HERENCIA AUTOSOMICA

DOMINANTE

Un

gen presenta una mutacin

que se expresa en el individuo
heterocigoto

EFECTO

DOMINANTE el gen
mutante se hereda de uno de los
progenitores y del otro recibe el
normal.

El

gen autosmico no se
relaciona con la segregacin del
cromosoma X o Y en los
espermatozoides, ambos sexos
estn afectados por igual.

Mutacin

de novo ocurrida en
uno de los gametos que se
unieron para formar el cigoto.

CARACTERISTICAS DE LA HERENCIA
AUTOSOMICA DOMINANTE

En

el estudio de los caracteres

autosomicos dominantes algunos
factores pueden modificar la
expresin gnica:

Los trastornos autosomicos dominantes varan entre los afectados por

las diferencias genticas o del ambiente en el que se desarrolla
c/individuo.
*EL RIESGO DE RECIBIR EL GEN MUTANTE Y LA PROBABILIDAD DE
PRESENTAR UNA MANIFESTACION CLNICA GRAVE DEL PADECIMIENTO.

CAPACIDAD DE UN GEN DE
MANIFESTARSE O NO.
CONCEPTO DEL TODO O
NADA.

Diferentes genes
mutantes puede producir
un cuadro clnico similar
pero mostrar diferentes
tipos de herencia.

Desde el nacimiento (cromosomopatas o malformaciones

congnitas)
ACONDROPLASIA
SEUDOACONDROPLASIA

Fenmeno

anticipacin en los padecimientos

autosomicos dominantes.

El

inicio de la afeccin en la 1generacion es a una edad

mayor que en la generacin siguiente y as
sucesivamente.

ACONDROPLASIA

HERENCIA DOMINANTE
INCOMPLETA
Ningn alelo
es dominante sobre el
otro
Los homocigotos son
fenotpicamente
diferentesa los
heterocigotos.

ACONDROPLASIA
Trastorno esqueltico que causa un
enanismo con miembros cortos y con
cabeza grande.
1 en 26 000 recin nacidos
90% pacientes: mutaciones de novo y
edad paterna avanzada.
Mutacin Gen FGFR3
98% cambio de Glicina por Arginina en
el nucletido 1138
2% cambio de Citosina por Adenina

DIAGNOSTICO
Talla baja desproporcionada
MICROMELICO

Macrocefalia
Frente prominente
Puente nasal deprimido
Hipoplasia facial media
Pero ms largo que la tibia
Tronco largo
Hiperlordosis lumbar
Mano en forma de tridente
Desarrollo motor lento
Inteligencia normal

Signo de Scott

COMPLICACIONES
Hidrocefalia
Compresiones
medulares
Genu varum
Infecciones de odo
medio

SINDROME DE MARFAN

Es un trastorno autosmico dominante del tejido conectivo

Existen en todas la etnias que se produce por mutaciones en el gen de la
fibrina 1
Incidencia
Mutacin novo

Las mutaciones que causan el sndrome de Marfan estn diseminadas por

todo el gen y cada mutacin suele ser caracterstica de esa familia

PATOGENESIS
Codifica la fibrina 1

Micro tbulos tan en tejido

elsticos como no elsticos como
la adventicia de la aorta, las
zonulas ciliares y la piel

Sintesis procesamiento, secrecion,

polimerizacion y la estabilidad de la
fibrina

Los estudios sobre los depositos de fibrina 1 y su expresion en celulas

cultivadas han sugerido una patogenesis dominante negativa
Evidencias mas recientes en modelos de ratones con sindrome de marfan
sugieren que la mitad de la cantidad normal de fibrina 1normal es
insuficiente para iniciar una reunion microfibrilar efectiva

Sindrome

de Marfan neonatal
rasgos esqueleticos aislados
Ectopia lenticular autosomica
dominante
Fenotipo MASS
prolapso de la
valvula mitral,miopia,dilatacion aortica no progresiva en el
limite de la normalidad y hallazgos dermicos y esqueleticos.

Hasta la fecha no se ha encontrado una correlacion clara entre

el fenotipo y genotipo
La variabilidad intra e interfamiliar sugiere que el ambiente y
los factores epigeneticos desempean un papel un
importante papel en la determinacion de fenotipo

La

fibrina 1 no es solo una proteina

estructural que el sindrome de
marfan no tampoco es resultado de
una debilidad estructural de los
tejidos .
Las microfibrilas d la fibrina 1 se
enlazan y reducen la concentracion
y la actividad de los factores de
crecimiento en la superfamilia TGFB.
La perdida de FIBRINA 1 aumenta la
sealizacion de TGFB libre

Fenotipo e historia natural

Es un trastorno multisistmico con anomalas esquelticas,

oculares, cardiovasculares, pulmonares, drmicas y durales.

Las anomalas esquelticas incluyen:

Estatura desproporcionalmente alta
Aracnodactilia
Deformidades de esternn
Escoliosis
Articulaciones laxas
Paladar estrecho.

