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Papel de las Molculas de Adhesin

en la Inflamacin y la Metstasis

Victor H. Galbn C.:

MOLCULAS DE ADHESIN CELULAR:


DEFINICIN
Las molculas de adhesin celular (MAC) constituyen un grupo de
glicoprotenas y molculas de hidratos de carbono que se expresa, en la
superficie celular.

MOLCULAS DE ADHESIN CELULAR:


Tienen importancia en la fisiologa de las clulas inmunes
Fenmenos normales:
Son las responsables de la

Hemostasia
Transporte de clulas linfoides

interaccin entre las clulas


del torrente sanguneo y las
clulas del endotelio

Fenmenos patolgicos:
Inflamacin
Trombosis
Metstasis de clulas tumorales

MOLCULAS DE ADHESIN CELULAR:


FUNCIONES
1)Desarrollo e integridad de rganos y tejidos.
2)Migracin y transporte de clulas en los procesos inflamatorios.
3)Iniciacin y propagacin de respuestas inmunolgicas.
4)Cicatrizacin de heridas.
5)Metstasis de diversos tumores.

MOLCULAS DE ADHESIN CELULAR:


ESTRUCTURA
Glicoprotenas ubicadas en la superficie celular.
Realizan interacciones especificas clula-clula y clula-matriz.
Grupo carboxilo en el citoplasma y citoesqueleto seguido de una regin
transmembrana y termina en un grupo amino.

MOLCULAS DE ADHESIN CELULAR:


TIPOS DE MOLCULAS
Dos tipos distintos: una dependiente de Ca2+ y otro independiente de Ca2+.
Pueden ser monomricas, dimricas y heterodimricas.
Por el tipo de unin: homoflica y heteroflica.

MOLCULAS DE ADHESIN CELULAR:


TIPOS DE MOLCULAS

MOLCULAS DE ADHESIN CELULAR:


CLASIFICACIN
CADHERINAS
Familia de las SELECTINAS
Familia de las INTEGRINAS
Superfamilia de las INMUNOGLOBULINAS

MOLCULAS DE ADHESIN CELULAR:

CADHERINAS
Familia de 12 glucoprotenas, presente en la superficie de
clulas epiteliales.
Molcula constituida por 700-750 aa.
Median la adhesin clula-clula dependiente de Ca2+ .
Mecanismo homoflico.

MOLCULAS DE ADHESIN CELULAR:

CADHERINAS

El dominio citoplasmtico
medio

de

tres

interacta con actina por

protenas

de

unin

intracelular

(cateninas)

Un dominio transmembrana. 5 dominios extracelulares,


de los cuales 4 son homlogos entre s.

MOLCULAS DE ADHESIN CELULAR:

CADHERINAS
La regin extracelular de la protena presenta
5 dominios homlogos, tres de los cuales
contienen lugares de unin para el Ca2+.
La regin citoplasmtica interacta con actina
por medio de varias protenas.

MOLCULAS DE ADHESIN CELULAR:

CADHERINAS

MOLCULAS DE ADHESIN CELULAR:

CADHERINAS

Cadherina E: en tejidos epiteliales maduros. Primera cadherina


que se expresa durante el desarrollo de los mamferos.

Cadherina N: en clulas nerviosas, musculares y del cristalino


Cadherina P: en clulas placentarias epidrmicas.

MOLCULAS DE ADHESIN CELULAR:


SELECTINAS
Son receptores de adhesin que se caracterizan por poseer una
estructura muy conservada, la cual incluye a un dominio tipo Lectina, un
dominio tipo factor de crecimiento epidrmico , dos o mas dominios tipo
protena reguladora del complemento, una regin transmembranal y una
regin intracitoplasmtica corta en el extremo carboxilo terminal.

MOLCULAS DE ADHESIN CELULAR:


SELECTINAS

MOLCULAS DE ADHESIN CELULAR:

SELECTINAS

En clulas
endoteliales

En todo tipo de
leucocitos

En clulas plaquetas y
celulas endoteliales

MOLCULAS DE ADHESIN CELULAR:


INTEGRINAS
Protenas de unin transmembrana. Heterodimrica, constituida por 2
subunidades y unidas entre si por un enlace no covalente. Se unen a sus
ligandos con una baja afinidad, dependiendo de cationes divalentes: Ca2+ o
Mg2+ (segn la integrina).

Estructura

en

subunidades

de

un

receptor matriz de superficie celular de


tipo integrina.

MOLCULAS DE ADHESIN CELULAR:


SUPERFAMILIA DE LAS INMUNOGLOBULINAS
Molculas responsables de la adhesin clula- clula, independiente de Ca2+.
Utiliza un mecanismo homoflico o heteroflico. Comparten 60 a 100 aa.
dispuestas en bandas antiparalelas unidas por puente disulfuro.

