UNIVERSIDAD ALAS PERUANAS

FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD

ESCUELA PROFESIONAL DE FARMACIA Y BIOQUIMICA

Farmacocintica y
Farmacodinamia
INTEGRANTES:
HILARIO CAMPOS, HENRY NELSON
LOYOLA CORI, CAMILA
Prof: Q.F. GERARDO M. MAGINO
SUYON

FARMACOCINETICA
Griego: Frmaco = medicamento
Kinesis = movimiento
Es la rama de la farmacologa que estudia el recorrido y
modificaciones que experimentan los medicamentos y sus
metabolitos en el interior del organismo.
(Estudia lo que el organismo le hace al medicamento)
Farmacocintica Descriptiva : Estudia los procesos

que determinan los movimientos del frmaco en el

organismo
Farmacocintica Cuantitativa: Estudia y cuantifica
las variables que gobiernan a cada uno de los procesos lo
que permite definir las caractersticas individuales de los
medicamentos que resultan en caractersticas de uso
clnico.

La farmacocintica clnica segn la OMS es la aplicacin de los

principios farmacocinticos al manejo seguro y efectivo de los
medicamentos , particularmente en lo relacionado a su seleccin y
al diseo de los regmenes de dosificacin.

Etapas de la farmacocintica :
Liberacin: El frmaco es disuelto y liberado para su absorcin.
Absorcin: El frmaco Atraviesa las membranas celulares para
entrar a la sangre
Distribucin: Atraviesa desde la sangre a los diferentes tejidos.
Metabolismo: Interacta con los sistemas enzimticos para generar
metabolitos.
Excrecin: Frmaco con los metabolitos son transportados al
exterior
Redistribucin: El frmaco antes de salir regresa al lugar de
deposito para volver a actuar farmacolgicamente

Objetivos de la
Farmacocintica
1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.

8.
9.

Desarrollar nuevos medicamentos

Seleccionar la mejor va de administracin
Disear la formulacin farmacutica
Conocer la capacidad de acceso del medicamento a
rganos y tejidos
Establecer las vas de biotransformacin.
Caracterizar los procesos de eliminacin
Disear los regmenes de dosificacin para alcanzar y
mantener la concentracin plasmtica necesario para
obtener el efecto teraputico sin producir efectos txicos.
Establecer relaciones con la respuesta.
Optimizar el resultado de los tratamientos farmacolgicos

Liberacin:
Es el proceso mediante cual el principio
activo presente en una forma farmacutica
queda libre para ser absorbido .
La liberacin se realiza en el sitio de
administracin, el frmaco debe separarse
del vehculo o del excipiente con el que a
sido preparado y dependiendo de la forma
de presentacin , comprende 3 procesos:
1.Desintegracin.
2.Desagregacin.
3.Disolucin.

Los frmacos en forma de grnulos deben ser

sucesivamente desintegrados y degradados

para entrar en disolucin y as poder ser
absorbidos.
Los frmacos contenidos en tabletas y
capsulas no sufren desintegracin; solo
requieren ser desagregados para entrar en
disolucin y poder absorberse.
Las soluciones farmacolgicas( soluciones
bucales o elixires) se encuentran
desintegradas y disueltas al momento de su
administracin, y solo deben disolverse para
ser absorbidas.
Los supositorios rectales deben disolverse
para poder absorberse a travs de la mucosa
rectal.

Forma de
Dosificaci
n Solida

DESINTEGRAC
IN

Grnulo
DESAGREGACI
so
Partculas
ON
Agregad
Finas
os

DISOLUCION
DISOLUCION
MENOR

Frmaco en
solucin

ABSORCION
Frmaco en la
circulacin
sistmica

DISOLUCION
MAYOR

La disolucin es, con frecuencia el principal factor limitante de la

liberacin de medicamentos.
Factores que afectan la velocidad de disolucin

Tipo

Factor

Relacionados con el
principio activo

a) Factores que afectan la

solubilidad:
Polimorfismo, estado amorfo de
solvatacin, acido libre, base o sal,
complejos, disoluciones solidas,
tamao de partcula.
b) Factores que afectan la superficie
disponible:
Tamao de partcula , variables de
preparacin.

Relacionados con la
formulacin

Cantidad y tipo de excipientes,

Caractersticas de los granulados,
fuerza de compactacin o compresin,

ABSORCION:
Se define como el pasaje del frmaco desde el sitio de
administracin hacia el interior del organismo
(circulacin)
A toda zona de absorcin le corresponde una va de
administracin, en el caso de que un frmaco
se
administre por va intra
vascular( EV, intra- arterial)
el
proceso de absorcin no existe pues el frmaco se
introduce directamente en el torrente
circulatorio.
La velocidad de absorcin determina:
La va de administracin
La dosis
La rapidez del inicio de accin

Biodisponibilidad:
Expresa el grado de absorcin de un frmaco; se
define como la cantidad y velocidad con las que el
principio activo inalterado contenido en una forma
farmacutica alcanza la circulacin sistmica.

Va
I.V
I.M
S.C
Oral
Rectal
Inhalacin
Transderm
ica

Biodisponib
ilidad
100 %
75 100%
75 100%
5 100%
30 100%
5 10%
80 100%

Mecanismo de Transporte
1.-Transporte Pasivo: No utiliza energa proveniente del ATP. Va a favor
de la gradiente de concentracin.
a.-Difusin Simple: Depende del tamao y naturaleza de la molcula:
Difusin Acuosa: Paso de sustancias hidrosolubles pequeas a
travs de poros proteicos presentes en membranas celulares; pueden
ser atravesados por sustancias con PM menor de 150. (ej.: Li+,
Metanol)
Difusin Lipidica: Paso de sustancias a travs de las membranas
celulares, por su alto grado de liposolubilidad. (ej.: O 2, N2, CO2 y
muchos frmacos)
b.- Difusin Facilitada: Requiere la accin de protenas
transportadoras especificas ( carriers) en la membrana. Es especifico,
reversible, bidireccional , saturable y no requiere energa. Responsable
del transporte de azucares ,aminocidos, purinas, pirimidinas.
c.- Ultrafiltracin: Los frmacos atraviesan poros de las membranas.

