Sistema Inmunológico

Fernando Rubén Fuster Volpe

Asunción - Paraguay
 Tejido Linfoide
• Definición
– TC reticular en el cual los Linfocitos representan la
mayor parte de las células
• Clasificación s/ disposición de Linfocitos
– Tejido Linfoide Difuso
– Tejido Linfoide Folicular
• Estroma del Tejido linfoide
– Células reticulares
– Fibras reticulares
 Órganos Linfoides
• Clasificación
– Primarios
• Médula Ósea
• Timo
– Secundarios
• Ganglios Linfáticos
• Bazo
• MALT
– Amígdalas
– Placas de Peyer
 Órganos Linfoides Primarios
• Linfopoyesis → Células
– Se diferencian
– Maduran (CML → Linfocitos funcionales)
– Proliferan
• Maduración ocurre en
– Timo → Linfocitos T
– Hígado del feto y en MO → Linfocitos B
Órganos Linfoides Secundarios
• Linfocitos maduros → Tejidos 2rios
• Proporcionan un entorno en el que
– Linfocitos interaccionan entre sí
– Linfocitos interaccionan con
• Células accesorias
• Antígenos.
 Sistema Inmunológico
• Conjunto de
– Órganos
– Tejidos
– Células Inmunidad
– Moléculas
 Células del Sistema Inmunológico
• Células → respuesta inespecífica:
– Liberan productos químicas
• Eosinófilos
• Basófilos
– Células fagocitarías:
• Macrófagos
• Gránulos neutrófilos
• Células → respuesta específica:
– Linfocitos
Leucocitos – Clarificación Morfológica
 EOSINÓFILOS

• Tienen gránulos con

sustancias que sirven
para degradar aquello
que incorporan.
• Son fagocíticas.
• Actividad lítica
• Modula y regula las
acciones alérgicas.
BASÓFILOS
• No son fagocíticos
• Poseen gránulos de
heparina
(anticoagulante) e
histamina
(vasodilatador) y
mensajeros
intercelulares; Son
efectores.
• Liberación masiva de
gránulos puede causar
shock anafiláctico
 MONOCITOS
• Circulan unos 3 días en la sangre, luego pasan a los
órganos blancos → Macrófago.
• Son células fagocíticas con gran capacidad bactericida
• CPA
– Tras digerir las sustancias extrañas (Ag) los presentan
desenmascarados a los LT h
– Intervienen en modalidad específica e inespecífica.
• Siguen a los neutrófilos en la reacción inflamatoria.
 NEUTRÓFILOS
• Parte de la inmunidad
inespecífica
• Células + abundantes.
• Son células fagocíticas
• Clasificación (s/ forma
nuclear):
– En banda o cayados
– Segmentados
• Son los 1eros en
actuar la inmunidad
 Inmunidad
• Definición
– Capacidad de los seres vivos de resistir a la agresión de los
agentes infecciosos.
– Esto se logra mediante la Respuesta Inmune
• Respuesta global y coordinada del Sistema Inmune ante un
antígeno extraño.
• Objetivos
– Distinguir propio-extraño
• Antígeno Propio (Tolerancia)
– Proteínas
– Polisacáridos
• Antígeno Extraño (Respuesta Inmune)
– MO
– Macromoléculas extrañas
– Oncoproteinas mutadas
 Tipos de Inmunidad
No específica

Activa (infecciones)
Inmunidad
Natural

Pasiva (maternofetal)

Específica

Activa (vacunación)

Artificial

Pasiva (seroterapia)
 Inmunidad no específica o congénita
• Mecanismos existentes antes una infección
• Siempre la misma respuesta cualquiera sea el
agente
• No existe especificidad antigénica
Componentes
• Barreras físicas • Respuesta celular inespecífica
– Piel – Células que Liberan productos químicos
– Mucosas • Eosinófilos
– Arrastre mecánico
• Basófilos
• Barreras Químicas
– Jugo gástrico
– Células fagocíticas
– Mucus • Neutrófilos
• Barrera biológica • Macrófagos
– Flora intestinal • Linfocitos NK
• Lactobacillus vaginal • Complemento
• Citoquinas
Inmunidad Congénita – Inflamación
Primer evento o respuesta celular (innata) a un Ag o un estímulo

INFLAMACIÓN INFLAMACIÓN

(A corto plazo) (A largo plazo)

