Transposicin de Oxy-Cope

La transposicin de Cope (1940) es una transposicin sigmatrpica [3,3] en 1,5-dienos.

Es una reaccin pericclica concertada.
En la transposicin Oxi-Cope un grupo hidroxilo en C3 origina un enal (o una enona)
despus de una tautomera ceto-enlica del enol intermedio

Arthur Clay Cope

1909-1966,
Indiana, EEUU

En 1975, Evans y Golob indicaron que la desprotonacin del grupo hidroxilo para formar el
correspondiente alcxido de un metal alcalino, origina una considerable aceleracin (10 10
-1017) de la transposicin. Condiciones tipicas para generar cuantitativamente el alcxido:
KH y 18-ter corona-6

Sntesis de Skraup
Esta sntesis de quinolinas fu descrita por el qumico checo Zdenko
Hans Skraup (1850-1910). En la primera reaccin, se calent anilina
con cido sulfrico, glicerol, y un agente oxidante, como nitrobenceno.

En este ejemplo, el nitrobenceno sirve como disolvente y agente oxidante. La reaccin,

se realiza en presencia de sulfato ferroso como moderador.

Reaccin de Perkin
Muy utilizada para sintetizar cidos aromticos ,-insaturados utilizando un aldehdo
aromtico y un anhdrido de cido carboxlico en presencia de una sal alcalina del cido.
O
O
O

H3C

CH3COO K
CH3

O
O

COO K

CH3COOH

Este mecanismo no es universalmente aceptado; hay una versin que postula una descarboxilacin sin

Reaccin de Cannizzaro
Consiste en la dismutacin de un aldehdo sin hidrgeno en alfa (no enolizable) catalizado
por una base. Es un proceso de auto oxidacin-reduccin.
En primer lugar se produce una adicin nuclefila de la base al carbono carbonlico del
aldehdo. El alcxido resultante se desprotona en el medio fuertemente bsico originando
un di-anion llamadoIntermedio de
Cannizzaro.
Ambos intermedios pueden bien reaccionar con el aldehdo o transferir un hidruro. La
negatividad de este C-H se ve aumentada por por el carcter electro-donador del
oxgeno en alfa. La transferencia de hidruro genera simultneamente un anin alcxido
y un cido carboxlico, que desprotona rapidamente para formar el carboxilato.
Evidencias adicionales del carcter de hidruro del intermedio de la reaccin de
Cannizzaro se encuentran en la formacin de H2 al hacerlo reaccionar con agua.

Stanislao Cannizzaro
1826 1910 qumico y gobernador italiano

Fragmentacin de Eschenmoser
La fragmentacin de Eschenmoser (o de Eschenmoser-Tanabe) es la reaccin de
,-epoxicetonas con sulfonilhidrazinas de arilo para producir alquinos y compuestos
carbonlicos.

CH3COOH/CH2Cl2
Albert Eschenmoser
1925-,
suizo
El mecanismo de esta fragmentacin empieza con la reaccin de la ,-epoxicetona
con

una sulfonilhidrazina de arilo para producir la hidrazona intermedia. La transferencia

de un protn conduce a un intermedio, que sufre la fragmentacin clave originando un
alquino y un compuesto carbonlico. La transferencia del protn puede ser catalizado por
piridina, bicarbonato de sodio, carbonato de sodio, o silica gel.

Reaccin de Pauson-Khand
La reaccin de Pauson-Khand (PKR o PK) se describe como una cicloadicin [2+2+1] entre un
alquino, un alqueno y monxido de carbono para formar una , -ciclopentenona. El mediador
original: octacarbonil dicobalto, ha sido sustituido otros
ms eficientes.
Con alquenos o alquinos asimtricos la regioselectividad
es siempre un problema, pero esta dificultad disminuye
en reacciones intramoleculares.
Descubierta en 1973 por
Peter Pauson e Ihsan Khand

Mecanismo
1) El octacarbonil dicolbalto se coordina con
los enlaces del alquino desplazando una
molcula de CO para formar un complejo
organometlico de hexacarbonilo.
2) Se forma un enlace de coordinacin con
el alqueno con una configuracin exo.
3) Una molcula de CO se inserta en el
complejo formado, en donde los
electrones sufren un reacomodo para as
dar la ciclopentenona.

Reaccin de Reformatsky

La reaccin de Reformatsky tiene lugar entre un compuesto carbonlico (aldehdo o

cetona) y un -haloester en presencia de zinc metlico y se forman -hidroxisteres (o sus
productos de deshidratacin: esteres ,-no saturados).

