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LIPOPROTEINAS

Facultad de Medicina
RAQUEL ORE SIFUENTES
UNMSM

FASES DE LA DIGESTION Y ABSORCION DE LIPIDOS


CODUCTO
TORACICO
ENTEROCITO

LUZ
Gotcula de
EMULSION
DE T.G.
Acido Biliar

Lipasa
+
Colipasa

A.G.
2 M.G.
MICELA

A.G.
2 MG.
(cadena
larga)

LINFA

T.G.

A1, B
Fosfolpidos
A.G.
(cadena
mediana)

CAPILAR
A.G.

SANGRE
PORTAL

* PULMONES
TEJIDO ADIPOSO
MUSCULO

1. Hidrlisis de TG AG y MG.
2. Solubilizacin de AG y MG por detergentes (Acidos Biliares) y transporte desde la
luz intestinal hacia la superficie celular.
3. Captacin de AG y MG al interior de la clula y resntesis de TG.
4. Empaquetamiento de TG recin sintetizados en glbulos lipdos
(QUILOMICRONES).
5. Exocitosis de los QUILOMICRONES desde las clulas y liberacin a la linfa.

DEFINICION DE
LIPOPROTEINAS
Son complejos de protenas y lpidos que

forman distintos agregados moleculares.


Los componentes proteicos de una
lipoprotenas se llaman apoproteinas.
Cada tipo de lipoprotena tiene una masa
molecular, composicin qumica,
densidad y un rol fisiolgico
caracterstico.

Composicin de Lipoprotenas
Humanas
Clase de Lipoprotenas
Componente Quilomicrn VLDL LDL LP(a) HDL
%
Apolipoprotena
1
8
21
36
Triacilglicerol(TAG) 88
54
11
9
4
Colesterol
1
8
15
12
Colesteril ester(CE) 3
15
31
25
13
Fosfolpido(PL)
7
16
22
18

50
7
26

APOPROTEINA
La fraccin proteca de las
lipoprotenas se les conoce como
apoproteinas, algunas apoproteinas
son integrales (Apo B-48 y Apo B-100)
y no pueden ser removidas, en tanto
que otras pueden ser transferidas con
libertad a otras lipoprotenas.

CLASES DE APOPROTEINAS
Apoproteinas

Quilomicrones

VLDL

IDL

LDL

HDL

Apo A-I

0-3

0-3

trazas

85

Apo A-II

0 - 1.5

0 - 0.5

trazas

Apo D

Apo B

20 - 22

40 - 50

Apo C-I

5 - 10

<1

0-5

1-2

Apo C-II

15

10

2.5

0.5

Apo C-III

40

20 - 25

17

0-5

2-3

Apo E

5 - 10

15 - 20

trazas

0
50 - 60 95 - 100

0-2

Apo F

trazas

Apo G

trazas

FUNCIONES DE LAS
LIPOPROTEINAS
Atienden a una amplia variedad de

funciones en la sangre como:


* Transportar lpidos entre tejidos
* Participar en el metabolismo
lipidico.
Actan tambin como cofactores para
enzimas, puntos de unin para
receptores celulares de superficie.

CLASES DE
LIPOPROTEINAS
Existen varias clases de lipoprotenas:
* Quilomicrones.
* Lipoprotenas de
(VLDL).
* Lipoprotenas de
(IDL).
* Lipoprotenas de
* Lipoprotenas de

muy baja densidad


densidad intermedia
baja densidad (LDL).
alta densidad (HDL).

QUILOMICRONES
Son las partculas mas grandes que

transportan grasa y colesterol de los


alimentos del intestino delgado hacia la
periferia.
Una vez en el torrente sanguneo los
triglicridos, en los quilomicrones, son
hidrolizados por la LPL lipoproteinlipasa
(que se encuentra en la superficie de la
clula endoteliales de las
microvellosidades y en el tejido adiposo).

QUILOMICRONES
La Apo C-II es un cofactor para esta

protena.
Cuando se hidrolizan los triglicridos por
accin de la LPL , la partcula es liberada
de nuevo hacia la sangre como un
remanente, estos se dirigen al hgado,
donde dejan sus componentes.
Los AG liberados son usados por los tejidos
extrahepticos como fuente de energa

Transporte Exgeno de Lpidos

Ingesta con la dieta

Intestino delgado

Quilomicrones

Residuos
de quilomicrones

TG: CHOL
~10:1

Colesterol
triglicridos

Hgado
TG: CHOL
~1:1

TG= trigliceridos;
CHOL= colesterol;
FFA= cidos grasos libres.