INMEDIATA MEDIATA
Neutrófilos Macrófagos
Macrófagos Linfocitos

por

DIAPEDESIS → QUIMIOTAXIS
Inmunidad Congénita – Complemento
• Definición
– Sistema de 30 proteínas del suero que forman una
cascada enzimática amplificando respuesta inmunitaria.
• La activación en cascada tiene consecuencias finales:
– Formación del CAM (C5b-9) → lisis del MO.
– Producción de anafilotoxinas (C3a y C5) → de
granulación de mastocitos y basófilos,
– Opsonización de los patógenos (C3b)
– Producción de factores Quimiotácticos (C5a) →
neutrófilos y macrófagos al foco infeccioso.
Inmunidad específica o adquirida
• Proporcionales y 2rias a experiencia antigénica
• Se desarrolla tras exposición a agentes
• Gran intensidad defensiva
• Los LINFOCITOS son las células fundamentales Tiene
especificidad
– Receptores específicos de Ag
• Ig de LB
• RCT LT
• Produce Memoria (Recuerda al agente)
– Capacidad de responder de manera mas eficiente a sucesivas
encuentros con el mismo Ag
• Puede ser
– Celular
– Humoral
 Antígenos
• Definición
– Células y sustancias extrañas p/ el organismo
y contra las que se desarrolla una respuesta
inmune específica
• Características
– Gran tamaño
– Puede ser
• Proteína
• Polisacárido
 Haptenos
• Sustancia química de pequeño PM
(menos de 10 KDa) que no induce por sí
misma la formación respuesta inmune
– Epítopo es la parte de una Ag que es
reconocida por el sistema inmunológico. Le
confiere la especificidad
– La parte de un anticuerpo que reconoce el
epítopo se llama Paratopo.
 Anticuerpos / Ig
• Proteínas globulares que participan en la
defensa contra bacterias y parásitos
mayores
• Se unen específicamente al antígeno que
provocó su formación
• Producidos por plasmocitos → LB
Estructura básica
 TIPO M (Ig-M)
• Pentámero.
• 1eros que se producen en una infección. Predomina al
comienzo de la respuesta inmune.
• Aparecen también en la superficie de los linfocitos T
como "antenas" para recibir los anticuerpos.
• Se encuentran en la superficie de linfocitos B circulando
en sangre y en linfa.
• Funcionan como receptores para antígenos específicos.
• NO ATRAVIESAN LA PLACENTA
 TIPO G (Ig-G)

• Monómero
• Se generan después.
• Pueden atravesar la placenta y proteger al
feto de las infecciones
• La presencia de anticuerpos G indica que
la infección es un proceso antiguo.
 TIPO A (Ig-A)
• Aparecen después de los M.
• Son de alta afinidad.
• No se encuentran en gran cantidad en el suero
(Monómero)
• Abunda en las secreciones (Dímero)
– Lágrima
– Leche
– Saliva
– Bronquio / Intestino / Próstata / Vagina.
• Pueden también pasar a la leche y proteger a
los lactantes.
• Resistente a enzimas proteolíticas
 TIPO D (Ig-D)

• Aparecen también como antenas en

la superficie de los linfocitos B
cuando estos contactan con el
antígeno.
 TIPO E (Ig-E)

• Monómeros.
• Median en los procesos alérgicos y de anafilaxis
– Los alergenos estimulan su producción.
• Su función es la de eliminar parásitos, sobre todo
helmintos.
• Promueven la acción de los mastocitos y de los
eosinófilos que producen proteínas que vacían a los
helmintos.
 CMH
• Genes ubicados en el brazo corto del
cromosoma 6.
• Poseen la información de:
– Glucoproteínas de la MP involucradas en
• Presentación y procesamiento de antígenos
– Citocinas y proteínas del sistema del complemento,
• Glucoproteínas presentes en la superficie de las
células que son
– Propias
– Únicas Rechazo o aceptación de injertos
– Irrepetibles
 CMH I CMH II

COMPOSICIÓN GLUCOPROTEÍNAS GLUCOPROTEÍNAS

LINFOCITOS B
CÉLULAS
LOCALIZACIÓN MACRÓFAGOS
NUCLEADAS
CÉL. DENDRÍTICAS

FUNCIÓN Presentación de Ag a Presentación de Ag a

LT citotóxicos LT colaboradores
 CITOQUINAS

• Moléculas que inducen y regulan la respuesta

inmunitaria mediante el establecimiento de
interacciones con receptores específicos
presentes en linfocitos, monocitos, células
inflamatorias y células endoteliales.
• Son producidas por distintos tipos de células.
• Efecto pleiotrópico (actúan sobre muchos tipos
celulares) con acción autocrina, paracrina y
endocrina.
 CITOQUINAS- Clasificación

• Pro-Inflamatorias:
– TNF a
– IL-1b
– IL- 6
– IL - 8
• Anti-Inflamatorias:
– IL-10
– TGF b
Células de la Inmunidad
Específica
 Linfocitos

• Constituyen el 20-50% de los leucocitos

circulantes
• Se originan en la MO a partir de una
célula tronco → para seguir un proceso de
maduración.
– Linfocito B.- Inmunidad humoral.
– Linfocito T.- Inmunidad celular
Marcadores de superficie de linfocitos

• Variedad de glucoproteínas transmembranosas

• Se denominan con el sistema CD.
• Su función es
- Receptor de antígenos
- Moléculas de unión / coestimulación (MHC)
-Moléculas de transducción de señales
Marcadores de superficie de linfocitos

