

Sarcoma
de Kaposi
Endmico
o Africano.

Es mas
frecuente
en
masculinos
, y es
mortal

En
pacientes
con VIH,
cosmopolit
a y se
presenta
en
homosexu
ales es
mayor
proporcin

Se
trasmite
sexualmen
te, por va
transfusio
nal y por
trasplante
s de
rganos
solidos

Patogenia
El herpesvirus del sarcoma de Kaposi infecta a los linfocitos B

Linfocitos indiferenciados

Clulas del endotelio vascular y fibroblastos perivasculares

El herpesvirus 8 es una infeccin oportunista o solo contribuye en el

desarrollo del sarcoma de Kaposi?
Hay evidencias que este virus no es especifico del sarcoma de
Kaposi, ya que se a identificado su ADN en tejidos sin desarrollo del
sarcoma
El herpesvirus humano 8 tambin se a relacionado con otras
patologas diferentes como; enfermedades linfoproliferativas, linfomas
no Hodgin, linfoma primario de efusin y la enfermedad multicentrica
de Castleman

Diagnstico
La presencia del virus en el organismo humano se
utilizan recursos inmunoserolgicos como las tcnicas
de inmunoflourescencia e inmunoblot .
Identificacin directa del ADN viral por reaccin de la
polimerasa en cadena.
Por hibridacin.

Tratamiento
No hay tratamiento antiviral especfico.
Solo se han utilizado algunos recursos a nivel
experimental como el uso de interferones y de
Foscarnet