FFA a los
tejidos

L
LPL= Lipoprotenas ipasa;

LIPOPROTEINA DE MUY
BAJA DENSIDAD
Son sintetizadas en el hgado para

transportar los triglicridos endgenos y el


colesterol.
El 60% de las partculas de esta
lipoprotena estn formados por
triglicridos.
Se considera que las partculas grandes de
VLDL a{un cargadas de triacilgliceroles no
son aterognica.

LIPOPROTEINA DE MUY
BAJA DENSIDAD VLDL
Las partculas mas pequeas de

VLDL se hidrolisan por accin de la


lipoproteinlipasa producida por el
endotelio y se transforman en
lipoprotenas de densidad
intermedia IDL.

LIPOPROTEINAS DE
DENSIDAD INTERMEDIA IDL
Son ricas en colesterol y Apo E
50% son captados por los receptores

en el hgado.
El otro 50%, los remanentes, pierden
Apo E y Apo C y se convierten en
lipoprotenas de baja densidad
LDL.

LIPOPROTEINAS DE
DENSIDAD INTERMEDIA
Las ms pequeas permanecen en la
sangre y se vuelen atergenas
cuando se oxidan.
Se han relacionado directamente
altas concentraciones de IDL y de
remanentes de VLDL con la
progresin de lesiones y
complicaciones coronarias.

LIPOPROTEINAS DE BAJA
DENSIDAD LDL
Representan los transportadores primarios
de colesterol en la sangre del hgado a los
tejidos extrahepticos.
La apoproteina presente en mayor
porcentaje es la Apo B 100 (Apo B)
Despus que se forma la LDL durante el
catabolismo de las VLDL, 60% es captada
por los receptores de LDL en hgado,
suprarrenales y otros tejidos.

LIPOPROTEINAS DE BAJA
DENSIDAD
El colesterol de la LDL y la Apo B,

constituyen factores de riesgo para la


aterognesis y cardiopata coronaria.
Parte de la LDL es oxidada y captada
por las clulas endoteliales y los
macrfagos en la pared arterial, lo
cual conduce a las primeras etapas
de la ateroesclerosis.

Esquema General del


Ensamblamiento y la Secrecin
de las VLDL en los Hepatocitos
La sntesis y el ensamblamiento son
similares para los quilomicrones.
La secrecin de VLDL tiene lugar en
el espacio de Disse, que se encuentra
entre el endotelio y los hepatocitos.
Desde el espacio de Disse, las VLDL
pasan a travs de las fenestraciones
endoteliales hastan alcanzar la sangre
de los sinusoidales. REL, retculo
endoplasmtico liso; RER, retculo
endoplasmtico rugoso.
(Modificado de Alexander y cols.:
J Cell Biol 69:241, 1976.)

Transporte Endgeno de Lpidos


VLDL

Hgado
TG: CHOL
~5:1
Residuos de VLDL
Tejidos
extrahepticos

LDL
TG: CHOL
~1:5

LPL
FFA a los
tejidos

IDL

FFA a los tejidos

TG: CHOL
~1:1

VLDL= Lipoprotenas de muy baja densidad; IDL= Lipoprotenas de densidad


intermedia; LDL= Lipoprotenas de baja densidad; TG= Triglicridos;
CHOL= colesterol; LPL= Lipoprotena lipasa; FFA= cidos grasos libres.

Va de receptor de LDL. Las LDL


plasmticas son captadas por las
clulas mediante receptores de LDL
situados en fositas recubiertas con
clatrina.
clatrina. Las LDL se separan de sus
receptores en los endosomas ( pH 5
a 6) y a continuacin son objeto de
digestin en los lisosomas ( pH ~ 3 ).
Los receptores de LDL son de nuevo
reciclados hasta la superficie celular,
realizando ms de100 viajes a lo
largo de su vida. Las enzimas
lisosmicas degradan la apoB100 de
la LDL a aminocidos y liberan
colesterol para cubrir las
necesidades celulares. El nivel
celular de colesterol es objeto de
autorregulacin. Una aportacin
excesiva de colesterol tiene tres
efectos metablicos: 1) inhibicin de
la HMGCoA reductasa,
reductasa, el paso
limitante de la velocidad en la
sntesis de colesterol; 2) activacin
de la ACAT, que esterifica el
colesterol para su almacenamiento, y
3) la inhibicin de la sntesis del
receptor de LDL. (Modificado de
Browns MS, Goldstein JL; Sci Am
251:58, 1984.)

