ALFA 1 ANTRIPSINA

LaAlfa 1-antitripsina(AAT/A1AT) o1-antitripsina(1AT)

es uninhibidor de proteasa srico(serpina). Protege a los
tejidosde
lasproteasaspresentes
principalmente
en
lasclulasinflamatorias, en especial laelastasa. Est presente
en la sangrehumana a 1,5 - 3,5gramos/litro.

Es una protena de una sola cadena de 394 aminocidos, que

contiene tres cadenas de oligosacridos y es el principal
componente (mas del 90%) de la fraccin a1 del plasma
humano.
Se sintetiza en los hepatocitos y macrfagos.

LUIS FERNANDO SILVESTRE

DEYVID ARMENIO VASQUEZ JIMENEZ

DEFICIENCIA DE ATT

La deficiencia de alfa-1 antitripsina (abreviadamente, alfa-1 y

DAAT) es un trastorno gentico hereditario que puede
ocasionar en la tercera y cuarta dcada de vida una
enfermedad
pulmonar
obstructiva
crnica
(EPOC),
fundamentalmente enfisema.

Con menos frecuencia se puede manifestar desde el

nacimiento hasta cualquier momento en la vida como una
enfermedad heptica crnica.

El dficit de alfa-1 se caracteriza por unos niveles en la sangre

muy bajos o inexistentes de una protena llamada alfa-1
antitripsina (AAT), que es producida por el hgado.

La funcin principal de la AAT es proteger el tejido pulmonar

de la inflamacin ocasionada por las infecciones y los
irritantes inhalados, como el humo de cigarrillo

ETIOLOGIA

La deficiencia de alfa 1-antitripsina es una enfermedad

infrecuente. El defecto gentico responsable afecta a 1 entre
3.000-5.000 personas, es una de las tres enfermedades
genticas letales ms frecuentes (las otras dos ms frecuentes
son la Fibrosis qustica y el Sndrome de Down).

Afortunadamente, no todos los pacientes con deficiencia de

alfa 1- antitripsina desarrollan enfermedad clnicamente
significativa, depende de que tipo de gen zz son los ms
agresivos y se dividen en dos grandes grupos heterocigoto y
homocigoto siendo el ltimo el de consecuencias mas letales

FISIOPATOLOGIA

Los bajos niveles de AAT en sangre ocurren porque el hgado

no puede liberar la AAT defectuosa a la rapidez normal. En un
porcentaje pequeo de los afectados, la acumulacin de la
AAT ocasiona dao grave al hgado.

El defecto gentico con dficit de la alfa-1 antitripsina altera la

configuracin de la molcula de AAT e impide su liberacin por
los hepatocitos.

Como resultado, los niveles sricos de AAT estn disminuidos,

conduciendo a bajas concentraciones en el alvolo pulmonar,
donde la molcula de AAT normalmente sirve como proteccin
como antiproteasa. Como consecuencia del exceso de
proteasas las paredes alveolares son destruidas y causa
enfisema.

CUADRO CLNICO

Falta de aire en reposo o al realizar algn esfuerzo

Fatiga o jadeo

Tos crnica o produccin crnica de flema

Infecciones pulmonares frecuentes

Alergias todo el ao

Rpido deterioro de la funcin pulmonar sin una historia significativa

de tabaquismo

Ictericia (coloracin amarilla de ojos y piel)

Acumulacin de lquido en el abdomen (ascitis)

Sangrado gastrointestinal (proveniente de las varices del estmago o

esfago)

COMPLICACIONES

El
DAAT
confiere
una
predisposicin
para
desarrollar
enfermedades a lo largo de la vida, principalmente enfisema y
diversos tipos de hepatopatas (colestasis neonatal, hepatitis
juvenil, cirrosis hepticas en nios y adultos y hepatocarcinomas).

Las hepatopatas se relacionan con la acumulacin intraheptica

de polmeros y el enfisema con las bajas concentraciones de AAT,
insuficientes para proteger el tejido conectivo del pulmn de los
efectos negativos de las proteasas.

Se ha sugerido, tambin, que el DAAT puede estar asociado al

riesgo de desarrollo de cncer, incluido de vescula biliar, pulmn,
linfoma, y de cervix Existen pruebas de relacin entre DAAT y
vasculitis sistmicas y paniculitis necrotizante

PRUEBAS Y EXMENES

Un examen fsico puede revelar un trax en tonel, sibilancias o

disminucin de los ruidos respiratorios. Los siguientes
exmenes tambin pueden ayudar al diagnstico:

Examen de sangre para alfa-1 antitripsina

Gasometra arterial

Radiografa de trax

Tomografa computarizada del trax

Pruebas genticas

Pruebas de la funcin pulmonar

TRATAMIENTO

El tratamiento para la deficiencia de AAT implica reponer la

protena AAT faltante y esto se hace administrndola por va
intravenosa cada semana. Esto slo es ligeramente efectivo
en la prevencin de ms dao pulmonar en pacientes sin
enfermedad terminal.

Si usted es fumador, necesita dejar de fumar.

Tambin se emplean otros tratamientos para el enfisema y la

cirrosis.