El compuesto de organozinc, tambin llamado enolato de Reformatsky,

se prepara con un -halster y polvo de zinc.
Los enolatos de Reformatsky son menos reactivos que los enolatos de
litio o que los reactivos de Grignard.
O
MeO

Br

Zno

Zn

Zn-Br

MeO

H H

MeO

H H

Br

R
O
R'

OH

MeO
H H

R
R'

H2O

MeO
H H

R
R'

Sergey Nikolaevich
Reformatsky
1860 1934, ruso

Reduccin de Rosenmund
Se reduce un haluro de cido a aldehdo utilizando H2 (g) sobre Pd/C envenenado con
BaSO4 para evitar una posterior reduccin al alcohol.

Karl Wilhelm Rosenmund, 1884-1965, alemn

Condensacin de Dieckmann
Reaccin intramolecular de un compuesto orgnico que cuenta con dos grupos ster en
presencia de base para dar un -cetoster.
Es el equivalente intramolecular de la Condensacin de Claisen.
La formacin de anillos de 5 o 6 tomos de carbono est ms
favorecida.

Walter Dieckmann
1869-1925, alemn

Sntesis de Friedlnder

Es un mtodo de sntesis de quinolinas por reaccin de 2-aminobenzaldehdos (o cetonas).

Se le nombra en honor del qumico alemn Paul Friedlnder, 1857-1923.

Dos posibles mecanismos:

1. El orto-aminocarbonilo1 y la cetona enolizable 2 reaccionan dando el aducto 3. Este
se deshidrata originando el compuesto carbonlico ,-insaturado 4 que por ciclacin
y prdida de agua conduce a la quinolina 7.
2. Formacin de base de Schiff 5
seguido de una reaccin aldlica
para dar 6 y de una posterior
eliminacin para obtener el
compuesto 7.

Reaccin de Achmatowicz
En este proceso, un furano se convierte en un dihidropirano. En la publicacin original
el alcohol furfurlico se hace reaccionar con bromo en metanol para dar como producto
el 2,5-dimetoxi-2,5-dihidrofurano. ste transpone a la 6-hidroxi-2H-piran-3(6H)-ona
al hacerlo reaccionar con cido sulfrico diluido.
MeOH

H2SO4 (1-2%)

20-60C

Osman Achmatowicz Jr.

1899-1988, polaco

El protocolo de Achmatowitz ha sido utilizado en la sntesis total de muchos compuestos.

Tambin se utilizan percidos:

O
O

CH3
OH

CH3

m-CPBA
CH2Cl2

CH3

CH3

HO

HO
O

O
CH3

HO
O

O
CH3

CH3

O
O

CH3

Sntesis de pirroles de Hantzsch

La Sntesis de pirroles de Hantzsch consiste en la preparacin de pirroles sustituidos
a partir de -cetosteres y -halocetonas en presencia de amoniaco (o aminas 1arias).

CO2Et

+
O

:NH3

HO
H2N

Me

..
Me H2N

Me
Me

Me

H2N

Me
CO2Et

Me

NH
H

CO2Et

CO2Et

-H2O

CO2Et
H
Me

CO2Et

Cl

CO2Et

Me
O

:NH2
CO2Et

CO2Et

HO
Me

..
N
H

Me

Me

Me

Me

N
H

Me

Arthur Rudolf Hantzsch

1857-1935, alemn

Sntesis de Gabriel
Permite obtener con buenos rendimientos aminas primarias a partir halogenuros de alquilo
(con bajo impedimento estrico) utilizando ftalimida de potasio
La N-alquilftalimida intermedia
conduce a la amina primaria en
diversas condiciones de reaccin

Siegmund Gabriel, 1851-1924, alemn

Transposicin de Hofmann
Permite obtener a partir de una amida primaria una amina primaria con
un carbono menos. La reaccin ocurre mediante un mecanismo de reaccin
complejo, muy parecido al de la transposicin de Curtius, que incluye una
transposicin del grupo alquilo.

August Wilhelm von Hofmann

1818-1892, alemn

En el medio fuertemente bsico, la amida se desprotona y reacciona con el bromo dando

lugar a la N-bromoamida que pierde de nuevo un protn y se transforma en el isociananto
al eliminarse Br y transponerse el grupo R del C al N. La hidrlisis del isocianato genera
un cido carbmico que conduce a la amina perdindose CO2.
Si el proceso se realiza utilizando alcohol en vez de agua, se puede aislar el carbamato
correspondiente e hidrolizarlo posteriormente para obtener la amina

Reaccin de Vilsmeier (VilsmeierHaack)

Reaccin de una amida sustituida con oxicloruro de fsforo y un areno activado para
dar lugar a un aril-aldehdo o una aril-cetona (Anton Vilsmeier, 1894
-1962 y Albrecht HaaacK, 1898-1976, alemanes)

Se forma un cloroiminio sustituido, tambin llamado reactivo de

Vilsmeier (E+) que por reaccin de SEAr con el areno activado
conduce a un iminio que se hidroliza dando el producto final