MOLCULAS DE ADHESIN CELULAR:


SUPERFAMILIA DE LAS INMUNOGLOBULINAS: N-CAM
Existen por lo menos 20 formas.
Presentan :
Un dominio intracelular de tamao variable.
5 dominios extracelulares homlogos a los de las inmunoglobulinas.
Existe una forma de N-CAM que no atraviesa la bicapa lipdica y lo hace por
medio del enlace covalente al glicosilfosfatidilinositol, abreviado como GPI,
Regulacin fina de las interacciones adhesivas durante el desarrollo y
regeneracin.

MOLCULAS DE ADHESIN CELULAR:

Cuatro formas de N-CAM. En cada caso, la


regin extracelular de la cadena polipeptdica
esta plegada en 5 dominios semejante a los
de las inmunoglobulinas.

MOLCULAS DE ADHESIN CELULAR:


N-CAM

MOLCULAS DE ADHESIN CELULAR:

EL FENMENO
INFLAMATORIO

MOLCULAS DE ADHESIN CELULAR:


EL FENMENO INFLAMATORIO:
Es una reaccin de la microvasculatura caracterizado por el
desplazamiento de lquidos y leucocitos de la sangre hacia el
compartimiento extravascular. Esto es una expresin del intento del
husped por localizar y eliminar clulas metablicamente alteradas,
partculas extraas, o antgenos.

MOLCULAS DE ADHESIN CELULAR:


EL FENMENO INFLAMATORIO:
En la reaccin inflamatoria tiene lugar un interjuego entre muchos tipos
celulares y mediadores como citoquinas y otros tipos de molculas como
las quimioquinas ,sustancias solubles de bajo peso molecular que tiene
importancia en la atraccin de las clulas inflamatorias

MOLCULAS DE ADHESIN CELULAR:


EL FENMENO INFLAMATORIO:
Los leucocitos se fijan con fuerza al endotelio, que es estimulado por la IL1 y el TNF-alfa, expresan otras molculas de adhesin como la ICAM
(molculas de adhesin celular intercelular) y la VCAM (molculas de
adhesin celular vascular) las cuales actan como ligando para las
molculas de integrinas LFA
De este modo las clulas se detienen y migran entre las clulas
endoteliales hacia el tejido conectivo. Atradas por quimioquinas
secretadas por endotelio.

MOLCULAS DE ADHESIN CELULAR:


EL FENMENO INFLAMATORIO:
Generalmente, en la zona de inflamacin intervienen primeros los
granulocitos neutrfilos que despus son reemplazados por los
monocitos y linfocitos. Independiente de la caracterstica de la
inflamacin, gradualmente se produce la destruccin de las bacterias
por fagocitosis por accin de los polimorfo nucleares (PMN)que mueren
al cabo de unos das debido a su corta vida. Se forma el pus que es un
acumulo de PMN y tejido destruido.

MOLCULAS DE ADHESIN CELULAR:


EL FENMENO INFLAMATORIO:
EXTRAVASACIN DE LQUIDO Y CLULAS
COMPORTAMIENTO TEMPORAL, PERO PUEDE SER AGUDA O CRNICA

AGUDA

INFILTRADO
DE
LEUCOCITOS
POLIMORFOS
NUCLEARES

CRNICA

TEJIDO LINFOIDE

INFILTRADO DE
LINFOCITOS,
MONOCITOS/
MACRFAGOS

NDULOS LINFTICOS
Y VASOS SANGUINEOS
CUBOIDALES

MOLCULAS DE ADHESIN CELULAR:


EL FENMENO INFLAMATORIO:

INTERACCIN INICIAL LEUCOCITO-ENDOTELIO


RODAMIENTO DE LEUCOCITOS SOBRE EL ENDOTELIO

ETAPAS

ACTIVACIN LEUCOCITARIA
ADHESIN FIRME AL ENDOTELIO
MIGRACIN TRANSENDOTELIAL

MOLCULAS DE ADHESIN CELULAR:


EL FENMENO INFLAMATORIO:

ETAPAS

MOLCULAS DE ADHESIN CELULAR:

LA METSTASIS

MOLCULAS DE ADHESIN CELULAR:

La metstasis se refiere a la transferencia de clulas tumorales desde un


rgano o parte de l hacia otro no directamente relacionado por
contigidad y constituye la ms grave complicacin y principal causa de
muerte en pacientes con cncer.
El proceso se inicia con la disrupcin de la interaccin local clulaclula, alterando la membrana basal, invadiendo e infiltrando tejido
circunvecino, alcanzando y penetrando al interior de los vasos sanguneos
o linfticos (extravasacin), con la consecuente transportacin de estas
clulas neoplsicas por el torrente sanguneo.

MOLCULAS DE ADHESIN CELULAR:

MOLCULAS DE ADHESIN CELULAR:


El proceso metasttico contina con una supervivencia en la circulacin, la
detencin en terminaciones capilares de rganos distantes y el escape de
estos vasos (extravasacin), para el establecimiento y ulterior desarrollo de
tumores secundarios

MOLCULAS DE ADHESIN CELULAR:


Las mutaciones en el gen de la E-cadherina se relacionan con
neoplasias de clulas aisladas como son los carcinomas difusos del
estmago y carcinoma lobulillar de mama

Gracias!