Las anomalas oculares incluyen:

Ectopia lenticular
Corneas aplanadas
Incremento de longitud del globo ocular
Iris hipoplsicos.

Las anomalas cardiovasculares incluyen:

Prolapso de la vlvula mitral
Regurgitacin aortica
Dilatacin y diseccin de la aorta ascendente.

Las anomalas pulmonares incluyen:

Neumotrax espontaneo
Burbujas apicales.

Las anomalas drmicas incluyen:

Estras atrficas
Hernias recurrentes

Las anomalas de la dura incluyen:

Ectasia dural lumbosacra

Muchas de las caractersticas

del sndrome de marfn se
desarrollan con la edad.

Las principales causas de muerte prematura son el fallo

cardiaco debido al a regurgitacin artica y la diseccin y
rotura de la aorta.

A medida que el tratamiento quirrgico y mdico de la

dilatacin artica ha ido avanzado, tambin ha mejorado la
supervivencia.

Entre 1972 y 1992, la edad a la que se predeca

que el 50% de los pacientes estuviera vivo subi
de los 49 aos hasta los 74 aos en las mujeres
y de 41 hasta los 70 en los varones

Control y tratamiento

El diagnstico del sndrome de marfn es un diagnstico

clnico.

La confirmacin mediante la identificacin de mutaciones

en FBN1 no resulta prctico debido a la extrema variabilidad
allica que hace que la identificacin de la mutacin
causante en cada familia sea una labor difcil; as como la
falta de correlacin fiable entre el genotipo y el fenotipo

No existe tratamiento curativo para el sndrome de Marfn.

Por tanto, la terapia se centra en la prevencin y el
tratamiento
sintomtico

Los cambios hemodinmicas asociados a la gestacin pueden

precipitar la dilatacin progresiva de la aorta y su diseccin.

Se piensa que la diseccin aortica es secundaria a los cambios

hormonales, de volumen sanguneo y de eyeccin cardiaca que se
asocian al embarazo y al parto.

El riesgo de embarazo no es aceptable

cuando el tronco de la aorta mide mas
de 4 cm.

Las mujeres pueden elegir realizarse una

sustitucin aortica que conserve la vlvula
antes de quedarse embarazadas.

Los pacientes con sndrome de marfn tienen un 50% de riesgo de

tener hijos afectados por esa enfermedad

NEUROFIBROMATOSIS
1

CARACTERISTICASFENOTIPICAS
PRINCIPIOS
PRINCIPALES:
Expresividad variable
Pleiotropia

extrema
un
solo
gen
es
Edad de inicio prenatal
o hasta el final de la
responsable
de
efectos
fenotpicos
o
infancia
caracteres
Manchas cafdistintos
con leche y no relacionados
Gen axilares
supresor
de tumores

Pecas
e inguinales

Neurofibromas
Mutacionescutneos
de perdida de funcin

Ndulos
de lisch
Heterogenicidad
gentica

Glioma ptico
Mutaciones de Novo
Lesiones Oseas especificas

Historia & hallazgos

clnicos
Nio

2 aos es llevado a la
consulta por:
6 manchas caf con leche
X pecas axilares ni inguinales
X malformacin osea
X neurofibromas

el examen fsico de sus padres no revela datos

de NF1
REMITEN al nio por no cumplir los criterios
clnicos de NF1

Nio

regresa a los 5 aos de

edad presentando:
Ndulos de lisch 2 ojos
12 manchas color caf
Pecas axilares bilaterales

DX: NF1 mutacin de Novo

Riesgo de recurrencia bajo

Patognesis
NF1

gen que codificaproteina

neurofibromina
Neurofibromina GTPasa Ras supresor
de tumores
Manifestaciones

clnicas provienen de una

perdida de la funcin de producto gnico

80%

mutaciones causan un truncamiento

de la protena

Criterios

6> manchas caf con leche de ms de 5 mm en su

dimetro mayor en individuos prepberes y ms de 15 mm
en su dimetro mayor en individuos luego de la pubertad.
2> neurofibromas, de cualquier tipo, o un neurofibroma
plexiforme.
Pecas en la regin axilar o inguinal.
Glioma ptico.
Dos o ms ndulos de Lisch.
Una lesin sea como la displasia esfenoidea o un
estrechamiento del cortex de los huesos largos con o sin
pseudoartrosis.
Un pariente directo con NF1 con los criterios enunciados
anteriormente.

Las Manchas Caf con Leche (90%)

Son parches planos color caf con leche en la piel.
Ser redondos y con los bordes lisos u ovalados con bordes
irregulares.
Son causados por un aumento en la
cantidad melanina.
Las manchas no tienen tratamiento y no predisponen a
cnceres de piel.