Transposicin de Favorskii
Es una reaccin de transposicin que tiene lugar en ciclopropanonas y -halocetonas
cuando son tratados con una base y conduce a cidos carboxlicos (o derivados).
En el caso de las -halocetonas cclicas se produce
una contraccin de anillo.
Cuando la base es un hidrxido se obtiene un cido,
cuando se utilizan alcxidos se generan steres y con
amiduros amidas, (Alexei Yevgrafovich Favorskii,
1860-1945, ruso).
El mecanismo de reaccin, en el caso de las -halocetonas, se cree que implica la
formacin de un enolato en el cabono en al CO que no tiene el halgeno. Este enolato
cicla a una ciclopropanona intermedio que es atacado por el nuclefilo:

Reaccin de Chichibabin
Proporciona 2-amino-piridinas a partir de piridinas por la accin de amiduro de sodio (o
amiduro de potasio).

Aleksy Yevgnyevich Chichibbin

1871-1945 ruso

Reaccin de Mannich
Consiste en la aminometilacin de un carbono situado junto a un carbonilo empleando
formaldehdo (u otro compuesto carbonlico no enolizable) y amonaco o una amina (1 aria
2aria) y catlisis cida. Se obtienen -aminocarbonilos (bases de Mannich) que pueden dar
lugar a compuestos carbonlicos ,-no saturados si se logra eliminar amina.

Desde un punto de vista mecanstico transcurre en dos etapas:

1) adicin nuclefila de la amina sobre el carbonilo del compuesto no enolizable, para
formar el ion iminio.
2) adicin nuclefila por parte del enol (catlisis cida) sobre el ion iminio

Carl Ulrich Franz Mannich

1877-1947, alemn

Transposicin de Beckmann
Es una transposicin de oximas catalizada por cidos que
conduce a amidas. Las oximas cclicas dan lugar a lactamas
con un eslabn ms.
Se cree que consiste en una migracin
de un alquilo con expulsin del grupo hidroxilo para formar un nitrilio
que finalmente se hidroliza

Ernst Otto Beckmann

18531923, alemn

N
R

O
R'

Cl

Cl

+ Cl

N
N

N
Cl

Cl

Se puede usar cloruro de cianurilo

Como catalizador y ZnCl2 como cocatalizador, as se activa el OH via
SNAr

N
R
H
R'

Cl

R'

Cl

N
Cl

R'
Cl

R
O

Cl
O N

H O

R'
N

R'

R'

N
R'

R
O

+
R

O
N

R'

Cl

Acoplamiento de Fukuyama
Tiene lugar entre un tioster y un haluro organozinc en presencia de un catalizador de
paladio y da lugar a cetonas (no prosigue al alcohol terciario).
Transcurre en condiciones suaves, usa reactivos poco txicos
y es altamente quimioselectivo.

Mecanismo
A la adicin oxidativa del tioster sigue el paso
de transmetalacin con el derivado de Zn.
La eliminacin reductora final conduce al
producto de acoplamiento, la cetona, y regenera
el catalizador

Tohru Fukuyama
1948-, japons

Oxidacin de Swern
Consiste en la oxidacin de un alcohol (1ario 2ario) al aldehdo o cetona correspondiente
utilizando cloruro de oxalilo, dimetilsulfxido y una base orgnica como la trietilamina.
Transcurre en condiciones suaves y es compatible con muchos grupos funcionales.

Daniel Swern
1916-1982, New York

1) El DMSO reacciona con el cloruro de oxalilo a baja temperatura dando un intermedio

que descompone eliminando CO2 y CO y dando lugar al cloruro de dimetilclorosulfonio
2) El cloruro de dimetilclorosulfonio
reacciona con el alcohol dando un
alcoxisulfonio intermedio que se
desprotona por adicin de la base
generando el iluro de azufre que pierde sulfuro de dimetilo y conduce al compuesto
carbonlico

Acoplamiento de Kumada
Se generan enlaces C-C por reaccin de un reactiva de Grignard y un haluro orgnico.
Utiliza como catalizadores metales de transicin (Ni o Pd generalmente) y se produce el
acoplamiento de dos grupos alquilo, arilo o vinilo.
Fue una de las primeras reacciones de acoplamiento
que se publicaron y a pesar del gran desarrollo de
otras reacciones de este tipo, contina teniendo
aplicaciones sintticas interesantes; por ejemplo la
produccin a escala industrial del aliskireno (un
antihipertensivo) y de politiofenos (conductores electricos y con propiedades pticas;
utiles en dispositivos electrnicos)
Los grupos de Robert Corriu y Makoto Kumada
comunicaron esta reaccin
de forma independiente en 1972

Makoto Kumada
1920-2007, japons