Mecanismo de Transporte
2.- Transporte Activo: Se realiza en contra de la gradiente de
concentracin y requiere energa y transportadores especficos
(carrier) que ejecute el reconocimiento y posterior transporte.
En este tipo de transporte puede haber competencia y es
saturable.
El calcio, el fluoracilo y L-dopa son sustancias cuya absorcin
depende de transportadores especficos.
Los sistemas de este tipo son conocidos como bombas ( ej:
bomba de calcio, bomba Na+, K+)
Endocitosis: Molculas polares atraviesan las membranas
hacia dentro del espacio intracelular.(ej. Sistema de
recaptacion de Noradrenalina.)
Exocitosis: Molculas polares atraviesan las membranas
hacia fuera del espacio extracelular(ej. La acetilcolina para
unirse con su receptor nicotinico.)

Bajo Peso
Molecular
Acuosa: (Li+, Metanol)
Lipidica: (O2, N2, CO2 ,etc)
Difusin facilitada :
Glucosa glucosa 6 fosfato
Insulina GLUP 1 y GLUP 4
Transporte Activo:
Calcio, fluoracilo y L-dopa
Ultrafiltracin:
Mayora de los frmacos

Alto Peso
Molecular

Endocitosis: Sistema de
recaptacin de
Noradrenalina.
Exocitosis: La acetilcolina
sufre exocitosis para unirse
con su receptor nicotnico

Factores que modifican la absorcin del

frmaco:
A) Factores dependientes del frmaco:

1.- Tamao de la molcula del frmaco: A menor tamao

mayor velocidad de transporte para atravesar las
membranas celulares.
2.-Liposolubilidad e hidrosolubilidad del frmaco:
Coeficiente de particion lipido/ agua = a mayor coeficiente
de particion mayor velocidad de transporte.
3.- Naturaleza del frmaco: Los frmacos son cidos y
bases dbiles. Ej. La parte no ionizable de la aspirina
atraviesa mas fcilmente las membranas celulares (capa
lipidica)
4.- Grado de ionizacin del frmaco: Depende del pKa
del farmaco y del pH del medio.

La mayora de los frmacos son cidos o bases

dbiles y cuando se hallan en solucin se
encuentran parcialmente ionizados.
Cuando se hallan en solucin, los Acidos y
bases dbiles se encuentran en dos
formas que existen en equilibrio
Fraccin ionizada: (BH+. A-)Es
hidrosoluble y muy poco difusible
Fraccin no ionizada: (B,HA) Es
liposoluble y difunde con mayor facilidad
a travs de las membranas lipoproteicas.
Para los cidos dbiles: la forma
protonada (HA) es la no ionizada
Para las bases dbiles la forma protonada
(HB+) es la ionizada.

El grado de ionizacin depender de : su pKa y del pH del

medio en que se encuentre.
pKa de un frmaco representa el pH al cual el 50% de las
moleculas en solucin estn ionizadas
Ecuacion Henderson Hasselbach:
pKa= pH + Log (HA/A-) (para cidos dbiles)
pKa= pH + Log (BH+/B) (para bases dbiles)
Ej. AAS (acido debil) pK es 3 y a pH 2; entonces
Log [(HA)/(A-)] = 3 2= 1
Log 10/1= 1
Entonces se puede deducir que a un pH de 2 la forma no
ionizada del AAS se encuentra en relacin 10 a 1 con la
forma ionizada.

 Influencia del pH: La absorcin aumenta cuando el

pH del medio favorece la presencia de la forma no

ionizada del frmaco que es la que difunde con
mayor facilidad.
Las sustancias tienden a ionizarse cuando estn
expuestas a entornos qumicos de pH opuestos al
suyo.
En consecuencia:
Medicamentos cidos:
Se absorben mejor en medio acido = estomago
Medicamentos bsicos
Se absorben mejor en medio bsico = duodeno

Factores que modifican la absorcin

del frmaco:
5.- Por la superficie de absorcin: A mayor superficie
de absorcin mayor ser la velocidad del transporte.
(ej. TGI, alveolo pulmonar)
6.- Irrigacin Sangunea: A mayor irrigacin
sangunea mayor ser la velocidad del transporte.(ej.
Musculo)
7.- Espesor de las Membrana: A menor espesor de la
membrana mayor ser la velocidad del transporte.
8.- Hay frmacos de liberacin lenta, rpida y
sostenida .
9.- Factores fisiolgicos: Edad,, Factores patolgicos.
10.- Alimentos, medicamentos

Clasificacin de las Vas de

Absorcin

Distribucin:
Es el proceso mediante el cual el frmaco se incorpora
desde la circulacin sangunea hacia los distintos rganos y
tejidos corporales, pasando a travs de diversas
membranas biolgicas.
Formas de Distribucin:
Forma libre: Frmaco disuelto en el plasma o dentro de los
leucocitos o plaquetas.
Unido a protenas: Principalmente a las protenas
plasmticas y en Frm
menor gradoFrmaco
a protenas tisulares.
Tejid
os

aco
Libre

unido a
protenas

Frm
aco
Libre

Frmaco
unido a
protenas

Eliminaci
n

Vaso
Sangu
neo

En trminos generales cuando se

cuantifican niveles plasmticos de
frmaco se determina su concentracin
total ( fraccin libre + fraccin unida).
Fraccin libre: Es farmacolgicamente
activa, puede difundir hasta los tejidos
donde ejerce su accin ( difusible); esta
disponible para ser metabolizada y
excretada.
TIPO DE PROTEINA
EJEMPLOS
Fraccion
ligada
a
las
protenas
PLASMATICA
plasmticas:
Albminas
Frmacos de carcter acido : salicilatos,
tenilbutazona, indometacina, penicilina,
sulfonamidas, anticoagulantes orales
Glicoprotena acida alfa-1

Frmacos de carcter bsico, propanolol,

lidocana, quinidina , prazosin, imipramida,
etc.

Globulinas

Hormonas , vitaminas y derivados

sintticos

Importancia de la Fraccion
Ligada
Es la fraccin farmacolgicamente activa , pues es incapaz

de alcanzar los tejidos en donde se ejerce sus efectos .