RASGOS MAYORES
Neurofibromas drmicos

Aparecen como ndulos pequeos en la piel (dermis), pero pueden variar en

tamao, color y forma.
Aparecer durante de la pubertad y tienden a incrementarse en nmero
durante el resto de la vida.
Los neurofibromas drmicos pueden ser fcilmente extirpados cuando causan
problemas, por ejemplo, cuando quedan en la lnea del cinturn o si son
particularmente desagradables para la
vista.
Lamentablemente las cicatrices pueden generar ms desfiguracin que los
propios neurofibromas.

Complicaciones de la NF1
Los neurofibromas plexiformes son generalmente mucho ms
grandes y su forma es ms indefinida, tendiendo a mezclarse
con el tejido que lo rodea, lo que hace que sea muy difcil
extraerlos completamente. Pueden estar asociados con
pigmentacin e hipercrecimiento de la piel que los rodea o, si
estn en una extremidad, con los huesos debajo del mismo.
Los neurofibromas plexiformes pueden estar presentes en el
nacimiento o aparecer durante la infancia temprana.
Pueden encontrarse en cualquier lugar del cuerpo, pero en un
pequeo grupo de pacientes se encuentran en la cara,
generando un serio problema esttico.

Complicaciones de la NF1
Cncer
El riesgo de desarrollar cncer es alrededor del 5%.
Los 2 tipos de cncer particularmente asociados con la NF son:
Tumores embrionarios" en la infancia que aparecen en
tejidos embrionarios primitivos
Neurosarcomas tumores malignos de los nervios, generados
por cambios en el comportamiento de un neurofibroma
preexistente.

Complicaciones de la NF1
Dificultades de Aprendizaje
Aproximadamente un tercio de las personas con
NF1 tiene dificultades de aprendizaje especficas,
experimentan problema al aprender a leer o escribir
o la aritmtica.

Complicaciones de la NF1
Problemas Ortopdicos
Existen dos problemas importantes que pueden aparecer con la
NF1 y que estn relacionados con defectos congnitos en el
hueso.
Escoliosis
Es una curvatura hacia el costado de la columna que,
generalmente, se desarrolla en la adolescencia temprana.
Algunas personas con NF1 tienen una escoliosis leve que no
cambia, pero en otras la curva se vuelve mucho ms pronunciada
y requiere tratamiento con un cors o una operacin.
Curvatura congnita de la Tibia o Peron (Pseudoartrosis)
Esto ocurre cuando los huesos debajo de la rodilla (tibia y peron)
se curvan, tienden a ser ms finos que lo normal y, por lo tanto,
se quiebran fcilmente. Cuando esto ocurre, la unin de los
huesos puede ser demasiado lenta o incompleta (pseudoartrosis).
Este problema tambin puede ocurrir en el brazo con el radio o el

Complicaciones de la NF1
Glioma Optico
Es un tumor del nervio ptico. El glioma ptico aparece
generalmente en la niez, y se nota porque se deteriora la
visin del nio o porque un ojo se vuelve ms saliente.
Se debe consultar a un especialista si un nio o adulto con
NF1 desarrolla estrabismo, doble visin o visin borrosa.
Muchos gliomas pticos crecen muy despacio, o crecen
inicialmente y luego no cambian, y no necesitan tratamiento.
Aquellos que crecen rpido son tratados con una combinacin
de ciruga, radioterapia o quimioterapia.

Complicaciones de la NF1
Hipertensin
Tanto adultos como nios con NF1 deben tener su presin
controlada regularmente.
Hay 2 complicaciones poco comunes de la NF1 que pueden
generar hipertensin.
-Estenosis de la arteria renal
-Feocromocitoma, un tumor raro de la glndula suprarrenal.
Ambos problemas se tratan con xito mediante operacin.
Epilepsia
Existe la probabilidad de un pequeo incremento en pacientes
con NF1 de tener epilepsia y su
ocurrencia no indica necesariamente la presencia de un tumor
cerebral.

Control y tratamiento
Diagnstico clnico
No hay tratamiento curativo
El seguimiento de un paciente con NF1 debe incluir:
Examen fsico anual realizado por alguien familiarizado con la
patologa
Evaluacin oftalmolgica anual durante la infancia
Evaluacin peridica del desarrollo en la infancia
Medicin peridica de la T/A
Neurofibromas plexiformes, intervencin quirrgica, pero esta
se puede complicar, puesto que a menudo se encuentran
ligados a nervios y tienen tendencia a recurrir en el sitio
donde ha sido removido

Riesgo de Herencia
Los individuos con NF1 tienen un 50% de riesgo de tener un
hijo infectado por NF1.
El dx prenatal es posible para las familias cuya mutacin en el
gen NF1 ha sido identificada.
El dx prenatal es preciso, no proporciona mucha informacin
pronstica, debido a la gran variabilidad fenotpica de la
enfermedad.
Los padres de un hijo afectado que no presenta signos de la
enf. Tiene aun as una ligera elevacin del riesgo de
recurrencia en la siguiente gestacin debido a la posibilidad
de que posean un mosaicismo de la lnea germinal.