Aclaramiento de las LDL


plasmticas
Las LDL has sido marcadas con yodo
radiactivo ( 125I ) e inyectadas por va
endovenosa a sujetos normales o a
pacientes con hipercolesterolemia
familiar (HF) heterozigtica u
homozigtica. El aclaramiento de las
125
I-LDL se retras en los sujetos con
HF debido a la prdida de actividad
del receptor de LDL.
(Modificado de Goldstein JL, Brown
MS;Hypercholesterolemia [ cap.33. ].
In Stanbury JB, y cols, editor: The
metabolic basis of inherited disease,
Nueva York, 1983, McGrawHill.)

LIPOPROTEINAS DE ALTA
DENSIDAD HDL
Contienen mas protenas y fosfolpidos

que cualquier otra lipoprotena.


Su funcin es de reservorio de las
apolipoproteinas que dirigen el
metabolismo de los lpidos.
La Apo A I es la principal apoproteina
en las HDL, interviene en la eliminacion
del colesterol de los tejidos.

Estructura de la partcula HDL


A-I

A-I

CE
TG

A-II
A-I, A-II = apolipoprotena A-I, A-II;
CE = colesteril ester; TG = triglicridos

LIPOPROTEINAS DE ALTA
DENSIDAD
La Apo E ayuda a los receptores a

reconocer y metabolizar los


remanentes de quilomicrones.
De las diversas clases de HDL, la HDL
2 es relativamente grande y rica en
lipidos; y la HDL 3 que es pequea
y relativamente densa predominan
en el plasma humano.

Transporte Inverso del Colesterol


HDL
discoidal
LCAT
FC

FC

FC

HDL
CETP

Clulas extrahepticas

CE
Residuos

LPL

CE

Hgado

VLDL
CE

Bilis
Acidos biliares
FC

FC= colesterol libre; CE= steres de colesterol; LCAT= lecitina -colesterol


aciltransferasa; CETP= protena de transferencia de steres de colesterol.

HDL : es producido por Hgado e


Intestino
Hgado

Intestino

AI

A-I

AII
HDL
A-I, A-II = apolipoprotena A-I, A-II

HDL

LIPOPROTEINA A
Es una glucoprotena con un peso molecular que
oscila entre 300 y 800 kda
Es un complejo que contiene una partcula de
LDL unida mediante un puente de sulfuro a la
APO(a).
No posee funcin conocida pero se le ha
encontrado asociada a problemas
cardiovasculares generados por la aterosclerosis
La raza blanca es ms sensible a su presencia
an en niveles bajos (<40 mg/dl)

CARACTERISTICA Y FUNCIONES DE LAS


LIPOPROTEINAS
Caracteristic
as

Quilomicrone
s

VLDL

IDL

LDL

HDL

Densidad

< 0.95

0.95 1.006

1.006 1.019

1.019 1.063

1.063 1.210

Origen

Intestino

Higado e
Intestino

Higado

Higado

Higado e
Intestino

Funcion

Transporte
de
trigliceridos
alimentarios

Transport
e de
triglicerid
os
endogeno
s

Precursor
de LDL

Principal
lipoprotein
a de
transporte
de
colesterol

Transporte
de
colesterol
inversa

Aterogenisid
ad relativa

+++

++++

Se
correlacion
a
negativame
nte con
arterioescl
erosis

COMPOSICION DE LAS LIPOPROTEINAS


Caracteristic
as

Quilomicrone
s

VLDL

IDL

LDL

HDL

90

60

40

10

Colesterol

10

30

50

20

Fosfolipidos

18

20

15

25

Proteinas

10

10

25

50

AI

B -100

B 100

B 100

AI

A - IV

CI

B 48

C II

CI

C III

C II

Composicion
Trigliceridos

Apoproteina
s Principales

C - III

A - II

_________________________________________________________________________________________________________________
Heterogeneidad
Sitio
Peso
e isoproteinas
de
molecular
Cromosoma Glicoproteina conocidas
sntesis
Distribucion
Funcin
_________________________________________________________________________________________________________________
A-I