Sirve como reservorio del frmaco en la sangre , que se
libera con lentitud Sin embargo si la dosis del frmaco es
excesiva, las protenas se saturan y aumenta la fraccin
libre que puede alcanzar niveles txicos.
Atraviesa poco las membranas , por lo cual:
- No llega a tejidos
- No cruza la BHE
Se metaboliza con dificultad , pues no llega a los rganos
en donde se lleva a cabo su biotransformacion .
Casi no se excreta pues no llega a los rganos excretores

Tipos de Unin:
La unin de un frmaco con las protenas plasmticas
se puede establecer mediante varios tipos de enlace:
Enlaces reversibles
Enlace inico o electrovalente , entre iones de carga
opuesta. Es el tipo de enlace mas comn.
Enlaces de hidrogeno , dipolar y de van der waals,
para los frmacos no ionizados liposolubles (ej.
Esteroides hormonales.
Enlaces irreversibles: (covalente)
Por Ej. Entre los metales pesados (Hg, As)y los grupos
sulhidrilo de las protenas.

Factores que alteran la unin a

protenas plasmticas

Modelos de Distribucin:
La farmacocintica considera al organismo dividido
en compartimientos, acuosos o no, que se definen
que se definen como sectores reales o virtuales del
organismo al cual puede acceder o del cual puede
salir un frmaco, y en los cuales se considera que
dicho frmaco se encuentra distribuido
uniformemente.
a)Modelo Unicompartamental:
No tiene afinidad por ningn elemento orgnico.
Se distribuye instantneamente en el agua
Compartimiento
ABSORCION
Central
corporal.
(Periodo de
latencia)

(Corazn, hgado,
rin, cerebro)

ELIMINACION

b) Modelo Bicompartamental
No se distribuye instantneamente, no se absorbe directamente
Es heterogneo se concentra en un determinado sector mas que

otros.

ABSORCION
(Periodo de
latencia)

1 orden: sangre y
rganos muy perfundidos
Compartimiento
,distribucin inmediata
Central
(Corazn, hgado, rin,
cerebro)

2 orden: tejidos menos

irrigados distribucin
Compartimiento
mas lenta
Perifrico
(musculo, piel, tej.
adiposo, hueso, )

Fase Inicial: Ocurre en ELIMINACION

los 1ros minutos luego de la
administracin; depende del gasto cardiaco y del flujo
sanguneo regional
Segunda Fase (mediata): depende del flujo sanguneo local,
caractersticas de difusibilidad del frmaco y de su grado de
unin a las protenas plasmticas. Puede requerir de minutos a
horas para lograr un equilibrio estable entre los sitios de
distribucin.

Volumen de distribucin:
Es el volumen del liquido en el cual se encuentra distribuido o
contiene el frmaco, este es aparente y no es real. Permite
predecir la distribucion de un farmaco en el organismo .
Vd. aparente= Cantidad de frmaco en el cuerpo (mg)
Concentracin plasmtica del frmaco (mg/l)
Vd. es mayor: penetra en todos los compartimientos;
concentracin del frmaco en los tejidos ser alta y en el plasma
ser baja
( ej. Digoxina Vd= 600 litros)
Vd. es menor: no penetra en todos los compartimientos. Significa
una pequea distribucin del frmaco en el organismo, el cual esta
confinado al compartimiento sanguneo o al plasma; esto puede
reflejar que el frmaco es hidrofilico ,esta ionizado o se encuentra
fuertemente unido a las protenas plasmticas.

Curva de niveles
plasmticos:
Entre ambos compartimentos se establece, un
tiempo desde la administracin , una situacin
de equilibrio . La curva de cada de las
concentraciones plasmticas tras la
administracin de una dosis nica por va
Fase alfa: Semuestra
producedos fases :
endovenosa
una cada mas rpida
de las concentraciones
plasmtica , que refleja
a la vez procesos de
distribucin y
eliminacin de frmacos
Fase beta : Se produce
una cada mas lenta ,

Factores que modifican la

distribucin
Propiedades fisicoqumicas del frmaco: Se distribuyen mejor

los medicamentos mas liposolubles, no ionizados y de bajo PM.

Flujo sanguneo del tejido: Los frmacos alcanzan
concentraciones mas elevadas y con mayor rapidez en los rganos
mejor perfundidos (dependiendo de los 2tipos de compartimientos:
central y perifrico).
Afinidad del frmaco por el tejido: Por ejemplo los digitalicos
tienen afinidad por el tejido cardiaco y las tetraciclinas por el hueso.
Contenido lipidico del tejido: Existen frmacos muy liposolubles
que se acumulan en la grasa quedando atrapados a ese nivel y son
liberados con lentitud.
Grado de unin a las protenas plasmticas: El grado de unin
entre el frmaco y la protena plasmtica depende de: Naturaleza
del frmaco, afinidad del frmaco para la protena plasmtica y la
disponibilidad de protenas plasmticas.

Factores que modifican la

distribucin
Barreras Corporales: Ofrecen dificultad al pasaje de algunos frmacos:
Barrera hemato-encefalica (BHE):El pasaje de los frmacos desde el

plasma hacia el encfalo y LCR se hace a travs de la BHE , solo es

permeable a sustancias liposolubles e hidrosolubles muy pequeas (urea,
alcohol).La glucosa la atraviesa por transporte especializado.
Las sustancias muy ionizadas como las aminas cuaternarias o las
penicilinas normalmente son incapaces de atravesarlas.
Cuenta con 3 mecanismos de exclusin:
Clulas epiteliales (vasos capilares SNC) muy unidas, no hay poros
acuosos entre las clulas; impide difusin de sustancias polares de bajo
PM
Clulas gliales (astrocitos) rodean los capilares del SNC.
Concentracin de protenas en el liquido intersticial del SNC es la mas
baja en todo el organismo, los lpidos no cuentan con transportadores.

 Barrera hemato-placentaria.

Este rgano de intercambio materno-fetal

consta de 3 estratos de tejidos fetales
- Epitelio trofoblastico
- Tejido conectivo corionico
- Endotelio capilar
La penetracin es mnima para los frmacos con alto grado de
disociacin o baja liposolubilidad. Los amonios cuaternarios y
las sustancias hidrosolubles de PM superior a 1.000 no
atraviesan la BP; sin embargo la placenta es permeable a
fracciones no ionizadas, a los no electrolitos liposolubles
(ter, cloroformo) , a las hormonas esteroideas, alcohol,
salicilatos, atropina, barbitricos, antibiticos, alcaloides, etc.
Los frmacos la atraviesan por difusin pasiva, facilitada y
pinocitosis (inmunoglobulinas tipo gammaglobulinas).

