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Vacunas

e
Inmunoterapias

Generalidades de Vacunas
La vacunacin es la actividad preventiva de mayor impacto
sanitario en la salud de la poblacin mundial para el control de las
enfermedades transmisibles.
Los programas de inmunizacin sistemtica tienen como objetivo
final erradicar la enfermedad y como objetivo inmediato prevenir la
enfermedad en individuos o grupos de la poblacin.
En 2010 se cre en nuestro pas el Programa Nacional de Control
de Enfermedades Inmunoprevenibles (ProNaCEI) con la finalidad
de dar cumplimiento y accesibilidad del nuevo Calendario Nacional
de Vacunacin a todos los sectores de la poblacin.

Para prevenir las enfermedades transmisibles la accin debe


estar destinada a romper la cadena epidemiolgica en
cualquiera de sus 3 eslabones:
1. Fuente de infeccin
2. Mecanismo de transmisin
3. Individuos susceptibles

Inmunizacin

Proceso que consiste en la induccin y produccin de una


respuesta inmunitaria especfica protectora para un individuo
sano susceptible, mediante la administracin de un producto
inmunobiolgico.
Productos Inmunobiolgicos
Son agentes inmunizantes utilizados para la inmunizacin
activa y pasiva.

Tipos de Inmunidad
ACTIVA

PASIVA

Se refiere a la produccin de
anticuerpos mediante 2 formas
de estimulacin:

Se refiere a la transferencia de
anticuerpos preformados
mediante:

I. A. Natural: se genera por


estimulacin directa del SI
ante la presencia de
enfermedad.

I. P. Natural: se adquiere
durante el embarazo y la
lactancia.

I.A. Artificial: se genera por


la sensibilizacin del SI ante
la aplicacin de vacunas.

I.P. Artificial: por


transferencia de Ac.
preformados de un individuo
a otro de la misma o distinta
especie.

Vacunacin
Proceso de induccin y produccin de inmunidad activa
en un husped susceptible.
Se refiere al acto fsico de administrar una vacuna.

Factores que inciden en la respuesta inmune


Presencia o ausencia de anticuerpos maternos (5-12
meses)
Naturaleza y dosis del antgeno administrado
Modo de administracin de la vacuna
Utilizacin de adyuvante
Presencia de protena transportadora (carrier)
Edad (menores de 2 aos y adultos mayores)
Estado nutricional
Condiciones del del husped ( inmunocompetente,
inmunocomprometido, prematuros, embarazo)

5 cualidades principales que debe reunir


una vacuna para su aplicacin eficaz

Eficacia: es el porcentaje de individuos que se


benefician de la vacuna aplicada en condiciones
ideales. Se obtiene a travs de estudios
estadsticos.
Efectividad: Es el porcentaje de individuos que
se benefician de la vacuna en condiciones reales.
Los resultados se conocen a partir de estudios
post-comercializacin.

Qu es una Vacuna?
Es una suspensin de microorganismos vivos atenuados
o muertos o fracciones de los mismos que administrados
inducen una respuesta inmune que previene la
enfermedad contra la que est dirigida, ante futuros
contactos con los respectivos agentes infecciosos
incluidos en la vacuna, evitando la enfermedad o sus
complicaciones ms graves.

Componentes de una vacuna


Lquido de suspensin: agua destilada o solucin salina; algunas veces el medio
donde se produjo el inmunobiolgico.
Adyuvantes: permiten la obtencin de ttulos ms elevados de anticuerpos con
una cantidad menor de antgeno y un nmero ms reducido de dosis. En el caso
de vacunas con microorganismos muertos o fracciones se utilizan compuestos de
aluminio (hidrxido, sulfato o fosfato) o calcio, ASO4 (nuevo en la vacuna contra el
VPH). El MF-59 (escualeno) es el adyuvante de una de las vacunas antigripales.
Su efecto se produce porque:
- forman depsitos de antgenos en el lugar de la aplicacin
- libera antgenos en forma lenta
- aumenta el reclutamiento de clulas presentadoras de antgenos.
- estimula la sntesis y secrecin de factores estimulantes de la respuesta
inmune
Preservativos, estabilizadores y antibiticos: son utilizados para inhibir o
prevenir el crecimiento bacteriano en los cultivos virales, en el producto final y para
estabilizar el antgeno. Antibiticos especficos: neomicina, kanamicina,
estreptomicina, etc; o sustancias como el timerosal, que se utiliza para evitar la
contaminacin en los frascos multidosis.