Función Célula T Célula B

Receptor Ag RCT Ig

Moléculas de CD4 - CD8 CD19 - CD40

unión accesorias
Traducción de CD3 Ig
señales
 Linfocitos T
• 65-75%
• Timodependientes.
• Se producen en la Médula Ósea.
• Timo → proliferan y se diferencian en LT.
• Todos Poseen el TCR
• Se localizan en
– Nódulos linfáticos
– Bazo
– Región paracortical de los ganglios linfáticos,
 Activación del LT
• Cuando un Ag específico es ubicado, el L- T,
que durante su maduración ha sido programado
para reconocer determinados Ags, vuelve a su
territorio linfoide de donde procede para
transformarse en LINFOBLASTO.
• Esta célula se divide dando origen a
LINFOCITOS T ACTIVADOS que regresan a la
circulación para migrar al lugar en donde está
ubicado el Ag.
 Linfocitos T activados
• Células T citotóxicas. (CD 8 +)
– Destruir directamente a células que contienen Ag .
– Importante en la defensa contra los virus.
– Induce la Apoptosis de célula infectada
• Células T auxiliares (CD 4 +)
– L T-h1 y 2 .
– Promover la actividad de otras células inmunológicamente
competentes → LINFOQUINAS.
• Activación de las células B
• Regulación de la función de las células T citotóxicas
• Activación de los macrófagos
• Células T supresores (CD 4 / CD 8 +)
– (-) la actividad de células del aparato inmunológico
• Células con memoria
– Respuesta secundaria inmune = respuesta + efectiva
– Pueden ser
• LB
• LT
 Linfocitos B
• Derivan de precursores de la MO, donde también
maduran.
• Representan 5 a 10% de linfocitos circulantes.
• Cubiertos por Ig M e Ig D
• Los LB maduros, programados para reconocer
determinado Ag, se ubican en
– Área cortical de los ganglios linfáticos
– Periferia de los nódulos linfoides del bazo
• Activación
– Requiere de una célula T h que responda al mismo Ag.
– LB → mitosis → + LB → Diferenciacion →
PLASMABLASTOS → Célula plasmática.
– Las que no se diferencian se transforman en LB
memoria.
 Células Plasmáticas

• Tienen la capacidad de sintetizar y

secretar anticuerpos
• Desarrollan su función en
– Cordones medulares de los ganglios linfáticos
– Pulpa blanca del bazo
– MALT
– MO.
 Células asesinas naturales o NK

• Aprox. 10% de Linfocitos

• Son linfocitos que no presentan en su superficie
los marcadores típicos
• Atacan a células atacadas por virus o tumores así
como bacterias, parásitos u hongos.
• El IFN + NK e inhibir la multiplicación intracelular
de los virus.
• Libera perforinas y granzimas (apoptosis)
 CPA
• Son ejemplos
– Macrófago ,
– Linfocitos B
– Células dendríticas.
• Ag es CPA → Órgano linfoide → presenta
Ag - Lh.
• Las CPA están localizadas en
– Piel
– Mucosas (TD / AR)
 Recirculación de linfocitos
• Los linfocitos pueden cruzar a través de la sangre y la linfa =
recirculación linfocitaria

• Los linfocitos abandonan los tejidos infectados hacia los ganglios

linfáticos regionales. Allí, son activados tras encontrar células
presentadoras de antígeno.

• Una vez activados, vía conductos linfáticos eferentes, abandonan el

ganglio y se vuelcan en el ducto torácico a la circulación
sanguínea.

• Y por último, a través de la circulación vuelven al tejido infectado

para ejercer su función .
 ANTÍGENO ESPECÍFICAS

LINFOCITOS T LINFOCITOS B

Ag-APC Ag – Ac, Ag Cel B

EFECTORAS PLASMÁTICAS
Un solo Isotipo:
Tc Th Ig A, M, D, E, G

ANTICUERPOS
Secreción Especializados:
Citoquinas -Función IgG
-Localización
Macrófagos
Inmunocomplejos
Tc B
Reconocimiento:
-Molecular
Sustancias Mediadores -Celular
Antimicrobianas Pro-Inflamatorios
Lisozima ,NO ,ROS
Eliminación
 ANTÍGENO INESPECÍFICAS

RECONOCIMIENTO LB RECONOCIMIENTO
DIRECTO INDIRECTO
AC

RECEPTORES RECEPTORES RECEPTORES

POLIVALENTES ANTICUERPO COMPLEMENT
S O
Ej: Receptores de IgG
Receptores de C3b

RESPUESTAS
EXOCITOSIS
FAGOCITOSIS Mastocitos,
Neutrófilos
Basófilos
Monocitos
DESTRUCCIÓN Eosinófilos,
Productos Tóxicos:NK
No, Ros, Gramcidinas,
Perorinas, Lisozimas...
M. Proinflamatorios
 Respuesta inmune primaria
• Diferenciación celular y proliferación
• Periodo de latencia: 3-6 días
• Ig M
• Ig alcanzan nivel plasmático máx. en 10
días
• Después los niveles de Ig disminuyen
 Respuesta inmune secundaria
• Células de memoria sensibilizadas
responden en horas
• Ig G
• Niveles de Ig aumentan mas rápido y
alcanzan títulos más altos
• Ig se unen con mayor afinidad
• niveles en sangre de Ig permanecen por
tiempos largos.