Barrera hemato-testicular: Formada por las

celulas de sertoli, que actan a modo de barrera,
impidiendo que cualquier sustancia pueda entrar en
contacto con los espermatozoides y sus clulas
precursoras
Barrera hemato-ocular: El ojo presenta las
siguientes barreras impiden la penetracin de
frmacos:
- a los instalados tpicamente ( barrera corneal )
- a los aplicados sistemticamente :
oLa barrera hemato- retineana externa
oLa barrera hemato- retineana interna
oLa barrera hemato- acuosa

REDISTRIBUCION:
Es tpica sobre todo de aquellos frmacos muy liposolubles;
por ejemplo en el caso de administrar un frmaco por va EV
(tiopental sdico); en primer lugar ira directamente al
torrente circulatorio donde se ira distribuyendo pero no
llegara a un estado estacionario por que inicialmente
alcanzara mayores niveles en rganos con mayor flujo
sanguneo (cerebro rin y pulmn), que en los de menos
flujo (tej .subcutneo)
A medida que pasa el tiempo tendera a aproximarse a un
estado estacionario pasando de los tejidos mencionados al
plasma y del plasma a otros tejidos (Redistribucin); lo cual
puede significar el fin de su efecto teraputico (tiopental
sdico); este proceso es aplicable a drogas administradas por
va bucal como las benzodiazepinas.

Metabolismo
(Biotransformacion)
Proceso farmacocintica en el cual el frmaco se
convierte en molculas mas pequeas, mas polares,
a travs de reacciones bioqumicas para ser
eliminados por el organismo.
Metabolismo: Propiamente dicho se refiere
a las modificaciones bioqumicas que sufren
las sustancias endgenas (endobioticos),
dentro del organismo; por ejemplo
hormonas, colesterol, cidos biliares, etc.
Biotransformacion: Se refiere a las
modificaciones que experimentan las
sustancias exgenas (xenobioticos) dentro
del organismo; por ejemplo frmacos,
pesticidas, procarcinogenos, etc.

Objetivos de la
biotransformacion:
Favorece la excrecin del frmaco: al

convertirlo en metabolitos que por lo general son

mas polares, mas hidrosolubles y menos
liposolubles que la molcula madre. De esta forma
el frmaco y sus metabolitos pueden ser
eliminados fcil y rpidamente por va biliar o renal.
Inactivacin: El
Activacin: Un

Modifica
su actividad
frmaco
se
precursor biolgica:
inactivo
convierte en uno o
(profarmaco), se
varios productos
convierte en un
inactivos o con
compuesto
menor accin
farmacolgicamente
farmacolgica que
activo. Ej. Conversin
la molcula madre.
de L-Dopa (inactivo)
Ej. Pentobarbital a
en dopamina (activo) .
hidroxipentobarbital
En algunos casos,
y
puede haber

Mantenimiento de
la actividad: Cuando
un compuesto activo
se transforma en otra
sustancia activa,
pudiendo ser la nueva
sustancia, mas o
menos potente que el
compuesto original .
Ej. El diazepam se
biotransforma en un

Sitios de Biotransformacion:
HGADO: Principal rgano que depura o elimina
frmacos debido a su gran tamao (1500g) y
elevado flujo sanguneo (1500ml/min).
Muchos frmacos que se administran por va oral
(ej. Isoprterenol, meperidina, morfina ) se
absorben intactos del intestino y se transportan a
travs del sistema porta en donde experimentan
un extenso metabolismo antes de alcanzar la
circulacin general, este proceso es conocido
como efecto de primer paso heptico
Puede evitarse en gran medida mediante el
empleo por ejemplo de la va sublingual, y en
menor grado con el uso de la va rectal.

Sitios de Biotransformacion:
TGI:
Estomago: La acidez gstrica puede metabolizar ciertos

frmacos que debido a esto no se administran por VO (ej.

Penicilina)
Intestino: Algunos frmacos se administran por VO
(ej.clonazepam)
se metabolizan mas ampliamente en la mucosa del intestino
que en el hgado. As el intestino puede contribuir al efecto del
primer paso.
PULMONES: Aunque los frmacos que se administran por
inhalacin evitan el efecto del primer paso heptico, el pulmn
tambin puede participar en el metabolismo pre sistmico al
biotransformar y excretar a los frmacos que se administran por
va inhalatoria.
PIEL.
RIONES.

Mecanismos de
Biotransformacion:

Reacciones de Fase I o no sintticas (catablicas o de

funcionalizacin)
Las reacciones de fase I transforman al frmaco original en un
metabolito mas polar, introduciendo o desenmascarando grupos
polares (-OH, -COOH, -NH2, -SH) en la molcula.

Oxidacin: Mediante este mecanismo se modifican

muchos alcoholes primarios, anillos aromticos y
aminas.
Reduccin: Enzimas microsomales hepticas y de
otros tejidos catalizan la reduccin de muchos
componentesnitrogenados.
Hidrlisis: Las enzimas hidrolticas se encuentran
sobre todo en el plasma y en el hgado. El cido acetil
saliclico (aspirina) se descompone por hidrlisis en
actico y cido saliclico. Este ltimo en el verdadero

Reacciones de Fase I

TIPO DE REACCION Enzima

Ejemplos

Oxidacin

Citocromo P450
Flavin
monooxigenasa
Alcohol
deshidrogenasa
Aldehido
deshidrogenasa
Xantina oxidasa

Propanolol
Fenobarbital
Fenitona
Fenilbutazona
Anfetamina
Warfarina

Hidroxilaciones
alifticas

Epxido hidratasa

Pentobarbital, amobarbital,
ibuprofeno,digitoxina

Reduccin

Citocromo P450

Cloranfenicol,
clonazepan,metadona

Hidrolisis

Esterasas

Procaina,succinilcolina,
aspirina

Sistema citocromo P450 (CYP)

Sistema de enzimas monooxigenasas dependientes de
citocromo 450 (CYP) es una familia de hemoproteinas
constituidas por una parte proteica (apoproteina) y un grupo
heme prosttico ( que contiene hierro) y que difieren
ligeramente entre si en su PM, forman un complejo que
absorbe la luz a 450 NM cuando se combinan con monoxido
de carbono , propiedades electroforticas e inmunolgicas y
su actividad cataltica frente a diferentes sustratos.
Las enzimas CYP estn presentes en casi todos los tejidos, pero
su concentracin y actividad es mayor en el hgado (retculo
endoplasmatico liso). Cuando el hgado se fracciona (in vitro),
el REL se divide en microsomas; por esta razn a los
citocromos P450 se les suele llamar enzimas microsomales.