CLASIFICACIN de las VACUNAS


Clasificacin Sanitaria:
1. Vacunas sistemticas o del Calendario
2. Vacunas no sistemticas u opcional: resulta de inters
individual basndose en una indicacin mdica segn
circunstancias individuales o ambientales del paciente o
ante la aparicin de brotes epidmicos (vacuna
meningococo, rotavirus, etc.).

Clasificacin Microbiolgica
VIVAS ATENUADAS
Virales

OPV, SRP, SR, Varicela, FA, FHA, Rotavirus

Bacterianas

BGC
INACTIVADAS O MUERTAS

Enteras

Virales

IPV, Rabia, Influenza, HA

Bacterianas

Pertusis, Tifoidea, Clera

Fraccionad
Subunidades Influenza, Pertusis Acelular
as
Recombinante

HB, HPV
s

Toxoides

Polisacrid
Puros
as

Conjugados

Difteria, Ttanos
Nemoccica 23 Valente, Meningoccica
A+C
Hib, Neumoccica 13 valente,
Meningoccica C

Vacunas vivas atenuadas

Contienen microorganismos que son atenuados en cuanto a su


virulencia por sucesivos pasajes por cultivos celulares.
Para generar una respuesta inmune deben replicarse en la persona
vacunada.
La respuesta del sistema inmune es semejante a la generada por la
enfermedad natural.
Son generalmente efectivas con pocas dosis salvo cuando se
administran por va oral.
El mantenimiento del nivel protector inmunitario esta dado por las
reinfecciones naturales posteriores o por la administracin de dosis de
recuerdo (booster).
La respuesta inmune puede ser interferida por anticuerpos circulantes
de diferentes fuentes (transfusiones o transplacentarios) y en estos
casos no hay respuesta a la vacuna (Falla de la vacuna).
Estas vacunas son frgiles y se pueden daar con la luz y el calor.

Vacunas Inactivas

Contienen microrganismos tratados por medios fsicos (irradiacin


ultravioleta, calor) o qumicos (fenol, formalina, alcohol) para eliminar
su infectividad, manteniendo su capacidad inmunognica. Comprende
bacterias o virus enteros o antgenos secretados (toxoides o
anatoxinas) o fracciones inmunizantes virales o bacterianas.
Generan una respuesta inmunitaria menos intensa y duradera,
fundamentalmente de tipo humoral.
Se necesitan varias dosis para la primovacunacin y para mantener un
nivel adecuado de anticuerpos sricos.
Muy a menudo requieren adyuvantes.
Por lo general se administran por va parenteral.
No es posible la difusin de la infeccin a los no vacunados.
Estas vacunas no son vivas por lo tanto no pueden replicar y tampoco
pueden causar enfermedad, aun en personas inmunocomprometidas.
La respuesta de la vacuna no se afecta con la presencia de anticuerpos
circulantes. Estas vacunas pueden ser administradas an con
anticuerpos presentes en sangre por pasaje trasplacentario o por la
administracin de sangre o derivados.

Principales diferencias entre vacunas


atenuadas e inactivadas

Modos de vacunacin

Vacunacin simultnea: aplicacin de 2 o mas vacunas en el mismo


momento, por vas diferentes.

Vacunas combinadas: administracin conjunta de varias vacunas.


Contiene antgenos de varios agentes infecciosos o diferentes
serotipos de un mismo agente, que se aplican en una sola
administracin. La combinacin puede realizarse durante la fabricacin,
en el curso de la
obtencin y preparacin, o bien en el momento de la administracin.
Doble viral (sarampin-rubola) SR
Triple viral (sarampin-rubola-paperas) SRP
Doble bacteriana (difteria + ttanos) dT
Triple bacteriana celular y acelular: DTP/Pa
Cudruple celular y acelular: DTP/Pa + Hib
Quntuple celular y acelular (cudruple + IPV): DTP/Pa + Hib + IPV
Pentavalente (cudruple + HVB): DTP + Hib + HVB
Sxtuple acelular: DTPa + Hib + HVB + IPV
Hepatitis A + Hepatitis B

Ventajas de la vacunacin simultnea y


combinada
1.

Aumenta probabilidad de lograr completar las


vacunaciones.

2.

Evita oportunidades perdidas de vacunacin.

3.

No produce disminucin en ttulos de anticuerpos.

4.

No aumentan reacciones adversas.

5.