28,331

11

NO

SI (6)

Hgado
intestino

HDL3, QMn

A-II

17,380

NO

SI

HDL3, QMn

A-IV

46,000

11

SI

SI (2)

Hgado
intestino
Intestino

B-48

264,000

NO

Intestino

QM, QMn,
VLDL (intest)

B-100

549,000

SI

NO

Hgado

VLDL, LDL

C-I

6,550

19

NO

NO

Hgado

C-II

8,387

19

NO

SI

Hgado

C-III

8,240

11

SI

SI (3)

Hgado

32,500

SI

SI

34,145

19

SI

Si (6)

30,000

Desconocido
Higado
tejidos
Hgado

QM, VLDL
HDL
QM, VLDL
HDL
QM, VLDL
HDL
HDL2, HDL3

Activacin
LCAT unin a
receptor
Activacin lipasa heptica
Activacin
LCAT
Formacin de
partcula unin
a receptor
Formacin de
partcula unin
a receptor
Activacin
LCAT
Activacin de
LPL
Inhibidor de
LPL
Desconocida

QM, VLDL
HDL
?

Union a receptor
activacion LCAT
Desconocida

(a)

410,000770,000

SI

SI (4)

Lp (a)

Desconocida

Higado e
intestino

HDL, QMn

ENZIMAS MEDIADORAS EN EL METABOLISMO DE LAS LIPOPROTEINAS


ENZIMA

SUSTRATO

REACCION

SITIO DE ACCION

PAPEL METABOLICO

Lecitina-colesterol
aciltransferasa
(LCAT)
Lipoprotena lipasa

Colesterol y
fosfatidilcolina

Esterificacin del
colesterol

Lipoprotenas
plasmticas,
especialmente HDL
Superficie capilar

Transporte inverso del


colesterol

Lipasa heptica
Lipasa cida

Protena transferidora
de steres de
colesterol (CEPT)
Protena de transferencia de triglicridos
microsmica (MTP)

Triglicridos en VLDL Hidrlisis


y quilomicrones
Triglicridos y
Hidrlisis
fosfolpidos en HDL 2
e IDL
Trigliceridos y steres Hidrlisis
de colesterol

Triglicridos y steres
de colesterol
Triglicridos y
membranas

Sinusoides hepticos

Catabolismo de VLDL y
quilomicrones
Catabolismo de HDL 2
e IDL

Lisosoma

Catabolismo de las
lipoprotenas incorporadas a los tejidos por endocitosis
mediada por receptor
HDL, VLDL, IDL y LDL Transporte inverso del
plasmticas
colesterol

Intercambios de
triglicridos por
steres de colesterol
Transferencia de
Retculo endoplasmtrigliceridos
tico

Ensamblamiento de
quilomicrones yVLDL

Algunas de las caractersticas importantes de las lipoprotenas:


VDLD (lipoprotenas de muy baja densidad), LDL (baja
densidad), HDL (alta densidad) y quilomicrones.
Diametro (nm)

VLDL
30-70

LDL
15-25

HDL
7.5-10.0

Quilomicrones
100-1000

Densidad (g cm -)

0.95-1.006

1.006-1.063

1.063-1.21

<0.95

Composicin aprox (%)


protenas
fosfolpidos
colesterol
triacilgliceroles

10
19
19
50

20
24
45
10

50
30
18
5

1
4
6
90

Lugares de sntesis

Tubo digestivo,
Hgado

Hgado
(de VLDL)

Hgado
(plasma)

Tubo digestivo

Funcin

Transporte de
TAG del
hgado

Transporte de
colesterol

Transporte de
colesterol

Transporte
TAG de
la dieta

TAG, triacilgliceroles

Funciones de las Lipoprotenas

La sobrevivencia de una lipoprotena en la circulacin se describe por vida media.


Estos valores varan considerablemente para las mayores clases de lipoprotenas