Sistema citocromo P450 (CYP)

En su mayor parte son monooxigenasas; se han clasificado en
familias, subfamilias y formas individuales de acuerdo a su
homologa secuencial
La mayora de los procesos metablicos de los frmacos solo utilizan
unas pocas formas de citocromo P-450.
CYP3A4 es la mas importante (50%), seguida de CYP2D6 (20%),
CYP2C9 y CYP2C19 (15%). El metabolismo restante es debido a
CYP2E1 y otras enzimas del citocromo p-450. Todas son inducibles
excepto CYP2D6
Es muy util conocer la forma requerida de un determinado frmaco
para preveer la influencia de otros compuestos sobre su
metabolismo.
Ej. Si CYP3A4, su metabolismo puede ser incrementado por
barbitricos y dexametasona e inhibido por macrolidos, anticipando
de este modo la existencia de interacciones con repercusin clnica.

Induccion enzimatica: Es el aumento de la

concentracin de las enzimas biotransformadas, lo cual
incrementa la velocidad de reaccin enzimtica. El
aumento de concentracin puede ser debido al aumento
de la sntesis o a la disminucin de la degradacin de las
enzimas.
Represin enzimtica: Es la disminucin de la
velocidad de reaccin enzimtica debido a la disminucin
de la enzima.
Estimulacin enzimtica: Es el incremento de la
velocidad de accin enzimtica, sin aumentar la
concentracin enzimtica.
Inhibicin enzimtica: Es la consecuencia de la
inhibicin. Efectuada por los frmacos sobre la actividad
enzimtica.

Sustancias inductoras e inhibidoras

del citocromo P-450

Reacciones de Fase II o sintticas

(anablicas) : Se realizan mediante reacciones de
conjugacin, en las cuales el frmaco o el metabolito
presente de la fase I es acoplado a un compuesto
endgeno polar (acido glucoronico, sulfatos, acetato
o
un aminocido); casi siempre
Glucoronoconjugacion:
Reaccin se
masinactiva
comn yalla nica
frmaco
seelfacilita
suenzimtico
excrecin.
que ocurrey en
sistema
microsomal heptico. La
morfina y el cloranfenicol son ejemplos de frmacos
metabolizados por esta va.
Acetilacin: Utilizada por frmacos como la Isoniazida,
hidralazina, sulfas y procainamida.
Sulfoconjugacion: Reaccin entre un sulfato inorgnico y
un grupo alcohol o fenol. Los esteres de sulfato son muy
polares.
Metilacin: El tiouracilo, la niacinamida y algunas
catecolaminas se inactivan por esta va.
Conjugacion con un aminoacido: (glutamina, glicina)

Reacciones de
Fase II
tipo de conjugacin

Enzima

Ejemplos

Glucorizacin
(UDP-glucornico)

UDP-glucoronitransferasa

morfina,acetaminofn
Diazepan,sulfatiazol.

Acetilacin
(acetil coenzima A)

Acetiltransferasa

sulfonamidas,isoniazida,
mezcalina.

Glutationizacin
(glutatin)

Glutatin Stransferasa

acido
etacrinico,bromobencen
o.

Metilacin
( S-adenosilmetionina)

metiltransferasa

dopamina,adrenalina,his
tamina

Biotransformacion

Factores que modifican la

biotransformacion
Qumicos: la posicin de determinado grupo funcional ,

as como la diferencia en la distribucin de cargas en las

molculas influyen sobre la biotransformacion
Genticos : el polimorfismo gentico es el principal
factor que explica por que el metabolismo de un mismo
frmaco pueda ser distinto en individuos de la misma
especie , esto explica la hipersensibilidad a ciertos
frmacos
Fisiolgicos:
- Edad: la funcin heptica en general y el metabolismo
en particular varan con la edad y son mucho de los
frmacos cuya biotransformacion esta disminuida en
recin nacidos y ancianos .

Factores que modifican la

biotransformacion
-Sexo: En general las mujeres son mas sensibles a la accin de los
frmacos que los hombres.
-Gestacin : la placenta constituye un rgano que participa
activamente en la biotransformacion de frmacos .
-Estrs: Incrementa la biotransformacion del frmaco debido a la
mayor liberacin de glucocorticoides que inducen la Biosintesis de
enzimas metabolizadoras.
Factores ambientales :
- Desnutricin : los mecanismo de transformacin estn alterados
por falta de sustratos orgnicos indispensables para tal fin
- Cambios hormonales: ej. hidroxilacion de las hormonas esteroideas.
- Exposicin a qumicos : induccin enzimtica por contaminantes
indst.
- Drogadiccin .

Factores que modifican la

biotransformacion
Factores patolgicos

Alteraciones que condicionan una disminucin de la

biotransformacion de frmacos :
-Insuficiencia heptica
-Insuficiencia renal
-Insuficiencia cardiaca
-Hipoxemia:
-Hiperbilirrubinemia y desnutricin en nios
Alteraciones que provoca un aumenta de la
biotransformacion :
- Hipertiroidismo
- Fiebre alta
- Uremia

Factores que modifican la

biotransformacion
Factores farmacolgicos
- Va de administracin:
- Dosis
- Unin a protena plasmtica
- pH urinario:
- Interaccin farmacolgica :

Excrecin:
Es el proceso mediante el cual el frmaco y sus
metabolitos son expulsados desde la circulacin
hacia el exterior del cuerpo.
Excrecin: Expulsin del frmaco del organismo
Eliminacin: Es la desaparicin de la sangre o

del cuerpo de la forma activa del frmaco .puede

se eliminado mediante dos mecanismo:
- biotransformacion a metabolitos inactivos
- excrecin
Protorrea: Cantidad total de frmaco eliminado

Importancia de la Excrecin:
Es uno de los mecanismo que permite eliminar a

los frmacos favoreciendo el final de su accin

Permite localizar el frmaco en su sitio de accin
Permite modificar la dosis: la enfermedad del
organo excretor disminuye la excrecin de
algunos frmacos, aumentando su vida media y
sus concentraciones , que pueden alcanzar
niveles txicos
Permite evitar efectos txicos , pues los frmacos
por lo general se acumulan en el rgano de
excrecin

Vas de excrecin:
Los rganos encargados de la excrecin se

denomina emuntorios orgnicos . Los principales

es el rin(orina), el TGI (bilis, heces, saliva), los
pulmones (aire exhalado) , la piel (sudor,
descamacin de epitelios , pelo), las glndulas
mamarias (leche materna) y lacrimales (lagrimas).
Los frmacos se excretan en orden decreciente de
importancia, por va urinaria, va biliar-enterica,
sudor, saliva leche y epitelios descamados.
En general , los compuestos polares se eliminan con
mayor eficiencia que las sustancias con alta
liposolubilidad.