Facilita el trabajo del personal.

Inmunoglobulinas (Ig)
Son macromolculas generadas por el sistema inmune como
respuesta a la presencia de un antgeno.
Para fines teraputicos, pueden obtenerse por el fraccionamiento
de grandes cantidades en una solucin estril de anticuerpos
humanos, que se utiliza como terapia de mantenimiento para
algunas inmunodeficiencias o para la inmunizacin pasiva tras el
riesgo por exposicin a enfermedades.

Clasificacin de las Inmunoglobulinas


a)

Segn el modo de obtencin:


Ig estndar: se obtiene de un pool de donantes sanos
Ig especifica o hiperinmune : son preparaciones especiales de
Ig, obtenidas de plasma de donantes preseleccionados, por
tener elevados niveles de anticuerpos contra enfermedades
especficas(inmunoglobulina especfica contra Hepatitis B,
Varicela-Zoster, Rabia o Ttanos)

b)

Segn la va de administracin:
-

De aplicacin Intramuscular
De aplicacin endovenosa

Ig disponibles

Antitoxina o sueros heterlogos


Es una solucin de anticuerpos obtenidos del suero de
animales inmunizados con toxinas especficas, que se utiliza
para inmunizacin pasiva y/o tratamiento.
- Diftrica
- Tetnico
- Botulnica
- Antialacrn
- Antiofdico

Bases inmunolgicas de
las vacunas

Requisitos generales para la elaboracin


de una vacuna
1 - Activacin de las clulas presentadoras de antgenos.
2 - Activacin de linfocitos T y B con la formacin de gran
cantidad de clulas de memoria.
3 - Reconocimiento por los linfocitos T de mltiples eptopes.
4 - Persistencia de los antgenos en los tejidos linfoides donde
los linfocitos B de memoria continan produciendo anticuerpos a
lo largo del tiempo.

Estos postulados se cumplen totalmente en las inmunizaciones a


virus vivos atenuados.

Inmunogenicidad: Es la capacidad de un agente infeccioso o


vacunal capaz de inducir inmunidad especfica.
Antigenicidad: es la capacidad de un antgeno de ser reconocido y
unirse a un receptor de clulas T o B especficos.

PARA QUE UNA VACUNA SEA INMUNGENA Y EFICAZ DEBE


INDUCIR:
Tipo apropiado de respuesta inmune (humoral, celular o
combinada)
Respuesta inmunitaria en el lugar adecuado (sangre, mucosas)
Respuesta inmunitaria frente al antgeno adecuado
Inmunidad protectora de larga duracin

Factores determinantes de
Inmunogenicidad
1. Naturaleza fisicoqumica de la sustancia:
molculas extraas al husped
peso molecular
complejidad qumica
estable y biodegradable
2. Caractersticas genticas del husped.
3. Mtodo de administracin del inmungeno

Tipos de Antgenos Inmunizantes


T dependientes

T independientes

La mayora son antgenos


proteicos.
Son inmungenos en
nios menores de 2 aos.
Originan respuesta de
anticuerpos tipo IgG.
Generan memoria
inmunolgica.

La mayora son antgenos


polisacridos, lipopolisacridos,
etc.
Poco inmungenos en menores
de 2 aos.
Origina respuesta de
anticuerpos de tipo IgM.
No generan memoria
inmunolgica

CONJUGACIN
a un carrier

Vacunas conjugadas

Mecanismos de accin. El hidrato de carbono es acoplado a una protena transportadora. La clula B, especfica hacia
eptopos del hidrato de carbono presente en el conjugado hidrato de carbono-protena, reconoce al conjugado, lo endocita
y lo procesa por va endoctica. En consecuencia, presenta por molculas de clase II del CMH pptidos derivados de la
protena transportadora. La clula Tfh, especfica para eptopos presentes en la protena transportadora, reconoce a los
pptidos presentados por las molculas de clase II, establecindose la colaboracin T-B. Esta colaboracin inducir la
reaccin del centro germinal y, por lo tanto, el cambio (switch) isotpico, la maduracin de la afinidad de los anticuerpos
producidos y el desarrollo de memoria inmunitaria en el compartimento B.

Mecanismos efectores para la eliminacin del Ag

LINFOCITOS
ANTICUERPOS
Funcin: eliminacin de
exotoxinas y grmenes
extracelulares, mediante:
a. Neutralizacin de toxinas
bacterianas
b. Neutralizacin de virus
c. Opsonizacin y activacin de
fagocitos
d. Activacin del complemento
e. Lisis por clulas NK (ADCC)

Funcin: eliminacin de
grmenes intracelulares,
mediante:
a.
b.