Excrecin Renal:
El rin constituye la va mas importante de excrecin.
Filtracin glomerular : Proceso no saturable y no selectivo,

depende del tamao del frmaco ( PM menor a 69.000), de la

proporcin del frmaco libre en sangre, y de la velocidad de filtracin.
Secrecin tubular activa: Pasaje de frmacos desde la circulacin
directamente al sistema tubular del nefron. Es selectivo (tbulo
proximal) ;se realiza por transporte activo, utiliza sistema de
transporte diferenciales para cidos (penicilina) y para bases
(trimetoprim). Ocurre con molculas muy liposolubles. Es saturable.
Reabsorcin tubular pasiva:
- Ocurre principalmente por difusin pasiva.
- Depende de la estructura del frmaco y su constante de ionizacin.
- Puede ser modificada alterando el pH de la orina.

 Excrecin Biliar (heptica):

A travs de la bilis se excretan: Sustancias de elevado peso

molecular (metabolitos conjugados en el hgado), sustancias
con grupos polares, compuestos no ionizables y algunos
compuestos organometalicos.
Todas estas sustancias excretadas por la bilis llegan al intestino
delgado, pudiendo ser eliminados con las heces o, mas
comnmente, ser absorbidos nuevamente en el intestino
delgado dando origen a la circulacin enterohepatica.
Por lo tanto las sustancias excretadas con las heces
son principalmente frmacos ingeridos que no
han
sido absorbidos o los
metabolitos excretados
que no fueron reabsorbidos.

Vas de excrecin

Lagrimas: La excrecin por esta va no tiene importancia

Glndulas sudorparas : Se eliminan iones metlicos, compuestos liposolubles no disociados.
Glndulas sebceas: Secreciones de esta va son mas lipofilicas; responsable de que
compuestos lipofilicos insecticidas halogenados etc, sean detectados en muestras de piel .
Pelo: Excrecin de metales pesados ; elementos toxicos como selenio, mercurio y arsenico
tienen afinidad por las protenas del pelo .

HISTORIA DE LA FARMACODINAMIA
Desde que se inici el estudio de la

accin de los frmacos, se observ

que sta aumentaba de forma
proporcional a la dosis del frmaco
administrado, hasta llegar a un
mximo, punto a partir del cual no
aumentaba por ms que aumentara la
cantidad de frmaco. Esto hizo pensar
que los frmacos actuaban sobre unos
"sitios" especficos en el organismo.
Estos sitios son limitados, lo que
explicaba el comportamiento del
frmaco: aumenta la accin conforme
se van ocupando los sitios, pero
cuando estn todos ocupados se
estabiliza. Esto abri paso al concepto
de receptores.

FARMACODINAMIA
La farmacodinamica o
farmacodinamia, es el estudio
de los efectos bioqumicos y
fisiolgicos de los frmacos y de
sus mecanismos de accin y la
relacin entre la concentracin
del frmaco y el efecto de ste
sobre un organismo. Dicho de
otra manera: el estudio de lo
que le sucede al organismo por
la accin de un frmaco. Desde
este punto de vista es opuesto a
lo que implica la
farmacocintica: lo que le
sucede al frmaco por la accin
del organismo.

ESTUDIO DE LOS RECEPTORES

Los receptores son

macromolculas,
generalmente de naturaleza
proteica, que existen en las
clulas, capaces de
interactuar selectivamente
con ligandos exgenos y
endgenos, A todas las
sustancias que actan sobre
receptores del organismo se
les llama ligandos,
denominndose ligandos
endgenos a las que existen
en el interior del propio
cuerpo y ligandos exgenos
a las que introducimos del
exterior.

UBICACIN CELULAR DE LOS

RECEPTORES
Los receptores pueden estar
ubicados en la membrana
celular o intracelular.
Los receptores de membrana
son macromolculas
proteicas que se ubica entre
los fosfolipidos de la
membrana generalmente
sobre saliendo en el lado
externo o interno de la
misma.
Los receptores estn adems
estrecha relacin con otros
componentes intracelulares
como
enzimas,adenilciclasa,por
ej:a la que activan para
generar un cambio funcional
en la clula.

PARA QUE UN RECEPTOR SEA

CONSIDERADO
Debe tener dos requisitos
fundamentales como:
CAPACIDAD DE
RECONOCIMIENTO: cada
tipo de receptor debe
reconocer un tipo especfico
de sustancia.

CAPACIDAD
DE
TRANSDUCCIN: la unin
del receptor con su ligando
especfico debe producir una
respuesta por medio de un
"sistema de transduccin"
que
desencadenara
una
respuesta en el " rgano
efector"

CLASIFICACION DE LOS
RECEPTORES
Asociados a canales inicos: se
estimula la apertura del canal. Muy
rpidos
(milisegundos).
-Acoplados a Protenas G: la mayora
de los receptores. Agonista, receptor,
protenas G (transductores) y efectores
celulares (enzimas y/o canales inicos.
-Con actividad enzimtica propia: la
misma protena reconoce el ligando
(extracelular) y activa el enzima
(intracelular).
-Receptores intracelulares: la unin
es intracelular. Muy lentos (horas).

CANALES INICOS
Son estructuras proteicas
transmembranales , el canal esta
formado por varias protenas
diferentes llamadas subunidades
que atraviesan la membrana
citoplasmtica constituyendo un
poro o canal inico que acta a
modo de compuerta, estas protenas
las denominamos alfa, beta, sigma,
delta, etc.
Estos canales se abren por 2 tipos de
estmulo:
Cuando llega una seal elctrica
(canales operados por descarga)
Cuando llega una molcula (canales
operados por receptores)

FUNCIN DEL CANAL INICO

Permite el flujo de iones

de un lado y del otro

lado de la membrana
celular (viceversa).
Modificacin del

potencial de membrana
elctrico facilitando su
despolarizacin
propagada de la clula
que conduce a una
respuesta.

CANALES INICOS-VOLTAJE
DEPENDIENTES
Voltaje dependiente: es el

paso de los iones tiene lugar

cuando la estructura molecular lo
permite denominndose a este
fenmeno afinidad, cuando
hablamos de canales inicos de la
clula nos referimos al intercambio
de iones Na+, K+ y en algunos
otros tipos de clulas a los iones
Ca +2, luego entonces cada canal
inico reconoce su sustrato o
sustancia en este caso por la carga
y peso molecular y asi permite o
bien obstaculiza el paso del resto
de las sustancias que se
encuentran en los liquido extra e
intracelulares, la protena atraviesa
4 veces la clula y cada dominio
tiene 6 segmentos, tienen 1 sensor
Ej;Na+,K+y Ca+2

CANAL DE Na+ ACCIONADO POR

VOLTAJE
Se caracteriza por tener
2 sensores y un lugar
de reconocimiento del
ligando.
Ejemplo:
Anestsicos locales.
Antiarrtmicos del grupo I

(Quinidina, Procainamida,
Propafenon)
Como anticonvulsivantes
la fenitoina.

CANAL DE Ca++ ACCIONADO

POR VOLTAJE
Su importancia esta en la
secrecin de hormonas.
En la liberacin de
neurotransmisores.
En la mitosis, que se da
por flujos de calcio.
En las bombas de Ca++,
que se da por ingreso de
calcio y para depsito de
calcio intracelular. Ej. los
antihipertensivos
bloqueadores de los
canales de Ca++ los
Nifedipino, Amlodipino,
Nicardipino, Diltiazen,
Verapamilo.

CANAL DE K+ ACCIONADO POR

VOLTAJE
Formada por un
subunidad de protena.
Cuando hay apertura el
K+ fluye hacia el exterior
y la membrana se
hiperpolariza
negativamente, es
abundante y tiene un solo
dominio.
Hipoglicemiantes la
Glibenclamida entre otros.
Vasodilatadores la
Hidralazina.

CANAL DE CLORO DEL

RECEPTOR GABA-A
Esta formado por

varias unidades de
protena, en la
apertura el Cl- entra
en la clula
produciendo una
hiperpolarizacin
negativa y estabilidad
de la membrana
celular. Ej. Bzd,
Barbitricos,
anestsicos generales
y el alcohol.

CANAL DE Cl- DEL RECEPTOR DE

LA GLICINA
Esta formado por varias
unidades de protena,
en la apertura el Clentra a la clula
produciendo una
hiperpolarizacin
negativa y estabilidad
de la membrana celular.
El frmaco se fija a la
subunidad alfa.
Ej. Lo bloquea la
estricnina.

EL RECEPTOR GABA- A
o Los receptores para GABA son de

varios tipos; los Inotrpicos (GABA-A)

y los metabotrpicos (GABA-B y
GABA-C).
El receptor GABA-A esta situado en la
membrana plasmtica del terminal
post sinptico es el que se relaciona
con los receptores de las BZD. Por su
parte los receptores GABA-B y GABAC ubicados en la membrana
plasmtica de los terminales pre y
post sinpticos no tienen relacin
con los receptores Bdz.
Los receptores GABA-A abren canales
de cloro y son por lo tanto
inhibidores de la conduccin del
impulso nervioso. Los receptores
GABA-B es la permeabilidad al K+ la
que aumenta, transmiten la seal
por medio de segundos mensajeros.
.

RECEPTOR GABA -A
1. Receptor-canal, GABA

A. Es un canal de Cl2. Ligando. Molcula de

GABA (neurotransmisor)
3. Subunidad del receptor
4. Sitio de unin a
barbitricos
5. Sitio de unin a
esteroides
6. Iones cloruro
7. Sitio de unin a
pricotoxina
8. Canal del cloruro
Sitio de unin de Bzd.
10.Membrana plasmtica.

ESTRUCCTURA DEL RECEPTOR

GABA-B
Se encuentra en la

membrana plasmtica tanto

del terminal pre sinptico y
pos sinptico.
GABA-B pre sinptico
disminuye la entrada de
calcio originando de esta
forma menor liberacin de
glutamato y de monoaminas.
La unin de un agonista al
receptor GABA-B pos
sinptico aumenta la salida
de potasio al medio
extracelular produciendo un
potencial inhibitorio.

RECEPTORES
FARMACOLOGICOS
Son aquellas molculas con que

los frmacos son capaces de

interactuar selectivamente,
generndose como
consecuencia de ello una
modificacin constante y
especfica en la funcin celular.
Los requisitos bsicos de stos
son la afinidad elevada por su
frmaco, con el que se fija an
cuando haya una concentracin
muy pequea de frmaco, y su
especificidad, gracias a la cual
pueden discriminar una
molcula de otra, aun cuando
sean de similar estructura.

INTERACCION FARMACO
RECEPTOR
-Afinidad: capacidad de unin del
frmaco al receptor.
-Actividad Intrnseca: capacidad
para producir la accin, tras la unin
al receptor.
-Accin Farmacolgica: cambio
concreto que provoca el Frmaco.
-Efecto Farmacolgico:
manifestacin observable de la Accin
farmacolgico.
-Potencia: cantidad en peso- de
frmaco requerida para un Efecto.
-Tolerancia: prdida del Efecto, tras
la administracin de dosis repetidas
(Taquifilaxia:si se desarrolla
rpidamente.)

TIPOS DE FARMACOS,CON
RELACION AL RECEPTOR
-Agonista: tiene Afinidad
y actividad intrnseca.
-Antagonista: tiene
Afinidad, pero no Actividad
Intrnseca.
-Agonista parcial: tiene
Afinidad y cierta Actividad
Intrnseca.
-Agonista-antagonista:
efecto de un Agonista
parcial ante un Agonista.
-Agonista inverso: tiene
Afinidad y Actividad
Intrnseca, pero inversa.

ESTUDIO DE LA BIOFASE O
LUGAR DE ACCIN
El trmino Biofase,
inducido por Ferguson
como fase activa biolgica,
se utiliza para designar el
medio en el cual un
frmaco est en posicin
de interactuar con la clula
sin que intervengan
barreras de difusin, es
decir, seala el lugar que el
frmaco ejerce su accin.
lugar donde los
frmacos interactan
con el organismo para
producir la accin
farmacolgica.