Citotoxicidad mediada
por LT
Activacin de
macrfagos mediante
LTCD4 Th1

Cintica de la Respuesta Inmune de Anticuerpos

Respuesta inmune primaria


Ante la primera exposicin de un individuo a un antgeno vaccinal
se genera una respuesta relativamente dbil y de corta duracin.
Comprende 4 etapas:
1. Fase de latencia
2. Fase exponencial
3. Fase de estabilidad
4. Fase de declinacin
Respuesta inmune secundaria (booster)
Luego de la segunda o posteriores exposiciones al mismo antgeno
vaccinal se genera una respuesta ms intensa y duradera.

Respuesta Primaria y Secundaria

Curva de anticuerpos IgM e IgG durante la


respuesta inmune Primaria y Secundaria

Desarrollo de la memoria T

Linfocitos T de memoria
Abandonan el ganglio linftico para luego extravasarse segn
patrones migratorios particulares.
Se clasifican en:
Clulas T de memoria centrales (TMC): carecen de funciones
efectoras inmediatas pero pueden adquirirlas rpidamente ante
la reestimulacin antignica. Mantienen expresin de L-selectina
y CCR7 que le permite acceder a los OLS.
Clulas T de memoria efectoras (TME): ejercen funciones
efectoras inmediatas. Estn polarizadas en diferentes perfiles
(Th1, TH2, Th17, Treg). Residen en diferentes tejidos. Son de
vida media ms prolongada que las clulas T efectoras.

Migracin de LT memoria efectora

VACUNAS RECOMENDADAS DURANTE EL


EMBARAZO
- Vacuna antigripal (en cualquier trimestre del embarazo)
- Vacuna DTPa (a partir de la semana 20 de gestacin)

Estn contraindicadas las


vacunas a microorganismos
vivos atenuados.
A excepcin de la OPV que solo
hay que considerarla con
precaucin.

Vacunacin en pacientes con IDP


Inmunodeficiencia

Agamaglobulinem
ia ligada al X

Inmunodeficiencia
Linfocitos comn variable
B
(humoral)
Dficit selectivo
de IgA

Vacunas
Contraindicadas

Comentarios

OPV, rubeola, Fiebre


amarilla, sarampin

La respuesta de anticuerpos puede ser


inadecuada por su enfermedad de base
o por que el paciente puede estar
recibiendo inmunoglobulina intravenosa
(IGIV) en forma peridica.

No hay datos
concluyentes para
varicela y rotavirus

Estas IGIV pueden proporcionar una


proteccin pasiva contra algunas
enfermedades infecciosas

Vacunas a Virus
Vivos:

OPV

Otras vacunas con


microorganismos vivos
parecen ser seguras
pero deben ser
Dficit de
indicadas con
subclases de IgG
precaucin.

Todas las vacunas probablemente sean


eficaces.

La respuesta inmune puede ser


atenuada

Inmunodeficiencia

Vacunas
Contraindicadas

Inmunodeficiencia
combinada grave
Todas las vacunas
completa
con
microorganismos
vivos
Sndrome
de
Linfocitos T
DiGeorge
(Inmunidad
mediada por
Defectos Parciales
clulas y
(la mayora de los
humoral)
pacientes con
Todas las vacunas
sindrome de
con
DiGeorge,
microorganismos
sindrome de
vivo
Wiskott-Aldrich,
ataxia
telangiectasia)

Comentarios

Todas las vacunas son


ineficaces.

La eficacia de las vacunas


depende del grado de
inmunosupresin.

Se Recomiendan vacunas
inactivadas.

Inmunodeficiencia

Vacunas
Contraindicadas

Dficit de C1, C4,


C2, C3
Complemento

Dficit deC5-C9,
properdina,

Probablemente todas las vacunas


habituales sean efectivas.
Ninguna

factor B

Actividad
fagoctica

Enfermedad
granulomatosa
crnica, Defectos de
adhesin de
leucocitos
Dficit de
mieloperoxidasa

Comentarios

Vacunas con
bacterias viva
BCG
Salmonella typhi

Se recomienda uso de vacunas


anti neumocccica y anti
meningocccica

Todas las vacunas inactivadas y a


virus vivos son probablemente
seguras y eficaces

Muchas
gracias!