CLASES DE FRMACOS SEGN

SU MODO DE ACCIN
FRMACOS INERTES O
PLACEBOS
Carecen de accin farmacolgica

(NO PROVOCAN EFECTO FSICO)

Pueden producir una respuesta

biolgica (por sugestin asociada

a su administracin)
La incidencia de la respuesta al
placebo es muy importante y se
observa en un 20-40% de
pacientes que reciben placebo.
Por lo tanto, estadsticamente,
para que un medicamento se
catalogue como eficaz, debe
provocar mejora en mas del 40%
de pacientes a quienes se
administra.

FRMACOS DE ACCIN
DEFINIDA

Para que un frmaco de

accin especfica
produzca una respuesta,
debe:
Llegar primero al sitio
donde se encuentra el
rgano blanco conocido
como biofase.
Debe sentir atraccin
por el receptor y unirse a l:
Afinidad.

Debe ser capaz de producir

modificaciones en el
receptor, que desencadenan
el efecto caracterstico:
Eficacia o actividad
intrnseca.

FRMACOS QUE NO SE UNEN A

RECEPTORES:
Los mecanismos ms
comunes son los siguientes:
a) Accin de
frmacos modificando la accin
de enzimas. b) Accin mediada
por propiedades coligativas. c)
Efectos biolgicos dados por
interacciones qumicas. d)
Efectos biolgicos dados por
incorporacin de una droga en
lugar del metabolito normal.
e) Drogas con propiedades
cido-bsicas. f) Sustitucin de
sustancias de las cuales el
organismo presente dficit. g)
Efecto alostrico.
h)
Efecto placebo.

MECANISMO DE ACCION DE LOS

MEDICAMENTOS
Se entiende por mecanismo

de accin la modificacin
ntima a nivel molecular,
que se produce por la unin
del frmaco con su
estructura blanco. Casi
todos los frmacos excepto
los que tienen una accin
local actan sobre
receptores especficos, es
decir el frmaco reacciona
qumicamente con grupos
activos especficos
localizados en la clula ,
esta reaccin produce el
efecto.

El efecto es la

consecuencia final de esa

modificacin, es
clnicamente apreciable y
en muchas ocasiones
cuantificable. Los efectos de
casi todos los frmacos son
consecuencia de su
interaccin con otros
componentes
macromoleculares dichas
interacciones modifican la
funcin del componente
pertinente y con ello inician
los cambios bioqumicos y
fisiolgicos.

TIPOS DE ACCION
FARMACOLOGICA
Existen 5 tipos de accin

farmacolgica.
1. ESTIMULACION: Es la
disminucin de las funciones
del organismo o sistema. Ej. el
frmaco GABA, su accin es
inhibir la funcin cerebral y su
efecto es menor capacidad la [
].
2. DEPRESION : Es la
disminucin de las funciones del
organismo. Ej. El OMEPRAZOL, su
accin es efectuar una depresin
de la produccin de HCL y su
efecto es disminuir la acidez.
3.IRRITACION: Es una
estimulacin violenta que produce
una reaccin inflamatoria y la
exfoliacin (cada) del tejido del
organismo. Ej. Los Queratoliticos.

4. REEMPLAZO:

Se denomina reemplazo a
la sustitucin de una hormona o
un compuesto que falta en el
organismo Ej. La accin de la
insulina remplaza o cubre la
insulina faltante en el organismo
y su efecto es producir glicemias
normales.

5.ANTIINFECCIOSAS: Estos
frmacos introducidos al
organismo son capaces de
eliminar o atenuar los
microorganismos que producen
enfermedades, sin provocar
efectos importantes en el
hospedero. Ej. la accin del
antibitico es eliminar
microorganismos y su efecto es
tender a la recuperacin del
organismo ( bajar Fiebre,
recuperar apetito, etc.

SITIO DE ACCIN
FARMACOLGICA
ACCIN LOCAL:
Ocurre en el lugar de
administracin, sin que el
frmaco penetre a la
circulacin (a nivel de piel y
mucosas). Ej. Cremas y
geles antiinflamatorios etc.
ACCIN SISTMICA:
Accin sistmica o general,
ocurre luego que el frmaco
penetro a la circulacin y se
manifiesta en determinados
rganos, de acuerdo a la
afinidad de stos por
aquellos.Ej. Antibiticos
ansiolticos IV. Etc.

FACTORES QUE INFLUYEN EN LA

ACCIN DE LOS FRMACOS
o Para que un frmaco

produzca su accin es
necesario que sea capaz de
alcanzar su sitio de accin
en cantidad suficiente. Por lo
tanto, cualquier alteracin
de los procesos
farmacocinticas de
liberacin, absorcin,
distribucin, metabolismo y
excrecin puede modificar el
efecto de un frmaco.
o Otros factores que influyen

en la accin de un frmaco
son:

Dosis.

Estado de salud.

Especie.

Raza.

Edad.

Peso y rea corporal.

Gestacin.

Alimentacin Clima, frio altitud.

Tolerancia.

Taquifilaxia.

Adaptacin.

Sensibilizacin.

Intolerancia o hipersusceptibilidad.

Idiosincrasia.

Alergia medicamentosa.

MECANISMO DE ACCION DE LOS

FARMACOS
El frmaco no crea nada

nuevo, slo activa o inhibe lo

que encuentra.
La accin farmacolgica es
aquella modificacin o
cambio o proceso que se
pone en marcha en presencia
de un frmaco. Puede ser un
proceso bioqumico, una
reaccin enzimtica.
El efecto farmacolgico es la
manifestacin observable
que parece despus de una
accin farmacolgica. No hay
efecto sin accin y cada
accin comporta un efecto.

SELECTIVIDAD DE LA ACCION
FARMACOLOGICO
Algunos frmacos son

poco selectivos, es decir

que su accin se dirige a
muchos tejidos u rganos.
Por ejemplo, la atropina, un
frmaco administrado para
relajar los msculos del
tracto gastrointestinal,
tambin relaja los msculos
del ojo y de la trquea, y
disminuye el sudor y la
secrecin mucosa de
ciertas glndulas. Otros
frmacos son altamente
selectivos y afectan
principalmente a un nico
rgano o sistema.

Atropa belladona , Digitalis

purpurea